菟丝子复方制剂对衰老小鼠心肌Cyt C和caspase-3的影响

目的 研究菟丝子及其复方制剂对衰老小鼠心肌细胞色素C(Cyt C)、caspase-3活性及心肌细胞凋亡的影响作用机制.方法 40只雄性昆明种小鼠,随机分为青年对照组、衰老模型对照组、菟丝子治疗组、菟丝子复方制剂组.采用D-半乳糖注射法制作衰老模型,然后灌服菟丝子水煎剂及复方制剂治疗7 w.使用流式细胞仪检测细胞凋亡率,采用酶联免疫标记法测定Cyt C含量、分光光度法检测caspase-3活性.结果 衰老模型组与青年组比较,心肌组织Cyt C释放增加(P＜0.01),caspase-3活性增加(P＜0.01),心肌细胞凋亡增加(P＜0.01);菟丝子及其复方制剂组与模型组比较,能够减少胞浆Cyt C含量(P＜0.01),降低心肌细胞内caspase-3活性(P＜0.05),抑制心肌细胞凋亡(P＜0.05).与菟丝子组比较,其复方制剂的效果与菟丝子没有显著差异(P＞0.05).结论 菟丝子及其复方制剂可能通过减少线粒体Cyt C的溢出,降低caspase-3活性,从而减少衰老模型小鼠心肌细胞的凋亡率.菟丝子是菟丝子复方制剂发挥作用的主要成分.     

山茱萸纳米水提液对衰老小鼠脑组织p66~(shc)表达的影响

目的 探讨山茱萸制剂对自然衰老小鼠脑组织的磷酸化酪氨酸信号适配蛋白(66kilodalton isoform of shcgene products,p66shc)表达的影响.方法 人工饲养自然衰老小鼠11～12月龄36只、青年鼠8只,分6组:青年对照组、衰老对照组和给药组,给药组又分为山茱萸纳米水提液和醇提液的大剂量、小剂量组;各组给药30 d,然后断头取小鼠肝组织做超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)检测,RT-PCR法测定小鼠脑组织p66shc的表达.结果 山茱萸纳米水提和醇提液给药组SOD活性与衰老对照组相比显著升高(P<0.01),而MDA含量和脑p66shc的表达显著降低(P<0.01);山茱萸纳米制剂水提液小剂量、大剂量组和醇提液比较上述作用均更显著(P<0.01) .结论 山茱萸能够明显降低衰老小鼠脑p66shc活性亚基的表达,从而影响p66shc活性起到延缓衰老的作用.山茱萸纳米水提取液小剂量组的作用优于山茱萸纳米醇提液各组.     

六味地黄汤对衰老小鼠肾脏Caspase-3表达及活性的影响

目的研究六味地黄汤对衰老小鼠肾脏Caspase-3表达及活性的影响。方法雄性KM小鼠分为青年对照组、老年对照组和六味地黄汤组。六味地黄汤组小鼠每日灌胃六味地黄汤,其余两组动物灌胃等量蒸馏水,共8 w。应用免疫组织化学法检测肾皮质Caspase-3表达,分光光度法检测肾脏Caspase-3活性。结果老年对照组小鼠肾脏Caspase-3表达及活性均高于青年对照组(P<0.05);与老年对照组相比,六味地黄汤组小鼠肾脏Caspase-3表达及活性下降(P<0.05,P<0.01)。结论六味地黄汤可通过抑制肾脏Caspase-3表达及活性,延缓衰老。     

芡实提取物对衰老小鼠脑组织p53蛋白表达的影响及机制

目的观察芡实提取物对D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠氧化系统指标及p53蛋白表达的影响,探讨芡实提取物延缓衰老的机制。方法 104只昆明雄性小鼠随机分为正常对照组,D-gal模型组,芡实乙醇提取物高、低剂量组,芡实乙酸乙酯提取物高、低剂量组,芡实正丁醇提取物高、低剂量组。各组用相应药物连续处理6 w。用比色法检测小鼠脑组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。用HE染色法和免疫组织化学染色法检测小鼠脑组织海马区细胞形态和p53蛋白表达水平。结果芡实提取物能有效提高衰老小鼠脑组织T-AOC、SOD和GSH-Px水平(P<0.05,P<0.01),降低MDA含量(P<0.05,P<0.01),且呈量效依赖关系,还能改善海马区神经细胞受损状态,下调p53蛋白的表达(P<0.05)。结论芡实提取物可下调p53蛋白的表达,其机制可能与清除自由基及改善脑组织海马区神经细胞受损情况有关。     

蝇蛆肽对衰老小鼠的抗氧化作用

目的探讨蝇蛆肽对衰老模型小鼠的抗氧化作用。方法建立D-半乳糖(D-gal)衰老小鼠模型,将3月龄小鼠分为正常对照组(K组),模型组(A组),维生素C组(V组),蝇蛆肽低、中、高剂量组(L组、M组、H组)。各处理组灌胃7 w后,测定胸腺、脾脏和肝脏指数,测定血清、肝脏和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)及肝脏和脑组织的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。结果与A组比较,M、H组胸腺、脾脏和肝脏指数显著升高(P<0.05或P<0.01),血清、肝脏和脑组织中SOD、CAT活性显著升高和MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),肝脏和脑组织中GSH-Px活性显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论蝇蛆肽具有较好的抗氧化活性,其可能通过增强机体内抗氧化物酶活性和自由基的清除,从而减少脂质过氧化物的生成,发挥抗脂质过氧化作用。     

丹参注射液对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨丹参对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力的影响及其作用途径。方法 120 mg·kg-1·d-1D-半乳糖注射6 w建立衰老小鼠模型,第15天随机分组后,丹参组注射丹参注射液0.1 ml/d连续28 d,空白对照和模型对照组注射等量的生理盐水。水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;试剂盒测定血清和脑海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、单胺氧化酶(MAO)活力及丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力降低,血清和海马组织SOD、GSH-Px活性下降,MDA含量增加MAO活性升高(P<0.05);腹腔注射丹参后小鼠认知记忆能力较模型组明显改善,血清和海马组织SOD、GSH-Px活性明显升高而MDA含量减少(P<0.05),海马中MAO活性降低(P<0.05)。结论丹参注射液可改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与改善血液和脑组织中SOD、GSH-Px活力,降低血液和脑组织中MAO活性、MDA含量有关。     

螺旋藻对衰老小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的 探讨螺旋藻对D-半乳糖所致衰老小鼠学习、记忆障碍的改善作用.方法 使用D-半乳糖建立小鼠衰老模型,用螺旋藻灌胃进行实验性治疗.持续6 w后,通过避暗实验、Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力以及脑组织单胺氧化酶(MAO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果 与对照组相比,模型组小鼠的学习、记忆能力下降(P＜0.05或P＜ 0.01),MAO活性升高(P＜0.01),GSH-Px活性降低(P＜0.05);与模型组相比,治疗组的学习、记忆能力不同程度地得到恢复(P＜0.05),MAO活性降低(P＜0.05),GSH-Px活性升高(P＜0.05).结论 螺旋藻可改善由D-半乳糖所致衰老小鼠的学习、记忆障碍.     

p75NTR介导神经细胞凋亡对老龄鼠学习记忆的影响及补肾方药的作用

目的观察左归丸及熟地黄对衰老大鼠学习记忆能力以及与凋亡相关的脑源性神经生长因子前体(pro BDNF)、p75NTR、sortilin、caspase-3、bcl-2及bax蛋白表达的影响。方法以大剂量D-半乳糖腹腔注射复制大鼠衰老模型,随机分为衰老模型组、衰老左归组、衰老熟大组和衰老熟小组,另设青年对照组。采用Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力、透射电镜检测大鼠海马神经细胞凋亡情况、Western印迹法观察海马组织pro BDNF、p75NTR、sortilin、caspase-3、bcl-2及bax蛋白表达变化。结果与青年对照组比较,衰老大鼠空间学习记忆能力明显降低(P0.05);神经细胞存在凋亡,海马组织pro BDNF、caspase-3、bax蛋白表达显著增加(P0.05),p75NTR及sortilin蛋白表达有升高的趋势,bcl-2蛋白表达明显减少(P0.05)。左归丸及熟地黄对上述指标的异常变化存在一定的调节作用。结论左归丸及熟地黄可能是通过调节凋亡相关分子的表达,从而改善衰老大鼠空间学习记忆能力,延缓衰老。     

艾灸神阙穴对衰老模型小鼠脑组织凋亡相关因子bcl-2、bax、caspase-3和p53表达的影响

目的研究艾灸神阙穴对衰老模型小鼠脑组织凋亡相关因子B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、bcl-2相关的X基因(bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3和p53蛋白表达的影响,探讨艾灸神阙穴延缓衰老的作用机制。方法健康2月龄昆明雄性小鼠,将其随机分为青年组、衰老模型组、艾灸组;青年组不做任何处理,衰老模型组和艾灸组每日颈背部皮下注射D-半乳糖120 mg/kg,连续注射42 d;艾灸组从模型复制的第15天起开始对神阙穴进行施灸,每次灸15 min,每日1次,每周连续施灸5 d后休息2 d再灸,连续4 w。艾灸结束后取出各组小鼠脑组织,采用Western印迹法检测小鼠脑组织bcl-2、bax、caspase-3和p53的蛋白表达。结果与青年组比,衰老模型组bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.001),bax、caspase-3和p53的蛋白表达均显著升高(P<0.001,P<0.05);与衰老模型组比,艾灸组bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.001),bax、caspase-3和p53的蛋白表达均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论艾灸神阙穴能延缓D-半乳糖所致衰老模型小鼠的衰老,其作用机制可能与调节脑组织bcl-2、bax、caspase-3和p53的蛋白表达有关。     

蒙药索吉德-11对催老小鼠睾丸功能的影响

目的 研究蒙药索吉德-11对催老小鼠睾丸功能的影响.方法 1月龄的ICR小鼠分为4组,正常对照组和衰老模型组用生理盐水灌胃,给药组用索吉德-11分别以每日0.2、0.1 g/kg的剂量灌胃,连续灌胃6W后检测小鼠血清睾酮含量、睾丸组织丙二醛(MDA)含量、超氧化歧化酶(SOD)的活性及睾丸生精细胞核抗原(PCNA)表达的变化情况.结果 索吉德-11可提高衰老小鼠血清睾酮含量(P<0.05)、睾丸组织SOD的活性及睾丸生精细胞PCNA表达水平(P<0.05),并降低睾丸组织MDA含量.结论 蒙药索吉德-11可明显改善衰老小鼠睾丸的功能,具有一定延缓衰老的作用.     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对脑缺氧缺血新生大鼠胱冬酶-3和X-连锁凋亡抑制蛋白表达的影响

目的 观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase activating peptide,PACAP)对脑缺氧缺血(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)新生大鼠胱冬酶-3和x-连锁凋亡抑制蛋白(x-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)的影响,探讨其脑保护作用和有效剂量.方法 60只新生大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组以及PACAP大剂量组(10-8 mol)、中等剂量组(10-9 mol)和小剂量组(10-8 mol),建立HIBD动物模型.应用实时荧光定量聚合酶链反应法榆测新生大鼠HIBD后24 h损伤侧脑组织的胱冬酶-3 mRNA和XIAP mRNA表达情况,应用分光光度法检测胱冬酶-3活性.结果 在HIBD后24 h,生理盐水对照组胱冬酶-3 mRNA表达和酶活性以及XIAP mRNA表达均显著高于假手术组(P均<0.01);PACAP各剂量组胱冬酶-3 mRNA表达和酶活性均显著低于生理盐水对照组(P均<0.01),而XIAP mRNA表达均显著高于牛理盐水对照组(P均<0.01).结论 PACAP能上调XIAP mRNA表达,抑制胱冬酶-3 mRNA表达和酶活性,对新生大鼠HIBD具有保护作用,而且在大剂量、中等剂量和小剂量时均有效.     

同型半胱氨酸硫内酯对缺氧神经母细胞瘤系细胞内质网应激途径相关因子表达的影响

目的探讨同型半胱氨酸硫内酯(HTL)对缺氧神经母细胞瘤系细胞内质网应激途径相关因子表达的影响。方法选取人神经母细胞瘤株SHSY5Y细胞采用氯化钴作用24 h制作缺氧模型后,分为模型组、试验A组、试验B组、试验C组、试验D组,每组5例,后4组分别加入HTL 50、100、200和400μmol/L同时刺激。另取处于对数生长期的SHSY5Y细胞为对照组(n=5)。检测各组细胞活性,免疫组织化学染色观察模型组和试验D组、半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase)-12和Caspase-3及TNF-α蛋白表达,ELISA检测各组上述3种蛋白表达。结果与对照组比较,模型组细胞活力明显降低(0.922±0.039 vs 1.143±0.076,P=0.000)。试验A组、试验B组、试验C组、试验D组细胞活力明显低于模型组(P<0.01)。免疫组织化学染色显示,与模型组比较,试验D组TNF-α蛋白表达明显升高(0.34±0.04 vs 0.26±0.01,P=0.014)。模型组、试验A组~D组的Caspase-3、Caspase-12、TNF-α蛋白表达呈上升趋势。与对照组比较,试验C组Caspase-3和试验D组Caspase-3、Caspase-12、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论HTL可能通过Caspase-12凋亡途径及TNF-α激活,抑制细胞生长,促进细胞炎性反应发生及凋亡,加重缺氧后损伤。     

FoxO1变化对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的:观察心肌中插头转录因子O1（FoxO1）在糖尿病（DM）小鼠心肌中表达量变化及对小鼠心肌缺血/再灌注（I/R）损伤的影响。方法: 将90只健康雄性Swiss小鼠随机分为5组:假手术（Sham）组、I/R组、DM+Sham组、DM+I/R组及DM+FoxO1SiRNA+I/R组,每组18只。采用高糖高脂饮食加链脲菌素(Streptozocin,STZ)腹腔注射诱导建立DM小鼠模型。采用FoxO1SiRNA心肌点注射下调心肌FoxO1表达。心肌I/R损伤模型的建立,采用结扎心脏冠状动脉左前降支30 min后再灌注方案实施。心肌再灌注3 h后,用原位缺口末端标法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。用ELISA法检测心肌中 Caspase-3的活性。用Western blot法检测心肌中FoxO1的表达量。心肌再灌注24 h后,用2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色法检测心肌梗死（MI）的面积。结果: 与Sham组比较,DM+Sham组心肌中FoxO1的表达量明显增高（P<0.01）。与I/R组比,DM+I/R组MI的面积增大（P<0.05）,心肌细胞凋亡数量及Caspase-3活性明显增加（P<0.01）。与DM+I/R组相比,DM+FoxO1SiRNA+I/R组心肌FoxO1的表达量下调（P<0.05）,MI面积及Caspase-3的活性减小（P<0.05）,心肌细胞凋亡数量减少（P<0.01）。结论: DM小鼠心肌中FoxO1表达量的增加可加重心肌I/R损伤;而下调心肌中FoxO1的表达量后,心肌I/R损伤减轻。     

从Wnt通路抑制因子表观遗传修饰调控研究重楼皂苷Ⅶ抗结直肠癌机制

目的从Wnt通路抑制因子表观遗传修饰调控研究重楼皂苷Ⅶ（PPLVⅡ）抗结直肠癌机制。 方法实验分三组,空白对照组、结直肠癌模型组和PPLVII治疗组。采用TUNEL法检测小鼠的细胞凋亡情况,TOPglow/FOPglow TCF试剂盒用于检测Wnt信号传导途径活性,应用双抗体夹心法ELISA(sandwich ELISA)检测cleaved caspase-3、cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、Bax、Bcl-2以及Cdk-4、Cdk-6、Cyclin D1和p21的表达,用免疫蛋白印迹检测细胞中的β-连环蛋白,实时荧光定量PCR检测干细胞相关基因OCT4、SOX2、c-Myc和TCF4的表达,检测lgG、β-catenin和H3k9Ac与MMP-9启动子的结合。 结果TUNEL免疫组织化学分析与对照组相比,PPLVII诱导肿瘤细胞凋亡;PPLVII治疗后cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-8、cleaved-caspase-9和Bax表达增加,而Bcl-2则降低,差异有统计学意义（P<0.05）;Cyclin D1、CDK-4、CDK-6表达下降,而p21表达上调,差异有统计学意义（P<0.01）;PPLVII干预治疗后检测治疗组的TOP/FOP比率降低,差异有统计学意义（P<0.05）;在PPLVII进行干预治疗后β-连环蛋白灰度值下降,差异有统计学意义（P<0.05）;PPLVII进行干预治疗后OCT4、SOX2、c-Myc和TCF4相关基因的表达下调,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论重楼皂苷Ⅶ干预治疗通过降低Wnt通路抑制因子的表达对结直肠癌有一定的改善和治疗作用。     

Therapeutic effect of oridonin on mice with prostate cancer

Objective: To investigate the therapeutic effect and the related mechanism of oridonin on mice with prostate cancer. Methods: Sixty BALB/C male nude mice were selected. A model of RM-1 cell transplantation tumor of prostate cancer was built by the subcutaneous inoculation of RM-1 cells. After that, those 60 experimental mice were randomly divided into groups A, B and C. Each group had 20 mice. Mice in group A were treated with 0.2 m L of normal saline(0.9%) by intraperitoneal injection once a day; mice in group B received intraperitoneal injection of 1.875 mg/m L of oridonin once a day; and mice in group C received intraperitoneal injection of 7.5 mg/m L of oridonin once a day. Mice in the three groups were treated uninterruptedly for 5 weeks and were all killed. Then, tumors were excised and weighed to calculate their growth inhibitory rate, volume increment and anti-tumor rate. Thymus and spleen of mice in the three groups were collected to calculate the thymus and spleen index. Immunohistochemical staining was applied to observe the expression of caspase-3 in prostate cancer tissue of mice of the three groups. Results: The qualities and volume increment of tumors in groups B and C were significantly lower than those of group A(P 0.05); the qualities and volume increment of tumors in groups C were evidently lower than those of group B(P 0.05); the tumor volume increment and anti-tumor rate in group C were obviously higher than those of group B(P 0.05); the thymus and spleen indexes of groups B and C were distinctly higher than those of group A(P 0.05); comparison of the thymus and spleen indexes between group B and group C showed no statistical differences(P 0.05). Immumohistochemical staining revealed that the caspase-3 protein in prostate cancer tissue of mice of group A expressed negatively with colourless or light-colored karyon; while the caspase-3 protein in prostate cancer tissue of mice of group B expressed positively with dark-colored karyon, centralized distribution and granular sensation; and the caspase-3 in prostate cancer tissue of mice of group C showed strong positive expression with big and darker colored karyon and dense distribution. Conclusions: Oridonin can inhibit the growth of RM-1 prostate cancer cells effectively and have great therapeutic effects on RM-1 cell transplantation tumor of prostate cancer.     

胰高血糖素样肽-1对缺氧/复氧诱导的乳鼠心肌细胞损伤的影响

目的:研究胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)对缺氧/复氧(H/R)诱导的乳鼠心肌细胞损伤的影响及其可能的机制。方法:将体外培养乳鼠心肌细胞分为3组,即正常对照组、H/R组和GLP-1+H/R组。H/R损伤后,分别通过比色法、流式细胞术、荧光检测法测定上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性、心肌细胞的凋亡率及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)的活性。结果:与正常对照组比较,H/R组LDH的活性、心肌细胞的凋亡率及caspase-3的活性均明显增高(P0.01);而与H/R组相比,GLP-1+H/R组LDH的活性、心肌细胞的凋亡率及caspase-3的活性则明显降低(P0.01)。结论:GLP-1可直接作用于心肌细胞,对H/R诱导的心肌细胞损伤产生一定的拮抗作用,其作用机制可能主要是通过抑制心肌细胞的凋亡所致;而GLP-1对心肌细胞凋亡的抑制作用,可能与其对caspase-3相关的凋亡或抗凋亡途径的调节有关。     

福辛普利和咪达普利对糖尿病大鼠心肌保护作用的比较

目的 通过观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和半胱天冬蛋白酶（Caspase）-3蛋白的表达率以及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,探讨福辛普利与咪达普利逆转糖尿病大鼠心肌间质重构的可能作用机制。 方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=10）和糖尿病组(n=30)。糖尿病组通过注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型,成功后又随机分为糖尿病未治疗组（糖尿病对照组）、福辛普利治疗组和咪达普利治疗组,每组10只。两个治疗组分别按药品说明书的推荐剂量每天以福辛普利（10 mg/kg）水溶液灌胃和咪达普利（10 mg/kg）水溶液灌胃,正常对照组和糖尿病对照组每天以同等体积的生理盐水灌胃。给药9周后,麻醉处死动物,用放射免疫法测定心肌局部AngⅡ的含量,用ABC免疫组化染色法检测Caspase-3蛋白的表达率,用SP免疫组化染色法检测心肌间质Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量。 结果 与正常对照组相比,糖尿病对照组与两个治疗组的左心室指数均增大（P<0.05）;AngⅡ的含量、Caspase-3蛋白的表达率及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达均明显增加（P<0.05）。用福辛普利和咪达普利治疗后,上述指标均有显著改善;但两个治疗组相比较,各个指标没有统计学差别。结论 在糖尿病大鼠心脏中存在心肌间质重构现象,福辛普利与咪达普利均可通过降低AngⅡ的含量、Caspase-3蛋白的表达率来降低Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,明显改善心脏的功能,但两治疗组相比没有明显的差别。     

Sirtuin 1 alleviates endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis of intestinal epithelial cells in ulcerative colitis

BACKGROUND Sirtuin 1(SIRT1) is a nicotinamide adenine dinucleotide(NAD~+)-dependent protein deacetylase that is involved in various diseases,including cancers,metabolic diseases,and inflammation-associated diseases.However,the role of SIRT1 in ulcerative colitis(UC) is still confusing.AIM To investigate the role of SIRT1 in intestinal epithelial cells(IECs) in UC and further explore the underlying mechanisms.METHODS We developed a coculture model using macrophages and Caco-2 cells.After treatment with the SIRT1 activator SRT1720 or inhibitor nicotinamide(NAM),the expression of occludin and zona occludens 1(ZO-1) was assessed by Western blot analysis.Annexin V-APC/7-AAD assays were performed to evaluate Caco-2 apoptosis.Dextran sodium sulfate(DSS)-induced colitis mice were exposed to SRT1720 or NAM for 7 d.Transferase-mediated dUTP nick-end labeling(TUNEL) assays were conducted to assess apoptosis in colon tissues.The expression levels of glucose-regulated protein 78(GRP78),CCAAT/enhancerbinding protein homologous protein(CHOP),caspase-12,caspase-9,and caspase-3 in Caco-2 cells and the colon tissues of treated mice were examined by quantitative real-time PCR and Western blot RESULTS SRT1720 treatment increased the protein levels of occludin and ZO-1 and inhibited Caco-2 apoptosis,whereas NAM administration caused the opposite effects.DSS-induced colitis mice treated with SRT1720 had a lower disease activity index(P 0.01),histological score(P 0.001),inflammatory cytokine levels(P 0.01),and apoptotic cell rate(P 0.01),while exposure to NAM caused the opposite effects.Moreover,SIRT1 activation reduced the expression levels of GRP78,CHOP,cleaved caspase-12,cleaved caspase-9,and cleaved caspase-3 in Caco-2 cells and the colon tissues of treated mice.CONCLUSION SIRT1 activation reduces apoptosis of IECs via the suppression of endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis-associated molecules CHOP and caspase-12 SIRT1 activation may be a potential therapeutic strategy for UC.