丹参和白细胞介素2对实验性肝纤维化鼠五种酶谱的影响

应用人血浆白蛋白制备大鼠免疫性肝纤维化模型,并观察丹参注射液和重组白细胞介素2对其模型血清及肝组织中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)等五种酶的影响,结果显示丹参治疗组大鼠血清中五种酶均较肝纤维化对照组明显降低。提示丹参注射液对免疫性肝纤维化的肝损伤有保护作用。     

川芎嗪抗肝纤维化作用的实验研究

目的:观察川芎嗪的抗肝纤维化作用。方法:用50％四氯化碳油剂腹腔注射6周诱导大鼠肝纤维化模型并用川芎嗪治疗,观察其对肝纤维化各项指标的影响。结果:川芎嗪能显著降低大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及肝组织中MDA;提高肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性;显著减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论:川芎嗪有抗脂质过氧化作用及抗肝纤维化作用。     

獐牙菜苦苷对大鼠胆汁淤积性肝损伤肝纤维化的抑制作用

目的:探讨獐牙菜苦苷对大鼠胆汁淤积性肝损伤肝纤维化进程的影响.方法:30只♂幼年SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、空白治疗模型组(n=10)及獐牙菜苦苷治疗组(n=10),利用改良ANIT法构建大鼠胆汁淤积性肝损伤及肝纤维化模型,造模期间给予獐牙菜苦苷治疗.实验终点以大鼠肝功能指标、肝纤维化血清学指标、肝组织纤维化指标、肝纤维化病理学指标等以判定獐牙菜苦苷的治疗效果,并利用Western blot法检测大鼠肝脏膜转运蛋白Mrp3、Mrp4的表达水平变化.结果:与空白治疗模型组相比,獐牙菜苦苷治疗组大鼠肝功能指标包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶及谷氨酰转肽酶,肝纤维指标包括血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ胶原及Ⅲ型前胶原,肝组织纤维化指标肝组织羟脯氨酸含量,病理学指标包括炎症活动度及纤维化程度SSS计分等均有显著改善.Western blot检测结果提示獐牙菜苦苷可显著提高模型大鼠肝脏膜转运蛋白Mrp3、Mrp4的表达水平.结论:獐牙菜苦苷可抑制大鼠胆汁淤积性肝损伤肝纤维化进程.     

肝心宁抗肝纤维化的研究

目的:研究肝心宁胶囊的抗肝纤维化作用。方法:用CCL_4复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时用肝心宁胶囊治疗,观察其对肝纤维化指标及形态学的影响,并设秋水仙碱作对照。结果:肝心宁胶囊能降低谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST),且有降低透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原作用。结论:肝心宁胶囊有一定的抗肝纤维化作用。     

肝炎平对大鼠肝纤维化血清学指标的影响

目的:探讨肝炎平对肝纤维化大鼠血清中肝纤维化指标的影响.方法:制备大鼠肝纤维化模型.动物随机分为正常对照组(N组)、肝炎平治疗组(G组)、和络舒肝胶囊治疗组(H)及肝纤维化模型组(M组).采用放射免疫法对大鼠血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、板层素(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)进行检测,并观察大鼠肝脏组织学变化.结果:肝炎平组及和络舒肝组能明显降低肝纤维化大鼠的HA、C-Ⅳ、LN及PCⅢ水平,与模型组比较,差异有显著性意义(P＜0.05),两组大鼠肝脏组织病理学变化亦有明显改善.结论:肝炎平具有抗大鼠肝纤维化的作用.     

甘肃产藏药五脉绿绒蒿有效部位对肝纤维化大鼠抗氧化系统的影响

目的探讨甘肃产藏药五脉绿绒蒿有效部位对肝纤维化大鼠抗氧化系统的影响。方法在给药的基础上,采用四氯化碳(CCl4)、喂饲高脂低蛋白复合饲料并饮用20%乙醇来复制肝纤维化大鼠模型,6 w后处死大鼠,对大鼠肝脏纤维化程度评分,检测血清和肝组织各项指标,对甘肃产藏药五脉绿绒蒿各提取部位防治肝纤维化疗效进行评价。结果复合因素肝纤维化造模结束后,模型组大鼠肝组织病理结果显示其肝纤维化处于Ⅱ^Ⅲ期;与模型组比较,甘肃产藏药五脉绿绒蒿醇提物、黄碱组以及总黄酮能显著降低大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)与肝组织中丙二醛(MDA),明显升高肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT),显著改善大鼠肝纤维化的抗氧化系统;同时发现总黄酮的抗肝纤维化作用显示出一定的量效关系,而生物碱的作用不明显。结论甘肃产藏药五脉绿绒蒿醇提物及其中的总黄酮对CCl4复合因素诱导的肝纤维化大鼠抗氧化系统有一定的保护作用。     

鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠转化生长因子β1的影响

[目的]探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制.[方法]采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,观察鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)等各项指标的影响及光镜下肝组织病理学变化,用免疫组化方法观察其对肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.[结果]鳖甲煎丸能明显降低血清ALT、AST活性[分别为(83.13士13.21)、(197.45±23.18)U/L,与模型组比较,P＜0.01],减轻模型大鼠肝组织纤维化,抑制模型大鼠肝组织TGF-β1的表达(17.23±3.81,与模型组比较,P＜0.01).[结论]鳖甲煎丸可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维化组织TGF-β1的表达实现的.     

荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化Smad3、Smad4及TIMP-1信号表达的影响

目的:观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的肝纤维化大鼠肝脏组Smads信号通路中关键信号传导分子Smad3、Smad4及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1TIMP-1)表达水平的变化,探讨TFL抗肝纤维化的作用机制.方法:90只S D大鼠随机平均分成正常对照组、模型组、秋水仙碱组不同浓度的TFL[200、100、50 mg/(kg·d)].用DMN腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时灌胃给药.1次/d,共给6 wk,于实验第6周后处死大鼠,取血清测定谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)的含量.取留取肝脏同一部位行Masson染色观察大鼠病理改变及肝纤维化程度;免疫组织化学法检测Smad3、Smad4、TIMP-1表达量,实时荧光定量PCR检测(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测Smad3、Smad4、TIMP-1m RNA表达量.结果:与模型组比较,TFL能降低血清ALT、AST含量,Masson染色病理显示TFL能显著减轻大鼠肝纤维化程度;与空白对照组比较,模型组大鼠的肝纤维化程度明显增加,肝组织Smad3、Smad4及TIMP-1的表达明显增强(P0.05);与模型组比较,TFL各剂量组和秋水仙碱组肝组织Smad3、Smad4、TIMP-1的表达不同程度的降低(P0.05).结论:T F L可减轻实验性大鼠肝损伤及改善肝纤维化程度,其机制与降低S m a d3、Smad4及TIMP-1的表达有密切关系,可能与改善肝功能、抑制肝细胞变性坏死,从而抑制胶原蛋白的合成和沉积减少细胞外基质有关.     

壮医药线点灸对大鼠肝纤维化组织学及血清学的影响

目的观察壮医药线点灸抑制肝纤维化作用。方法采用CCL4诱导大鼠肝纤维化模型,Wistar大鼠随机分正常对照组、模型组、药线组各10只,应用免疫组化及放射免疫等方法研究壮医药线对肝纤维化大鼠肝组织纤维化程度,肝星状细胞(HSC)凋亡率,超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、转化生长因子!1(TGF-"1)含量以及对血清中谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、III型前胶原(PCIII)、层粘蛋白(LN)含量的影响。结果与模型组相比,药线组能显著改善大鼠肝组织纤维化程度,促进活化HSC凋亡,提高SOD含量,降低MDA、TGF-#1的含量及血清中ALT、HA、PCIII、LN的水平(P<0.01)。结论壮医药线点灸具有一定的抑制肝纤维化作用。     

肝复康对大鼠肝组织血小板衍生生长因子表达及对胶原合成的影响

目的探讨中药肝复康对大鼠肝组织血小板衍生生长因子(PDGF)表达的影响及其对胶原合成的调节作用。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,应用肝复康干预;测定各组大鼠血清白蛋白、球蛋白、谷丙转氨酶和谷草转氨酶的含量;采用免疫组织化学法检测肝组织PDGF表达;采用RT-PCR法测定肝组织及HSC-T6细胞Ⅰ型胶原mRNA水平的变化。结果治疗组与模型组相比,血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和球蛋白水平均降低,白蛋白及白/球比例则升高(P<0.01);模型组肝组织PDGF的表达上调,而肝复康治疗组表达则下调(P<0.01);模型组肝组织及HSC-T6细胞Ⅰ型胶原mRNA水平较正常对照组明显上调(P<0.01),而肝复康治疗组则明显下调(P<0.01)。结论肝复康通过降低PDGF的表达,抑制Ⅰ型胶原的合成,对肝纤维化具有一定的防治作用。     

家兔肝纤维化模型的建立及肝功能指标与肝纤维化的相关性

目的探讨肝功能指标与实验性家兔肝纤维化程度的关系。方法建立肝纤维化家兔模型27只,进行肝纤维化和肝功能化验检查。结果肝纤维化程度不同,肝功能检查结果均有统计学差异(P<0.05)。结论血生化指标在家兔肝纤维化不同分期中有不同的升高。     

普罗布考对大鼠非酒精性脂肪性肝病的预防及机制研究

目的 观察普罗布考对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的预防作用．并探讨其可能作用机理。方法 24只雄性sD大鼠随机分3组：正常对照组、NAFLD对照组、普罗布考干预组。以高脂饲料饲养诱发脂肪肝大鼠模型。18周末，处死所有动物，检测血脂、肝功能、肝脂质含量、氧化还原指标、肝组织病理学等。结果与NAFLD对照组比较，普罗布考干预组TC（2．98±0．90）mmol／L vs（4．45±1．15）mmol／L，ALT（78．25±18．47）U／L vs（110．2±36．33）U／L及肝组织TG含量（2．61±0．20）mmol／L vs（2．93±0．36）mmol／L均显著下降（P均〈0．05），其肝脂肪变性及炎症程度亦显著减轻（P均〈0．05）。结论 普罗布考可对高脂饲料饲养诱发的大鼠NAFLD产生保护作用；其保护作用与提高机体抗氧化能力．减轻组织氧化应激损害有关。     

碱性成纤维细胞生长因子与慢性乙型肝炎及肝纤维化临床检测指标的关系

目的观察碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)在不同肝纤维化分期(S)肝组织中表达的差异性及其与临床检测常用的肝功能指标、肝纤维化指标、HBV DNA复制水平以及肝硬化Child-Pugh分级之间的关系。方法选取122例HBV引起的慢性肝炎及肝硬化患者,空腹静脉血检测:(1)肝功能指标:ALT、TBil、Alb;(2)肝纤维化指标:透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ);(3)HBV DNA复制水平;(4)对临床诊断肝硬化患者计算其Child-Pugh评分。行肝脏穿刺活检术后,经病理作纤维化分期(S1～S4)。免疫组织化学法测定肝组织中b-FGF在不同病理分期的表达及定位特点,半定量分析法计算b-FGF值,观察b-FGF与肝功能指标、肝纤维化指标、HBV DNA水平以及肝硬化Child-Pugh分级之间的关系。结果 (1)肝纤维化S1～S4期肝组织中b-FGF的表达部位及水平不同;(2)肝纤维化S1～S4期肝细胞中b-FGF的表达与肝纤维化分期(S1～S4)呈显著正相关(r=0.542,P<0.01);(3)不同肝纤维化分期中b-FGF的表达差异与患者ALT、TBil及Alb进行比较,其差异无统计学意义(P>0.05),不同肝纤维化分期患者,进行HBV DNA检测,其差异无统计学意义(P>0.05);(4)不同肝纤维化分期中,b-FGF与血清纤维化指标HA、PCⅢ、LN、CⅣ之间呈正相关;(5)b-FGF的表达与临床Child-Pugh分级无明显相关性。结论 b-FGF的表达与肝脏纤维化程度、肝纤维化指标有正相关关系,与患者ALT、TBil、Alb、Child-Pugh评分、及HBV DNA水平无关。     

骨髓间充质干细胞移植在肝纤维化治疗中的应用

目的 探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)对肝纤维化大鼠模型的治疗效果,为临床自体BMSC移植治疗肝脏疾病提供实验基础和理论依据.方法 四氯化碳(CCl4)腹腔注射构建SD大鼠肝纤维化模型.以绿色荧光蛋白(GFP)标记的正常SD大鼠BMSC为细胞来源,于造模后第10周经尾静脉植入模型鼠体内,对照组同法注入生理盐水.4周后取大鼠肝脏进行病理学检测,同时采集大鼠血液,检测血清肝纤维化指标和肝功能指标.结果 (1)成功构建SD大鼠肝纤维化模型.(2)体外分离获得了高纯度贴壁生长的大鼠BMSC,并用携带GFP报告基因的慢病毒成功对其进行感染,感染率达80％以上.(3)经BMSC移植的大鼠肝脏中可检测到GFP阳性的细胞,主要沿着中央静脉及汇管区周围纤维间隔分布.免疫组织化学结果显示GFP阳性细胞呈肝样细胞形态,且与肝组织相容.(4)BMSC移植组与模型对照组和生理盐水组相比,病理检测肝纤维化程度减轻,血清学指标好转.结论 BMSC移植能抑制大鼠肝纤维化发展,部分逆转肝纤维化进程,有效改善肝脏功能,为临床自体BMSC移植治疗肝脏疾病提供实验基础.     

Potential application of neogalactosylalbumin in positron emission tomography evaluation of liver function

AIM To investigate the evaluation of neogalactosylalbumin(NGA) for liver function assessment based on positron emission tomography technology.METHODS Female Kunming mice were assigned randomly to two groups: fibrosis group and normal control group. A murine hepatic fibrosis model was generated by intraperitoneal injection of 10% carbon tetrachloride(CCl_4) at 0.4 m L every 48 h for 42 d. ~(18)F-labeled NGA([~(18)F]FNGA) was synthesized and administered at a dosage of 3.7 MBq/mouse to both fibrosis mice and normal control mice. Distribution of [~(18)F]FNGA amongst organs was examined, and dynamic scanning was performed. Parameters were set up to compare the uptake of tracers by fibrotic liver and healthy liver. Serologic tests for liver function were also performed.RESULTS The liver function of the fibrosis model mice was significantly impaired by the use of CCl_4. In the fibrosis model mice, hepatic fibrosis was verified by naked eye assessment and pathological analysis. [~(18)F]FNGA was found to predominantly accumulate in liver and kidneys in both control group(n = 21) and fibrosis group(n = 23). The liver uptake ability(LUA), peak time(T_p), and uptake rate(LUR) of [~(18)F]FNGA between healthy liver(n = 8) and fibrosis liver(n = 10) were significantly different(P 0.05, 0.01, and 0.05, respectively). LUA was significantly correlated with total serum protein level(TP)(P 0.05). T_p was significantly correlated with both TP and glucose(Glu) concentration(P 0.05 both), and LUR was significantly correlated with both total bile acid and Glu concentration(P 0.01 and 0.05, respectively).CONCLUSION[~(18)F]FNGA mainly accumulated in liver and remained for sufficient time. Functionally-impaired liver showed a significant different uptake pattern of [~(18)F]FNGA compared to the controls.     

慢性乙肝患者血清铁蛋白与肝组织病理学的关系

探讨慢性乙型肝炎(CHB)血清铁蛋白(serum ferritin,SF)含量与肝功能、肝纤维化指标及肝脏病理的关系。对140例行肝组织活检患者的血清标本进行SF、肝功能、肝纤维化指标检测。结果显示:CHB临床各型SF水平随着病程的进展逐渐升高,与对照组比较有显著差异(P<0.01)。SF与肝组织病理分级、分期、肝纤维化指标及肝功能存在相关性。认为SF可作为肝脏组织病理损害的判断指标之一,检测SF有助于了解肝细胞受损程度。     

复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化的实验研究

目的探讨复方鳖甲软肝片对实验性大鼠酒精性肝纤维化的抑制作用机制。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组。模型组、中药组、西药组以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃并饲以高脂饮食,正常组每天用生理盐水灌胃,并以普通饲料喂养。16周后中药（复方鳖甲软肝片）组和西药（复方牛胎肝提取物片）组开始药物治疗。给药4周后检测血生化、肝组织病理学变化、肝组织中TGF—B1蛋白表达变化。结果酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显。经4周治疗,与模型组比较,中药组及西药组血清中ALT、AST、HA含量显著下降（P〈0．01）。光镜观察结果显示,中药组和西药组大鼠肝血窦周围胶原明显减少,相邻血窦间的纤维联络基本消失。免疫组化染色结果显示,中药组大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量显著下降。结论复方鳖甲软肝片通过下调TGF—β1表达抑制胶原纤维的产生,阻止纤维化的发展,从而有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

血清生化标志综合模型评估肝纤维化的现状

肝活检是诊断肝纤维化的金标准,但其为创伤性的,且有局限性。肝纤维化和肝硬化的非创伤性诊断方法有:血清学诊断、影像学诊断和肝脏弹性检测等。肝纤维化的血清学诊断指标包括:反映细胞外基质分泌的指标、细胞因子、蛋白聚糖及反映肝生化功能的标志。肝纤维化非创伤性生化标志综合模型是目前的研究热点。本文对血清生化标志综合模型评估肝纤维化的现状作一综述。     

肺结核患者氧化／抗氧化失衡的观察

目的观察肺结核患者氧化/抗氧化失衡的特点及相关影响因素。方法用比色法对20例正常对照者和120例肺结核患者血清的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）、丙二醛（MDA）进行检测。结果与正常对照组相比,肺结核患者血清SOD、GPX活性降低,MDA含量增加（P＜0.01）。具有浸润、空洞、纤维化和/或毁损肺等多种影像学改变的肺结核患者以及红细胞沉降率增加的患者SOD、GPX进一步降低（P＜0.01）,但MDA无显著性变化。卡方检验及logistic回归分析显示,影像学多种病变并存和红细胞沉降速度增快分别与SOD和GPX的降低密切相关（P＜0.01）。结论肺结核患者存在着氧化/抗氧化失衡,影像学多种病变并存和红细胞沉降速度增快分别与SOD和GPX的降低密切相关。     

The effect of mechanically enhancing portal venous inflow on hepatic oxygenation, microcirculation, and function in a rabbit model with extensive hepatic fibrosis.

Enhancing the portal venous blood flow (PVBF) has been shown to reduce portal pressure and intrahepatic vascular resistance and to improve liver function in isolated cirrhotic rodent livers in vitro. The aim of this study was to assess the short-term effect of mechanically pumping the portal inflow on hepatic microcirculation (HM), oxygenation, and function in an animal model of extensive hepatic fibrosis. New Zealand white rabbits underwent laparotomy and exposure of the liver: group 1 (n = 7) were normal controls; group 2 (n = 7) had hepatic fibrosis. Total hepatic blood flow (THBF) and HM was measured along with continuous monitoring of intrahepatic tissue oxygenation using near infrared spectroscopy (NIRS). Baseline hepatic hemodynamics and liver function were measured in both groups. PVBF was then increased by 50% over a 3-hour period in the hepatic fibrosis group using a miniature portal pump designed for human implantation, and the hemodynamics were monitored continuously. Liver function tests were repeated after portal pumping. In comparison with normal controls, animals with hepatic fibrosis had a higher portal pressure (13.0 +/- 3.6 vs. 3.7 +/- 1.4 mm Hg, P <.001, mean +/- SD vs. controls), reduced PVBF (52.4 +/- 24.6 vs. 96.9 +/- 21.1 mL/min, P =.003), and increased portal vascular resistance (P =. 001). THBF and flow in the HM was lower than in controls, and liver function tests were abnormal. After a 3-hour period of enhanced portal flow in animals with hepatic fibrosis, the portal pressure greatly reduced (13.0 +/- 3.6 to 2.5 +/- 1.1 mm Hg, P <.001) as did the intrahepatic portal resistance (0.32 +/- 0.18 to 0.04 +/- 0.03 mm Hg/mL/min, P =.006). Flow in the HM improved (143 +/- 16 to 173 +/- 14 flux units, P =.006) and was associated with improved hepatic tissue oxygenation, tissue oxy-hemoglobin (HbO2) and cytochrome oxidase being increased by 24.4 +/- 7.5 and 5.65 +/- 2.30 micromol/L above the baseline value (P <.001), respectively. A 3-hour period of mechanical portal pumping produced a dramatic improvement in liver function, bilirubin (41.1 +/- 25.9 to 10.0 +/- 5.9 micromol/L, P =. 040), aspartate transaminase (AST) (135.5 +/- 52.3 to 56.3 +/- 19.8 U/L, P =.006) and lactate dehydrogenase (LDH) (2,030.1 +/- 796.3 to 1,309.8 +/- 431.6 IU/L, P =.006; prepumping vs. postpumping, all P <. 050). In conclusion, portal pumping in this rabbit model with extensive hepatic fibrosis improved liver parenchymal perfusion, oxygenation, and function.