牛磺酸对大鼠肝纤维化形成的影响

目的 :观察牛磺酸对实验性大鼠肝纤维化的作用。方法 :用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型 ,实验分4组 :正常对照组 ,模型对照组 ,牛磺酸高、低剂量组 ,观察大鼠血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、白蛋白 (Alb)、总胆红素 (TBil)、透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、层粘蛋白 (LN)及肝组织中超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛(MDA)含量 ,并观察肝组织病理变化。结果 :牛磺酸治疗组血清ALT、TBil、HA、PCⅢ、LN及肝组织MDA水平显著降低 ,血清Alb及肝组织中SOD活性明显升高 ,肝纤维化程度减轻。结论 :牛磺酸具有抗肝纤维化作用 ,其机制可能与抗脂质过氧化有关     

大黄素对肝纤维化大鼠肝功能的影响

目的 研究大黄素对肝纤维化大鼠肝功能的影响。方法 采用40％四氯化碳(CCl_4)给大鼠皮下注射制备肝纤维化模型并以小、中和大剂量大黄素(20、40和80mg/kg体重)治疗,通过常规方法测定大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和球蛋白(G)。结果 与正常组比较,大黄素组大鼠血清ALT、AKP显著降低(P<0.05～0.01);TP、ALB显著升高(P<0.05～0.01);G降低,白蛋白/球蛋白(A/G)比值升高,但无统计学差异。结论 大黄素对肝纤维化大鼠肝功能有一定的保护作用。     

大黄酸对大鼠肝纤维化形成的影响

目的观察大黄酸对肝纤维化形成的影响。方法采用体积分数60％的CCl4及5％的乙醇制备肝纤维化动物模型,分别用小剂量、大剂量大黄酸干预,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,免疫组织化学方法观察抗转化生长因子β1(TGFβ1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况,并观察肝组织胶原面积及病理变化。 结果(1)血清ALT(U/L)、HA(μg/L)、PCⅢ(μg/L)水平及肝组织中MDA(nmol/mg)含量,大黄酸大剂量组分别为78±18、217±75、16±6和1.88±0.34,模型对照组分别为150±16、321±97、31±14和3.67±0.68,两组比较t值分别为7.831、2.977、3.249和6.751,差异有非常显著性(P<0.01)。肝组织中SOD活性(NU/mg蛋白)大黄酸大剂量组为91.26±14.04,模型对照组为62.45±8.74(t=4.453,P<0.01)。(2)肝组织中TGFβ1、α-SMA的表达显著减少(P<0.05或P<0.01)。(3)肝组织胶原面积明显减少,纤维化程度明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论大黄酸具有保肝作用和抗肝纤维化作用,其作用机制可能与其抗炎、抗氧化作用及抑制TGFβ1的活性、抑制肝星状细胞活化有关。     

缩肝丸对四氯化碳致大鼠肝纤维化的影响

目的:观察缩肝丸对CCl_4致大鼠肝纤维化的防治作用。方法:采用CCl_4诱导大鼠肝纤维动物模型。SD雄性大鼠50只,随机分为正常组、CCl_4模型组、安络化纤丸组、缩肝丸大剂量组、缩肝丸小剂量组,灌胃给药。用药第10周末处死全部大鼠,留取血清测生化指标,肝组织样本病理切片HE染色及Masson胶原纤维染色镜下观察。结果:缩肝丸可使CCl_4造模大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ含量降低;HE染色显示缩肝丸可降低炎性细胞浸润程度,减少假小叶的形成和脂质空泡的数量;Masson胶原纤维染色显示缩肝丸可降低胶原纤维增生程度。结论:缩肝丸具有较好的保肝及延缓肝纤维化进程的作用。     

肝爽颗粒对大鼠实验性肝纤维化的影响

目的:观察肝爽颗粒对大鼠实验性肝纤维化的影响.方法:取Wistar大鼠,按体重随机分为6组,即正常对照组、肝损伤模型组、软肝颗粒组、肝爽颗粒大(4.8g/kg)、中(2.4g/kg)、小(1.2g/kg)剂量组,造模后,分别给予相应的药物灌胃给药,1次/d.正常对照组及肝损伤模型组大鼠灌等量蒸馏水,观察6周后,取血及肝组织标本,观察肝脏的病理变化.结果:肝爽颗粒大、中剂量组可明显改善四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠胶原蛋白、糖原、HA、Hyp含量.结论:肝爽颗粒在本实验中具有治疗肝纤维化的作用.     

软肝片对中毒性肝纤维化大鼠的影响

利用CCl_4损伤性肝纤维化模型进行体内动物实验,观察选用莪术、鳖甲、三七、黄芪等中药组成的软肝片对胶原代谢的影响,结果表明该药可增强胶原酶活力,促使新增生胶原降,尤其是粗胶原纤维即Ⅰ型胶原的降解,阻断肝组织、血清中胶原的增加,尤其是Ⅰ型胶原的增加,使胶原Ⅰ/Ⅱ值在Ⅰ上下;对已形成的纤维化有溶解、吸收作用。     

中药复方对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的 观察中药复方对实验性大鼠肝纤维化的影响. 方法 按照完全随机化原则将80只实验动物Wistar大鼠随机分为8组,每组10只,分别为正常对照组、模型对照组、中药金三莪预防组、中药复方预防组、中药金三莪治疗组、中药复方低剂量治疗组、中药复方中剂量治疗组、中药复方高剂量治疗组.以40%四氯化碳石蜡油作为腹腔造模剂进行腹腔造模,预防组从造模之日起给予中药复方和中药金三莪治疗,治疗组从造模4 w起给予中药复方和中药金三莪治疗.病理切片观察大鼠肝纤维化的变化情况. 结果 经过预防和治疗之后大鼠肝纤维化程度有比较明显的改善. 结论 该中药复方可能通过抗炎、保肝等综合作用起到抗肝纤维化的作用.     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠肝纤维化的影响

2型糖尿病患者肝脏病变的标准化死亡率比远高于其心血管病变[1].但是,目前有关糖尿病性肝纤维化及药物干预的研究报道甚少.银杏叶提取物(EGB)是由银杏黄酮和银杏内酯组成的制剂,其药理作用主要为清除氧自由基、抑制破脂质过氧化,改善微循环等[2].本研究旨在观察银杏叶提取物对糖尿病大鼠肝纤维化病变的影响,并初步探讨其机制.     

汉丹肝乐对猪血清免疫性肝纤维化大鼠胶原酶活性的影响

目的 研究猪血甭免疫性肝纤维化的胶原酶活性变化及汉丹肝乐对其的影响。方法 用猪血清腹腔内注射复制免疫损伤性肝纤维化模型,以汉丹肝乐为治疗组,秋水仙碱作为对照给药,第１２周处死动物测定肝胶原酶活性,肝胶原纤维染色半定量,交原蛋白含量。结果 汉丹肝乐能增加胶原酶活性（μｇ／ｍｌ）高剂量组为３．９３、模型组为２．３４。降低肝内胶原纤维及胶原蛋白的含量〖每克干肝（ｍｇ）高剂量组为２５．４５,且为５２．２５     

苦参素对实验性大鼠肝纤维化的防治作用

目的 :研究苦参素在体内的抗肝纤维化作用。方法 :用 CCl4 诱导大鼠肝纤维化模型 ,设正常对照组、模型组、苦参素预防组和治疗组 ,实验结束后分别测定肝功能 ,纤维化指标 : 型前胶原 (PC- )、层粘蛋白 (L N)、透明质酸 (HA) ,并作肝组织病理检查。结果 :苦参素可显著改善肝功能 ,降低 PC- 、L N、HA水平 ,组织学检查也显示具有抗肝纤维化作用。结论 :苦参素在体内具有抗肝纤维化作用 ,可望用于肝纤维化的防治。     

氧化苦参碱对肝纤维化大鼠肝组织细胞因子表达水平的影响

目的研究氧化苦参碱治疗大鼠肝纤维化过程中肝组织细胞因子IL-2、IL-10、IFN-γ表达水平的变化。方法采用皮下注射四氯化碳及饲以10%酒精的方法,使Wistar大鼠产生肝纤维化,纤维化大鼠随机分成二组,分别为自然恢复组(R组)和氧化苦参碱治疗组(T组),免疫组化法检测肝组织IL-2、IL-10、IFN-γ的水平。结果肝纤维化大鼠肝组织IL-10含量明显增高,而IL-2与IFN-γ则明显下降;氧化苦参碱治疗9周后,在肝纤维化程度明显改善的同时,上述细胞因子的异常亦明显纠正。结论氧化苦参碱逆转肝纤维化作用可能与其免疫调节功能有关。     

TIMP-1表达在实验性大鼠肝纤维化发病中的作用

目的　探讨TIMP 1表达在实验性大鼠肝纤维化发病中的意义及外源性IL 10抗肝纤维化作用的可能机制。方法　 60只SD雄性大鼠随机分为生理盐水对照组 (N组 ,8只 )、CCl4组 (C组 ,2 8只 )和IL 10干预组 (Ⅰ组 ,2 4只 ) ,建立下常对照、CCl4诱导肝纤维化模型及IL 10干预模型。造模第 7周和第 11周 ,采用链霉蛋白酶E、Ⅳ型胶原酶经门静脉原位灌流消化 ,11%Nycodenz密度梯度离心分离肝星状细胞 (HSC)。半定量RT PCR法检测各组HSC的TIMP 1mRNA表达水平 ;免疫细胞化学法检测培养贴壁后HSC的TIMP 1蛋白表达情况。结果　各组均检出TIMP 1的mRNA表达 ;造模第 7周 ,C组与I组的TIMP 1mRNA表达均高于N组 (P <0 .0 1) ,I组低于C组 (P <0 .0 1) ;造模第 11周 ,I组明显低于C组 (P <0 .0 1) ,C组TIMP 1的表达水平较第 7周进一步增加 (P <0 .0 1) ,而I组有所下降 (P <0 .0 5 )。免疫细胞化学法检测各组TIMP 1的蛋白表达变化与mRNA表达变化一致。结论　TIMP 1随着大鼠肝纤维化进展表达逐渐升高 ,IL 10通过抑制TIMP 1的表达 ,起抗纤维化作用     

肝刺激因子对实验性免疫性肝纤维化保护作用

目的：研究肝刺激因子（ＨＳＳ）对免疫性肝纤维化的作用。方法：ＨＳＳ从初生小牛肝提取，动物模型采用人血清白蛋白（ＨＳＡ）制备，保护组同时腹腔注射８ｍｇＨＳＳ。结果：（１）ＨＳＳ可使升高的血清转氨酶（ＡＬＴ）水平、Ｎ－乙酶－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）活力及肝组织羟脯氨酸（ＨＹＰ）含量下降。（２）光、电镜下见，ＨＳＳ可以保护肝细胞的受损，使成纤维细胞、Ｉ型及Ⅲ型胶原增生程度明显降低。（３）ＨＳＳ使贮脂细胞数目明显减少且影响其激活，并且减少了肝内ＨＳＡ免疫复合物的沉积及大量浸润的Ｔ细胞。结论：ＨＳＳ对免疫性肝纤维化有保护作用，其机制可能是通过免疫途径。     

黄芪注射液对肝纤维化抑制作用的实验研究

目的探讨黄芪注射液对大鼠肝星状细胞(HSC)和肝纤维化的作用。方法体外细胞实验: 用不同浓度黄芪注射液(0、25、50、100、200、400 mg/ml)作用HSC不同时间(24、48、72h)后,采用四甲基偶氮唑盐法检测其活化增殖;流式细胞术检测HSC增殖周期;溴乙锭/吖啶橙荧光染色和流式细胞术检测HSC凋亡。动物实验:用40%四氯化碳和5%乙醇制备大鼠肝纤维化动物模型,实验分为正常对照组、模型组和黄芪注射液组。黄芪注射液组和模型组在模型制备的同时分别给予黄芪注射液(800 mg·kg-1·d-1)和等渗盐水腹腔注射,第8周时测定血清透明质酸(HA),层黏连蛋白(LN)水平及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量,免疫组织化学方法观察肝组织LN的表达,苏木素-伊红、苦味酸-酸性品红染色观察肝组织病理改变。结果在体外细胞实验中,与0 mg/ml组比较,黄芪注射液其它浓度组明显抑制了HSC增殖,并呈剂量和时间依赖性;HSC增殖周期被抑制在G2-M期;黄芪注射液各浓度组荧光染色法和流式细胞术均未检测到HSC凋亡。在体内实验中,血清HA、LN含量:模型组分别为(114.3±25.6)μg/L和(78.8±11.7)μg/L,黄芪注射液组分别为(85.6±37.3)μg/L和(66.8±17.6)μg/L,P <0.05;肝组织SOD活性黄芪注射液组为(75.9±5.9)NU/mg,模型组为(49.6±5.7)NU/mg,P< 0.01;而MDA含量黄芪注射液组为(2.4±0.2)μmol/g,模型组为(3.7±0.4)μmol/g,P<0.01。显微镜下黄芪注射液组肝纤维化程度明显轻于模型组,免疫组织化学结果黄芪注射液组肝组织LN表达明显减少。结论黄芪注射液可延缓肝纤维化的发生,其机制除可直接抑制HSC增殖外,还有抗氧化、抗脂质过氧化、减少LN产生,防止肝窦毛细血管化等作用。     

银杏叶提取物对大鼠肝纤维化Activin A表达的影响

目的研究银杏叶提取物（EGB）对肝纤维化大鼠Activin A表达的影响及抗纤维化作用。方法2004-10-2005-4武汉大学人民医院消化内科将30只雄性大鼠随机分为3组：正常组、模型组及EGB干预组。模型组及EGB干预组给予四氯化碳（CCl4）腹腔注射造模，干预组同时每天给予EGB灌胃。8周后处死动物，取肝脏液氮冻存及甲醛固定，行HE染色，免疫组化及RT-PCR检测Activin A的表达。结果光镜下组织学检查纤维化分级EGB干预组低于模型组（P〈0．05），免疫组化及RT-PCR检测Activin A的表达EGB干预组低于模型组（P〈0．01）。结论EGB对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用，作用机制可能与肝组织Activin A表达减少有关。     

Effects of Haobie Yangyin Ruanjian Decoction on hepatic fibrosis induced by carbon tetrachloride in rats

AIM:To explore the anti-fibrotic effect of Haobie Yangyin Ruanjian Decoction(HYRD)on CCl4-induced hepatic fibrosis in rats and its modulation on the transforming growth factor(TGF)β-Smad signaling pathway.METHODS:Fifty-six healthy Wistar rats were randomly divided into five groups:normal control group(n=6),CCl4-induced hepatic fibrosis group(n=14) and three treatment groups(the treated rats received HYRD via oral administration at daily dosages of 8.2,2.5 and 0.82 g/kg,respectively)of HYRD(n=12,respectively...     

肝泰胶囊抗肝纤维化作用的实验研究

目的 探讨肝泰胶囊对CCl4诱导的肝纤维化大鼠的作用及其抗肝纤维化的可能机制。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组、肝泰组及肝复乐组。采用光镜、电镜观察肝组织病理学改变，VonGieson（VG）染色及胶原面积半定量分析反映各组肝纤维化程度。采用放射免疫法测定血清层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型前胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）的含量，同时用高效液相色谱-电化学（HPLC—ECD）法检测肝组织中去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）的水平。结果肝泰组较模型组比：①肝组织肝纤维化程度明显改善；②肝组织胶原纤维面积明显减少；③血清透明质酸和层粘连蛋白显著降低；④肝功能损伤明显减轻；⑤组织中NE的含量明显高于模型组。结论肝泰对慢性肝损伤有一定的保护作用。     

大黄素抗肝纤维化作用的实验研究

目的 研究大黄素抗肝纤维化作用。方法 采用40％四氯化碳给大鼠皮下注射制备肝纤维化模型并以小、中和大剂量大黄素（20mg/kg、40mg/kg和80mg/kg体重）干预,测定肝功能、血清透明质酸、层粘连蛋白及肝组织胶原蛋白,并通过光镜观察肝组织病理变化,免疫组织化学法检测肝组织α－肌蛋白表达。结果 大黄素组较模型组：（1）肝功能明显改善：谷氨酸转氨酶及碱性磷酸酶显著降低,总蛋白及白蛋白显著升高;（2）血清透明质酸及层粘连蛋白显著降低;（3）肝组织胶原蛋白含量明显减少;（4）肝组织纤维化程度明显改善;（5）肝组织α－肌动蛋白表达减少。结论 大黄素具有抗肝纤维化作用。     

Effects of augmentation of liver regeneration recombinant plasmid on rat hepatic fibrosis

AIM: To investigate the effects of eukaryotic expression of plasmid on augmentation of liver regeneration (ALR) in rat hepatic fibrosis and to explore their mechanisms. METHODS: Ten rats were randomly selected from 50 Wistar rats as normal control group. The rest were administered intraperitoneally with porcine serum twice weekly. After 8 wk, they were randomly divided into: model control group, colchicine group (Col), first ALR group (ALR1), second ALR group (ALR2). Then colchicine ALR recombinant plasmid were used to treat them respectively. At the end of the 4th wk, rats were killed. Serum indicators were detected and histopathological changes were graded. Expression of type Ⅰ, Ⅲ, collagen and TIMP-1 were detected by immunohisto-chemistry and expression of TIMP-1 mRNA was detected by semi-quantified RT-PCR. RESULTS: The histologic examination showed that the degree of the rat hepatic fibrosis in two ALR groups was lower than those in model control group. Compared with model group, ALR significantly reduced the serum levels of ALT, AST, HA, LN, PCIII and IV (P<0.05). Immunohistochemical staining showed that expression of type Ⅰ, Ⅲ, collagen and TIMP-1 in two ALR groups was ameliorated dramatically compared with model group (I collagen: 6.94±1.42,5.80±1.66 and 10.83±3.58 in ALR1, ALR2 and model groups, respectively; Ⅲ collagen: 7.18±1.95, 4.50±1.67 and 10.25±2.61, respectively; TIMP-1: 0.39±0.05,0.20±0.06 and 0.53±0.12, respectively,P<0.05 or P<0.01). The expression level of TIMP-1 mRNA in the liver tissues was markedly decreased in two ALR groups compared with model group (TIMP-1 mRNA/β-actin: 0.89±0.08, 0.65±0.11 and 1.36±0.11 in ALR1, ALR2 and model groups respectively, P<0.01). CONCLUSION: ALR recombinant plasmid has beneficial effects on rat hepatic fibrosis by enhancing regeneration of injured liver cells and inhibiting TIMP-1 expressions.     

家兔肝纤维化模型的建立及肝功能指标与肝纤维化的相关性

目的探讨肝功能指标与实验性家兔肝纤维化程度的关系。方法建立肝纤维化家兔模型27只,进行肝纤维化和肝功能化验检查。结果肝纤维化程度不同,肝功能检查结果均有统计学差异(P<0.05)。结论血生化指标在家兔肝纤维化不同分期中有不同的升高。