全国肿瘤耐药与肿瘤化疗药物临床应用学术会议纪要

由中华医学会中华医学杂志编辑委员会主办的全国肿瘤耐药与肿瘤化疗药物临床应用学术会议 ,2 0 0 1年 9月 2 0～2 5日在海口市召开。本次会议共收到论文 412篇 ,来自全国各地的 180位代表参加了会议。中国工程院院士、上海第二医科大学血液病研究所名誉所长王振义教授 ,中华医学会肿瘤学分会副主任委员、天津医科大学校长郝希山教授 ,本刊编委、中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授 ,本刊编委、上海市胸科医院呼吸科主任廖美琳教授 ,中山医科大学肿瘤防治中心管忠震教授 ,中国医学科学院血液病研究所基础部部长杨纯正教授 ,上海第二医科…     

肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时 ,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性 ,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。ＭＤＲ的发生机制很复杂 ,主要涉及细胞内Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关性蛋白 (ＭＤＲｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)、拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )、肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)、谷胱甘肽Ｓ转移酶 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｓｔｒａｎｓｆｅｒａｓ…     

肿瘤化疗药物耐药的概念与现状

化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一,然而,肿瘤细胞对化疗药物产生耐药常常最终导致化疗失败.肿瘤细胞耐药性分为内在性(未接触药物时已存在的)和获得性(接触药物后产生的)两大类.一般来说,对一种抗肿瘤药物产生耐药性,可能会对结构和功能相似的药物产生交叉耐药性,但对其他非同类型的药物仍敏感.近年来发现在培养液中接触某种化疗药物而产生耐药的细胞株,对其他结构上无关、作用机制不同的药物也产生耐药,这种广谱耐药现象称为多药耐药性(multidrug resistance,MDR).     

肿瘤多药耐药发生机制的研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出,但治疗效果仍不尽如人意,其中一个重要原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,其可分为先天性耐药(natural resistance)和获得性耐药(acquired resistance),前者表现为肿瘤细胞对抗癌药物的天然不敏感,后者为肿瘤细胞因抗癌药物诱导或其他因素的激活而产生耐药性;根据耐药谱又可分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug resistance,MDR),     

肿瘤多药耐药的研究进展

在肿瘤治疗的方法中,化学药物治疗有着不可替代的重要作用.近年来不断研制出新的化疗药物,也不断出台新的化疗方案,但是化疗效果却不尽如人意,究其原因,目前认为恶性肿瘤所表现出来的耐药性(Drug Resistance)是治疗失败的最主要因素.肿瘤细胞对化疗药物的耐药可分为先天性耐药(NaturalResistance)和获得性耐药(Acquired Resistance);根据耐药谱又可以分为原药耐药(Primary Drug Resistance,PDR)和多药耐药(Multidrug Resistance,MDR).     

肿瘤耐药的细胞可塑性机制及启示

肿瘤细胞耐药性是临床实践中肿瘤治疗失败的主要原因。近年来的研究认为,肿瘤细胞的耐药性可能是由于非遗传适应性机制如细胞可塑性所导致,而非基因突变引起。细胞可塑性特性致使肿瘤细胞在药物耐受与药物敏感的表型或状态之间可逆切换,进而逃逸药物攻击并存活下来。因而,细胞可塑性及其机制研究可为逆转肿瘤细胞耐药性提供新靶点、新策略。为此,本文简要介绍肿瘤细胞耐药性的非遗传适应性机制、药物诱导细胞可塑性现象的具体表现、药物耐受机制与靶向治疗策略。     

细胞黏附介导的肿瘤多细胞耐药

近年来人们对肿瘤的耐药机制进行了大量研究,如某些耐药基因(MDR)和细胞表面蛋白(P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白)介导的多药耐药。然而针对这些耐药机制所设计的治疗方法,尽管在体外研究中效果显著,但在临床上却难以奏效,特别是对实体瘤的治疗更是令人失望。这提示体内肿瘤作为一个细胞群集体,其生物学特性和对药物的敏感性与体外单层培养的癌细胞有着明显的差异。     

肿瘤干细胞与肿瘤耐药研究进展

肿瘤治疗的主要障碍是肿瘤细胞耐药性的产生。未治愈或复发后的肿瘤对多种从未使用过的药物也产生耐药，从而使肿瘤治疗的效果得不到显著提高。对肿瘤耐药发生机制的研究和寻找开发逆转耐药的药物是当前值得研究的重要课题。近年来肿瘤干细胞的研究日益引起人们的关注，许多研究者陆续从实验中找到并分离出肿瘤干细胞，并提出肿瘤干细胞假说，这种新的肿瘤发生模型很好地解释了药物治疗后肿瘤复发的原因。本文介绍其耐药的机制及对策，为临床肿瘤治疗提供指导。     

Present status of study on reversion of anti-leukemic multidrug resistance

Ｏｎｅｏｆｔｈｅｒｅａｓｏｎｓｆｏｒｆａｉｌｕｒｅｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｌｅｕｋｅｍｉａｉｓｔｈａｔｔｈｅｌｅｕｋｅｍｉｃｃｅｌｌｓｐｒｅｓｅｎｔｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔｓ．Ｔｈｅｃｕｒ ｒｅｎｔｈｏｔｐｏｉｎｔｏｆａｎｔｉ ｌｅｕｋｅｍｉｃｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅｒｅｓｅａｒｃｈｉｓｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＭＤＲ）．ＭＤＲｃｏｕｌｄｂｅｇｅｎ ｅｒａｌｌｙｄｉｖｉｄｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｉｔｓｍｅｃｈ…     

消化道肿瘤多药耐药机制的研究进展

化疗是治疗恶性肿瘤的主要予段之一,许多冈素町以影响化疔的疗效,其中细胞、组织的药物耐受是最重要的因素,90％以上肿瘤患者的死亡与药物耐受有关,多药耐药(multidrug resistance,MDR)是最主要的药物耐受形式,是化疗失败的主要原因之一。MDR表现为肿瘤细胞对一种化疗药物产乍耐药后,对结构各异、作用机理不同的多种药物交叉耐药。MDR分为：原发性耐药(primary resistance)即第一次化疗前就存在于细胞内的耐药,     

乳腺癌组织ABCG2基因启动子区甲基化状况与其表达

目的研究多药耐药基因ABCG2启动子区甲基化状态与其在乳腺癌组织中表达的关系，探讨ABCG2基因表达的表观遗传学机制。方法采用甲基化特异性PCR（Methylation specific PCR，MSP）检测15例乳腺癌组织及配对癌旁组织中ABCG2启动子区-359--353两特异位点的甲基化情况，并经MSP产物测序检测位点的甲基化状态；用Q—PCR检测ABCG2基因mRNA的表达水平；并应用统计学Spearman等级相关性方法分析二者的相关关系。结果15例乳腺癌组织中有13例（86．67％）ABCG2基因启动子区的特异位点存在高甲基化（P〈0．05），MSP产物的测序验证了特异位点的甲基化，并且mRNA表达水平相对增高，二者之间存在显著正相关性（Х^2=0．6842，P〈0．05）。结论ABCG2基因的启动子区-359～-353位点存在高甲基化，可促进该基因在乳腺癌组织中的表达。     

The Roles of Four Multi-drug Resistance Proteins in Hepatocellular Carcinoma Multidrug Resistance

The roles of multi-drug resistance protein 1 (MDR1), multi-drug resistance related pro- tein 1 (MRP1), lung resistance protein (LRP) and breast cancer resistance protein (BCRP) in the multi-drug resistance (MDR) of hepatocellular carcinoma (HCC) were studied. By exposing HepG2 cell line to progressively increased concentrations of adriamycin (ADM), HepG2 multi-drug resistant subline (HepG2/ADM) was induced. The MDR index of HepG2/ADM was detected by using MTT. The expressions of the four MDR proteins in the three cell lines (L02, HepG2, HepG2/ADM) were investigated at mRNA and protein levels by real-time RT-PCR and Western blot respectively. Our re- sults showed that when the ADM concentration was under 100 μg/L, HepG2 could easily be induced to be drug-resistant. The IC50 of the HepG2/ADM to ADM was 282 times that of HepG2. The expres- sion of MDR1 and BCRP mRNA in HepG2/ADM cells were 400 and 9 times that of HepG2 cells re- spectively while there was no difference in the mRNA expressions of MRP1 and LRP. There was no difference between HepG2 and L02 cells in the mRNA expressions of the four genes. At the protein level, the expressions of MDR1, BCRP and LRP but MRP1 in HepG2/ADM were significantly higher than those of HepG2 and L02. Between HepG2 and L02, there was no difference in the ex- pressions of four genes at the protein level. HepG2/ADM is a good model for the study of MDR. The four genes are probably the normally expressed gene in liver. The expressions of MDR1 and BCRP could be up-regulated by anti-cancer agents in vitro. The MDR of HCC was mainly due to the up-regulation of MDR1 and BCRP but MRP1 and LRP. These findings suggest they may serve as targets for the reversal of MDR of HCC.     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

当前,恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病之一。在我国城镇居民人口中,肿瘤导致的死亡占各类疾病的25%。临床上治疗恶性肿瘤的常用方法有手术治疗、放疗和化疗3种治疗方案,其中化疗在恶性肿瘤治疗中占据着不可替代的位置。有些患者经过有效的化疗后仍会复发,其中最重要的原因就是肿瘤多药耐药(multidrug resistant,MDR)的产生限制了化疗的疗效。临床上应用联合化疗虽然能发挥最大的细胞毒作用,也因MDR的产生而失败。因此,克服肿瘤多药耐药是未来研究肿瘤治疗方法的关键。肿瘤多药耐药的产生是一个十分复杂的过程,受多种因素影响。肿瘤细胞通过多种途径导致多药耐药的产生,包括:耐药相关蛋白;DNA损伤和修复功能障碍;细胞自噬;减少药物积累和增加药物输出;代谢解毒;药物靶标和信号转导分子的改变等多种机制。肿瘤多药耐药与P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白、拓扑异构酶以及细胞凋亡相关蛋白有关。目前有很多逆转剂应用于临床,但是疗效好、毒副作用小的MDR逆转剂还有待进一步研究。因此,对MDR机制的研究,并掌握癌细胞如何对抗癌药物产生抗性,将有助于研制出更加有效的抗肿瘤药物。本文现就国内外关于肿瘤细胞MDR产生的分子机制做一综述。      

逆转mdr1引起的多药耐药性的策略

多药耐药基因1（mdr1）编码的P-糖蛋白表达的增加是肿瘤细胞多药耐药性最常见的发生机制之一。近年来以mdr1/P-糖蛋白为靶点,在蛋白质水平和基因水平上采用多种策略逆转MDR,这些研究均有较大进展,本文就目前逆转多药耐药性的研究状况进行综述。     

多药耐药蛋白在胆汁淤积中的作用研究进展

多药耐药蛋白(multidrug resistance proteins,MRPs)是位于多种极性细胞膜表面介导其底物依赖ATP自细胞内转运至细胞外的一类膜糖蛋白,属于具有ATP结合域的盒式跨膜转运子蛋白超家族(ATP binding cassette,ABC-transporter proteins superfamily)[1].     

白血病多药耐药机制的研究进展

化学治疗（化疗）一直是白血病重要的治疗手段之一，近年来新的化疗药物不断涌现，化疗方案不断更新，然而白血病总的完全缓解率和长期生存率仍然低下，究其原因，主要是白血病细胞对化疗药物的多药耐药（MDR）。本文就白血病多药耐药机制的研究进展进行综述。     

大肠癌多药耐药研究进展

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤 ,对于手术后及失去手术机会或转移性大肠癌患者均应该应用化疗、放疗等综合治疗。但化疗的最大障碍是肿瘤细胞的多药耐药性 ,特别是大肠癌细胞的多药耐药 ( MDR)原发性高表达及继发性高表达 ,使得大肠癌细胞的多药耐药性明显高于其它肿瘤 ,使化疗的效果明显低于其它肿瘤 ,蛋白激酶 ( PKC)活性增强在 MDR发生中起着关键作用 ,PKC可能通过 MDRl基因和 P-糖蛋白 ( P- gp)发生作用。大肠癌 MDR呈现多机制 ,可能同时存在谷胱甘肽 - S转移酶 ( GST)、拓扑异构酶 ( TOPO )、多药耐药相关蛋白基因 ( MRP)等机制 ,MDR逆转剂的临床应用必将使大肠癌治疗效果跃上新的台阶     

白血病多药耐药逆转研究现状

化学治疗是白血病重要的治疗手段之一。近年来新的化疗药物不断涌现 ,化疗方案不断更新 ,然而白血病总的完全缓解率和长期生存率仍然低下 ,就其原因 ,主要是白血病细胞对化疗药物的多药耐药 (MDR)。作者就逆转白血病MDR方法的最新进展作一综述。