GSTM1基因多态性与肺癌发病的相关性研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性与肺癌易感性的关系,以期用于肺癌的筛检。方法用PCR法分析56例肺癌（简称肺癌组）和42例健康对照组GSTM1基因型,并用Logistic多因素回归法分析可能影响GSTM1的职业环境因素、生活习惯、及宿主个体因素。结果肺癌组GsTM1基因缺失型[GSTM1（-）]发生率达71．43％,显著高于对照组的45．24％,差异有统计学意义,P〈0．05;GSTM1（-）型与肺癌呈高度联系强度,OR=3．09（95％CI=1．32～6．94）;Logistic回归分析表明,职业接触PAHs（OR=6．6939,P=0．009）、吸烟（OR=9．7058,P=0．0010）、既往肺病史（OR=7．5233,P=0．0465）与GST M1（-）型相关。结论GST M1（-）型个体增加了肺癌发生的风险性,可作为宿主肺癌易感性的遗传标志。     

ApoE和SLCO1B1基因多态性与冠心病的相关性

目的 探讨人群中ApoE、SLCO1B1 388A>G和521T>C基因多态性与冠心病的关系。方法 采用病例对照研究方法,冠心病组为确诊的冠心病患者827(男586,女241)例,平均年龄（64±12）岁;对照组为健康个体753(男530,女223)例,平均年龄（62±14）岁。通过PCR-荧光探针法对ApoE和SLCO1B1基因多态性进行检测,并统计分析基因多态性与冠心病的关系。结果 ①冠心病组携带E3/4基因型显著高于对照组（P<0.05）;携带￡4等位基因显著高于对照组（P<0.05）。 ②SLCO1B1 388A>G和521T>C的基因型和等位基因频率以及SLCO1B1基因单倍体频率在冠心病组和对照组中无统计学差异。结论 ①ApoE基因￡4等位基因频率上升是冠心病的重要标志。②SLCO1B1 388A>G和521T>C基因多态性位点与冠心病无明显的相关性。     

KCNE1、KCNE2基因多态性与家族性房颤的相关性

目的探讨KCNE1、KCNE2基因多态性与家族性房颤的相关性。方法选择房颤患者62例,其中家族性房颤39例,非家族性房颤23例,另选择健康体检者30例作为对照组。采用PCR测定KCNE1基因rs1805127位点和KCNE2基因rs1805120位点多态性分布情况。结果家族性房颤组和非家族性房颤组KCNE1基因rs1805127位点A等位基因分布率明显低于对照组,而G等位基因分布率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);而家族性房颤组和非家族性房颤组KCNE1基因rs1805127位点A等位基因和G等位基因分布率比较无明显差异(P>0.05)。家族性房颤组和非家族性房颤组KCNE1基因rs1805127位点GG基因型分布率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而家族性房颤组和非家族性房颤组KCNE1基因rs1805127位点GG基因型分布率比较无明显差异(P>0.05)。各组KCNE2基因rs1805120位点C和T等位基因分布率比较无明显差异(P>0.05)。各组KCNE2基因rs1805120位点CC、CT和TT基因型频率比较无明显差异(P>0.05)。结论家族性房颤与KCNE2基因位点rs1805120多态性无明显相关性,与KCNE1基因rs1805127多态性具有相关性,并且认为其携带等位基因G可能为家族性房颤易感基因。     

CDH1基因多态性与胃腺癌患者舌苔辨证的相关性

目的:研究CDH1基因多态性与胃腺癌患者舌苔辨证的关系.方法:应用连接酶检测反应,对387例胃腺癌患者和392例健康对照的CDH1基因的4个位点进行基因分型,并且按中医舌诊辨证要求,由中医诊断学专家进行舌色、舌质的诊断.结果:胃腺癌组不按时吃饭的比例高于对照组(2=9.124,P=0.010),胃腺癌组与对照组相比饮食口味偏咸(2=74.409,P<0.001),胃腺癌组的吸烟率高于对照组(2=18.019,P<0.001),胃腺癌组经常吃豆制品的频率明显低于对照组(2=10.669,P=0.014),并且其经常吃新鲜水果的频率明显低于对照组(2=59.905,P<0.001).rs13689、rs17690554位点携带突变基因型并且苔色为黄色的个体在病例组的分布频率明显高于对照组(2=4.064,P=0.044;2=5.868,P=0.015).两组人群在各位点同一基因型的不同苔质的差异均具有统计学意义(P<0.050).结论:CDH1基因多态性与胃腺癌患者舌苔辨证有一定关联,本研究结果有助于揭示胃腺癌患者基因位点突变与舌苔形成和变化的科学内涵.     

ApoE与SLCO1B1基因多态性与老年脑梗死患者颅内动脉粥样硬化狭窄的相关性

目的 分析ApoE与SLCO1B1基因在老年脑梗死患者颅内动脉粥样硬化狭窄中的分布情况,及动脉狭窄程度与血脂的关系.方法 选取2018年2月至2019年2月北京中医药大学东方医院脑动脉粥样硬化患者200例为脑梗死组,以北美症状性颈动脉内膜剥脱术研究法分级标准划分动脉粥样硬化狭窄分级,其中无狭窄患者26例、轻度狭窄患者4...     

内皮素-1基因多态性与海南汉族人原发性高血压的相关性

目的研究内皮素(ET)-1基因K198N、G8002A、+138A/-多态性与海南汉族人群原发性高血压(EH)的相关性。方法采用引物特异性片段长度多态性(PCR-SSP)方法分别检测201名海南籍汉族EH患者及311名海南籍汉族血压正常者ET1基因的+138A/-,K198N,G8002A位点多态性,基因频率采用基因计数法计算。结果海南籍汉族EH组+138A/-位点3A3A基因型的分布频率明显高于正常对照组(P<0.001),EH组3A(+138A/-)分布频率高于正常对照组(70.6 vs 62.2)(P=0.006)。海南籍汉族EH组K198N位点的GG基因型分布频率明显高于正常对照组(50.7%vs 31.8%)(P<0.001)。EH组K198N等位基因G分布频率明显高于正常对照组(74.1%vs 60.1%)(P=0.006)。结论 ET-1基因+138A/-位点的3A3A基因型和3A等位基因、K198N位点的GG基因型和G等位基因与海南汉族人EH相关,3A3A基因型、GG基因型可能是EH发生的危险因素。     

ADD-1基因和GNB3基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的调查ADD-1基因和GNB3基因多态性与深圳地区原发性高血压的关系。方法用病例对照研究。高血压组97例,非高血压组87例。用MS-PCR和PCR-RFLP方法分别检测ADD-1基因G460T基因型及GNB3基因T825C基因型。结果①高血压组和非高血压组ADD-1基因型分别为GG0.237/0.241、GT0.505/0.460、TT0.258/0.299,差异无统计学意义(P=0.787);G等位基因频率为0.490/0.471,差异无统计学意义(P=0.724);②高血压组和非高血压组GNB3基因型分别为TT0.258/0.161、TC0.484/0.529、CC0.258/0.310,差异无统计学意义(P=0.265);T等位基因频率为0.5/0.425,差异无统计学意义(P=0.151);③联合基因分析高血压组TT CC联合基因型者显著少于非高血压组(P=0.043)。结论在深圳地区人群中,未发现ADD-1基因多态及GNB3基因多态与高血压相关,但两基因可能存在协同作用。     

北京地区汉族女性Cbfa1基因多态性与骨密度相关性研究

目的了解北京地区汉族女性核心结合因子α1（core binding factor α1,Cbfa1）基因多态性的分布,并分析其与骨密度的相关性。方法利用异源双链分析技术和直接测序方法,检测北京地区204名无亲缘关系的女性受试者的Cbfa1基因型。受试者中,30—39岁年轻妇女91名（35±3岁）,自然停经1年以上的绝经后妇女113名（63±8岁）。研究对象的骨密度（BMD）采用双能X线骨密度仪（DXA）进行测量。测量部位包括腰椎1-4、股骨颈、Wards三角区及大转子部位。结果（1）北京地区汉族女性Cbfa1基因型分布频率依次为G／G占85．3％,G／A占8．3％,A／A占1．0％,G／11Ala占3．9％,A／11Ala占1．0％,11Ala／11Ala占0．4％。Cbfal等位基因频率为G占94．4％,A占5．6％。（2）校正了年龄、身高、体重和BMI的协方差分析显示,北京地区汉族妇女股骨颈部位和Wards三角区G／A基因型的BMD较G／G基因型高（分别为0．896±0．168比0．823±0．148和0．759±0．236比0．714±0．200g／cm^2;P=0．002,0．036）。独立样本T检验结果显示,股骨颈部位含A等位基因组BMD高于不含A等位基因组（0．901±0．153比0．821±0．148g／cm^2,P=0．023）。资料分为青年妇女组和绝经后妇女组进一步分析,结果提示青年妇女组股骨颈部位和Wards三角区G／A基因型的BMD较G／G基因型高（1．017±0．167比0．924±0．103,0．967±0．172比0．861±0．131g／cm^2;P=0．031,0．046）;而在绝经后妇女组,仅股骨颈部位存在A等位基因的保护作用（0．802±0．097比0．730±0．119g／cm^2,P=0．044）。结论（1）北京地区汉族女性Cbfal基因型,以G等位基因频率为主。（2）北京地区汉族妇女股骨颈部位和Wards三角区骨密度G／A基因型者较G／G基因型者高,A等位基因对BMD具有保护作用,它有利于青年妇女峰值骨量的获得。     

人类血小板抗原1基因多态性与急性心肌梗死的相关性

目的:探讨人类血小板抗原(HPA)1基因多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法:选择AMI患者(AMI组)和对照者(对照组)各43例,采用酚-氯仿法提取基因组DNA,序列特异性引物-多聚酶链反应技术扩增目的基因,进行HPA1基因分型。比较2组HPA1基因多态性分布,Logistic回归分析HPA1基因多态性与AMI发病的关系。结果:2组HPA1基因的基因型和等位基因频率分布均差异无统计学意义,但HPA1ab杂合子患AMI的危险度较HPA1aa纯合子增加了4.308倍。结论:HPA1ab杂合子患AMI的危险度较HPA1aa纯合子增加。     

白细胞介素6受体基因多态性与代谢综合征的相关性研究

探讨白细胞介素6受体(IL-6R)基因启动子- 183A/G(rs4845617)和外显子9Asp358Ala( rs8192284 A/C)多态性与代谢综合征(MS)的相关性.结果显示IL-6R基因rs8192284A/C多态性在MS组AA基因型频率和A等位基因频率高于正常对照组(P＜0.05或P＜0.01),携带A等位基因的患者发生MS的风险是C等位基因的1.643倍(95％CI 1.163 ～2.320,P＜0.01);而-183A/G三种基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05).提示IL-6R基因Asp358Ala多态可能与中国国人MS相关.     

绝经后妇女白介素1受体拮抗物基因多态性与骨密度的关系

目的 研究绝经后妇女白介素1（IL-1）受体拮抗物基因（IL-1RN）多态性与骨密度，骨生化指标之间的相互关系。方法 采用PCR和电泳检测IL-1RN多态性，双能X线骨密度仪（DEXA）测定腰椎和股骨颈骨密度。结果 在166例绝经后妇女中发现了A1A1，A1A2和A1A4三种IL-1RN基因型，91%的绝经后妇女属于A1A1型，杂合子A1A2/A4型的腰椎骨密度低于纯合子A1A1型，但这种差异受到体重的影响。两组的骨生化指标差异无显著性。结论 IL-1RN多态性与体重有关，但与骨密度无直接关系。     

青壮年高血压病患者血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性分析

目的探讨青壮年高血压病与血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因A1166/C多态性的相关性。方法应用多聚酶链式反应-限制性酶切法（PCR-RFLP）检测68例青壮年高血压病患者和84例健康对照者的AT1R基因1166位点基因型,并记录病程及基本临床指标和左室质量指数（LVM I）;多元回归法分析各临床因素与LVM I的相关性。结果病例组AT1R基因AC/CC基因型频率高于对照组（0.22∶0.11,P<0.05）,1166 C等位基因频率显著高于对照组（0.12∶0.06,P<0.01）。结论AT1R基因1166位点AC/CC基因型及C等位基因与青壮年高血压病发病有关。     

PGC-1及其基因多态性与胰岛素抵抗

过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1(PGC-1)与胰岛素抵抗(IR)形成密切相关。PGC-1可加速肝脏糖异生进程,诱发肝内IR,同时又可通过影响胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)引起胰岛β细胞IR。另一方面,PGC-1表达增加可减少骨骼肌脂肪比重,增加有氧肌肉类型和胰岛素敏感性,从而减轻骨骼肌IR。PGC-1基因Gly482Ser多态性与IR显著相关,在2型糖尿病患者中,携带Ser/Ser基因型者较携带Gly/Gly基因型者具有更高的空腹胰岛素浓度和IR指数;携带Gly/Gly基因型的正常糖耐量者,较Ser/Ser基因型携带者表现为更低的胰岛素分泌。     

老年男性骨质疏松症患者白细胞介素1受体拮抗物基因多态性研究

目的　探讨老年男性骨质疏松症与白细胞介素 1受体拮抗物 (IL 1Ra)基因多态性的关系。方法　用聚合酶链反应 (PCR)方法探查IL 1Ra基因第 2内含子 86bp数目可变重复片段(VNTR)多态性在老年男性非骨质疏松症组 (对照组 )、老年骨质疏松症组的基因频率分布。结果骨质疏松症组A2 等位基因频率低于对照组 (0 .10 3vs 0 .192 ,P <0 .0 5 )。等位基因A2 与血浆IL 1Ra、IL 1Ra/IL 1β比值正相关 (r =0 .2 8,P <0 .0 5 ;r =0 .34,P =0 .0 0 5 )。与对照组相比 ,骨质疏松症组骨钙素水平较低、尿Ⅰ型胶原C末端肽水平较高、骨密度较低。与A1A1基因型相比 ,A1A2 +A2 A2 基因型的骨密度较高。结论　IL 1Ra基因A2 等位基因是老年男性患骨质疏松症的保护因素 ,可能与含A2 基因型者能产生较多的IL 1Ra相关     

趋化因子CX3C受体1基因rs3732378多态性与急性冠状动脉综合征的相关性

目的探讨趋化因子CX3C受体1(CX3CR1)基因rs3732378单核苷酸多态性与急性冠状动脉综合征(ACS)的相关性。方法连续收集中国北方汉族人群951例,其中男性520例,女性431例,年龄35~75岁。根据冠状动脉造影(CAG)结果分为2组:(1)病例组(n=512):ACS患者;(2)对照组(n=439):非冠心病患者。病例组根据CAG检查血管病变支数分为3个亚组。采用测序法测定CX3CR1基因rs3732378单核苷酸多态位点的基因型。用多因素Logistic回归分析CX3CR1基因rs3732378多态性与ACS发病风险的关系。应用酶联免疫吸附法检测血浆中趋化因子CX3C配体1(CX3CL1)表达水平。结果两组CX3CR1基因rs3732378的基因型及等位基因的分布频率无显著性差异(P0.05)。rs3732378多态位点与ACS发病风险的总体和分层分析结果表明,CX3CR1基因rs3732378多态位点的3种基因型TT、TC和CC均不能增加ACS的发病风险(P0.05)。亚组分析显示,rs3732378多态位点的基因型和等位基因与冠状动脉血管病变支数无相关性(χ2=0.135,P=0.998;χ2=0.026,P=0.987)。病例组和对照组血浆中CX3CL1表达水平在rs3732378三种基因型无差异(P0.05)。结论 CX3CR1基因rs3732378多态位点不是ACS的易感基因,rs3732378多态性没有增加中国北方汉族人群ACS的风险。     

Analysis of polymorphism, structure and function of exon 2 of ovine melatonin receptor 1b gene: a clue as to why it lacks expression in sheep

To analyze the structure and function of the melatonin 1b receptor (MT2) in sheep, single nucleotide polymorphisms were detected in exon 2 of sheep MT2 gene using genomic DNA from five sheep breeds by five primers. Polymorphisms were found, and 33 nucleotide mutations were revealed by comparing the mutant types with the wild types. Among them, 14 give rise to deduced amino acid changes. However, none is likely to be associated with nonseasonal or seasonal estrus in sheep breeds tested. Sequence of exon 2 of MT2 of Small Tail Han sheep shows much closer phylogenetic relationship with predicted bovine and porcine MT2 than with human and mouse. The deduced amino acid sequence shows higher identity with the MT2 of cattle (95%) and pig (79%) than with human (76%) and mouse (71%). A rather high identity (61-63%) with the MT1 of sheep, human and mouse was also found. Compared with the other known MT2, 35 unique altered amino acids were revealed. Albeit it also contains a NAXXY motif in transmembrane 7, both a DRY motif and a CYVCR motif were detected just downstream from its third transmembrane domain rather than NRY and CYICH found in other melatonin receptor groups. We presumed that it is possible that the structural changes make its binding function to the ligands attenuated or disrupted, and other genes (most probably MT1) were substituted in the progress of evolution, which ultimately resulted in no detectable expression in current breeds of sheep.     

胰岛素受体基因多态性与高血压肾损害相关性研究

为探讨原发性高血压(EH)肾损害与胰岛索受体(INSR)基因第8外显子Nsi I酶切多态性的关系，采用生化法、多聚酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性分析(RFLP)等技术，检测了N2等位基因在EH肾功能正常(EH—NRF)组、EH肾损害尿毒症(EH—CRF)组及正常对照(NC)组中的表达。结果显示，Nsi I多态性与患者的年龄、体重指数(BMI）、总胆固醇(TC)及甘油三脂(TG)等无相关性，N2等位基因频率在EH-NRF组及EH—CRF组均明显高于NC组(P＜0．05、＜0．01)，且在EH—CRF组高于EH—NRF组。提示N2等位基因可能是中国人EH(特别是EH—CRF)的一个重要易感基因。     

多巴胺受体D2基因TaqI位点多态性与高血压病的关系

目的 探讨多巴胺受体D2基因TaqI位点多态性与原发性高血压病的相关性。方法 运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性法（PCR－RFLP）分析TaqI位点A1A1，A1A2，A2A2基因型在原发性高血压病组和对照组的分布情况。结果 等位基因A1，A2在原发性高血压病组和对照组的分布频率分别为0．34，0．66和0．43，0．57。基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡，样本具有群体代表性，两组人群的基因型和等位基因频率比较，差异有显著性（P＜0．05）。原发性高血压病组中A2等位基因舒张压明显高于A1等位基因舒张压（P＜0．05）。结论 在湖北省人群中，多巴胺受体D2基因TaqＩ位点多态性与原发性高血压病显著相关。