自发性高血压大鼠血浆一氧化氮水平的变化

背景：有关高血压与一氧化氮关系的研究主要为单一时间的对照研究，但随着血压的改变一氧化氮如何变化的研究较少。目的：观察自发性高血压大鼠(spontaneouly hypertensive rats，SHR)血浆一氧化氮浓度的变化，探讨一氧化氮与高血压发生发展的关系，为判断高血压的预后提供理论依据。设计：非随机对照的实验研究。地点、材料和干预：实验在广州暨南大学完成。选择SHR 30只，雌性6只，雄性9只(高血压组)；大鼠WKY 30只，雌性7只，雄性8只(对照组)。分别饲养3，6和12个月，测定血压，用硝酸银还原法测定两组大鼠血浆中一氧化氮的含量。主要观察指标：观察随着高血压的不断发展，自发性高血压大鼠血浆一氧化氮浓度的变化。结果：①血压变化：各时期对照组大鼠血压差异无显著性意义，介于(135．0&;#177;9．8)～(147．8&;#177;11．3)mmHg；高血压组大鼠血压随着月龄增加逐渐升高，12个月达(197．3&;#177;7．5)mmHg，各时问点均明显高于对照组大鼠(t=4.132～7．921，P&;lt;0．01)。②血浆一氧化氮浓度的变化：对照组大鼠血浆一氧化氮浓度各时间点差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，维持在(11．5&;#177;3．9)～(14．4&;#177;3．4)μmol／L水平；高血压组大鼠血浆一氧化氮浓度在3，6个月分别为(16．6&;#177;4．5)和(18．5&;#177;4．2)μmol／L，明显高于对照组大鼠，但在12个月却明显较对照组大鼠低[(9．3&;#177;3．6)μmol／L](t=3．890，P&;lt;0．01)，同组内与3，6个月比较亦显著减少(t=3．890，P&;lt;0．01)。结论：在高血压发生和发展过程中血浆一氧化氮存在反应性升高的变化，而在高血压的后期，一氧化氮的合成明显不足，这种变化可能与高血压的预后有关。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠血管内氧化应激态的影响

目的:探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(spontaneoushypertensionrats,SHR)血浆一氧化氮、一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)和活性氧的影响。方法:30只实验动物分为3组,其中10只Wistar京都大鼠(WKY)为正常血压组,20只SHR随机分为SHR组和使用氯沙坦SHR组。氯沙坦灌胃8周后,取血浆采用化学比色法测定一氧化氮和活性氧的含量及NOS,SOD活性。结果:SHR组与正常血压组比较,血浆活性氧含量和NOS活性显著增高(t=52.15,6.87,P<0.001),一氧化氮含量和SOD活性显著降低(t=4.60,6.60,P<0.001);氯沙坦SHR组活性氧含量犤(864.6±24.8)kU/L犦比SHR组犤(2134.8±87.6)kU/L犦显著降低(t=44.11,P<0.001),一氧化氮含量增高(t=3.09,P<0.05),但SOD和NOS的活性变化,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:高血压可能是血管内氧化应激态形成的重要因素之一,而氯沙坦对这种状态有抑制作用,有利于内皮功能的改善。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠血管内氧化应激态的影响

目的：探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats，SHR)血浆一氧化氮、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和活性氧的影响。方法：30只实验动物分为3组，其中10只Wistar京都大鼠(WKY)为正常血压组，20只SHR随机分为SHR组和使用氯沙坦SHR组。氯沙坦灌胃8周后，取血浆采用化学比色法测定一氧化氮和活性氧的含量及NOS．SOD活性。结果：SHR组与正常血压组比较，血浆活性氧含量和NOS活性显著增高(t=52.15，6.87，P&;lt;0.001)，一氧化氮含量和SOD活性显著降低(t=4.60，6.60，P&;lt;0.001)；氯沙坦SHR组活性氧含量[(864.6&;#177;24.8)kU／L]比SHR组[(2134.8&;#177;87.6)kU／L]显著降低(t=44.11，P&;lt;0.001)，一氧化氮含量增高(t=3.09，P&;lt;0.05)，但SOD和NOS的活性变化，差异无显著性意义(P&;gt;0.05)。结论：高血压可能是血管内氧化应激态形成的重要因素之一，而氯沙     

游泳运动后自发性高血压大鼠主动脉一氧化氮的变化及其对胱硫醚-γ-裂解酶/硫化氧体系的影响

目的:观察运动对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和硫化氢(H2S)的影响,探讨运动干预后SHR大鼠内源性NO的变化对主动脉CSE/H2S体系的调节作用.方法:选用雄性SHR大鼠16只,随机分为高血压对照组(SC组)和高血压运动组(ST组),每组8只.同时选用雄性Wistar大鼠8只,为正常对照组(WC组).ST组大鼠进行8周、每周6次、每次90min中等强度的无负重游泳运动.结果:8周90min游泳运动后,SC组大鼠血压较实验前显著升高(P＜0.01),ST组大鼠血压较SC组大鼠血压显著下降(P＜0.01),且与实验前相比无显著性差异(P＞0.05);ST组大鼠较SC组大鼠主动脉NOS、NO、CSE和H2S水平显著升高(P＜0.05).结论:运动可抑制SHR的血压上升,增加SHR主动脉NOS和NO的含量,内源性NO对SHR主动脉CSE/H2S体系在运动缓解血压上升中呈促进作用,这一过程参与了运动降压的调控机制.     

外源性一氧化氮抑制剂和诱导剂对高血压大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的:观察长期使用Nω-硝基-L-精氨酸(Nω-nitro-L-Arginine,L-NNA)和谷氨酸单氨钠(L-Glutamicacidmonoammoniumsalt,MSG)后高血压大鼠主动脉中膜的变化。方法:将60只SD大鼠随机分为4组,一组作为对照组,一组用双肾双夹法建立高血压大鼠模型,另2组首先建立高血压模型,分别腹腔内注射L-NNA犤0.2mg/(100g·d)犦和MSG犤50mg/(100g·d)犦,用测微尺测量主动脉中膜的厚度及平滑肌细胞的层数,并计算中膜的面积。结果:中膜平滑肌细胞层数和面积的变化具有相似性,高血压组中膜平滑肌细胞层数和面积虽然7d变化不显著,但随着高血压持续时间的延长30,70d均明显增多(t=3.257,3.986,3.784,4.251,P<0.05),70d分别达(28.3±0.8)层和(1031.4±39.7)×103μm2;L-NNA组高血压大鼠30,70d与高血压组大鼠比较显著增多(t=3.087,3.469,3.895,3.884,4.011,P<0.05),且随着高血压的发展有增多趋势,其中70d为(32.1±0.5)和(1159.5±46.7)×103μm2;应用MSG组大鼠7,30d较L-NNA组大鼠明显减少(t=4.779,4.989,3.683,4.709,P<0.05),与高血压组无明显差异,在70d减少明显(t=3.784,P<0.05),为(22.3±0.5)和(826.3±36.4)×103μm2。结论:抑制一氧化氮生成可升高血压,并促进血管平滑肌细胞增殖,有效促进一氧化氮生成可减少血管中膜平滑肌细胞     

脑卒中患者急性期血浆一氧化氮水平变化的意义

背景研究表明一氧化氮可能参与了脑卒中的病理过程,但其作用的研究结果具有争议性.目的观察脑卒中患者血浆一氧化氮含量的变化情况,探讨一氧化氮在脑卒中发生发展过程中的作用和意义.设计病例-对照研究.单位一所市级医院的神经内科,血液科,检验科.对象选择确诊为脑卒中的患者为研究对象,其中脑梗死47例,脑出血42例,正常对照组41例,均为健康体检者和献血者.方法采用硝酸还原酶法分别测定研究对象入院时、发病后的第3,7,21天的一氧化氮含量,并与健康体检者进行对照.主要观察指标各组患者血浆一氧化氮含量.结果脑梗死组入院时、发病后的第3,7天的血浆一氧化氮含量比正常对照一氧化氮含量低,差异有显著性(P＜0.01);第21天的血浆一氧化氮含量比入院时高(P＜0.01),且与正常对照组比较差异无显著性意义(P＞0.05).脑出血组入院时、发病后的第3,7,21天的一氧化氮含量分别为(60.70±21.56)μmol/L,(55.19±28.53)μmol/L,(58 51±28.53)μmol/L,(62.13±23.30)μmol/L,比正常对照组低(t=4.386 8,t=4.747 6,t=4.187 3,t=3.969 8,P＜0.01),且连续4次检验的血浆一氧化氮含量没有明显变化,差异无显著性意义(P＞0.05).脑梗死组前3次的血浆一氧化氮含量与脑出血同期的血浆一氧化氮含量比较差异无显著性意义(P＞0.05);脑梗死组第21天的血浆一氧化氮含量比脑出血第21天的血浆一氧化氮含量高(t=3.3436,P＜0.01).结论脑卒中患者存在低水平的血浆一氧化氮含量,脑出血患者的低水平血浆一氧化氮含量比脑梗死患者持续时间更长,一氧化氮可能参与了脑卒中的病理过程.     

10周游泳运动对高血压大鼠血浆一氧化氮、血管性血友病因子、P-选择素含量的影响

目的:研究运动对自发性高血压大鼠内皮功能、血小板活化状态的影响。方法:10周龄,雄性自发性高血压大鼠(SHR)17只,随机分为对照组(8只)和运动组(9只)。运动组SHR进行为期10周,每周5次,每次60min的游泳运动训练。实验期间每两周测定SHR血压,10周运动后,测定血浆一氧化氮(NO)水平,血小板NO水平,血管性血友病因子(vWF)、P-选择素浓度的变化。结果:运动组大鼠血压较对照组显著下降,血浆和血小板NO水平显著上升,血浆vWF和P-选择素显著降低。结论:规则有氧运动能产生较平稳持续的降压效果,能明显改善高血压内皮功能和血小板活化状态,降低高血压血栓并发症的发生。     

加速度致大鼠脑缺血急性期血浆一氧化氮、一氧化氮合酶和白细胞介素6的含量变化

目的:观察实施加速度作用后造成大鼠脑缺血,在急性期血浆中的一氧化氮、一氧化氮合酶(NOS)和白细胞介素-6(IL-6)的含量变化,探讨加速度对机体引起的继发性脑损伤程度及机制。方法:30只雄性健康wistar大鼠,随机分为3组,分别施加+1Gz(正加速度)、高+Gz和正、负加速度(±Gz)的交替作用,并把被施加+1Gz加速度的大鼠作为对照组。于加速度作用后即刻麻醉,腹主动脉采血。分别测定各组大鼠血浆中一氧化氮、NOS和IL-6的含量。结果:一氧化氮含量:±Gz交替组犤(60.4±6.6)μmol/L犦与高+Gz组犤(50.3±2.2)μmol/L犦比较,t=16.5250;高+Gz组与对照组犤(35.9±3.3)μmol/L〗比较,t=27.9397;±Gz交替组与对照组比较,t=50.0324,P均<0.01。NOS活性:±Gz交替组犤(890±73)μmol/(s·L)犦与高+Gz组犤(791±60)μmol/(s·L)犦比较,t=3.3147;高+Gz组与对照组犤(332±27)μmol/(s·L)犦比较,t=23.4389;±Gz组与对照组比较,t=25.9615,P均<0.01。IL-6含量:±Gz交替组犤(132±18)ng/L犦与高+Gz组犤(106±15)ng/L犦比较,t=19.6748;高+Gz组与对照组犤(71±10)ng/L比较,t=24.9296;±Gz组与对照组比较,t=48.1645,P均<0.01。结论:正、负加速度交替和单纯高正加速度作用均可使血浆中的一氧化氮、NOS和IL-6的含量增加明显,且正、负加速度     

κ阿片受体选择性激动剂U50488H对心肌梗死大鼠血管紧张素Ⅱ、内皮素和一氧化氮的影响

目的采用选择性κ阿片受体激动剂U50488H激活κ阿片受体,观察其对缺血再灌注大鼠心肌梗死面积以及血管紧张素Ⅱ、内皮素和NO的影响.方法实验于2002-03/2003-05在解放军第四军医大学生理学教研室完成.选用健康雄性成年SD大鼠32只,随机分为4组(n=8)①对照组未结扎冠状动脉左前降支.②缺血再灌注组结扎冠状动脉左前降支,给予心肌缺血45 min,并再灌注15 min.③U50488H组预先给予U50488H 1.5 mg/kg,15 min后造模,方法同缺血再灌注组.④NorBNI组在给予U50488H 10 min前先给予选择性κ阿片受体阻断剂Nor-BNI 0.5 mg/kg,余同U50488H组.观察各组大鼠心肌超微结构、心肌梗死面积以及血浆肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、血管紧张素Ⅱ、内皮素和一氧化氮等因子的水平.结果32只大鼠进入结果分析.①心肌梗死面积U50488H组小于缺血再灌注组和Nor-BNI组[(0.039±0.01),(0.085±0.01),(0.077±0.02)cm2,P＜0.01],后两组差异不显著.②血浆中肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶活性缺血再灌注组大鼠高于对照组(P＜0.01),U50488H组明显低于缺血再灌注组(P＜0.01).③血管紧张素Ⅱ水平缺血再灌注组大鼠高于对照组[(305±38),(134±26)ng/L,P＜0.01],U50488H组明显低于缺血再灌注组[(197±23)ng/L,P＜0.01].④内皮素缺血再灌注组大鼠高于对照组[(366±32),(179±24)ng/L,P＜0.01],U50488H组明显低于缺血再灌注组[(242±27)ng/L,P＜0.01].⑤一氧化氮浓度缺血再灌注组大鼠低于对照组[(21±6),(58±9)mol/L,P＜0.01],U50488H组明显高于缺血再灌注组[(44±8)mol/L,P＜0.01].结论U50488H可通过激活心脏κ阿片受体发挥心脏保护作用,并可以减少心肌酶的漏出,下调血管紧张素Ⅱ、内皮素水平以及上调一氧化氮水平.     

针刺对肥胖大鼠海马组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的影响

背景海马组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性异常可能是肥胖发病的重要因素之一,已知针灸减肥机制涉及神经及神经体液调节,针刺对海马组织一氧化氮含量和NOS活性的调整作用如何?目的探讨针刺对肥胖大鼠海马组织一氧化氮和NOS含量的影响,进一深化针刺减肥的中枢神经作用机制.设计以自身对照、相互对照实验研究.单位南京中医药大学第二临床医学院针灸研究所、南京人口管理学院生殖医学教研室.材料本实验在南京中医药大学第二临床医学院针灸研究所完成.1月龄刚断乳SD雄性大鼠,体质量50～70 g,由南京军区总医院实验动物中心提供[许可证号SYXK(苏)2002-0017],动物级别为清洁级(合格证号苏动质字第97001号).干预以普通全价鼠饲料喂养的大鼠作为正常组,将造模成功的实验性肥胖大鼠随机分为对照组和针刺组,每组6只.针刺组大鼠给予针刺治疗14d,正常组和对照组大鼠分别每天放入大鼠固定器中适应15 min,持续14 d.采用神经生化技术观察针刺治疗前后肥胖大鼠体质量、体脂及海马组织一氧化氮和NOS含量的变化.主要观察指标①针刺对实验性肥胖大鼠肥胖指标及对心包、肾周和附睾脂肪量的影响.②针刺对各组大鼠海马组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的影响.③大鼠海马组织一氧化氮含量和NOS活性与体质量和Lee's指数的相关性.结果肥胖大鼠体质量[(458.33±7.43)g、Lee's指数(302.23±4.11)和体]脂量均显著高于正常大鼠水平,差异有显著性意义(t=8.86,9.99,8.31,P＜0.01);肥胖大鼠海马组织一氧化氮含量[(0.31±0.08)μmol/g]和NOS活性[(1.67±0.65)μkat/g]也均显著高于正常大鼠水平,差异有显著性意义(t=-6.36,-4.91,P＜0.01).大鼠海马组织一氧化氮含量和NOS活性与体质量和Lee's指数呈高度正相关(r=0.760,0.804).针刺治疗明显降低肥胖大鼠海马组织一氧化氮含量[(0.33±0.10)μmol/g]和NOS活性[(4.17±1.07)μkat/g],与对照组比较,差异有显著性意义(t=5.24,2.88,P＜0.05～0.01).结论针刺对肥胖机体海马组织一氧化氮含量和NOS的活性有良性调整作用.     

NG-monomethyl-L-arginine-induced pressor response at developmental and established stages in spontaneously hypertensive rats

The effect of nitric oxide (NO) pathway inhibitor, NG-monomethyl-L- arginine (L-NMMA), on arterial blood pressure was examined in spontaneously hypertensive rats (SHRs) and normotensive Wistar-Kyoto rats (WKYs) to investigate whether the vasodilating effect of basal levels of NO, one of the endothelium-derived relaxing factors, is preserved during the development of hypertension. L-NMMA (1-100 mg/kg i.v.) produced dose-dependent increase in arterial pressure and bradycardia in anesthetized and conscious SHRs and WKYs. L-Arginine, a precursor of NO, inhibited the pressor response to L-NMMA. The L-NMMA-induced increases in arterial pressure in both 5- to 6- and 12- to 13-week (wk)-old anesthetized SHRs were similar to those of age-matched WKY controls; rather, the increase was significantly larger in 53- to 54-wk-old SHRs than in the age-matched WKYs. In conscious SHRs (13-14 wk-old), L-NMMA induced larger hypertensive effect than in the age-matched WKYs. The amplitude of acetylcholine (ACh)-induced hypotension was somewhat larger in 5- to 6- and 12- to 13-wk-old anesthetized SHRs compared with the age-matched WKY controls. The duration of the hypotension in 5- to 6- and 12- to 13-wk-old anesthetized SHRs was similar to the age-matched WKY controls. L-NMMA significantly reduced the duration of the ACh-induced hypotension; an effect which was recovered by L-arginine. However, L-NMMA did not decrease the amplitude of the hypotension.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

自发性高血压大鼠心脏和肾脏血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶的表达

目的 观察不同月龄的自发性高血压大鼠(SHR)的心脏和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)和血管紧张素转换酶(ACE)的Mrna和蛋白质表达水平,探讨ACE2/ACE与血压状态的内在联系.方法 12周龄雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)18只和12周龄WKY大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)18只.随机分为SHR组和WKY组,每组抽取各9只,处死进行与喂养12周后处死的24周龄大鼠相同的研究内容.采用实时定量RT-PCR法(Real-time Quantitative RT-PCR)检测ACE2、ACE Mrna(messenger ribonucleic acid,Mrna)的表达,免疫组织化学榆测ACE2、ACE等蛋白的表达.结果 (1)与同周龄WKY组比较,SHR组的血压显著增加(P均＜0.01),心脏和肾脏的ACE2 Mrna表达显著降低(P均＜0.01),ACEmRNA表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与12周龄SHR组比较,24周龄SHR的血压亦显著增加(P＜0.01),ACE2 Mrna表达显著降低(P均＜0.01),ACE Mrna表达显著升高(P均＜0.01).(2)与同周龄的WKY组比较,SHR组心脏和肾脏的ACE2免疫染色表达显著减少,ACE免疫染色表达显著增多.结论 心脏和肾脏的ACE2/ACE Mrna表达与血压升高相关.     

自发性高血压大鼠血管内皮功能不全发生机理实验研究

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能不全的发生机理。方法用SHR作为实验组,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组,采用尾动脉测压方法测定SHR和WKY大鼠血压;铜离子活化镉还原法测定血清中NO3-浓度;放射免疫分析法测定大鼠血或动脉组织中cGMP和内皮素(ET)水平。结果与WKY大鼠比较,SHR血中ET和NO3-水平均明显降低(P<0.01);动脉组织中cGMP含量亦明显降低(P<0.01),ET含量略增加但无显著性差异(P>0.05)。结论SHR体内一氧化氮的生成或释放不足可能直接参与血管内皮功能不全的发生,而ET水平可能不起主要作用。     

电针足三里对应激大鼠血浆内皮素、一氧化氮、降钙素基因相关肽的影响

Usingsynchronousmethod,weobservedthecontentchangesofET,NOandCGRPinstressratsafterEAinordertoinvestigatemechanismofEAonserumhormones.1Subjectsandmethods1.1Subjects32maturemaleSDrats,weight200-250g,wererandomlydividedintocontrolgroup,stressgroup,EAafterstressgroupandstressafterEAgroup.Therewere8ratsineachgroup.Alltheratsfasted24hoursbeforeoperation.1.2MethodsWeputratsintocageandfixed.Incontrolgroup,alltheratswerereleasedwithoutreceivingEA;instressgroup,ratswereputintorefrigeratorin4℃,…     

Effect of chronic N-acetylcysteine treatment on the development of spontaneous hypertension

The imbalance between NO (nitric oxide) and ROS (reactive oxygen species) is an important factor in the development of hypertension. The aim of the present study was to determine the preventive and therapeutic effects of NAC (N-acetylcysteine) in SHRs (spontaneously hypertensive rats). Young and adult SHRs and WKY (Wistar-Kyoto) rats were treated with NAC (20 g/l in the drinking water). After 8 weeks of treatment, BP (blood pressure) and NOS (NO synthase) activity, conjugated dienes and GSH (reduced glutathione) in the kidney and left ventricle were determined. Protein expression of eNOS (endothelial NOS), inducible NOS and NF-kappaB (nuclear factor kappaB) were also determined in the left ventricle and kidney. Chronic NAC treatment partially attenuated the rise in BP in young SHRs (179+/-6 compared with 210+/-8 mmHg in untreated animals), but it had no significant effect on BP in adult SHRs. The antioxidant action of NAC, measured as a decrease of the concentration of conjugated dienes or inhibition of NF-kappaB expression, was greater in young than in adult SHRs. Similarly, eNOS protein expression was attenuated more in young than in adult SHRs, although NAC treatment increased NOS activity to a similar extent in both young and adult rats. In conclusion, both decreased ROS production and increased NOS activity appear to participate in the BP changes after NAC treatment in young SHRs. In adult SHRs with established hypertension, however, the secondary alterations (such as pronounced structural remodelling of resistance vessels) might attenuate the therapeutic effect of NAC.     

Radiotelemetric evaluation of hemodynamic effects of long-term ethanol in spontaneously hypertensive and Wistar-Kyoto rats

This study determined the hemodynamic effects of chronic ethanol in telemetered freely moving age-matched spontaneously hypertensive (SHR) and Wistar-Kyoto (WKY) rats. Changes in blood pressure (BP), heart rate (HR), and plasma norepinephrine (as index of sympathetic activity) were evaluated in pair-fed rats receiving liquid diet with or without ethanol (5%, w/v) for 12 weeks. The SHRs exhibited higher baseline BP and lower HR compared with WKY rats. When normalized for body weight, daily ethanol intake was higher in SHRs compared with WKY rats. However, blood ethanol concentration was similar except for a higher level in SHRs at weeks 7 through 9. Ethanol had no effect on BP in WKY rats but caused decreases in BP in SHRs that reached a maximum (approximately 30 mm Hg) at week 5 and remained thereafter. Ethanol also caused reductions in the BP variability and the circadian fluctuations in BP in SHRs but not in WKY rats. Plasma norepinephrine levels were elevated by ethanol in WKY rats, but not in SHRs. The HR was not affected by ethanol in SHRs and showed increases in WKY rats. These findings suggest that chronic ethanol feeding differentially affects BP in SHRs (hypotension) and WKY rats (no effect). The lack of a hypotensive response to ethanol in WKY rats may relate, at least partly, to the associated sympathoexcitation. The present study used the telemetry technique for BP measurement, which eliminates the confounding and stressful effects of other conventional techniques.     

糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子和一氧化氮的变化

背景 糖尿病患者外周血中的血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)和一氧化氮存在正相关,但糖尿病时视网膜组织的 VEGF和一氧化氮是否发生变化尚不清楚.目的 探讨糖尿病大鼠视网膜 VEGF和一氧化氮的变化及其在糖尿病视网膜病变( diabetic retinopathy,DR)发生发展过程中的作用.设计 随机对照实验研究.地点和材料 选择健康成年 SD大鼠(上海 SIPPR-BK实验室提供,合格证 152),在福建医科大学动物实验室喂养.实验在福建医科大学解剖学与组织胚胎学实验室完成.干预 随机分成正常对照组、糖尿病 1月、糖尿病 3月和糖尿病 5月组,每组 20只.除正常组外所有大鼠均一次性腹腔注射链脲佐菌素( streptozotin,STZ)诱发糖尿病模型.应用免疫组织化学方法观察各组视网膜组织 VEGF的表达情况,并检测各组视网膜组织中一氧化氮合酶( nitric oxide synthase,NOS)活性和一氧化氮含量变化.主要观察指标 ①各组视网膜组织 VEGF的表达情况.②各组大鼠视网膜组织中 NOS活性和一氧化氮含量变化.结果 正常大鼠视网膜 VEGF免疫阳性反应仅见于内核层细胞, NOS和一氧化氮含量分别为( 36.17± 1.83) μ kat/g 和 (36.77± 2.33) μ mol/g; 3个月时,糖尿病大鼠视网膜 VEGF表达增强, NOS和一氧化氮含量分别为 (115.19± 31.5) μ kat/g 和 (68.34± 5.46) μ mol/g,与正常组比较,差异有显著性意义( t=7.43,8.15;P《 均 0.01); 5个月时,糖尿病大鼠视网膜表达进一步增强, NOS和一氧化氮含量分别为 (72.35± 16.34) μ kat/g 和 (50.62± 3.01) μ mol/g,与糖尿病 3月组比较,差异有显著性意义( t=4.76, 4.19;P均 《 0.05).结论 糖尿病大鼠视网膜 VEGF的过度表达和 NOS活性、一氧化氮含量的变化在 DR的发生发展过程中起重要作用.     

Long-term inhibition of UCHL1 decreases hypertension and retinopathy in spontaneously hypertensive rats

ObjectiveTo investigate the role of the deubiquitinase ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1) in hypertension and retinopathy in the spontaneously hypertensive rat (SHR).MethodsWistar–Kyoto (WKY) rats and SHRs were administered the UCHL1 inhibitor LDN57444 (20 μg/kg/day) for 4 months. Pathological changes were detected with hematoxylin and eosin, immunofluorescence, and dihydroethidium staining. The mRNA and protein expression of UCHL1 were examined by real-time PCR and immunoblotting analysis.ResultsAt 6 months of age, SHRs showed significantly increased mRNA and protein levels of UCHL1 in the retina compared with WKY rats. Moreover, SHRs exhibited significantly increased central retinal thickness, inflammation, and reactive oxygen species production compared with WKY rats, and these effects were markedly attenuated by systemic administration of the UCHL1 inhibitor LDN57444. The beneficial effects of LDN57444 were possibly associated with reduced blood pressure and the inactivation of several signaling pathways.ConclusionUCHL1 is involved in hypertension and retinopathy in SHRs, suggesting that UCHL1 may be used as a potential therapeutic target for treating hypertensive retinopathy.     

针灸治疗肥胖症并发原发性高血压的临床研究

背景:减肥是防止原发性高血压的重要措施,针灸具有无毒副作用的减肥降压效果。目的:探讨针灸治疗肥胖症并发原发性高血压的作用机制。设计:以诊断为依据的病例对照研究。地点、对象和方法:选择南京中医药大学专家门诊患者,将针灸治疗肥胖症并发原发性高血压和肥胖症无并发症的患者作为研究对象,与正常人相比较,观察针灸治疗前后症状、体征、肥胖指标、血压、植物神经平衡指数(Y值)、胰岛素、胰岛素敏感指数(insulinactivationindices,IAI)、瘦素、一氧化氮、一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)水平的变化。主要观察指标:痰湿壅盛、肝火亢盛、阴虚阳亢和阴阳两虚四型肥胖症并发原发性高血压患者、胃肠实热、肝郁气滞和脾虚湿阻三型肥胖症无并发症患者与正常健康人针灸前后肥胖指标、植物神经功能、血糖、胰岛素、瘦素、一氧化氮、NOS的比较。结果:针灸治疗肥胖症并发原发性高血压和肥胖症均可降低肥胖指标参数、瘦素和胰岛素水平(P<0.05和P<0.01);还可升高IAI、一氧化氮和NOS水平(P<0.01);前者Y值结果明显回降(P<0.05)而后者Y值显著回升(P<0.01)。针灸后植物神经功能犤针灸治疗后神经功能参数分别为(2.19±0.61),(0.98±0.48)犦,胰岛素犤69.88±91.12),(121.16±52.52)mU/L犦,瘦素犤(111.28±49.25),     

乌龙丹对多梗死性痴呆模型大鼠血液黏度、内皮素及一氧化氮的影响

背景乌龙丹是在长期临床用于缺血性脑血管病治疗中总结出来的经验方,该方以"益气健脾补肾,活血通络化痰"立法.以前的研究表明该方具有改善大脑微循环,调节神经内分泌和抗脑缺血损伤等作用.血液黏度升高,血管及神经细胞等分泌的内皮素、一氧化氮(NO)失调参与了多梗死性痴呆(multi-infarct dementia,ID)病理发展过程,且相互影响.目的通过复制MID大鼠模型,探讨乌龙丹对MID模型大鼠血液黏度、NO及内皮素的影响.设计以实验动物为研究对象的随机对照实验研究.单位一所军医大学的中医系.材料实验于2002-01/08在解放军第一军医大学中医系实验室和附属珠江医院神经内科实验室完成.选用清洁级SD大鼠雄性大鼠,体质量(270±30)g(合格证号2000337).实验分为空白对照组、模型组、乌龙丹低剂量组、乌龙丹高剂量组.方法在分离一侧颈内动脉后,推注1200比例的同种属的大鼠干血悬液0.8 mL制作MID大鼠模型.血液黏度测定采用锥板法,内皮素测定采用放射免疫法,O测定采用镉还原比色法,乌龙丹的制剂采用水煮醇提法.主要观察指标主要指标各实验组全血黏度和血浆黏度、血浆内皮素、NO浓度.次要指标学习记忆测试结果.结果模型组大鼠全血黏度(mpa·s)显著升高(200s-17.21±1.02;5 s-111.24±0.93,＜0.01),血浆内皮素(ng/L)含量(167.91±46.87,P＜0.01)和内皮素/NO增高(64.94±11.14,＜0.01),O(μmol/L)则下降(2.60±0.43,＜0.01);给药组大鼠全血黏度(mpa·s)与模型组比较差异有显著性意义(高剂量200 s-14.28±0.81;5 s-18.84±0.79,P＜0.01;低剂量200 s-15.22±0.92, s-19.18±0.81,＜0.05),血浆内皮素(ng/L)(高剂量120.18±34.51,＜0.01)、NO(μmol/L)含量(6.84±0.79,＜0.01)及内皮素/NO(31.26±8.41,＜0.01)与模型组比较差异均有显著性意义.结论血液黏度升高,血管及神经细胞等分泌的内皮素、NO失调参与了MID病理发展过程,且相互影响.乌龙丹的健脾补肾、活血化痰通络?对MID模型大鼠血液黏度升高、NO和内皮素分泌异常有对抗和调节作用.