VEGF与肾细胞癌研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)通过其特异性受体(VEGFR)发挥生物学功能,在肾细胞癌中高表达,与肿瘤新生血管密切相关.近年来针对VEGF、VEGFR及信号传导通路的靶向治疗倍受关注.本文对此作一综述.     

并发静脉癌栓的肾细胞癌中VEGF的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达与肾细胞癌（RCC）并发静脉癌栓（VTT）的关系。方法：采用免疫组织化学MaxVision^TM快捷法检测57例并发或未并发VTT的RCC组织和10例远离肿瘤的正常肾组织中VEGF的表达状况。实验分为三组,A组：并发VTT的RCC组织27例;B组：未并发VTT的RCC组织30例;C组：远离肿瘤的正常肾组织10例。结果：VEGF在三组中的阳性表达率分别为81．5％、63．3％和20．0％,其中A组和C组差异有统计学意义（P〈0．01）,A组和B组差异无统计学意义（P〉0．05）,B组和C组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：VEGF的异常表达可能在RCC并发VTT的形成中发挥重要作用,以抑制VEGF蛋白及其受体作用的靶向治疗药物在RCC并发VTT的治疗中应有良好效果。     

肾细胞癌VHL基因改变与VEGF表达的关系及意义

目的：探讨肾细胞癌VHL基因异常与血管内皮生长因子（VEGF）表达的关系及意义。方法：应用聚合酶链反应（PCR）加单链构象多态性分析（SSCP）、多聚合酶链反应（Multiplex-PCR)及免疫组织化学方法检测42例肾细胞癌、18例远离肿瘤的正常肾脏及10例正常肾脏组织中VHL基因突变、异常甲基化及VEGF的表达。结果：肾癌组织中VHL基因改变（61．9％）与正常肾脏组织（3．6％）比较差别有显著性意义（P＜0．005）,VHL基因失活与肾癌组织类型及临床分期相关,与病理分级无关。VEGF在肾癌组织（64．3％）与正常肾组织（21．4％）中的表达差别有显著性意义（P＜0．005）,肾癌组织中VEGF表达与组织类型无关,与病理分级及临床分期相关,随病理分级及临床分期的升高而增高。VHL基因改变与VEGF表达间存在显著的相关性（P＜0．05）。结论：VHL基因在肾细胞癌中具有高频突变率,可负向调节VEGF的表达。     

转移性肾细胞癌中Connexin32、VEGF的表达及临床意义

目的:通过观察肾细胞癌及正常肾组织中间隙连接蛋白32(connexin 32,Cx32)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白的表达及其关系.探讨它们在转移性肾癌的作用及相关性.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)研究44例肾癌及10例正常肾脏组织中Cx32及VEGF的表达情况,并比较它们之间的差异性及相关性.结果:Cx32、VEGF在肾癌中和在正常肾组织中的阳性率分别为27.3%、90.0%和79.5%、20.0%,差异均有统计学意义(P＜0.01).Cx32、VEGF在转移性肾癌和临床分期局限性肾癌的阳性率分别为0%、36.4%和90.9%、75.8%,Cx32的表达差异具有统计学意义(P=0.005),VEGF的差异无统计学意义.在肾癌中,Cx32与VEGF表达呈负相关(r=0.660,P=0.001).结论:Cx32及VEGF的异常表达可能在肾癌的发生、进展、转移中发挥作用,提高Cx32的表达能够抑制肿瘤的发展,并增强抗VEGF类药物在转移性肾癌中的疗效.     

血管内皮生长因子在肾细胞癌中的表达意义

我们应用免疫组化和原位杂交技术观察肾细胞癌患者癌组织中血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)的表达 ,探讨其与肾细胞癌的相关性。报告如下。材料与方法　肾癌组织和癌周组织标本各 14例。年龄 34～ 76岁。患者经检查除外其他部位肿瘤病变及转移。肾透明细胞癌 11例 ,颗粒细胞癌 3例。高发化 10例 (Ｇ1) ,中度分化 3例 (Ｇ2 ) ,低分化 1例 (Ｇ3 )。按Ｒｏｂｓｏｎ法分期 ,Ⅰ期8例 ,Ⅱ～Ⅳ期 6例。ＶＥＧＦ免疫组化检测 :组织切片厚 4～ 5 μｍ。用 3%Ｈ2 Ｏ2 甲醛溶液处理阻断内源性过氧化物酶 ,依次加入正常山羊血清、ＶＥＧＦＭｃＡｂ、生物素…     

Connexin32、VEGF在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究间隙连接蛋白32(connexin32,Cx32)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肾细胞癌(renal cell cancer,RCC)组织中的表达及其与肾细胞癌的相关性,探讨其在RCC发生和发展中的作用.方法 运用免疫组织化学方法 (SP法)检测44例RCC和10例正常肾脏组织中Cx32及VEGF的蛋白表达,观察其表达的定位和表达量的差异并比较它们之间的差异性及相关性.方法 (1)Cx32蛋白主要在肾癌细胞胞质中表达,而在正常肾组织中,主要表达在细胞膜上.它在RCC组中的阳性表达率为27.3%,对照组中阳性表达率为90%,差异具有显著性(p<0.05).(2)VEGF蛋白主要表达在肿瘤细胞膜,在胞质中也有表达.它在RCC组中的阳性表达率为79.5%,对照组中阳性表达率为20%,差异具有极显著性(p<0.01).(3)在不同临床分期及病理分级的肾细胞癌组织中Cx32与VEGF的表达均呈负相关(p<0.01).结论 肾细胞癌组织中Cx32表达水平的明显下调以及VEGF表达水平的显著上调,可能与肾细胞癌的发生、发展、转移有关,检测二者的表达有助于综合判断RCC的生物学行为.     

肾细胞癌靶向治疗预后相关因素研究进展

肾细胞癌（RCC）是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。分子靶向治疗是通过干预肿瘤细胞信号传导通路,抑制肿瘤的生长。相比于传统的细胞冈子治疗手段．肾癌靶向治疗效果更好。但是目前对肾癌靶向治疗的预后仍缺乏有效判断手段,本文结合最新研究综述了RCC靶向治疗预后密切相关的影响冈素研究现状及进展。     

血管内皮生长因子相关分子在肾细胞癌转移和治疗中的研究进展

血管内皮因子 (VEGF)作为一种重要的肿瘤新血管生成刺激因子 ,新血管生成是实体肿瘤生长、进展和转移的必要条件 ,肾细胞癌 (RCC)是血管生成高度活跃的实体瘤代表。VEGF及其相关分子属于一个超家族 ,这类分子在肾细胞癌的诊断、监测、转移、治疗研究中日益受到重视。本文对这类细胞因子的基因结构、蛋白质组成、生物学功能及在肾细胞癌转移、治疗中的研究进展作一综述     

肾细胞癌中血管内皮生长因子的表达

目的 探讨肾癌组织中血管内皮生长因子的表达及其与肾癌生物学行为的关系。方法 应用单克隆鼠抗-VEGF抗体通过免疫组化SP法研究肾癌中血管内皮生长因子的表达。结果 60例肾癌组织中35例(58.3％)血管内皮生长因子阳性。血表达与组织学分级(P<0.05)和TNM分期(P<0.05)均明显相关。 结论 血管内皮生长因子表达对肾癌生物学行为有重要影响,设法抑制血管内皮生长因子有望成为肾癌治疗的另一有效方法。     

VHL基因失活与肾细胞癌的关系及其对VEGF的调控

VHL基因是1993年克隆成功的重要抑癌基因，其编码的蛋白产物p VHL可在转录因子调控、蛋白水解等多层次上影响肿瘤的生物学活性。VHL基因突变与遗传性及散发性肾细胞癌的发生、病理分型、分期及检测治疗等方面均有密切关系。VEGF的高表达则是VHL相关疾病的一个显著特征，抗血管形成药物有望成为治疗VHL病的新手段。     

血管内皮生长因子在肾细胞癌中的表达及意义

研究肾细胞癌血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达及其与肿瘤转移、分期、病理类型及预后的关系。采用抗ＶＥＧＦ的多克隆抗体免疫组织化学技术染色（ＬｓＡＢ法）研究６１例肾癌组织切片。结果显示：４５９％（２８／６１）的肾癌ＶＥＧＦ表达阳性，淋巴结和（或）血行转移的ＶＥＧＦ表达率（７７８％）明显高于非转移者（３２６％，Ｐ＜００１）；阳性表达者五年生存率（２９１％）明显低于阴性表达者（８４６％，Ｐ＜００１）；Ⅰ、Ⅱ期阳性表达低于Ⅲ、Ⅳ期（Ｐ＜００５）；但与性别、年龄及肿瘤的病理类型无关。ＶＥＧＦ除在癌细胞胞浆和胞膜表达外，尚表达于肿瘤基质血管和邻近肿瘤的正常肾小管胞浆、肾小球和血管内皮及血管平滑肌胞膜。认为ＶＥＧＦ除由肿瘤细胞合成外，可能尚表达于邻近肿瘤的正常肾小管胞浆，ＶＥＧＦ表达有助于肾癌预后判断及指导治疗，ＶＥＧＦ可能是肿瘤血管的良好标记物，设法抑制ＶＥＧＦ可望成为肾癌治疗的有效方法。     

蛋白激酶B在肾细胞癌中表达及其功能的研究进展

肾细胞癌(renal cell caricinoma,RCC)作为最常见的肾脏恶性肿瘤,约占肾脏恶性肿瘤的90％.肾癌发病率近年来有上升趋势,早期肾癌患者可以通过手术达到良好的治疗效果,晚期患者由于缺乏有效的治疗手段,预后较差.靶向治疗是晚期肾癌的一线治疗方案,但长期的靶向治疗容易出现耐药以及带来副反应.因此,需要探索...     

SPOP蛋白在肾细胞癌中的表达及其功能的研究进展

肾细胞癌(肾癌)约占肾恶性肿瘤的85%,肾透明细胞癌是肾癌最常见的组织亚型,早期往往缺乏临床表现,多数被诊断为肾细胞癌的患者已到了肾癌晚期。早期肾癌的患者通过根治性肾切除术可以达到较好的治愈效果。晚期肾癌具有多药物耐药基因,对放化疗均不敏感,目前仍没有理想的治疗手段;靶向治疗是晚期肾癌的一线治疗方案,但长期使用靶向药物后容易出现耐药及相关的不良反应。因此,迫切需要探索肾癌的敏感生物标志物和特异性治疗靶点。SPOP蛋白作为E3泛素连接酶CUL-3的接头分子,能与肿瘤细胞中的多种蛋白结合,促使靶蛋白发生泛素化和降解。以往的研究发现,SPOP蛋白在肾癌细胞胞质中呈过表达状态,特别是在肾透明细胞癌中高度表达,并可能通过对肾癌细胞中的肿瘤相关因子,如抑癌因子PTEN、死亡结构域相关蛋白DAXX等进行泛素化和降解发挥促癌作用。在本文中,我们将对SPOP蛋白在肾癌中的表达及其分子功能的研究进展作以下综述。     

血管内皮生长因子-C及其受体在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨肾细胞癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体(VEGFR-3)的表达水平及其与肿瘤临床、病理因素间的关系。方法采用免疫组织化学方法测定54例肾细胞癌和20例正常肾脏组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平,观察VEGF-C和VEGFR-3的表达与肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴管浸润或淋巴结转移间的相关性。结果肾细胞癌组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平显著高于正常肾脏组织,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤分级、肿瘤分期与VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达强度存在相关性(RR=0.83;0.78)。在伴有淋巴管转移浸润或淋巴结转移的病例中,其VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达明显升高(P<0.05)。结论通过检测肿瘤组织VEGF-C/VEGFR-3的表达情况,有助于了解肾细胞癌的淋巴管浸润和淋巴结转移的倾向,可能对临床治疗术式选择以及术后辅助治疗选择具有指导意义。     

EGFR和VEGF在皮肤鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨皮肤鳞状细胞癌(SCC)中表皮生长因子(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法,分别检测EGFR和VEGF蛋白在40例SCC皮肤和20例正常皮肤标本中的表达.结果 在SCC组和正常皮肤组的标本中,EGFR和VEGF蛋白的阳性率分别为77.5%、85.0%和15.0%、20.0%,组间差异具有统计学意义(P ＜0.05).结论 EGFR和VEGF的高表达可能与SCC的发生、发展和浸润转移相关,也可能作为SCC早期诊断及治疗的理论依据.     

MMP-9、Bcl-2、VEGF在肾细胞癌中的表达及意义

目的通过检测MMP-9、Bcl-2及血管内皮生长因子(VEGF)在肾细胞癌中的表达,探讨它们在肾细胞癌的发生、发展和转移中的作用及其相互之间的关系。方法用免疫组织化学方法检测68例肾细胞癌石蜡标本中MMP-9、Bcl-2和VEGF的蛋白表达情况,并进行统计学分析。结果在正常肾组织和肾细胞癌中MMP-9、Bcl-2和VEGF的表达有显著性差异(P0.05)。MMP-9、Bcl-2的阳性表达与肾细胞癌病理分级、临床分期之间无显著性差异(P0.05)。VEGF阳性表达率随病理分级、临床分期的升高而升高。VEGF在病理分级Ⅰ与Ⅱ和Ⅰ与Ⅲ之间的表达有显著性差异(P0.05),在临床分期中,早期与晚期有显著性差异(P0.05)。MMP-9和VEGF表达率在淋巴结转移阳性组显著高于淋巴结阴性组。结论 MMP-9、Bcl-2和VEGF在肾细胞癌的形成过程中可能起作用。MMP-9很可能与肾细胞癌的侵袭和转移密切相关,VEGF可作为判断肾细胞癌淋巴结转移和临床预后的生物学指标。     

肾细胞癌患者的血管内皮生长因子和血管内皮抑制素的血清水平研究

肾细胞癌（RCC）是一种血管肿瘤。我们已经广泛认同了肿瘤血管生成在肿瘤生长和转移扩散时的重要性。因此,我们评定了RCC患者和健康对照组血管内皮抑制素和血管内皮生长因子（VEGF）的血清水平,评价了患者存活因素的预兆作用,区分了关于肿瘤分期、分级和大小的组织亚型。     

进展期肾细胞癌的治疗进展

进展期肾细胞癌(RCC)的临床预后欠佳,由于其对于传统的放化疗的低敏感性,使得临床工作中缺乏较为有效的治疗手段.多个因素影响进展期肾癌的临床预后.目前免疫治疗可使部分进展期肾癌得到部分程度的缓解,新兴的靶向治疗在前期的临床实验中取得了令人满意的效果,使部分患者的肿瘤进展得以延迟,RCC靶向治疗制剂多针对RCC细胞增生、血管形成等多个靶向途径,包括Sorafenib,Sunitinib,Temsirolimus和Bevacizumab等.而联合免疫治疗,将对进展期肾癌的预后产生更为有效的改善.     

肾细胞癌的靶向治疗现状

随着对肿瘤新生血管生成机制的了解,一系列针对肿瘤血管生成的抗肿瘤分子靶向药物在晚期肾细胞癌的治疗方面取得了长足的进展。与传统的免疫治疗（细胞因子治疗）相比,接受靶向药物治疗患者的无进展生存期和总生存期都获得显著提高。靶向药物引起的毒副反应特点与传统化疗药物有所不同,但均处于可接受程度。由于靶向药物在治疗晚期肾癌方面取得的良好结果,新的治疗领域研究正在进行中,如高危局限性肾癌根治性肾切除术后的辅助治疗。应用足够剂量、维持治疗和正确处理毒副反应是获得临床疗效的三个基本条件。