Ⅰ期非小细胞肺癌中p16基因及其产物的表达

Ｐ１６基因是一个新近发现的抑癌基因,其表达异常被认为与癌细胞的失控性增殖密切相关［１～３］。近年来,关于非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中Ｐ１６基因及其产物的异常表达,国内外均有报道［４～８］,但单独研究早期ＮＳＣＬＣ的文献报道极少。为此,作者应用免疫组织...     

人非小细胞肺癌组织p73基因转录表达研究

目的 探讨Ｐ７３基因转录表达与肺癌发生、发展的关系。方法 采用逆转录多聚酶链反应技术（ＲＴ－ＰＣＲ）检测３２例非小细胞肺组织、癌组织和７例肺良性病变组织,及其对应正常肺组织Ｐ７３ｍ,ＲＮＡ的表达。结果 ３２例肺癌组织中２８例Ｐ７３表达明显升高,肺７癌组织Ｐ７３ｍＲＮＡ阳性表达率明显高于癌旁肺组织和肺良性病变组织（Ｐ〈０．０１）。肺癌组织强Ｐ７３ｍＲＮＡ阳性表达率型、细胞分化程度和Ｐ－ＴＮＭ分期无明     

非小细胞肺癌组织中p63蛋白的表达及其意义

目的 检测p63蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况，并探讨其与NSCLC临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化（S-P法）检测p63蛋白在76例NSCLC及12例癌旁肺组织中的表达情况。结果 p63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率为55。3％（42／76），而在癌旁肺组织中无阳性表达，两者比较有非常显著性差异（P〈0．01）。p63蛋白的表达与NSCLC病理类型密切相关（P〈0.01），其在肺鳞癌中的阳性表达率（80．0％）显著高于在肺腺癌（33.3％）和肺腺鳞癌（36.4％）中的阳性表达率；在不同分化程度的肺鳞癌中p63的阳性表达率相互比较有显著性差异（P〈0.05）。p63蛋白的表达与NSCLC的TNM分期、淋巴结转移、术后复发及生存期均无明显相关（P〉0.05）。结论 p63蛋白在NSCLC中表达上调，可能是1个有价值的诊断肺鳞癌和判断肺鳞癌分化的标志物。     

CK7、TTF-1、p63在非小细胞肺癌患者体内表达变化的意义研究

目的 观察细胞角蛋白7(CK7)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、p63蛋白在非小细胞肺癌患者体内的表达情况,并分析其临床意义.方法 选取80例非小细胞肺癌患者的非小细胞肺癌组织作为非小细胞肺癌组,另选取其正常肺组织作为对照组.观察非小细胞肺癌组织中CK7、TTF-1、p63的阳性表达率,比较不同临床病理特征非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63阳性表达率的差异,分析影响非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63阳性表达率的因素.结果 非小细胞肺癌组织中的CK7、TTF-1、p63阳性表达率均明显高于正常肺组织(P﹤0.001);不同TNM分期、淋巴结转移、组织学分型和分化程度非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05),不同年龄、性别非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,淋巴结转移和组织学分型是非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63阳性表达的影响因素(P﹤0.05).结论 CK7、TTF-1、p63在非小细胞肺癌患者体内高表达,且与患者的淋巴结转移情况和组织学分型密切相关.     

人类非小细胞肺癌Fas配体基因转录水平的表达及其临床意义

在肿瘤免疫中人们过去认为ＦａｓＬ Ｆａｓ途径是细胞毒Ｔ淋巴细胞 (ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ,ＣＴＬ)杀伤肿瘤的重要机制之一 ,但最近研究发现人类的某些肿瘤细胞表达Ｆａｓ配体 (ＦａｓＬ)。我们曾报道国人非小细胞肺癌 (ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ)细胞表面ＦａｓＬ蛋白特异性表达[1] ,为进一步研究 ,我们用ＲＴ ＰＣＲ方法检测了 32例手术切除的ＮＳＣＬＣ样本中ＦａｓＬ基因在转录水平的表达情况 ,现报告如下。1　材料与方法1.1　材料　标本取自我科及重庆医科大学第一附属医院胸外科…     

人非小细胞肺癌组织p16基因缺失及突变的研究

目的 探讨人类非小细胞肺癌组织中ｐ１６基因缺失及突变情况及其与临床病理的关系。方法 应用控制模板ＤＮＡ量的银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测４０例非小细胞肺癌手术切除标本中ｐ１６基因第２外显子。结果 ４０例中有１３例发生纯合缺失，３例发生突变，缺失及突变率为４０％，其缺失及突变率与肺癌的临床分期有密切关系（Ｐ〈０．０５）。结论ｐ１６基因的缺失及突变可能在非小细胞肺癌的发生、发展及转移中起重要作用。     

p16基因产物在非小细胞肺癌表达及意义

目的　研究ｐ１６ 基因产物在ＮＳＣＬＣ癌组织的表达及其临床意义。　方法　用链霉抗生物素蛋白过氧化物酶连结法检测６４ 例ＮＳＣＬＣ患者肺癌组织及配对淋巴结标本ｐ１６ 蛋白表达。　结果　肺癌组织ｐ１６ 蛋白表达缺失率达４８８％ （３１／６４）,５１６ ％ 呈阳性表达（３３／６４） ,阳性表达中很可能存在突变蛋白。ｐ１６ 蛋白表达与ＮＳＣＬＣ的组织学类型、临床分期、细胞分化无相关性,与淋巴结转移关系密切。淋巴结转移组,肺癌组织ｐ１６ 蛋白表达高于淋巴结阴性组（ Ｐ＜ ００５） 。在转移淋巴结中,４２８６％ ｐ１６ 蛋白阳性。　结论　ｐ１６ 基因产物的异常表达与ＮＳＣＬＣ 的发生、发展关系密切,它在ＮＳＣＬＣ 中可能属于迟发事件。     

p53、p27、bcl-2在非小细胞肺癌中表达的研究

目的　研究p53、p2 7、bcl 2三种基因蛋白与非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理特征的关系。方法　应用S P免疫组化法检测 76例手术切除NSCLC标本中三种基因蛋白的表达。结果　 76例标本中 2 8例(36 .84% )p53过度表达 ,34例 (44.74% )p2 7过度表达 ,37例bcl 2过度表达 (48.68% ) ,7例患者p53、p2 7、bcl 2均过度表达。p53阳性表达率随分化程度降低而升高 ,bcl 2和p2 7阳性表达率随分化程度降低而降低 ,且高、低分化组间均有显著性差异 (P <0 .0 5)。但是三种蛋白阳性表达率均与肺癌组织学类型、淋巴结转移及病理分期无明显关系 (P >0 .0 5)。结论　p53、p2 7和bcl 2基因过度表达可能与NSCLC的发生、发展有关     

肺癌中p53和p63 蛋白表达的高通量组织微阵研究

目的探讨p53和p63蛋白在肺癌中的表达及意义,并比较两者之间的表达关系.方法组织微阵(tissue microarray,TMA)技术和免疫组化S-P方法(immunohistochemistry,IHC).结果p53蛋白IHC染色中,TMA有价值的肿瘤标本为234(72.9%),总的表达率(+、++、+++)率为48.3%(113/234).随着肺鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和腺癌(adenocarcinoma,Ad)分级升高,p53蛋白表达增强,与肺SCC及Ad病理分级有明显相关性(P＜0.05).p53蛋白表达与生存期呈明显负相关性(P＜0.05).p53蛋白表达与病理分型和临床分期等无明显相关性(P＞0.05).p53蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异(P＞0.05).p63蛋白IHC染色中,TMA有价值的肿瘤标本为264(82.2%),总的表达率(+、++、+++)为67.8%(179/264).p63蛋白在小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)表达最低16.0%(4/25),非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)与SCLC之间表达存在明显差异(P＜0.05).p63蛋白表达与病理组织分级、临床分期、生存期等无明显相关性(P＞0.05).p63蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异(P＞0.05).结论1.p53是肺癌的独立预后指标;2.p63蛋白在肺癌的不同病理类型的不同表达,说明肺癌的不同病理类型分子机理有所不同;3.p53蛋白和p63蛋白表达之间无明显相关性;4.TMA可以有效分析比较组织中肿瘤标记物的表达情况.     

COX-2、TTF-1及p63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究环氧化酶-2(COX-2)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)及p63蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并探讨其与NSCLC病理类型、临床TNM分期及淋巴结转移之间的关系。方法:采用免疫组化法检测156例NSCLC患者术后病理组织中COX-2、TTF-1、p63蛋白的表达水平。结果:COX-2、TTF-1及p63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率分别为94.5%(137/145)、61.0%(72/118)、53.5%(54/101)。在肺腺癌和鳞癌中,COX-2阳性表达率无显著性差异(P>0.05),而TTF-1和p63蛋白阳性表达率具有显著统计学意义(P<0.001)。COX-2和p63蛋白阳性表达率与NSCLC患者TNM临床分期、淋巴结转移均无统计学差异(P>0.05)。在Ⅲ-Ⅳ期或有淋巴结转移的NSCLC病人中,TTF-1阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ期或无淋巴结转移的病人(P<0.01)。结论:在NSCLC病人中,TTF-1和p63蛋白的表达可能分别是腺癌和鳞癌的有效生物标志物,TTF-1的阳性表达可能与肺癌的浸润、侵袭和转移相关。     

食管癌p63 基因mRNA的异常表达

目的 研究p63基因mRNA在原发性食管鳞癌的表达情况,了解该基因在原发性食管鳞癌发生、发展和预后中的意义。方法 采用RT-PCR检测了38例原发性食管鳞状上皮癌及对应的正常组织p63 基因mRNA的表达情况。结果 73.68 %（28/ 38） 原发性食管鳞状上皮癌检测到ΔNp63 基因mRNA 的表达，而对照组38 例正常组织中有30 例（78.94%）表达ΔNp63 基因mRNA,其中低分化癌的表达率高于高、中分化癌（ P〈0.05），而与年龄、性别、淋巴结转移和临床分期无关.全部样本中仅1例检测有TAp63mRNA的表达。结论 p63在食管癌和上皮细胞中表达的亚型主要是ΔNp63，其在低分化组的高表达,说明ΔNp63参与了食管鳞癌的发生、发展，并与食管鳞癌的预后有关。     

外源野生型p53基因表达对人肺癌细胞药物敏感性影响

了解外源野生型ｐ５３（ｗｉｌｄ－ｔｙｐｅ ｐ５３,ｗｔｐ５３）基因表达对人大细胞肺癌８０１－Ｄ细胞对化疗药物敏感性的影响。方法选用Ｐ５３基因突为的人大细胞肺癌８０１－Ｄ系。用脂质体介导构建的含ｗｔｐ５３基因载体转染８０１－Ｄ细胞,ＰＣＲ检测外源ｗｔｐ５３在宿主细胞存在情况,＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定８０１－Ｄ细胞转染ｗｔｐ５３后药物敏感性变化,流式细胞仪（ＦＡＣＳ）分析细胞死亡情况。结果转染ｗｔｐ５     

中国非小细胞肺癌患者血清DAPK基因、p16基因启动子甲基化的分析

Objective： To evaluate the clinical significance of the aberrant methylation of DAPK gene and p16 gene in sera from 65 NSCLC patients from Nanjing General Hospital of Nanjing Command, China. Methods： A methylation-specific PCR （MSP） was performed for the detection of promoter hypermethylation of DAPK gene and p16 gene in blood DNA from 65 cases of NSCLC, and to analyze the relation of the aberrant methylation of DAPK gene and p16 gene and the clinicopathological data. Results： 30.8% （20/65） of the sera from 65 cases of NSCLC showed hypermethylation for DAPK promoter and 43.1% （28/65） the same for p16 promoter, whereas no methylated DAPK gene promoter and p16 gene promoter were found in sera from the patients with lung benign diseases and normal controls. Methylated DAPK gene promoter and p16 gene promoter in sera were not closely correlated with the pathological classification, stage, metastasis and differentiation in NSCLC. Conclusion： Detection of the aberrant methylation of DAPK gene and p16 gene in blood DNA from NSCLC patients might offer an effective means for the earlier auxiliary diagnosis of the malignancy.     

DeltaNp63 expression is associated with poor survival in ovarian cancer.

BACKGROUND: P63 belongs to the 'p53 family' whose role in cancer progression has been recently revisited in light of the plethora of splicing variants that are generated. We analyzed the expression of the full-length TAp63 gene and its dominant-negative form deltaNp63 in ovarian cancer biopsies to correlate their expression with clinical outcome. MATERIALS AND METHODS: Real-time RT-PCR analysis was used to determine the levels of TAp63 and deltaNp63 in 83 stage I and in 86 stage III ovarian cancer biopsies and in seven human ovarian cancer cell. RESULTS: TAp63 levels were comparable in stage I and stage III, but deltaNp63 levels increased 77-fold in stage III, independently of the p53 status. Patients with high deltaNp63 expression had the worst overall survival (OS); patients with a deltaNp63/TAp63 ratio >2 had a poor OS. Patients with a high deltaNp63/TAp63 ratio were those with a poor response to platinum-based therapy. CONCLUSIONS: Data indicate a role for deltaNp63 as a potential biomarker to predict patient's outcome and tumor progression in ovarian cancer. This would have particularly clinical relevance in ovarian cancer where the high rate of mortality reflects our lack of knowledge of molecular mechanisms underlying cell progression toward malignancy.     

p63基因在食管鳞癌组织中的表达

目的:研究p63基因在食管癌和贲门癌组织中的表达情况。方法:应用免疫组织化学SP法检测贲门癌和食管癌p63基因蛋白的表达。结果:食管癌组织中p63表达阳性率为96.7%(29/30),贲门癌组织中p63基因蛋白免疫阳性表达率为10.4%(3/28),二者差异极显著(P<0.001)。在食管鳞癌组织中p63基因蛋白表达强度与癌组织的分化程度呈负相关(r=-0.383),与肿瘤的浸润呈正相关(r=0.577),与淋巴转移呈正相关(r=0.549),与年龄和性别无关(P>0.05)。结论:p63基因在食管鳞癌组织中呈高表达,表明可能参与致癌作用,而在贲门腺癌中的作用不明显,提示二者在发病的机理上可能存在差异。     

clusterin、Bax及p53在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

背景与目的已有的研究表明簇集蛋白(clusterin)是近年新发现的凋亡相关因子,在多种肿瘤中上调表达,在肿瘤的发生发展中起重要作用。clusterin的抗凋亡作用与其他抗凋亡因子有相关性。本文旨在探讨clusterin、Bax和p53在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况及其与肺癌发生发展的关系。方法采用SP免疫组化方法和Western blot法,检测NSCLC组织中clusterin、Bax和p53的表达情况,并结合临床和病理资料进行分析。结果免疫组化显示clusterin在79.25%(42/53)的NSCLC组织中阳性表达。NSCLC组织中clusterin表达阳性率明显高于正常肺组织(χ2=23.68,P<0.05),与肿瘤的分化程度(rs=0.464,P<0.01)、临床分期(rs=0.320,P<0.01)及有无淋巴结转移(rs=0.255,P<0.05)呈正相关,但与年龄、性别及病理分型无关。clusterin与p53的表达呈正相关(rs=0.589,P<0.01),与Bax的表达呈负相关(rs=-0.346,P<0.01)。Western blot法显示clusterin在NSCLC组织中的表达水平明显高于正常肺组织(0.541±0.010比0.201±0.020,P<0.05)。结论clusterin可能通过抗凋亡机制在肺癌的生物学特性中发挥重要作用。