新脑活素注射液对实验性脑缺血缺氧的保护作用

目的：实验观察新脑活素注射对脑缺血、缺氧的保护作用。方法：按防治脑血管病药物的经理实验方法,进行了耐缺氧实验,全脑缺血实验,小鼠脑血栓形成实验及学习记忆实验。结果：该药可显著延长小鼠从静脉注射氰化钾到呼吸停止的缺氧死亡时间,大剂量新脑活素注射液组小鼠缺氧死亡时间为24．8s,与生理盐水对照组（18．6s）比较有显著差异(P＜0．01）;对断头引起的小鼠全脑急性缺血导致的张口呼吸时间也有显著延长作用,大剂量新脑活素组小鼠断头所致喘气时间为23．3s,与生理盐水对照组（20．5s）比较有显著差异（P＜0．05）;促智实验表明,新脑活素注射液可显著改善东莨菪碱造成的小鼠记忆获得障碍,明显延长触电潜伏期,减少3min内的错误次数。结论：新脑活素注射具有明显的抗组织缺血、缺氧,保护脑组织,改善脑功能的作用。     

山楂叶总黄酮对脑缺血的保护作用

为研究山楂叶总黄酮(Hawthorn Leaves Flavonoids，HLF)对脑缺血的保护作用。采用两种动物模型：①通过小鼠急性脑缺血模型，计算脑指数，检测脑组织内的丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、Na^ -K^ -ATP酶(Na^ -K^ -ATPase)和Ca^2 -ATP酶(Ca^2 -ATPase)的活性。②采用大鼠的大脑中动脉血栓模型(MCAO)，产生局灶性脑缺血，计算脑梗塞范围。结果显示，HLF降低了模型组小鼠脑指数、脑内MDA，升高了LDH、Na^ -K^ -ATPase和Ca^2 -ATPase的活性。提示HLF对小鼠脑缺血有一定的保护作用。     

脑康宁对脑缺血的保护作用

目的:研究脑康宁(川芎、丹参、水蛭等)对脑缺血的保护作用.方法:采用结扎小鼠双侧颈总动脉和迷走神经的方法、高压密闭缺氧法,观察脑康宁对小鼠耐脑缺血、耐缺氧能力的影响;通过阻断大脑中动脉(MCAO)造成局灶性脑缺血,观察脑康宁对大鼠缺血性脑组织中SOD活性及MDA含量和血清中NO含量、CK活性的影响.结果:发现脑康宁可显著地提高小鼠对脑缺血的耐受力、明显延长耐缺氧时间;增强脑组织中SOD的活性和降低MDA的含量;降低血清中NO含量和CK活性的作用.结论:脑康宁对脑缺血具有显著的保护作用.     

迷迭香脂溶性提取物对MCAO型大鼠脑缺血的保护作用

目的:研究两种迷迭香脂溶性提取物对MCAO型大鼠脑缺血的影响。方法:采用大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,观察与比较迷迭香的乙酸乙酯提取物和三氯甲烷提取物对MCAO型大鼠脑缺血的保护作用。结果:以20、40、80 mg/kg的剂量连续灌胃5天,乙酸乙酯提取物20 mg/kg组和三氯甲烷提取物80 mg/kg组能明显改善模型大鼠的神经功能障碍;乙酸乙酯提取物20 mg/kg组和三氯甲烷提取物40、80 mg/kg组能明显减轻模型大鼠的脑梗塞范围,对脑系数有降低趋势;乙酸乙酯提取物三个剂量组和三氯甲烷提取物80 mg/kg组能明显降低模型大鼠ADP诱导的血小板聚集率,三氯甲烷提取物80 mg/kg组还能明显降低模型大鼠FIB的含量,乙酸乙酯提取物的20、40 mg/kg剂量组和三氯甲烷提取物三个剂量组均能不同程度降低造模大鼠LDH的释放,其中以三氯甲烷提取物80 mg/kg组作用较为明显。结论:迷迭香脂溶性提取物对MCAO型大鼠脑缺血有显著保护作用。     

葛根素对大鼠急性脑缺血的保护作用

结扎大鼠双侧颈总动脉造成急性不完全性脑缺血,EEG出现严重抑制,脑含水量增加;电热凝闭大鼠左侧MCA,左侧大脑半球含水量增加,右侧肢体出现运动障碍等改变;上述两种模型动物的脑组织皆呈典型缺血性组织形态学改变。葛根素ip可使上述症状明显改善。     

血塞通胶丸对脑缺血的保护作用

用结扎颈总动脉合并降压法制备的脑缺血模型研究中药血塞通胶丸对脑缺血的保护作用。结果显示,给药后缺血大鼠的脑含水量、脑毛细胞管通透性、脑组织的缺血损伤程度均明显降低。另外,该药能明显提高疡耐缺氧能力,提示血塞通胶丸有明显的脑缺血保护作用。     

通脑舒络胶囊对脑缺血缺氧的保护作用和抗凝抗栓作用

目的:观察通脑舒络胶囊对小鼠脑缺血缺氧的保护作用,及其对大鼠血栓形成和小鼠凝血时间的影响.方法:采用断头及双侧颈总动脉合并迷走神经结扎法造成小鼠急性脑缺血模型,采用大鼠动、静脉吻合法形成血栓和毛细玻璃管法测定小鼠凝血时间,观察药物对脑缺血缺氧的保护作用、对血栓形成的抑制作用及对凝血时间的延长.结果:通脑舒络胶囊能显著延长脑缺血缺氧小鼠的存活时间,减轻大鼠血栓重量,延长凝血时间.结论:通脑舒络对脑缺血缺氧具有保护作用,并能抑制血栓形成,延长凝血时间.     

丹红注射液对脑缺血缺氧损伤的保护作用

目的: 观察丹红注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠和缺氧损伤神经元细胞的保护作用。方法: ①成年雄性Wistar大鼠随机分为模型组、假手术组、丹红注射液(0.9,1.8,3.6 mL·kg^-1)组和阳性对照(依达拉奉,6 mg·kg^-1)组,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血60 min后再灌注72 h,分别于造模前30 min、再灌注即刻、缺血后24,48,72 h经ip给药。72 h,进行神经功能评分;末次给药1 h后,取左侧缺血半脑,匀浆,ELISA法测定S100B蛋白和神经特异烯醇化酶(NSE)含量。②体外培养Neuro-2A细胞,分为正常对照组、氧糖剥夺(oxygen and glucose deprivation,OGD)损伤模型组、丹红注射液组,细胞加平衡盐溶液D-Hanks于94%N₂-5%CO₂-1%O₂三气培养箱缺氧孵育2 h建立OGD损伤模型,丹红注射液(1.25,2.5,5 mL·L^-1)干预处理,检测细胞的增殖活力、乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、活性氧(ROS)水平。结果: ①与假手术组比,模型组大鼠神经功能评分明显升高(P<0.01),脑组织匀浆NSE和S100B的含量明显升高(P<0.01),与模型组比,丹红注射液各剂量组均能不同程度改善MCAO大鼠的行为障碍(P<0.05,P<0.01,P<0.05),明显降低脑组织匀浆中NSE含量(P<0.05),中、低剂量组明显降低S100含量(P<0.05,P<0.01)。②与正常对照组比,模型组细胞活力明显下降,LDH漏出量升高,ROS水平显著升高(P<0.01),与OGD组比,丹红注射液各组均能增加OGD损伤Neuro-2A细胞活力,降低细胞内ROS水平(P<0.01),2.5,5 mL·L^-1浓度丹红注射液显著降低细胞LDH漏出量(P<0.05,P<0.01)。结论: 丹红注射液对脑缺血缺氧损伤具有一定的保护作用。     

脑心清对实验性脑缺血的保护作用

目的:采用两种实验动物模型评价脑心清对实验性脑缺血的保护作用。方法:分别以FeCl3和线栓法阻断大鼠大脑中动脉造成实验性脑缺血模型和缺血再灌注损伤模型,通过对神经缺损评分、脑梗死范围、脑水肿程度以及脂质过氧化MDA、SOD等指标评价脑心清预防给药对实验性脑缺血的保护作用。结果:与模型对照组相比,大鼠灌服脑心清3.5、7.0、14.0g(生药)/kg.d后,每天1次,连续7天,分别于2h2,4h检测,发现对两种动物模型都有不同程度的改善神经功能障碍,缩小脑梗死范围,减轻脑水肿,同时还能抑制脂质过氧化作用,降低脑组织MDA含量,升高SOD活力。结论:脑心清具有明显抗脑缺血作用,可改善受损的神经功能、缩小梗死范围,并能降低脑水肿,抑制脂质过氧化等作用。     

银杏叶提取物对大鼠脑缺血的保护作用

 目的观察银杏叶提取物(简称EGb)静脉注射给药后，对不完全性脑缺血大鼠的保护作用，并探讨其抗脂质过氧化作用。方法采用双侧颈总动脉结扎造成大鼠不完全性脑缺血模型；通过生化手段，对脑组织中与脂质过氧化有关的一些指标进行检测。结果EGb可降低脑缺血大鼠的脑梗死区重量、脑含水量，增强脑组织中SOD的活性，减少MDA的含量，并可降低脑毛细血管通透性。结论EGb对实验性大鼠脑缺血具有保护作用，并有抗脂质过氧化的作用。     

眼针对急性脑缺血大鼠的脑保护作用

目的 :从神经缺损评分、脑梗塞程度、脑组织形态学变化、细胞凋亡及P5 3蛋白表达方面探讨眼针对急性脑缺血的治疗作用及作用机理。方法 :用线栓法制成SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型 ,各组动物分别于脑缺血 2小时、再灌注 2 4小时进行神经缺损评分 ;在阻塞 2小时 ,再灌注 2 4小时后 ,应用HE染色、TUNEL染色及免疫组织化学法分别对缺血对照组、缺血加眼针组、缺血加督脉电针组及假手术组大鼠脑梗塞程度 ,脑组织神经细胞死亡与凋亡的分布及P5 3免疫反应阳性细胞进行观察。结果 :眼针、督脉电针均可减少神经缺损评分、降低脑梗塞程度、减少缺血所致脑神经细胞的死亡及DNA双链断裂 (TUNEL阳性 ) ,减少梗塞周边区皮层P5 3数量。结论 :眼针、督脉电针对急性脑缺血有较好的治疗作用 ,其作用机理可能与可抑制细胞凋亡有关 ,从而保护脑神经细胞     

IL-10对大鼠脑缺血损伤保护作用的研究

 目的探讨IL-10对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法采用改良ZeaLonga线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,在缺血不同时间(0.5和3h),应用不同剂量重组IL-10(0.5和1μg)行侧脑室注射,观察脑梗死体积以及缺血区神经元和中性粒细胞浸润的变化情况。结果无论在0.5或3hIL-10注射组脑梗死体积以及坏死神经元的数量与生理盐水对照组比较均明显减小(P<0.05),且0.5h组较3h组更明显(P<0.05),IL-101μg组比0.5μg组减少更明显(P<0.05)。而中性粒细胞的浸润0.5hIL-10注射组与生理盐水对照组相比较明显减少(P<0.05),且IL-101μg组与0.5μg组相比较减少更显著(P<0.05)。而3h中性粒细胞的浸润IL-10注射组与生理盐水对照组相比较没有明显的变化(P>0.05)。结论IL-10对脑缺血损伤有保护作用,其保护作用可能是通过减少缺血后局部中性粒细胞的浸润,减少神经元凋亡而实现的。     

三乙酰莽草酸对局灶性脑缺血后脑组织损伤和血液流变学的作用

 目的 研究三乙酰莽草酸(TSA)对局灶性脑缺血后脑组织损伤保护作用及对血液流变学变化的影响。方法 线栓塞法阻断大脑中动脉造成大鼠局灶性脑缺血。TTC染色法测定脑梗死范围。测定脑缺血24 h后红细胞变形和集聚能力、全血和血浆粘度。结果 脑缺血24 h后,脑梗死范围达前脑的(16.6±3.6)%,对侧半球的(32.0±8.9)%。脑缺血后立即和60 min 2次灌胃给TSA 25,50和100 mg·kg^-1,可使脑梗死范围(按占对侧半球的百分比)分别减少9.6%,21.7%(P＜0.01)和31.9%(P＜0.01)。TSA 50和100 mg·kg^-1还可降低大鼠的神经功能行为评分。尼莫地平5 mg·kg^-1也可减少脑梗死范围,降低神经功能行为评分。脑缺血24 h后红细胞变形能力下降,红细胞聚集程度、血粘度及血浆粘度皆明显提高。TSA 100 mg·kg^-1可明显降低红细胞聚集程度,但对红细胞变形和血粘度及血浆粘度无显著影响。尼莫地平可降低切变率为200～1 s^-1范围内的全血粘度及血浆粘度。结论 TSA对局灶性脑缺血引起的脑损伤有一定的保护作用。     

麝香与冰片及其配伍对脑缺血缺氧小鼠模型的影响

目的:考察麝香与冰片及其各配比对脑缺血缺氧小鼠模型的影响。方法:采用亚硝酸钠中毒性缺氧、小鼠断头、尾静脉注射氯化镁、尾静脉注射空气等所致脑缺血缺氧模型,观察药物对脑缺血缺氧小鼠的存活时间的影响。结果:①单味麝香、冰片均能显著延长亚硝酸钠中毒性缺氧、断头、尾静脉注射空气小鼠的存活时间,冰片还能延长尾静脉注射氯化镁小鼠存活时间;②麝香与冰片配伍能显著延长亚硝酸钠中毒性缺氧、断头、尾静脉注射空气以及氯化镁所致缺氧缺血模型小鼠的存活时间。③与各单味药比较,麝香与冰片配伍无显著增效作用。结论:单味麝香、冰片以及二者配伍,对小鼠脑缺血缺氧均有显著的保护作用,提示二者配伍有"存效"作用,但未能呈现显著的"相须相使"增效作用。     

3,4-二氯苯丙烯酰另丁胺抗脂质过氧化作用与对大鼠脑缺血的保护作用

 目的：研究3,4-二氯苯丙烯酰另丁胺（简称AED₈₈₀₁）对大鼠脑缺血／再灌注损伤的作用及探讨其在抗脂质过氧化方面的影响。方法：建立Pulsineli四血管阻断大鼠脑缺血／再灌注模型,通过生化检测手段,对脑组织中与脂质过氧化有关的一些指标进行检测。结果：AED₈₈₀₁能使脑缺血／再灌注大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（Se-GSH-Px）活性增加;脑组织及血清中丙二醛（MDA）含量降低;脑组织中肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）活性提高。结论：AED₈₈₀₁对脑缺血／再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与其具有抗脂质过氧化作用有关。     

补阳还五汤对大鼠脑缺血损伤的保护作用

目的 :为了了解补阳还五汤对大鼠脑缺血损伤的保护作用 ,采用大鼠前脑不全脑缺血模型观察了补阳还五汤对不完全性前脑缺血大鼠脑组织丙二醛 ( MDA )、乳酸脱氢酶 ( L DH)活性 ;红细胞免疫以及可能影响红细胞免疫功能的红细胞 MDA和过氧化物歧化酶 ( SOD)的影响。结果 :补阳还五汤能拮抗脑缺血引起的红细胞 C3b RR降低、红细胞 ICR增高 ;能抑制脑缺血引起的红细胞 MDA生成 ,拮抗脑缺血引起的红细胞 SOD活性下降 ,并能抑制脑缺血后脑组织 MDA生成、增强脑组织 L DH活性。结论 :补阳还五汤对脑缺血后红细胞免疫功能有调节作用 ,对脑缺血后脑组织损伤有保护作用。     

芹菜素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究芹菜素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支10min,再灌注10min,制成急性心肌缺血再灌注损伤模型。缺血前5 min舌下静脉推注芹菜素(1mg/kg、2mg/kg、4m/gkg),观察再灌10min后心肌组织丙二醛(MDA)的水平、超氧化物歧化酶(SOD)的活性和血清中乳酸脱氢酶(LDH)含量;用TTC染色法确定心肌损伤面积和梗死面积(MIS)。结果:芹菜素(4mg/kg)能降低再灌注心律失常总发生率和心律失常评分;芹菜素(2mg/kg、4mg/kg)显著减少缺血再灌注心肌MDA水平,增强SOD活性,剂量依赖性地降低LDH含量;芹菜素(1mg/kg、2mg/kg、4mg/kg)同时可剂量依赖性地缩小缺血再灌注大鼠的心肌梗死面积。结论:芹菜素对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

脑缺血对沙土鼠学习记忆的影响及亚低温的保护作用

目的探讨脑缺血对沙土鼠学习记忆的影响及缺血后早期亚低温干预的保护作用,为其临床应用提供理论依据。方法采用双侧颈总动脉结扎法制作脑缺血再灌注损伤模型,给予早期亚低温干预,损伤后第6天即第7天进行Y型辐射迷宫测试学习记忆能力,并观察海马组织学改变。结果缺血后早期亚低温对缺血造成的学习记忆障碍有保护作用,组织学检查见海马CA1区锥体细胞损害明显减轻。结论亚低温对脑缺血造成的学习记忆障碍有保护作用,与海马结构的显著改善有关。     

银杏总内酯注射液对大、小鼠脑缺血的改善作用

目的:研究银杏总内酯注射液对大鼠实验性局部脑缺血的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法:用三氯化铁(FeCl₃)造成大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),观察对缺血大鼠行为状态、脑梗死面积及脑组织形态学的影响;应用肾上腺素-胶原蛋白诱导的小鼠体内血栓形成模型,观察该药整体抗血栓作用;应用二磷酸腺苷(ADP)诱导大鼠血小板聚集试验和葡聚糖-500造成的大鼠高血黏度试验,观察该药对血小板聚集和血液流变性的影响。结果:银杏总内酯注射液3.0 mg.kg^-1及以上剂量可改善MCAO大鼠的行为障碍,减少脑缺血区的梗死范围;6.0 mg.kg^-1及以上剂量可显著抑制小鼠体内血栓的形成,降低大鼠全血黏度;1.5 mg.kg^-1及以上剂量可明显降低ADP诱导的血小板聚集率。结论:银杏总内酯注射液对动物实验性脑缺血具有明显的改善作用,其作用机制可能与改善血凝状态、抑制血小板依赖性血栓的形成有关。     

中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究进展

综述了近10年来中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究。将已报道的中药按其来源分为植物药、动物药和矿物药共3大类,分别列举了其有效成分或提取物、及其制剂治疗脑缺血的现状。