蟾蜍上腭离体法评价药物的纤毛毒性及影响因素

以盐酸吗啉胍为模型药评价药物的纤毛毒及影响因素，方法：用光学显微镜观察离体蟾 上腭纤毛在药物溶液作用下连续摆动时间，以此作为指标考查纤毛毒性受盐酸吗啉胍药液的浓度。溶液ＰＨ和渗透压的影响，结果：纤毛毒性受药液浓度，溶液ＰＨ和渗透压影响大。结论鼻腔给药制剂涉及鼻粘膜纤毛毒性问题，应予充分重视。     

透明质酸对尼美舒利凝胶体外透皮作用的研究

目的考察不同浓度的透明质酸对尼美舒利凝胶的透皮促进作用.方法采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,测定尼美舒利的透皮渗透速率.结果用抛物线拟合法处理数据,求得了透明质酸的最佳百分含量为(2 44±0.21)%.结果透明质酸对尼美舒利凝胶有明显透皮促进作用.     

药物的鼻粘膜纤毛毒性及评价方法

提出一种新的评价方法─在体蟾蜍上腭模型,研究对乙酰氨基酚、盐酸普罗帕酮等8种药物溶液或混悬液对纤毛运动的影响,并与扫描电镜法及离体蟾蜍上腭模型比较。结果表明,在体模型简便易行,结果可靠,适用面广,是一种较理想的鼻纤毛毒性评价方法。离体模型不宜评价混悬型及粘稠性药物制剂的鼻纤毛毒性,但能进行受试药物与对照药物的同体比较,对于溶液型制剂是一种优良的评价方法。由8种药物的评价结果提示,药物对纤毛运动的影响较普遍,应予重视。     

微囊栓制剂降低尼美舒利豚鼠肝毒性的实验研究

目的考察尼美舒利微囊栓降低尼美舒利对肝脏毒性的影响作用。方法豚鼠随机分为尼美舒利普通栓组和尼美舒利微囊栓组,分别直肠给相应的栓剂。15天后处死并检测豚鼠肝脏中丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶含量,同时观察其肝组织的病理变化。结果尼美舒利微囊栓组与尼美舒利普通栓组相比,其丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶含量均明显降低,分别为(163.159 1±0.748 6)、(77.525 1±0.679 4)U·L-1,P<0.05。豚鼠肝脏病理切片显示微囊栓组豚鼠肝损伤程度明显低于普通栓组豚鼠。结论微囊栓能降低尼美舒利的肝脏毒性。     

胰岛素鼻腔喷雾剂的大鼠鼻纤毛毒性考察

目的：考察胰岛素鼻腔喷雾剂的鼻纤毛毒性。方法：扫描电镜观察鼻喷雾剂对大卤粘膜表面形态的影响。结果：大鼠给予胰岛素鼻喷雾剂后,扫描电镜观察,其鼻中卫粘膜的纤毛形态与给予生理盐水的对照组无显著差异。结论：上述胰岛素鼻喷雾剂无急性鼻粘膜纤毛毒性。     

尼美舒利的不良反应

目的介绍尼美舒利的不良反应,为临床安全、有效、合理用药提供参考。方法回顾近几年国内公开发行的医药刊物报道的有关尼美舒利所致的不良反应病例。结果尼美舒利可致肝损害、药疹、全身水肿、血尿等不良反应。结论临床医师、药师应关注尼美舒利的不良反应。     

脂质体降低尼美舒利肝脏毒性的初步研究

目的考察尼美舒利脂质体对肝脏的影响作用。方法小鼠随机分为生理盐水对照组、尼美舒利溶液组及尼美舒利脂质体组,各组分别灌胃相应药物,21 d后处死并检测小鼠肝脏中ALT和AST活性,同时观察肝组织病理变化。结果 NIM溶液组小鼠与对照组小鼠相比,谷草转氨酶和谷丙转氨酶均明显升高,分别为(250.11±31.64),(234.01±29.59),P<0.01;脂质体组小鼠与溶液组相比,谷草转氨酶和谷丙转氨酶均降低,分别为(207.33±25.77),(198.44±24.70),P<0.05;小鼠肝脏病理切片显示脂质体组小鼠肝损伤程度明显低于溶液组小鼠。结论脂质体能显著降低尼美舒利的肝脏毒性。     

尼美舒利分散片

通用名:尼美舒利分散片。英文名:Nimesulide Dispersible Tablets。化学名:4-硝基-2-苯氧甲磺酰苯胺。结构式:C13H12N2O5S308.31成分:本品主要成分为尼美舒利。性状:本品为类白色或淡黄色片。剂型特点:本片为分散片,具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应小等特点。分散片在20℃水中崩解时限仅为3分钟(普通片剂为15分钟),药物崩解为可通过710μm孔径筛网的混悬液。分散片的这一性质,克服了普通片剂服用时的不便。本品可在温水、牛奶或果汁中,搅拌成混悬状态后服用。药理作用:本品是一种新型非甾体抗炎药,其抗炎作用主要是抑制炎…     

Comparative toxicity studies in birds using nimesulide and diclofenac sodium

Nimesulide, a sulfonanilide derivative, was compared with diclofenac sodium for toxicity in poultry. In this study, Vanaraja and PB1 birds of 6 weeks old (either sex) were mixed and equally divided into 5 groups of 10 birds each. The birds were inoculated with nimesulide, @ 5 and 2mg; vehicle @ 0.5ml; and diclofenac sodium @ 5mg on kg bwt basis. One group served as untreated control. All the groups were observed for a period of 28days. Forty percent mortality was observed within 12 days in diclofenac-treated group. While birds inoculated with nimesulide remained normal. No significant differences in the weight gain, haematology, total protein contents in the nimesulide and diclofenac groups (survived birds) were observed when compared with the control group of birds. Serum creatinine, cholesterol, alkaline phosphatase, and aspartate aminotransferase levels were significantly (P<0.05) high in diclofenac-treated group compared to nimesulide (P>0.05) and control groups. Nimesulide-treated groups did not show any histopathological lesions, where as diclofenac-treated birds showed histopathological lesions in liver and kidney.     

盐酸氯胺酮喷雾剂经鼻黏膜吸收动力学及纤毛毒性研究

目的研究盐酸氯胺酮喷雾剂的经鼻黏膜吸收动力学以及纤毛毒性。方法测定家兔鼻黏膜蛤药后血药浓度,计算药动学参数;采用在体蛙上碍评价药物纤毛运动的影响。结果经鼻黏膜给药后,达峰时间Tmax为2．83min,峰浓度Cmax为69．07μg·mL^-1,MRT为44．59min,曲线下面积AUC为567．43μg·min·mL^-1,绝对生物利用度为42．29％;给予盐酸氯胺酮喷雾剂及空白基质后。纤毛运动持续时间分别为510±63min和562±51min。结论盐酸氯胺酮经鼻黏膜吸收动力学符合单室药动学模型,一级吸收动力学特性;给予盐酸氯胺酮喷雾剂及空白基质后。纤毛稍有杂乱。但纤毛运动较活跃．说明本制剂的纤毛毒性较小。     

Rapeseed oil-rich diet alters in vitro menadione and nimesulide hepatic mitochondrial toxicity

Diet-induced changes in the lipid composition of mitochondrial membranes have been shown to influence physiological processes. However, the modulation effect of diet on mitochondrially-active drugs has not yet received the deserved attention. Our hypothesis is that modulation of membrane dynamics by diet impacts drug-effects on liver mitochondrial functioning. In a previous work, we have shown that a diet rich in rapeseed oil altered mitochondrial membrane composition and bioenergetics in Wistar rats. In the present work, we investigated the influence of the modified diet on hepatic mitochondrial activity of two drugs, menadione and nimesulide, and FCCP, a classic protonophore, was used for comparison. The results showed that the effects of menadione and nimesulide were less severe on liver mitochondria for rats fed the modified diet than on rats fed the control diet. A specific effect on complex I seemed to be involved in drug-induced mitochondria dysfunction. Liver mitochondria from the modified diet group were more susceptible to nimesulide effects on MPT induction. The present work demonstrates that diet manipulation aimed at modifying mitochondrial membrane properties alters the toxicity of mitochondria active agents. This work highlights that diet may potentiate mitochondrial pharmacologic effects or increase drug-induced liabilities.     

复方地西泮鼻腔给药的安全性评价

目的:考察地西泮与薄荷醇配伍鼻腔给药的鼻黏膜毒性,探讨地西泮鼻腔给药的可行性.方法:以家兔鼻黏膜为研究对象,考察地西泮单用、地西泮与薄荷醇伍用给药1周和停药1周后,对家兔鼻黏膜细胞形态结构的影响及恢复情况.结果:病理组织切片显示,地西泮单用组和地西泮与薄荷醇伍用组鼻腔给药1周后,大鼠鼻黏膜细胞上皮层厚度无明显改变.停药1周后,光学显微镜观察鼻黏膜损伤的情况有所恢复.结论:地西泮单独鼻腔给药、薄荷醇单独鼻腔给药、地西泮和薄荷醇配伍鼻腔给药后,对黏膜的毒性轻微且毒性具有可逆性.     

尼美舒利抑制肺腺癌细胞增殖机制研究

目的探讨尼美舒利对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法用噻唑蓝比色法（MTT）法观察尼美舒利对肺腺癌细胞生长的影响;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡,RT-PCR测定suvivin mRNA的表达变化,Western blot检测suvivin和caspase-3蛋白的表达变化。结果各浓度尼美舒利可抑制A549细胞的生长,其半数抑制量（IC50）为162.25μmol/L。尼美舒利可诱导肺腺癌细胞凋亡,最高凋亡率为（21.4±3.1）%。细胞周期分析表明,尼美舒利能使肺腺癌细胞G0/G1期比例增高,S期比例降低。尼美舒利作用后,环氧合酶2（COX-2）和survivin mRNA及蛋白的表达较对照组降低（P〈0.05）,而caspase-3蛋白的表达则较对照组明显增高（P〈0.05）。结论选择性COX-2抑制剂尼美舒利通过抑制COX-2和survivin的表达,导致caspase-3上调,抑制肺腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡。     

N-三甲基壳聚糖对尼美舒利脂质体的影响及其体外透皮考察

目的：研究浓度为1．0％，不同季铵化程度的N-三甲基壳聚糖盐酸盐（N—trimethyl chitosan chloride，TMC）对尼美舒利（nimesulide，NIM）脂质体体外主要性质的影响，并进一步考察其凝肢体系体外透皮的效果。方法：以壳聚糖为原料，采用四步合成法合成不同季铵化程度的TMC，以^1H—NMR测定其季铵化程度；并采用薄膜分散法制备分别用TMC包覆或混合的NIM脂质体，使用改良的Franz扩散池考察其凝胶体外透皮效果。结果：合成得到不同季铵化程度的TMC，即TMC20（25％），TMC40（38％）和TMC60（59％）；用TMC包覆或混合NIM脂质体，均导致其包封率降低；随着TMC季铵化程度的增加，两者的Zeta电位和平均粒径均逐渐减小，但是前者均大于后者；同时两者均具有一定的缓、控释作用，但后者更有效。分别用TMC包覆与混合NIM脂质体的经皮渗透速率之间差异均具有显著性（P〈0．01），大小依次为普通脂质体〉TMC60包覆脂质体〉TMC40包覆脂质体〉TMC20包覆脂质体〉TMC60混合脂质体〉TMC40混合脂质体〉TMC20混合脂质体。结论：使用TMC包覆或混合NIM脂质体，可以不同程度地改变NIM脂质体的性质，且作用大小与TMC季铵化程度有关。     

尼美舒利栓药代动力学及相对生物利用度研究

目的　以市售的尼美舒利普通片为参比制剂 ,评价自制尼美舒利直肠栓的生物利用度和生物等效性。方法　采用随机交叉分组实验设计 ,5只新西兰家兔分别给予剂量 5 0 mg.kg- 1 的尼美舒利栓和普通片剂 ,栓剂直肠给药 ,片剂口服 ;按设计采集 2 4h内动态血标本 ;以 HPLC法测定血浆药物浓度 ;以二室模型计算两种制剂在动物体内的药动学参数和相对生物利用度。结果　参比制剂和受试制剂的 Tmax 分别为 ( 6.96± 1 .69) h和( 2 .0 3± 1 .0 7) h,Cmax 分别为 ( 65 .5 1± 2 8.0 9) mg.L- 1和 ( 65 .99± 1 2 .1 3 ) mg.L- 1 ,AUC0 - inf 分别为 ( 5 1 9.3 4±1 5 1 .0 5 ) mg.h.L- 1和 ( 4 40 .1 2± 72 .89) mg.h.L- 1 ,t1 / 2α分别为 ( 0 .63± 0 .1 3 ) h和 ( 2 .2 9± 0 .82 ) h,t1 / 2β分别为( 1 .72± 0 .95 ) h和 ( 1 .76± 0 .2 1 ) h,MRT分别为 ( 9.0 0± 1 .1 6) h和 ( 6.2 4± 0 .62 ) h,滞后时间分别为 ( 5 .42±1 .63 ) h和 ( 0 .0 7± 0 .0 9) h,以市售 NIM普通片为参比制剂 ,NIM直肠栓的相对生物利用度为 84.75 %。结论　统计结果显示 ,各主要药动学参数均有显著性差异。尼美舒利栓具有明显的速释特征 ,与尼美舒利普通片生物不等效。     

消炎镇痛药尼美舒利的合成工艺研究

目的　对尼美舒利的合成路线和工艺进行研究。方法　从 2 -氯硝基苯经苯氧基取代、还原、甲磺酰化和选择性硝化制得尼美舒利 ,并对各步反应的原料配比、反应时间进行了比较研究。结果　尼美舒利总收率达 63 %。结论　本工艺优化了反应条件。