绞股蓝总皂苷对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和肝纤维化的影响

目的:研究绞股蓝总皂苷(GPs)对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和肝纤维化的影响。方法:36只大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化组和GPs组3组,每阻各12只。采用人血清白蛋白攻击注射大鼠建立免疫性肝纤维化模型,GPs治疗组大鼠则在连续30 d给予白蛋白攻击注射的同时给予0.5 mg GPs。采用全自动生化仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)水平以评价肝功能,应用放射免疫法(RIA)检测血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)和层粘蛋白(LN)含量以评价肝纤维化程度,并以大鼠肝组织切片病理变化验证。结果:白蛋白攻击注射可显著升高肝纤维化大鼠血清中ALT、TBIL、TBA水平和HA、PCⅢ、LN水平(P<0.01,P<0.05)。GPs治疗可显著降低大鼠血清中 ALT、TBIL、TBA水平和HA、PCⅢ和LN水平(P<0.01,P<0.05)。GPs还可显著减少白蛋白攻击所致的胶原纤维生成,并改善大鼠肝纤维化病理损伤。结论:GPs可保护大鼠肝功能,抑制大鼠肝纤维化形成。     

三七总皂苷对肝纤维化大鼠肝脏超微结构的影响

目的探讨三七总皂苷(PNS)对肝纤维化大鼠肝脏超微结构的影响及意义.方法通过电镜观察大鼠肝脏的超微结构,以不同剂量PNS分别对肝纤维化大鼠进行预防和治疗.结果肝纤维化大鼠可出现肝细胞胞浆内肿胀空泡和脂滴、微绒毛稀少、窦内皮细胞肥胖、细胞器增多、Disse间隙内胶原纤维增生等超微结构改变.PNS可减轻大鼠肝纤维化模型肝细胞内脂滴形成、内质网增生、线粒体肿胀及间质胶原增生.结论无论治疗和预防组,PNS均可有效减轻肝纤维化大鼠肝脏超微结构的损伤.     

HCV-RNA含量与肝纤维化的相关性分析

目的:探讨HCV-RNA含量与肝纤维化血清指标之间的关系.方法:对100例丙肝患者标本同时检测HCV-RNA含量,Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、层黏蛋白(LN).结果:不同HCV-RNA含量组之间的肝纤维化血清学指标的差异无统计学意义(P＞0.05).结论:HCV-RNA含量与肝纤维化之间没有显著关系,其相关性有待进一步研究.     

人参皂苷Rb1对肝纤维化血清学指标及病理学改变的相关性分析

目的:观察三七总甙单体成分人参皂苷Rb1对实验性肝纤维化的作用。方法:用50%四氯化碳致大鼠肝纤维化模型,共35天,同时给予三七总皂甙单体成分人参皂苷Rb1治疗,于第5周(实验结束)时检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原(pCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN),同时分离肝组织光镜观察肝组织病理变化。结果:三七总皂甙能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清pCⅢ、HA、LN含量;三七总皂甙能明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度;而人参皂苷Rb1不能改善肝纤维化程度;血清pCⅢ、HA与肝纤维化病理分级有相关关系。结论:血清pCⅢ、HA是反应肝纤维化程度的可靠指标;人参皂苷Rb1不具有抗肝纤维化的作用,人参皂苷Rb1不是三七总甙抗肝纤维化有效成分之一。     

肝纤维化血清标志物与病理的关系

慢性肝病进展为肝纤维化有诸多病因,在我国病毒性肝炎是最常见的原因。近年来,试图寻找一种简便和无损伤的方法,特别是血清学的诊断方法。本研究对66例慢性肝病患者的肝活检和外周血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(IV-C)和甲胎蛋白(AFP)的检     

新月弯孢霉对重楼皂苷的生物转化

目的寻找选择性水解甾体皂苷C-3位糖链末端糖基的微生物,同时制备甾体皂苷的去糖基衍生物。方法利用新月弯孢霉(3.438 1)培养,对C-3位有双糖基结构的甾体皂苷类化合物重楼皂苷Ⅴ(化合物Ⅰ)、重楼皂苷Ⅵ(化合物Ⅱ)进行生物转化;用反相C18开放柱进行转化产物的分离纯化,波谱方法鉴定其结构。结果新月弯孢霉(3.438 1)均能将化合物Ⅰ和化合物ⅡC-3位糖链末端的鼠李糖水解,转化为单糖基皂苷,转化产物分别鉴定为薯蓣皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷,即延龄草苷(trillin,化合物Ⅲ)和偏诺皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(化合物Ⅳ)。结论首次发现新月弯孢霉(3.438 1)对重楼皂苷Ⅴ和重楼皂苷ⅥC-3位糖链的末端鼠李糖具有较强的水解能力。     

复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清标志物和肝功能的影响

目的观察中药复肝宁对肝纤维化的预防效果,探讨其作用机理。方法采用猪血清腹腔注射法制成大鼠免疫性肝纤维化模型,观察复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清ALT、AST和血清标志物HA、LN、C-Ⅳ含量的影响。结果实验性肝纤维化大鼠在应用复肝宁后,血清ALT、AST和血清标志物HA、LN、C-Ⅳ含量明显降低,与病理模型组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论复肝宁能有效防止免疫性肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST和血清标志物HA、LN、CⅣ含量的升高,具有保护肝细胞、抑制肝纤维化形成、促进胶原降解的作用,从而对肝纤维化...     

血吸虫病肝纤维化分级与血清肝纤维化指标的相关性研究

目的 探讨血吸虫病肝纤维化分期与血清肝纤维化指标的相关程度.方法 晚期血吸虫病患者239例经B超检查,确定肝纤维化分级;同时抽取患者血液,采用放射免疫法测定透明质酸（HA）,层黏蛋白（LN）,Ⅳ型胶原（ⅣC）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）.结果 S1级24例（10.0%）,S2级61例（25.5%）,S3级154例（64.5%）.肝纤维化S1级至S3级,HA和ⅣC渐增,差异有统计学意义（P＜0.05）,LN和PCⅢ差异无统计学意义（P ＞0.05）;肝纤维化分级与HA和ⅣC呈正相关.结论 血吸虫病肝纤维化程度与HA和ⅣC具有显著相关性,它为无创法量化检测肝纤维化程度提供依据.     

绞股蓝总皂苷对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化TGF-β_1/Smad信号通路的影响

目的：观察绞股蓝总皂苷对大鼠肝纤维化转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad信号通路的影响。方法：将Wistar雄性大鼠设为正常组、模型组、绞股蓝总皂苷组、秋水仙碱组,除正常组外采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型。造模第7周开始予相应的药物干预,每日给药剂量为股蓝总皂苷200 mg/kg、秋水仙碱0.1 mg/kg,共3周。观察大鼠一般情况变化,肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量,肝组织病理及胶原沉积;检测肝组织肝星状细胞（HSC）活化标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达,肝组织TGF-β1/Smad信号通路指标TGF-β1、TGF-β1受体1（TβR-Ⅰ）、TGF-β1受体2（TβR-Ⅱ）、Smad2/p-Smad2、Smad3/p-Smad3蛋白表达。结果：模型组大鼠一般状态较差,肝组织Hyp含量较正常组显著增高,肝小叶被破坏,肝细胞脂肪变性伴炎性细胞浸润,并有大量纤维结缔组织增生;大鼠肝组织α-SMA、TGF-β1、TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、Smad2、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达均显著升高,而Smad3蛋白表达与正常组比较无差异。绞股蓝总皂苷组及秋水仙碱组大鼠肝组织Hyp含量显著降低,肝组织病理改善;绞股蓝总皂苷组大鼠肝组织α-SMA、TGF-β1、Smad2、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达均较模型组显著下降,TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ及Smad3蛋白表达无显著变化;秋水仙碱组大鼠肝组织α-SMA、TGF-β1、Smad2、p-Smad3蛋白表达均较模型组显著下降,TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、p-Smad2及Smad3蛋白表达无显著变化。结论：绞股蓝总皂苷对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有显著的干预作用,其作用机制可能与抑制HSC活化、TGF-β1分泌及其信号通路中p-Smad2、p-Smad3表达有关。     

Effect of oxymatrine on hepatic gene expression profile in experimental liver fibrosis of rats

Objective:To investigate the effects of oxymatrine on hepatic gene expression profile in a rat model of liver fibrosis.Methods:Forty healthy male SD rats were randomly divided into three groups,a normal group（n=8）,a model group（n=16）,and an oxymatrine treatment group（n=16）.Experimental hepatic fibrosis was induced by subcutaneous injection of carbon tetrachloride（CCI₄）.The rats in the treatment group received oxymatrine via celiac injection at a dosage of 40 mg/kg once a day at the same time.The rats in the model and normal groups received saline at the same dosage via celiac injection.Serum levels of aspartate aminotransferase （AST）,alanine transarninase（ALT）,alkaline phosphatase（AKP）,hyaluronic acid（HA）,and laminin（LN）were assayed.The deposition of collagen was observed with HE and Masson staining.Effect of oxymatrine on hepatic gene expression profile was detected by oligonucleotide microarray analysis with Affymetrix gene chip rat U230A. Quantitative real-time polymerase chain reaction（QRT-PCR）was carried out to confirm the expression changes of six genes.Results:Oxymatrine significantly improved liver function,lowered serum levels of HA and LN,and decreased the degree of liver fibrosis,compared with the model group（P<0.05）.A total of 754 differentially expressed genes were identified by gene chip between the model group and the normal group,among which 438 genes increased and 316 genes decreased over two folds.Compared with the model group,86 genes were downregulated markedly in the oxymatrine group（P<0.05）,including collagen I and other genes related to extracellular material（ECM）,integrin signal transduction genes,early growth response factor genes,and proinflammatory genes;28 genes were upregulated significantly（P<0.05）,including cytochrome P450（CYP450） superfamily genes,glycolipids metabolism and biological transformation related genes.Six genes were confirmed with QRT-PCR,consistent with the result from microarray.Conclusion:Oxymatrine could affect the expression of many functional genes and may be useful in the prevention and treatment of liver fibrosis.     

罗汉果甜苷对肝纤维化大鼠肝组织病理学和细胞的影响

摘要：目的研究罗汉果甜苷对复合因素所致肝纤维化病理组织改变及肝脏主要细胞肝细胞和肝星状细胞的影响。方法通过给予大鼠高脂、乙醇和四氯化碳三种因素建立复合因素所致肝纤维化模型,观察罗汉果甜苷对肝纤维化大鼠肝脏病理组织学、肝星状细胞活化标志a～平滑肌肌动蛋白（a—smoothmuscleactin,a—SMA）表达和肝细胞凋亡的影响。结果不同剂量罗汉果甜苷对肝组织纤维化病变有一定程度的改善作用,可抑制肝脏a—SMA表达,减少肝细胞凋亡的作用。结论罗汉果甜苷对肝纤维化大鼠肝星状细胞活化和肝细胞凋亡有一定的抑制作用,可能为其抗纤维化的机制之一。     

通络方剂对糖尿病大鼠肝纤维化相关血清学指标及形态学的影响

目的 探讨通络方剂(Tongluo recipe,TLR)对糖尿病大鼠肝纤维化相关血清学指标及形态学的影响. 方法 SD大鼠予链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)60 mg/kg腹腔注射,制备糖尿病模型.模型动物按随机数字表法分为2组,每组10只:糖尿病对照组、通络方剂干预组,同时取10只大鼠作为正常对照组,正常对照组和糖尿病对照组大鼠仅给予等量的生理盐水溶液,每日同一时间灌胃.造模12周后测血清肝纤维化指标,取肝组织测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA),观察肝组织形态学改变. 结果 糖尿病大鼠血清透明质酸(hyaluronic acid ,HA)、Ⅳ型胶原(collagen type Ⅳ,Ⅳ-c)水平显著升高(P<0.01),肝血窦边缘及肝汇管区胶原纤维增生,Disse间隙贮脂细胞增生;糖尿病大鼠肝组织SOD活性显著降低,MDA水平显著升高(P<0.01).经通络方剂治疗12周后,血清HA、Ⅳ-c水平显著降低(P<0.05),肝纤维化病理形态有明显改善;糖尿病大鼠肝组织SOD活性显著增加、MDA水平显著下降(P<0.01),氧化应激水平有所下降. 结论 通络方剂可降低糖尿病大鼠血清肝纤维化指标,改善肝纤维化的病理形态,其作用机制可能与其增强了肝组织抗氧化酶类活性以及清除脂质过氧化物有关.     

家兔肝纤维化模型的建立以及血清学与肝纤维化的相关性

目的 探讨血清学指标HA、PⅢP、LN、Ⅳ-C与肝纤维化程度的关系。方法 选取42只普通级家兔,建立家兔肝纤维化模型,然后进行肝纤维化血清学检查。同时取肝脏做病理学检查。数据处理应用SPSS11.0统计分析软件中的单因素方差分析进行分析,P〈0.05为有统计学意义。结果 病理学检查分别获得轻、中、重度组肝纤维化模型,肝纤维化血清学分析结果 为HA具有统计学差异（P〈0.05）。结论 在血清学检查中,以HA判断肝纤维化程度的价值较高,PⅢP、LN、Ⅳ-C的诊断价值在本试验中未得到证实。     

酪酪肽对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的影响

目的 观察酪酪肽对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,并探讨可能的作用机制,同时,与干扰素和善宁的治疗效果进行对比.方法 用腹部皮下注射四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型.将实验动物随机分为正常对照组、模型组、γ-干扰素治疗组、善宁治疗组、酪酪肽治疗组.连续用药4周.取血分别作肝功能指标及肝纤维化指标的检测.取部分肝组织HE染色法组织切片观察肝脏病理组织学变化,免疫组织化学法检测肝组织转化生长因子(TGFβ1)的表达.结果 各组大鼠血清肝功能指标和肝纤维化指标经t检验后发现,酪酪肽治疗组TBIL、HA及LN与模型组相比,P<0.05,有统计学意义.酪酪肽可以降低肝纤维化积分,并且降低TGFβ1的表达.结论 酪酪肽可以起到抗肝纤维化的作用,并可能通过下调TGFβ1而发挥其作用.     

保肝宁对肝纤维化大鼠瘦素及瘦素受体的影响

目的 探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制.方法 采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,采用同位素放射免疫分析法检测血清瘦素水平.用免疫组化方法观察保肝宁对肝纤维化大鼠肝组织瘦素、瘦素受体表达的影响.结果 与正常组比较,模型组及各药物组血清瘦素水平均明显升高(P＜0.01).与模型组比较,保肝宁药物组血清瘦素水平明显下降,差异有显著性意义(P＜0.01),保肝宁明显抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达.与模型组比较,差异有显著性意义(P＜0.01).结论 保肝宁可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能与通过降低血清瘦素水平,抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达密切相关.     

醛固酮受体拮抗剂对大鼠肝纤维化的影响

目的: 探讨醛固酮受体拮抗剂螺内酯对肝纤维化大鼠肝星状细胞活化及胶原合成的影响. 方法:用CCl4花生油、高脂和低蛋白复合因素制造大鼠肝纤维化模型. 90只SD大鼠随机分为3组. 对照组8只:单纯花生油sc,正常饮食;模型组42只:400 mL/L CCl4,花生油3 mL/kg,sc,2次/wk,饲以单纯玉米粉并高脂、高胆固醇饮食造模;螺内酯预防组40只:造模的同时予以螺内酯100 mg/kg灌胃1次. 眼球采血检测血中透明质酸(HA), Ⅲ型前胶原(PCⅢ), IV型胶原(CIV)和层粘蛋白(LN)含量,肝组织HE, VG染色,光镜下观察组织学改变,图像分析仪测量胶原面积;免疫组化法观察螺内酯对肝脏平滑肌动蛋白(α-SMA)表达的影响. 结果:螺内酯组HA,PCⅢ,CIV,LN水平较模型组明显降低(P<0.05);光镜下模型组肝纤维组织增生分级及胶原面积均大于螺内酯组(P<0.05);螺内酯组α-SMA在肝组织中的表达较模型组明显减少(P<0.05). 结论: 螺内酯可减轻大鼠肝纤维化的形成,其机制可能通过抑制肝星状细胞的活化,起到预防肝纤维化的作用.     

肝纤维化血清学指标与病毒性肝炎肝功能损害程度的关系

目的　了解肝纤维化血清学指标与病毒性肝炎肝功能损害程度的关系。方法　依据西安中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会联合修订方案 ,将 175例各型病毒性肝炎患者分为 5组 ,并选择 30例体检健康者作对照 ,分别检测各组被检者的血清透明质酸、板层素、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原 ,以探讨肝纤维化血清学指标与肝脏炎症损伤的关系。结果　对照组被检者与各组患者的 4项指标的均值间差别均有显著性意义 (P <0 0 1) ;4项指标的均值与肝功能受损程度间有一定的依从关系。结论　四项肝纤维化血清学指标与病毒性肝炎肝功能的损害有关 ,故诊断肝纤维化时 ,应考虑肝组织炎症对 4项指标的影响。     

血清肝纤维化指标与肝纤维化的关系

目的 :探讨慢性肝病患者血清Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (CⅣ )、透明质酸 (HA)及层粘蛋白 (LN)水平与肝纤维化的关系及其诊断肝纤维化的意义。方法 :采用放射免疫法检测 118例慢性肝病患者血清PCⅢ、CⅣ、HA及LN水平 ,其中 86例患者行肝活检并与肝组织病理学分期进行比较 ,分析上述血清学指标与肝纤维化的关系。结果 :上述四项血清学指标随病情进展而逐渐升高 ,与肝纤维化的程度相一致 (P <0 .0 5 )。结论 :血清PCⅢ、CⅣ、HA及LN水平与肝纤维化程度相关 ,可作为反映肝纤维化程度的指标。