整合素连接激酶的研究进展

整合素(integrin)是由α和β亚单位构成的跨膜糖蛋白,是细胞表面的主要黏附分子,在细胞外基质和细胞骨架之间提供了生理上的连接,介导了细胞外基质与细胞、甚至细胞与细胞之间的相互作用,参与了一系列细胞功能的调节,如胚胎发育、肿瘤的发生发展和转移、细胞凋亡、细胞对机械力的应激等[1].整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)处于整合素的下游,是一种多功能细胞内信号蛋白,通过与多种胞外因子相互作用,参与多种信号传导通路,包括整合素、生长因子及Wnt信号传导通路等,进而发挥一系列生理病理功能.     

整合素连接激酶与肿瘤

整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)是一种Ser/Thr蛋白激酶.ILK可以与整合素结合,以依赖于PI3K的方式激活,参与多种信号传导通路,包括整合素、生长因子及Wnt信号传导通路.ILK在调节细胞黏附、凋亡、铺展、迁移、生长、细胞周期、肿瘤形成等过程中发挥重要的作用.目前已经发现ILK在多种肿瘤中高表达,包括:神经胶母细胞瘤、黑色素瘤、胃癌、甲状腺肿瘤、卵巢癌、结肠癌、非小细胞肺癌和前列腺癌等.目前国内外大量实验证明ILK和肿瘤密切相关,所以ILK将成为肿瘤基因治疗和肿瘤药物的理想靶位点.     

线粒体、内质网与细胞凋亡

细胞凋亡是近年来研究的热点,对其发生机制的研究对于肿瘤等多种疾病的治疗和免疫调节都具有重要价值。线粒体与内质网是细胞凋亡信号传导途径中起重要作用的细胞器。本文综述了凋亡过程中有关线粒体及内质网途径信号传导、调控机制的研究进展。     

胆固醇代谢与免疫反应

胆固醇及多种胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的最重要的组成成分,在调控细胞膜的流动性和通透性、脂筏的形成、信号传导等方面发挥着重要作用。最近的研究表明,胆固醇中间代谢产物及其衍生物参与调控免疫细胞的增殖、 分化、迁移、效应功能或者耗竭功能、免疫监视或者免疫逃逸等多种功能,靶向胆固醇代谢能够干预感染、炎症和肿瘤等多种疾病进程。本文主要介绍感染、肿瘤或炎症反应过程中,胆固醇代谢酶和代谢物参与调节免疫细胞生理或病理功能的研究进展。     

钙黏素超家族的研究进展

钙黏素是一类介导Ca~(2 )依赖的细胞间黏附的跨膜糖蛋白,主要参与同型细胞间的黏附作用,可与质膜下细胞骨架系统相结合或与信号传导系统相联系,直接或间接影响细胞的活动,参与很多生物学过程,包括细胞识别、细胞骨架排列、细胞增殖、分化、细胞黏附、细胞迁移以及信号传导等。在调节胚胎发育、机体形态发生等方面具有重要作用。钙黏素家族成员的异常表达可能与多种遗传疾病相关。     

JAK-STAT信号传导通路在肿瘤中的研究进展

JAK-STAT信号传导通路由多种细胞因子以及受体所激活,在实体瘤及血液系统肿瘤中参与肿瘤细胞的增殖、分化、血管生成以及机体免疫调节等过程,该通路的异常表达及活化对促进肿瘤的发生发展具有重要的作用.近几年,以阻断JAK-STAT信号传导通路为机制的药物已经成为肿瘤治疗研究的热点,许多该通路抑制剂在体内外实验中均体现出抗肿瘤效果.     

CD28协同刺激信号传导的研究进展

T细胞表面分子 CD2 8介导的协同刺激信号在 T细胞的激活、增殖、抗凋亡及促进多种细胞因子的分泌中起重要作用。有关其活化信号在 T细胞内的传导已成为免疫学研究的热点。近年的研究表明 ,CD2 8在 T细胞内可通过多种信号传导分子 ,如 PI3K、Grb2、A- SMase、PKC- θ等传导活化信号 ,亦可通过 Itk、MKP等传导活化抑制信号 ,从而调控 T细胞的活化、增殖等作用     

失巢凋亡

失巢凋亡作为一种特殊的程序化细胞死亡形式,在机体发育、组织自身平衡、疾病发生和肿瘤转移中起重要作用。对失巢凋亡的深入研究,逐步揭示了其分子机制。失巢凋亡通过传统的细胞凋亡途径诱导细胞死亡。整合蛋白感知和传导细胞外基质信号而控制细胞的粘附和存活。B(?)l-2和某些B(?)l-2相关蛋白广泛参与细胞失巢凋亡的调节。多种蛋白激酶信号分子在失巢凋亡中形成调节枢纽。近期研究揭示了一种抑制失巢凋亡和诱导肿瘤转移的蛋白,称作TrkB,为失巢凋亡抑制与肿瘤恶性浸润性的关系提供了实验依据。     

AXL在肿瘤转移和耐药中的作用及干预策略研究进展

AXL是酪氨酸激酶受体之一,在恶性肿瘤细胞中高表达,并通过多种信号传导途径,尤其是与EMT形成正向反馈循环,促进肿瘤转移和耐药,成为肿瘤治疗的一个新靶点。通过抑制AXL的表达可有效逆转EMT和肿瘤转移与耐药。     

死亡受体与肿瘤凋亡疗法的研究进展

肿瘤的发生在很大程度上是因为转化的细胞不能正常凋亡所致。因此 ,研究如何促进肿瘤细胞的凋亡为肿瘤治疗提供了新的途径 ,特别是多种死亡受体及其配基的发现为肿瘤凋亡疗法的研究开辟了新的道路。本文介绍了多种死亡受体及其配基以及它们的功能调节、信号传导途径和在肿瘤治疗中的研究进展     

siRNA干扰Ezrin基因对人脐静脉内皮细胞增殖的影响

目的探讨细胞膜与细胞骨架连接蛋白埃兹（Ezrin）对人脐静脉内皮细胞生长和转移能力的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞,选择3对小干扰RNA（siRNA）序列下调Ezrin的表达,实时定量PCR和Western-blot印迹法分别检测Ezrin mRNA和蛋白表达水平的变化。BrdU ELISA法检测Ezrin siRNA干扰后细胞增殖能力的改变,伤口愈合实验检测Ezrin siRNA干扰后细胞迁移能力的变化,流式细胞术检测Ezrin siRNA干扰后细胞凋亡能力。结果实时定量PCR和Western-blot印迹结果显示,siRNA干扰后Ezrin的基因和蛋白水平均显著下调;BrdU法显示Ezrin siRNA干扰后细胞生长速率降低（P〈0.05）,划痕实验显示Ezrin siRNA干扰后细胞迁移率降低（P〈0.05）,流式细胞仪检测显示Ezrin siRNA干扰后细胞凋亡率升高。结论 Ezrin蛋白可影响脐静脉内皮细胞的增殖和迁移能力,推测其在血管功能和肿瘤研究中可能具有重要意义。     

Ezrin在浆液性卵巢癌中的表达及临床意义

目的通过检测Ezrin在正常卵巢上皮和浆液性卵巢癌组织中的差异表达,探讨其对浆液性卵巢癌发生发展的影响。方法收取浆液性卵巢癌冷冻组织40例,正常卵巢上皮27例,提取总RNA,采用Real-time PCR技术检测Ezrin mRNA在两组样本中的表达差异;选取有完整临床病理资料的浆液性卵巢癌石蜡包埋组织134例,以及27例非卵巢癌病例的卵巢上皮组织,通过免疫组织化学染色检测两组样本中Ezrin蛋白质的表达差异,并应用SPSS 20.0软件分析其与临床病理的相关性。结果 Ezrin mRNA在新鲜卵巢癌组织中的表达显著低于正常卵巢上皮组织(P0.05)。Ezrin蛋白在石蜡包埋卵巢癌组织中也相应降低(P0.05)。Ezrin蛋白质表达水平与年龄、手术满意程度及化疗敏感程度无相关性,与细胞分化、病理分期及大网膜转移显著相关,(P0.05)。Ezrin表达水平高的浆液性卵巢癌病例的无进展生存期(PFS)值和总生存期(OS)值都明显高于表达水平低的病例(P0.05)。但Ezrin并不能作为浆液性卵巢癌的独立预后因素。结论 Ezrin的表达下调与浆液性卵巢癌的发生发展、转移等病理过程相关,其可以作为临床预后的潜在指标。     

Ezrin在转移性骨肿瘤中的表达及其与CD44V6表达的相关性

目的探讨人体转移性骨肿瘤组织中Ezrin和CD44v6表达之间的关系及Ezrin mRNA的表达与转移性骨肿瘤临床病理特征的关系。方法收集28例转移性骨肿瘤和12例良性骨肿瘤,应用免疫组织化学技术检测Ezrin和CD44v6的蛋白表达,应用RT-PCR检测Ezrin mRNA的表达情况。结果转移性骨肿瘤中Ezrin、CD44v6的蛋白阳性表达显著高于它们在良性骨肿瘤中的阳性表达(P<0.05);Ezrin和CD44v6的表达呈正相关(r=0.053,P<0.05);Ezrin mRNA的阳性表达与患者性别、年龄、有无原发灶和转移瘤部位无关,但与其分化程度有关。结论 Ezrin可能参与了转移性骨肿瘤的浸润、转移;Ezrin发挥作用可能需要与细胞粘附分子CD44v6相互作用;检测Ezrin的表达可作为转移性骨肿瘤生物学行为的一项评估指标。     

埃兹蛋白(Ezrin)在肺癌发生发展中的作用

Ezrin是埃兹蛋白、 根蛋白和膜突蛋白(Ezrin-Radixin-Moesin,ERM)家族中的一员,参与细胞增殖、 迁移、 黏附、 侵袭,并影响细胞周期和细胞凋亡,在肺癌中高表达,与肺癌发生发展有重要相关性.Ezrin可以作为肺癌诊断和治疗的生物标志物.以Ezrin作为特异性靶点,可以作为肺癌治疗的新方案.     

Ezrin在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨人体骨肉瘤组织中的Ezrin mRNA和蛋白的表达及其与骨肉瘤临床病理特征的关系。方法收集42例骨肉瘤和15例良性骨肿瘤标本,应用免疫组织化学技术检测Ezrin的蛋白表达,应用RT-PCR检测Ezrin mRNA的表达情况,并与临床病理特征进行相关性分析。结果 Ezrin蛋白及mRNA在骨肉瘤中的阳性表达显著高于其在良性骨肿瘤中的阳性表达（P〈0.05）;Ezrin mRNA表达的阳性率和骨肉瘤分化程度密切相关,而与患者性别、年龄及肿瘤部位无关。结论 Ezrin可能参与了骨肉瘤的发生、发展和转移,Ezrin的表达情况可作为评估骨肉瘤生物学行为的一项指标。     

转移相关蛋白1和埃兹蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达

目的 检测转移相关蛋白1(MTA-1)、埃兹蛋白(Ezrin)在膀胱尿路上皮癌(BUC)组织及正常膀胱黏膜组织中的表达,探讨两者与患者临床病理及预后之间的关系.方法 采用免疫组化法检测65例手术切除的BUC组织和30例正常膀胱黏膜组织中MTA-1和Ezrin蛋白表达,分析MTA-1和Ezrin在BUC中的表达与患者临床病理参数的关系,分析MTA-1和Ezrin表达之间的相关性和对患者预后的影响.结果 65例BUC组织中MTA-1和Ezrin阳性表达率分别为72.3%(47/65)和89.2%(58/65),30例正常膀胱黏膜组织MTA-1和Ezrin阳性表达率均为0,差异有统计学意义(均P＜0.01).BUC组织中,MTA-1表达与临床分期、肿瘤病理分级、有无转移、是否复发有关(均P＜0.01),Ezrin表达与临床分期、肿瘤有无转移、是否复发有关(均P＜0.01),MTA-1与Ezrin的表达呈正相关(r=0.742,P＜0.01).MTA-1和Ezrin联合表达组的无病生存率明显低于联合阴性表达组(P＜0.01).结论 MTA-1和Ezrin蛋白高表达与BUC发生发展、侵袭和转移有关.     

miR-183 inhibits the metastasis of osteosarcoma via downregulation of the expression of Ezrin in F5M2 cells

Osteosarcoma is the most common primary malignancy of bone in teenagers and approximately 30% of patients develop lung metastasis, which is the leading cause of mortality. Recent studies suggest that the Ezrin protein is correlated with the metastatic potential of several malignant tumors. In our study, ectopic overexpression of miR-183 repressed the expression levels of Ezrin and significantly inhibited the motility and invasion of osteosarcoma cells. This suggests that miR-183 may possibly play a tumor suppressor role in the metastasis of osteosarcoma by downregulating Ezrin expression levels. These findings show that through inhibition of Ezrin expression levels, miR-183 is significantly involved in cell migration and invasion of osteosarcoma.     

埃兹蛋白参与调控的信号转导通路研究进展

埃兹蛋白（Ezrin）是细胞骨架连接蛋白（Ezrin-Radixin-Moesin,ERM）家族成员之一,主要分布于细胞皮层。Ezrin作为膜蛋白和肌动蛋白连接蛋白,在调控细胞的形态、生长、生存、黏附、增殖和迁徙等生物学功能中发挥重要作用。其作用机制复杂,涉及Rho、PKA、PKC、MAPK及细胞凋亡等多条信号传导通路。因此,研究Ezrin相关的信号转导,对认识疾病的发展及治疗具有重要意义。     

Expression of ezrin in glial tubes in the adult subventricular zone and rostral migratory stream

Ezrin is a member of the ERM (ezrin-radixin-moesin) family of membrane-cytoskeletal linking proteins. ERM proteins are involved in a wide variety of cellular functions including cell motility, signal transduction, cell-cell interaction and cell-matrix recognition. A recent in situ hybridization study showed that the mRNA encoding ezrin is expressed in neurogenic regions of the mature brain including the subventricular zone (SVZ) and rostral migratory stream (RMS); however, the specific cell types expressing ezrin and their relationship to migrating and proliferating cells in these regions have not been characterized previously. In this study, we used immunocytochemistry to perform double labeling with a variety of cell-type specific markers to characterize the expression of ezrin in the SVZ and RMS of adult mice. Ezrin was expressed at high levels in both the SVZ and RMS where ezrin-immunopositive processes formed a trabecular network surrounding the proliferating and migrating cells. Ezrin-positive cells co-labeled with the glial makers S100beta and GFAP (glial fibrillary acidic protein), but only minimally with the early neuronal markers beta III tubulin and polysialylated form of neural cell adhesion molecule 1 (PSA-NCAM), indicating that ezrin was expressed primarily in the glial tube cells. Ezrin positive cells also expressed beta-catenin, a membrane-complex protein previously implicated in the regulation of stem-cell proliferation and neuronal migration. Glial tube cells act as both precursors of, and a physical channel for, migrating neuroblasts. Bi-directional signals between glial tube cells and migrating neuroblasts have been shown to regulate the rates of both proliferation of the precursor cells and migration of the newly generated neuroblasts. Our finding that ezrin and beta-catenin are both present at the cell membrane of the glial tube cells suggests that these proteins may be involved in those signaling processes.     

Ezrin in primary cutaneous melanoma.

Ezrin is a member of the ezrin-radixin-moesin family of proteins that link the actin-containing cytoskeleton to the plasma membrane. Ezrin is also connected to signaling molecules involved in the regulation of cell survival, proliferation and migration. Here, we examined the expression of ezrin in 95 primary cutaneous melanomas and correlated ezrin expression with conventional prognostic factors and biomarkers. From 12 patients metastatic tissue samples were also examined. In addition to ezrin staining, Mib-1 proliferation antigen, p53 and Bcl-2 were evaluated. Ezrin immunoreactivity was seen in most tumors; only 19 (20%) melanomas were negative. A total of 48 (51%) tumors had weak immunoreactivity and 28 (29%) strong immunoreactivity. The intensity of ezrin immunoreactivity was associated with tumor thickness (Breslow, P=0.0008) and with tumor invasion level (Clark, P=0.004), thicker tumors having stronger immunoreactivity. Also, there was a correlation between higher Mib-1 index in tumors and strong ezrin expression. All metastatic samples (n=12) showed positive ezrin immunoreactivity. In univariate analysis of survival, patients (n=76) with positive ezrin immunoreactivity had worse clinical disease behavior than those (n=19) without ezrin immunoreactivity, but the difference was not significant (P=0.19). In multivariate analysis of survival, the ezrin immunoreactivity was not a significant marker. The results indicate that ezrin is expressed in most primary melanomas of the skin and in all metastatic tumors. Ezrin expression correlates with tumor thickness and level of invasion suggesting an association between ezrin expression and tumor progression.