血清葡萄糖-6-磷酸异构酶在类风湿性关节炎中的应用

目的：探讨血清中葡萄糖-6磷酸异构酶（G6PI）对类风湿性关节炎（RA）诊断及与其他自身免疫性疾病鉴别诊断中的价值。方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测137例RA患者、141例其他风湿病患者和60例健康对照血清中GPI抗原的浓度,RA患者还检测了抗环胍氨酸肽抗体（抗CCP抗体）及类风湿因子（RF）的浓度。结果：137例RA患者血清中GPI浓度为（3．01±1．33）mg／L,141例其他风湿性疾病组为（0．27±0．16）mg／L,60例健康对照组为（0．07±0．03）mg／L。RA患者血清中GPI浓度显著高于其他风湿病组和健康对照组（P〈0．01）;在RA活动组和RA非活动组中亦差异有统计学意义（P〈0．01）。GPI抗原对RA诊断的敏感性为62．8％,特异性为95．7％。3个指标联合检测的特异性达100％。结论：GPI在部分RA患者血清中显著升高,有可能成为诊断RA及判断其疾病活动性的一个新指标。     

类风湿性关节炎患者血清葡萄糖-6-磷酸异构酶的测定及其临床意义

类风湿性关节炎（RA）的诊断主要依靠临床症状和血清学诊断指标，目前常用的血清学诊断指标为类风湿因子（RF）。Schaller等认为，葡萄糖-6-磷酸异构酶（G-6-PI）抗原存在于64％的RA患者中，并指出G-6-PI抗原是RA的一种自身抗原，可能作为诊断RA的一种新指标。但这一观点存在争议，为评估G-6-PI对RA诊断的价值，我们进行了研究，现报道如下。     

血清葡萄糖-6-磷酸异构酶检测对类风湿关节炎的诊断价值

目的探讨血清葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）对类风湿关节炎（RA）的诊断价值。方法对RA患者（RA组）、其他自身免疫性疾病（其他AID组）、正常体检者（正常对照组）分别采用ELISA法测定血清GPI水平,并检测类风湿因子（RF—IgM、RF—IgG、RF-IgA）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体,RA组同时检测C反应蛋白、血沉、免疫球蛋白、补体和血小板。结果RA组的GPI水平明显高于另外两组,且GPI水平在早期RA和非早期、活动期与非活动期之间均无统计学差异（P均〉0．05）;当GPI为0．23mg／L时,诊断准确性最高;CPI与疼痛关节数、RF-IgM、RF-IgA相关（P〈0．05）;GPI与抗CCP抗体、RF—IgM和RF-IgA的敏感度相似,与RF-IgM的特异度相似。结论GPI可作为RA诊断的实验室指标之一,其与抗CCP抗体、RF—IgA联合应用对RF—IgM阴性患者在诊断上可起到互补作用。     

葡萄糖-6-磷酸异构酶对类风湿关节炎的诊断价值

类风湿关节炎（RA）为自身免疫性疾病，患者体内存在多种自身抗原、自身抗体和其他生化指标的异常，最近有研究提出，葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）在RA患者尤其是活动期血清和关节液中明显增高，且显著高于其他风湿病及非风湿病患者，并发现GPI水平与RA疼痛和肿胀关节数呈正相关。现将GPI以及在RA诊断中的作用综述如下。     

葡萄糖-6-磷酸异构酶抗原对类风湿关节炎诊断的意义

目的 研究葡萄糖-6-磷酸异构酶(G6PI)抗原在类风湿关节炎(RA)中的诊断意义.方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测106例RA患者,53例其他风湿性疾病和35名健康志愿者血清中的G6PI抗原的分布.还同时检测了类风湿因子(IgM-RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗角蛋白抗体(AKA)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR).并对98例RA患者行手足x线片,将其按修正的Sharp评分,分为有骨侵蚀组与无骨侵蚀组.结果 ①RA患者血清中G6PI浓度显著高于其他风湿病组和健康对照组(P<0.05).检测G6PI对RA的诊断价值,采用受试者工作曲线(ROC),诊断RA的最佳临界值为0.225μg/ml,此时的灵敏性为0.868,特异性为0.853.②G6PI与IgM-RF之间具有相关性(rs=0.504,P<0.05),G6PI与抗CCP抗体之间未显示出相关性(rs=0.078,P=0.503).③通过Spearman相关性分析.未发现G6PI抗原与病情活动性指标如ESR、CRP等有相关性.④经单因素分析G6PI抗原与骨侵蚀无关(P<0.05),IgM-RF与骨侵蚀具有相关性(P<0.05).结论 G6PI抗原在部分RA患者血清中显著升高,抗G6PI抗原对RA具有良好的敏感性(86.8%)和特异性(85.3%),能作为RA患者的一种新的标志物.G6PI抗原与IgM-RF有相关性,但不完全重叠.此研究未发现G6PI与病情活动性指标及关节侵蚀之间有关联.     

葡萄糖-6-磷酸异构酶与类风湿关节炎研究进展

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis．HA）是危害人们健康的一种常见疾病，其患病率在结缔组织病中居首位。RA患者未经及时诊治可出现严重的关节畸形，并可累及全身多个系统，应早期诊断、早期治疗。RA的诊治一直是各国学者关注的问题．目前RA的诊断主要依靠临床症状，血清学诊断指标只有类风湿因子（RF），但RF特异性较差，不仅在RA患者中出现，在其他结缔组织病及健康老年人中都可以检测到，这也限制了它的诊断作用。近年来，抗环瓜氨酸肽（cycliccit-rullinatedpeptide，CCP）抗体等与RA早期诊断相关自身抗体谱的临床研究及应用，使RA检测的敏感性和特异性有所提高.     

抗环瓜氨酸肽抗体和葡萄糖-6-磷酸-异构酶抗原对类风湿关节炎诊断价值的比较

目的评价抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和葡萄糖-6-磷酸-异构酶（GPI）抗原对类风湿关节炎（RA）的诊断价值。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）法分别测定RA患者112例、非RA其他风湿病患者44例以及健康志愿者119名血清中的抗CCP抗体、GPI抗原和IgM—RF，应用ROC比较抗CCP抗体和GPI抗原对RA的诊断价值，用Spearman方法分析上述指标与lgM—RF的相关性。结果在诊断RA时．抗CCP抗体和GPI抗原的ROC曲线下面积均大于IgM—RF（P均〈0．05）。抗CCP抗体、GPI抗原与IgM—RF显著相关。CCP抗体与GPI抗原的联合试验的灵敏度达到0．946。结论联合测定抗CCP抗体和GPI抗原对RA具有较高的诊断价值，具有良好的应用前景。     

老年起病的类风湿关节炎血清中葡萄糖6磷酸异构酶的临床意义

目的探讨葡萄糖6磷酸异构酶（GPI）在老年起病的类风湿关节炎（EORA）患者血清中的临床意义,探讨其与EORA病情活动性之间的相关性。方法对36例EORA患者及48例健康老年人的血清进行了GPI的测定,并在EORA患者中对GPI与病情活动性之间的关系进行了分析。结果 36例EORA患者中,GPI阳性率为75%（27/36）。48例健康老年人中,仅有5例检测到GPI,GPI阳性率为10.4%（5/48）。GPI在EORA患者中的敏感性及特异性分别为75%及82.7%。以28处关节疾病活动度积分（DAS28）来评价EORA患者的病情活动性,在EORA患者中,GPI阳性组患者的病情活动性显著高于GPI阴性组患者（P〈0.05）。结论 GPI有助于EORA的诊断及病情活动性判断。     

血清葡萄糖6-磷酸异构酶抗原、类风湿因子和第2代抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎诊断价值的比较

目的 检测葡萄糖6-磷酸异构酶（glucose-6-phosphate isomerase,GPI）抗原在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）中的表达情况,并比较其与类风湿因子（rheumatoid factor,RF）和第2代抗环瓜氨酸肽（the second generation of anti-cyclic citrullinated peptide,抗CCP2）抗体对RA的诊断价值.方法 采用酶联免疫吸附试验检测126例RA和122例非RA患者血清GPI抗原和抗CCP2抗体,速率散射比浊法检测RF.结果 血清GPI浓度在RA患者较非RA组显著增高,差异有统计学意义[（0.28±0.65） mg/L vs.（0.07±0.36） mg/L,P〈0.005].GPI对RA的诊断敏感性为32.5%,低于RF（69.0%）和抗CCP2抗体（72.2%）的诊断敏感性,差异均有显著统计学意义（P〈0.001）;GPI、RF和抗CCP2抗体对RA的诊断特异性分别为89.3%、87.7%和95.1%,差异无显著统计学意义（P〉0.05）.与单一检测抗CCP2抗体比较,GPI及RF同时阳性、GPI及抗CCP2抗体同时阳性、以及GPI、RF及抗CCP2抗体三项同时阳性的诊断敏感性降低;而GPI或RF、GPI或抗CCP2、以及GPI或RF或抗CCP2单一阳性的诊断特异性降低,均有显著统计学意义（P＜0.05）.结论 血清GPI对RA诊断的敏感性低,可与高敏感性的抗CCP2抗体联合检测.     

抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体葡萄糖-6-磷酸异构酶和抗环瓜氨酸多肽抗体检测在类风湿关节炎诊断中的价值

目的 了解抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体、葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体检测在类风湿关节炎(RA)诊断中的价值.方法 检测109例RA患者,24例其他风湿病患者及19名健康对照血清中抗MCV抗体、GPI和抗CCP抗体,比较3种抗体单独或联合检测对诊断RA的敏感性和特异性.结果 RA组抗MCV抗体和GPI阳性率及平均浓度显著高于其他风湿病组及健康对照组(P<0.05).抗CCP抗体与GPI阳性率在RA患者中的差异有统计学意义.抗MCV抗体对RA敏感性最高(99.1%);抗CCP抗体对RA特异性最高(90.7%);联合检测以MCV+CCP、MCV+GPI以及MCV+CCP+GPI特异件最高(均为98.1%).结论 单独或联合检测抗MCV抗体、抗CCP抗体和GPI,有助于提高RA诊断的敏感性和特异性.     

血清中6-磷酸葡萄糖异构酶抗原升高在类风湿关节炎中的意义探讨

目的评估葡萄糖-6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isom erase,GPI)在类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,R A)发病中的意义。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测100例R A病人、98例其他风湿性疾病病人和108名健康体检者的血清中的G PI浓度,RA病人还检测了抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(rheum atoid factor,RF)和C反应蛋白(CRP)的浓度。结果RA病人中G PI的浓度为(2.4±5.0)滋g/m l,正常对照组为(0.12±0.14)滋g/m l(P<0.01),其他风湿病组为(0.12±0.08)滋g/m l(P<0.01),GPI的浓度在RA活动组和非活动组差异有统计学意义(P<0.01);R A组23%的病人浓度高于2滋g/m l。经过Logistic回归分析发现GPI的浓度与RA病人的关节肿、疼痛成正相关。结论GPI在部分R A病人,尤其在活动期的RA病人血清中异常升高,可以作为RA临床诊断和评估的实验室指标。     

类风湿关节炎活动期滑液中葡萄糖6-磷酸异构酶水平及与抗环瓜氨酸肽抗体的关系

目的 检测葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)在类风湿关节炎(RA)活动期膝关节滑液中的含量,并探讨滑液中GPI与抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体的关系.方法 用酶联免疫吸附法(ELISA)检测22例RA活动期患者和37例骨关节炎活动期患者滑液中GPI和抗CCP抗体的浓度.组间比较采用t检验,相关性分析采用Spearman相关分析.结果 RA活动期患者膝关节滑液中的GPI浓度高于骨关节炎活动期患者[(9.6±8.4)和(0.9±1.8)μg/ml],差异有统计学意义(P＜0.01);RA活动期患者与骨关节炎活动期患者滑液的抗CCP抗体浓度分别为(14.61±18.64)和(1.42:±0.09) U/ml,差异有统计学意义(P＜0.01);RA活动期患者膝关节滑液中GPI含量和抗CCP抗体浓度呈正相关(r=0.447,P=0.037).结论 GPI在RA活动期患者滑液中高表达,可能与RA发生发展过程中慢性滑膜炎、骨质破坏有关.GPI与抗CCP抗体呈正相关,两者可作为RA实验室诊断的参考指标.     

实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血趋化因子受体3 mRNA对类风湿关节炎的临床意义

目的 检测趋化因子受体3(CXCR3)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单一核细胞(PBNC)中的表达,并分析其与疾病活动性的相关性.方法 研究建立实时荧光定量(RFQ)-聚合酶链反应(PCR)法测定外周血单个核细胞CXCR3 mRNA含量的方法;检测CXCR3在51例RA患者PBMC中的表达水平,并和32名健康人群进行对照.计量资料采用t检验、单因素方差分析,计数资料采用x2检验或Fisher's精确概率法.结果 RA患者在外周血的CXCR3 mRNA的表达水平明显高于健康对照组(8.8±1.5和7.3±1.9,P<0.05).在活动期与缓解期RA组的比较中发现活动期RA患者CXCR3 mRNA的表达水平也明显高于缓解期RA患者(9.4±1.0和8.0±1.6,P<0.05).而且活动期RA患者中外周血CXCR3 mRNA 表达水平与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)有密切的相关性,且存在正相关关系(r=0.824和0.765,P<0.05).RA患者中外周血CXCR3 mRNA表达水平与类风湿因子(RF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子(APF)抗体及抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体无显著相关性(P>0.05).结论 RFQ-PCR检测CXCR3 mRNA含量的方法具有较好的灵敏度和可重复性;RA患者CXCR3 mRNA表达含量升高,提示CXCR3可能参与了RA的发病过程.活动期RA患者CXCR3水平明显升高,并且和ESR、CRP呈正相关,提示CXCR3可作为观察病情活动性的指标和疗效、评价预后的指标.     

RA患者易感基因肽酰基精氨酸脱亚氨酶4mRNA的表达及其意义

目的检测酰基精氨酸脱亚氨酶4（PAD14）在类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）mRNA的表达，分析其与RA临床相关指标的相关性，探讨PAD14在RA发病机制中的作用。方法采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）实时荧光定量法对RA组（53例）、骨关节炎（OA）组（27例）及正常对照组（30名）PBMC中PAD14 mRNA表达进行检测，并分析其与抗环瓜氨酸（CCP）抗体、疾病活动关节评分28（DAS28）、患者病程的关系。结果RA组PAD14 mRNA表达明显高于OA组和正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；PAD14 mRNA的表达在OA组、正常对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。RA组中PAD14 mRNA表达与抗CCP抗体和DAS28评分水平呈明显正相关（r=0．452．0．653，P均〈0．05），与病程呈负相关（r=-0．68，P〈0．05）。结论RA组PAD14 mRNA表达显著增高，并与DAS28评分和抗CCP抗体水平呈明显正相关，与病程呈负相关。提示RA患者PAD14 mRNA表达明显增高，与疾病活动程度和自身免疫功能异常相关。     

Combined glucose-6-phosphate dehydrogenase and glucosephosphate isomerase deficiency can alter clinical outcome

Glucosephosphate isomerase (GPI) deficiency in humans is an autosomal recessive disorder, which results in nonspherocytic hemolytic anemia of variable clinical expression. A 4-year-old female with severe congenital hemolytic anemia had low red cell GPI activity of 15.5 IU/g Hb (50% of normal mean) indicating GPI deficiency. Subsequent DNA sequence analysis revealed a novel homozygous 921C to G mutation in the GPI gene sequence, predicting a Phe307 to Leu replacement. Strikingly, the red cell GPI activity in this patient was higher than that found in a second patient expressing the same GPI variant, with a more severe clinical phenotype. We propose that the hemolysis in the first patient may be modified by an accompanying deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD). The proband's red cell G6PD activity was reduced at 4.5 IU/g Hb (50% of normal mean) and molecular studies revealed heterozygosity for the G6PD Viangchan mutation and a skewed pattern of X-chromosome inactivation, producing almost exclusive expression of the mutated allele. The G6PD Viangchan variant is characterised by severe enzyme deficiency, but not chronic hemolysis. This study suggests that the metabolic consequences of a combined deficiency of GPI and G6PD might be responsible for a different clinical outcome than predicted for either defect in isolation.     

Clinical characteristics of anti-glucose-6-phosphate isomerase antibody-positive Japanese patients with rheumatoid arthritis

Abstract

Anti-glucose-6-phosphate isomerase (GPI) antibodies (Abs) are known to be arthritogenic in mice. These Abs are elevated in several forms of arthritic condition in humans, although their prevalence in rheumatoid arthritis (RA) patients is still in debate. Some RA patients have increased levels of anti-GPI Abs, but their clinical manifestation and relevance to other Abs are not clearly elucidated. The aims of this study were to explore the clinical and hematological characteristics of RA with anti-GPI Abs, and to compare their prevalence in RA patients, systemic lupus erythematosus (SLE) patients, and healthy subjects (HS) in a Japanese population. Anti-GPI Abs were positive in 16 patients with RA (12%, n = 137), in 10 patients with SLE (8%, n = 131), and in 6 HS (4%, n = 139). C-reactive protein (CRP), immunoglobulin G, and the antinuclear antibody titer were higher in anti-GPI-positive patients than in those who were negative (P = 0.049, P = 0.0003, and P = 0.002, respectively). Moreover, the positivity of anti-GPI Abs was correlated with CRP more than with rheumatoid factor in RA patients. It is unclear whether anti-GPI Abs can predict the progress of disease, but the prevalence of these Abs was higher in active RA patients with severe arthritis, suggesting that anti-GPI Abs may be related to the pathogenesis of severe forms of arthritis.