基于人工神经网络的血清蛋白质指纹图谱模型在肝癌诊断中的应用

目的 建立蛋白质芯片技术检测血清蛋白质指纹图谱的方法,探讨基于人工神经网络的血清蛋白质指纹图谱模型在肝癌诊断中的应用价值。方法 应用蛋白质指纹图谱分析仪(表面-增强激光解析-电离-飞行时间质谱仪,SELDI-TOF-MS),测定106例肝癌、肝硬化患者和健康人血清标本的蛋白质指纹图谱并结合人工神经网络方法进行数据的分析。将106例标本随机分成训练组70例(肝癌35例,肝硬化14例,健康人21例)和盲法测试组36例(肝癌17例,肝硬化8例,健康人11例)。利用从训练组得出的基于人工神经网络的血清蛋白质指纹图谱模型,对36例未知血清进行检测,并与甲胎蛋白(AFP)检测结果进行比较。结果 应用该方法对肝癌进行诊断的准确率、敏感性和特异性分别为91．7％(33／36)、88．2％(15／17)和94．6％(18／19),明显高于AFP检测结果。结论 基于人工神经网络的血清蛋白质指纹图谱模型在肝癌的诊断中较以往的传统方法具有更高的敏感性和特异性,值得进一步研究与应用。     

血清蛋白指纹图谱检测对儿童支原体肺炎早期诊断的研究

目的 用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术和蛋白质芯片技术检测儿童支原体肺炎(MPP)和非MPP患者血清蛋白指纹图谱,探讨基于人工神经网络的的蛋白指纹图谱诊断模型对儿童MPP早期诊断的价值.方法 用SELDI-TOF-MS技术和蛋白质芯片技术测定2014年11月—2016年6月该院儿科住院的130例血清标本的蛋白指纹图谱,其中MPP 68例,非MPP 62例.将测定的血清蛋白指纹图谱建立人工神经网络预测模型,用随机抽取的75例标本(MPP 40例,非MPP 35例)作为训练组,进行训练与交叉验证,另外55例标本(MPP 28例,非MPP 27例)作为测试组,进行盲法验证该模型.结果 利用从75例训练组得出的基于人工神经网络的由M∕Z为4094.91、4650.51、5825.38、6031.77、7862.79、10122.04组成的MPP血清蛋白指纹图谱决策树诊断模型,对MPP诊断的敏感性95.00%(38∕40),特异性为88.57%(31∕35),阳性率为92.00%(69∕75),ROC曲线下面积为0.975,利用测试组的55例标本对模型进行验证,结果显示,对MPP诊断的敏感性89.29%(25∕28),特异性为96.30%(26∕27),阳性率为92.27%(51∕55).结论 该研究建立的支原体肺炎蛋白指纹图谱诊断模型对支原体肺炎的检测时间短,诊断准确率高,有助于诊断支原体肺炎.     

SELDI-TOF-MS蛋白芯片技术在宫颈癌早期诊断和鉴别诊断中的应用

目的 采用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)蛋白质芯片技术检测宫颈浸润癌和原位癌患者血清蛋白质指纹图谱,通过差异蛋白组学筛选特有的蛋白标记物.方法 应用SELDI-TOF-MS技术和WCX2(弱阳离子)芯片采集74例宫颈癌(44例宫颈浸润癌和30例宫颈原位癌)患者和51例健康人血清蛋白质指纹图谱,采用Biomarker Wizard软件筛选差异蛋白,应用Biomarker patternsoftware 5.0.2版建立诊断模型,并盲法验证其诊断效率.结果 宫颈癌患者与对照组血清蛋白质指纹图谱有12个差异表达的蛋白质峰(P<0.05),筛选出分子量分别为5642、5912、5905、5660、2288和8700 Da 6个标志蛋白,将125例血清随机分为30例宫颈癌和30例健康人血清作为训练组用于建立人工神经网络(ANN)模型,44例宫颈癌和21例健康人血清作为验证组,其对宫颈癌的诊断敏感性为95.45%,特异性为95.23%.宫颈浸润癌与原住癌血清蛋白质谱有16个差异表达的蛋白质(P<0.01),筛选出分子量分别为13776、2796、2697、2070、2768和9222 Da 6个标志蛋白,随机将15例宫颈浸润癌和15例原位癌血清分为训练组,29例浸润癌和15例原位癌作为验证组,其鉴别宫颈浸润癌的敏感性为93.10%.特异性为93.33%.宫颈原位癌患者与对照组血清蛋白质谱比较有6个差异表迭的蛋白质(P<0.05),分别随机选取15例宫颈原位癌和15例健康人血清作为训练组,15例原位癌和36例健康人血清作为验证组,其诊断宫颈原位癌的敏感性为60%,特异性为98.08%.结论 血清蛋白质谱技术可望用于宫颈浸润癌和原位癌的鉴别,标志蛋白的鉴定可能对宫颈癌浸润机制的探讨和新的治疗手段的开展具有重要的指导意义.     

应用表面加强激光解析电离-飞行时间质谱技术建立非活动性HBsAg携带者血清蛋白质谱筛选模型

目的 比较非活动性HBsAg携带者和健康人的血清蛋白标记物并建立相关筛选模型.方法 用表面加强激光解析电离-飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)及CM10蛋白芯片对35例非活动性HBsAg携带者、35例健康人血清样本进行分析,将获得的血清蛋白质指纹图谱用计算机软件进行比较分析,建立非活动性HBsAg携带者的比较筛选模型.结果 非活动性HBsAg携带者组与健康人对照组共有28个差异有统计学意义的蛋白峰;建立诊断模型的灵敏度94%(33/35),特异度80%(28/35),准确率为87%(61/70).结论 建立的血清蛋白质指纹图谱模型能够区分非活动性HBsAg携带者与健康人,SELDI技术在诊断及特异性血液生物标志分子的筛选等方面具有较好的临床应用价值.     

血清蛋白质指纹图谱结合生物信息学在大肠癌早期诊断中的应用

目的:应用SELDI质谱仪建立大肠癌血清蛋白质指纹图谱的诊断模型.方法:测定182例血清标本(其中55例大肠癌、35例大肠腺瘤、92例健康人)的蛋白质指纹图谱,结合人工神经网络及支持向量机对这些数据进行处理,建立相应的指纹图谱诊断模型.结果:运用生物信息学方法从大肠癌与健康对照中筛选出了4个质荷比位于5 911 Da、8 922 Da、8 943 Da、8 817 Da(M/Z)峰,用它们建立的诊断模型的特异性为93.3%,敏感度为90.9%,Youden指数为0.84242.从大肠癌与大肠腺瘤中筛选出7个质荷比位于17 247 Da、18 420 Da、5 911 Da、9 294 Da、4 654 Da、21 694 Da、21 742 Da的峰值,建立模型的特异性为83.2%,敏感度为89.3%,Youden指数为0.72484.结论:该方法在大肠癌的诊断中较传统方法具有更高的敏感性和特异性.     

血清蛋白质指纹图谱诊断模型在肾癌中的应用

目的 检测肾癌患者血清蛋白质,筛选特异的蛋白质标记物,构建用于肾癌早期诊断的血清蛋白质指纹图谱模型.方法 应用蛋白质芯片CM10及表面增强激光解吸/离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术测定168例血清标本(其中肾癌53例,肾良性占位性病变47例,健康志愿者68例)的蛋白质质谱,用随机抽取的118例标本(肾癌38例,肾良性占位病变30例,健康志愿者50例)作为训练组,应用支持向量机进行训练和交叉验证,建立肾癌诊断模型;其余50例标本进行盲法验证.结果 利用质荷比分别为5350、4100、3446、5027和6115的5个蛋白峰建立区分肾癌和正常人的诊断模型,其敏感性为94.74%,特异性为92%.盲法验证显示敏感性为93.33%,特异性为88.89%.区分肾癌和肾良性占位病变的诊断模型,敏感性为92.11%,特异性为90%.区分透明细胞癌和其他病理类型的肾癌的诊断模型对透明细胞癌的判别率为92.84%,对其他病理类型的肾癌的判别率为81.82%.结论 表面增强激光解吸电离/飞行时间质谱技术结合支持向量机建立肾癌血清蛋白质指纹图谱模型对诊断肾癌具有较高的敏感性与特异性.     

基于支持向量机的血清蛋白质指纹图谱模型在甲状腺癌诊断中的应用研究

目的 检测甲状腺癌患者血清蛋白质,筛选特异的蛋白质标记物,构建用于甲状腺癌早期诊断的血清蛋白质指纹图谱模型。方法 应用表面增强激光解吸电离主飞行时间质谱（SELDITOF-MS）技术测定81例血清标本（其中甲状腺癌40例,甲状腺腺瘤9例,健康人32例）的蛋白质质谱,用随机抽取的66例标本（甲状腺癌32例,甲状腺腺瘤9例,健康人25例）作为训练组,应用支持向量机进行训练和交叉验证,建立甲状腺癌诊断模型。结果区分甲状腺癌和正常人的诊断模型经留一法交叉检验该模型敏感性87.5％,特异性80％,用15例未知血清经盲法测试其敏感性为100％,特异性为86％;区分甲状腺癌和甲状腺腺瘤的诊断模型经留一法交叉检验敏感性为96．8％,特异性为89％。区分乳头状甲状腺癌和其他病理类型的甲状腺癌的诊断模型对乳头状甲状腺癌的判别率为97％,对其他病理类型的甲状腺癌的判别率为71％。结论表面增强激光解吸电离主飞行时间质谱技术结合支持向量机建立甲状腺癌血清蛋白质指纹图谱模型为早期筛查及诊断甲状腺癌提供了一种特异性强、敏感性高的新方法,值得进一步研究和应用。     

应用SELDI-TOF-MS对先天性巨结肠血清蛋白质标记物检测

目的 建立蛋白质芯片技术检测先天性巨结肠患儿血清蛋白质,筛选特异的蛋白质标记物,构建用于先天性巨结肠患儿早期筛选及普查的血清蛋白质指纹图谱模型.方法 应用蛋白质指纹图谱分析仪(表面增强激光解析-电离-飞行时间质谱仪,SELDI-TOF-MS),测定62例血清标本(先天性巨结肠患儿42例,健康儿童20例),并结合生物信息学方法支持向量机分析数据.结果 筛选出3个m/z位于3221.7、5639.2、6884.2的蛋白质标记物构建用于先天性巨结肠早期筛选及诊断的血清蛋白质指纹图谱模型.经留一法交叉验证,区分先天性巨结肠和正常小儿的血清蛋白质指纹图谱模型的特异性为100%,敏感性为100%.结论 应用SELDI-TOF-MS结合生物信息学方法支持向量机构建的血清蛋白质指纹图谱模型在早期筛选及普查先天性巨结肠患儿的诊断中较以往的传统方法具有较高的敏感性和特异性,值得进一步研究与应用.     

血清甲胎蛋白水平对肝硬化肝癌诊断价值的评价

目的　检测血清肿瘤标志物甲胎蛋白 (alpha-fetoprotein ,AFP)评价肝脏疾病的诊断价值。 方法　采用时间分辨荧光检测 75例肝脏疾病患者的AFP和 2 0 0例健康成人血清肿瘤标志物AFP、癌胚抗原 (carcino -embryonicantigen ,CEA)的水平。 结果　肝癌组血清AFP(541 .3± 580 .6)U/ml比肝硬化组 (9.53± 1 1 .0 9)U/ml明显升高 (P <0 .0 1 ) ,而肝硬化组比健康人组低度升高。AFP最佳工作点诊断肝癌敏感性和特异性分别为 76 .0 %和 88.3 %。结论　时间分辨荧光检测血清肿瘤标志物具有超敏感特性 ,增强AFP对肝癌的特异性、敏感性 ,有助于肝脏疾病的诊断和鉴别诊断。     

应用SELDI-TOF-MS技术建立胃癌筛选血清蛋白质指纹图谱模型

目的 应用SELDI蛋白质芯片检测胃癌患者血清蛋白质指纹图谱,筛选候选肿瘤标志物以建立诊断模型,并探讨其诊断早期胃癌的临床意义.方法 表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱(SEL-DI-TOF-MS)技术及其配套蛋白质芯片检测40例胃癌患者和30例健康人的血清蛋白质组图谱,运用判别分析处理数据筛选标志物并建立诊断模型.结果 8592m/z、13725m/z、8678m/z等3个蛋白质峰组合所构建的诊断模型能达到鉴别胃癌患者和健康人的最佳诊断效果,灵敏度为90%(36/40),特异性为86.5%(26/30).结论 该方法 在胃癌的诊断尤其是早期诊断、术前分期及候选肿瘤标志物筛选等方面具有一定价值,值得进一步研究.     

AFP、AFP-L3、GP73联合检测在肝癌诊断中的应用

目的探讨甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体-L3(AFP-L3)、高尔基体蛋白73(GP73)联合检测对于肝癌患者的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附法检测肝癌(38例)、肝脏良性疾病(40例)及健康体检者(40例)血清中AFP、AFP-L3及GP73的含量,并进行比较。结果肝癌患者组血清中的AFP、AFP-L3及GP73含量高于肝脏良性疾病组和健康对照组(P<0.05),三者联合检测的特异度和灵敏度优于单独检测,分别为91.38%、88.56%。结论联合检测AFP、AFP-L3及GP73对于肝癌患者具有较好的诊断价值。     

血CEA、AFP、CA125、CA199检测对肝癌的筛查价值

目的：探讨血癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖链抗原125（CA125）、糖链抗原199（CA199）检测在肝癌筛查中的作用。方法：选择笔者所在医院2010年1月-2012年10月收治的75例原发性肝癌患者、90例肝脏良性疾病患者及104例健康成人为研究对象,分别组成原发性肝癌组、肝脏良性疾病组与对照组。对所有研究对象进行血清AFP、CEA、CA125、CA199的含量检测,分析并比较几种肿瘤标志物对诊断原发性肝癌的灵敏度和特异性。结果：原发性肝癌组患者血清CEA、AFP、CA125、CA199水平显著高于对照组及肝脏良性疾病组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。CEA、AFP、CA125、CA199联合检测与单项检测相比,灵敏度显著提高,差异具有统计学意义（P〈0．05）,但特异性降低。结论：CEA、AFP、CA125、CA199联合检测可用于原发性肝癌的临床筛查,对提高肿瘤早期检出率具有重要意义。     

新的HCC血清标志物GP73在HCC中的表达及临床价值研究

目的 研究新的原发性肝细胞癌(HCC)血清标志物高尔基体蛋白73( GP73)在HCC血清中的表达及临床价值.方法 选取确诊为HCC者40例为HCC组;肝炎患者及肝硬化患者120例为肝病组;健康体检者120例为健康组.用双抗体夹心ELISA法检测三组血清GP73浓度;同时检测甲胎蛋白(AFP)及α-L-岩藻糖苷酶(AFU)作对比研究.结果 HCC组血清中GP73的表达水平为(399.17 ±264.43) ng/ml,显著高于肝病组的(105.12±67.79) ng/ml和健康组的( 66.51 ±46.2) ng/ml,差异均有统计学意义(P＜0.05).GP73、AFP、AFU诊断HCC的敏感性分别为89.28％、62.5％和80.7％;特异性分别为87.1％、78.5％和68.7％,GP73敏感性及特异性均高于AFP和AFU.结论 GP73是继AFP、AFU之后另一个新的优秀的诊断HCC血清标志物,具有重要临床价值.     

蛋白指纹图谱蛋白芯片技术检测诊断早期胃癌的临床意义

目的:应用SELDI蛋白质芯片检测胃癌患者血清蛋白质指纹图谱,筛选候选肿瘤标志物以建立诊断模型,并探讨其诊断早期胃癌的临床意义。方法:表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术及其配套蛋白质芯片检测80例胃癌患者(Ⅰ/Ⅱ期40例与Ⅲ/Ⅳ期40例)、80例良性胃病患者(胃溃疡40例与慢性萎缩性胃炎40例)和80例健康人的血清蛋白质质谱。将部分研究对象随机分为训练集(40例胃癌、20名良性胃病与20名健康人群)和验证集(40例胃癌、20名良性胃病与20名健康人群),前者用于筛选胃癌差异蛋白标志物并建立人工神经网络诊断模型,后者用于模型诊断效度的盲法验证。结果:质荷比(m/z)分别为2927、3217、3236、3287的4个蛋白质峰组合所构建的诊断模型能达到诊断胃癌患者的最佳诊断效果,灵敏度90.0%,特异度92.5%。结论:SELDI蛋白芯片技术在胃癌的诊断尤其是早期诊断、术前分期及候选肿瘤标志物筛选等方面具有一定价值,值得进一步研究。     

血清AFP、GGT及ADA检测在肝癌诊断中临床意义

目的 探讨甲胎蛋白（AFP）、谷氨酰转移酶（GGT）和腺苷脱氨酶（ADA）在肝癌患者中的临床意义.方法 随机选取肝癌患者、良性肝病患者及健康体检者（正常对照）各40例,并分别检测其血清中AFP、GGT及ADA含量,比较各组间的差异,并比较三种指标单独或联合检测对肝癌诊断的敏感性及特异性.结果 血清AFP、GGT及ADA的含量在肝癌患者组较良性肝病组及正常对照组明显升高,其差异具有显著性（P＜0.05）.对肝癌的临床诊断：单项检测AFP、GGT及ADA敏感性分别为80％、78％、72％,特异性分别为89％、76％、90％;三项联合检测的敏感性为91％,特异性为73％.结论 三项指标的联合检测提高了对肝癌诊断的敏感性,更有利于肝癌的早期临床诊断.     

原发性肝癌患者血清AFP、CEA、CA199水平变化的特异度、敏感度分析

[目的]分析原发性肝癌患者血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平变化及联合检测的特异度和敏感度,为早期有效筛查肝癌提供方法。[方法]选取2012年1月至2013年6月期间我院收治的原发性肝癌患者64例为观察组,另选健康体检者64例作为对照组,观察两组受检者的血清AFP、CEA、CA199水平并进行比较分析。[结果]观察组的血清AFP、CEA、CA199水平明显高于对照组,两者比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。当2项或3项指标联合检测时,特异度有所下降,敏感度、准确性均有不同程度的升高（均P〈0.05）。[结论]原发性肝癌患者血清AFP、CEA、CA199水平明显高于正常人,且均可在原发性肝癌中呈现阳性,联合检测3项指标能提高检测的敏感度和准确性,为早期有效筛查肿瘤提供了有效的方法。     

不同肿瘤血清肿瘤标记物的相关性分析

目的 研究12种常见血清肿瘤标志物在确诊恶性肿瘤中的敏感性和特异性及联合检测的辅助诊断价值.方法 应用罗氏公司生产的Elecsys 2010和Elecsys 601全自动电化学发光分析仪,采用电化学发光法检测肺癌组（49例）、肝癌组（31例）患者血清CA1 5-3、CA19-9、CA125、CA72-4、AFP、CEA、Cyfra21-1、β-HCG、NSE、FPSA、TPSA、F/P,并与正常对照组（37例）比较.结果 肺癌组、肝癌组对标记物均较敏感,与正常对照组比较,肺癌组血清CA15-3、CA125、TPSA、FPSA、Cyfra21-1水平差异有显著统计学意义（P＜0.01）;肝癌组血清CA19-9、CA125、AFP、Cyfra21-1水平差异有统计学意义（P＜0.01）.CEA＋ Cyfra21-1＋NSE、CA125＋CEA＋Cyfra21-1＋NSE对肺癌的敏感性为98％,特异性为100％; CA 19-9＋CA 125＋CEA对肝癌的敏感性为86％,特异性为100％;CA19-9＋CA 125＋CEA＋AFP对肝癌的敏感性为97％,特异性为100％.结论 适当的联合检测肿瘤标志物对提高所观察的恶性肿瘤的敏感性和特异性具有一定临床意义.     

血清AFP、CG、SF在原发性肝癌早期诊断和预后中的价值

目的探讨AFP、CG和SF三种肿瘤标志物单独或联合检测在原发性肝癌早期诊断和预后中的价值。方法测定并分析我院2008年9月～2009年12月收治的45例原发性肝癌患者、31例良性肝肿瘤患者和30例健康体检者血清中AFP、CG和SF水平,并对术后原发性肝癌患者进行随访。结果原发性肝癌患者血清中AFP、CG和SF水平明显高于良性肝肿瘤患者和健康体检者(P<0.05)。单项检测中血清AFP的灵敏度最高,达79.65%,但其特异度(64.41%)低。联合检测AFP+CG+SF的特异性最高,达88.85%。肝癌Ⅲ期患者的AFP和CG水平显著高于Ⅰ或Ⅱ期患者(P<0.05)。肝癌患者术后1个月及3个月血清中AFP、CG较术前明显降低(P<0.05)。结论单项检测时AFP灵敏度最高,CG特异度最高;联合检测AFP+CG可以提高肝癌诊断的灵敏度,联合检测AFP+CG+SF可以提高肝癌诊断的特异度,AFP+CG对肝癌的治疗效果及预后判断更具有价值。     

血清蛋白质质谱与支持向量机模型在胰腺癌检测上的应用

目的:为提高胰腺癌的早期检测率筛选新的标志物,应用蛋白芯片结合表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术建立胰腺癌的血清蛋白质质谱模型。方法:用弱阳离子交换芯片(CM10)结合SELDI-TOF-MS技术检测了73例血清样本,其中31例胰腺癌,22例胰腺炎,20例健康人。用支持向量机方法建立胰腺癌和健康人以及胰腺癌和胰腺炎的辨别模型。结果:胰腺癌和健康人辨别模型用了3个蛋白质峰,辨别的敏感性和特异性均为100%,而胰腺癌和胰腺炎辨别模型用了5个蛋白质峰,辨别的特异性和敏感性分别为95.5%和93.5%。结论:SELDI-TOF-MS技术结合生物信息学方法检测胰腺癌具有较高的敏感性和特异性。