葡萄籽原花青素对动脉粥样硬化兔血脂的调节作用

目的　研究葡萄籽原花青素 (GSP)对动脉粥样硬化(AS)兔血脂的调节作用。方法　 2 4只♂新西兰大白兔随机分为正常对照 (A)组、高脂模型 (B)组、GSP预防干预 (C)组 ,分别饲喂标准、标准 + 1%胆固醇、标准 + 1%胆固醇 + 1%GSP的颗粒饲料 ,于实验开始前 1d和开始后第 1、2、4、8、12wk末取空腹血 ,检测血清甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC )、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)。 12wk末取血后处死 ,取主动脉作病理形态学观察。所有数据经SAS 8 2进行混合模型的变异数分析。结果　与B组比较 ,C组TC、LDL C、TG和TG/HDL C在 12wk时降低 (P <0 0 1) ,HDL C升高 (P <0 0 5)。病理分析显示C组兔主动脉壁厚度和泡沫细胞数量明显较B组减轻 (P <0 0 1)。结论　GSP对血脂有调节作用 ,可通过降低TC、LDL C、TG、TG/HDL C和升高HDL C的作用而发挥抗AS作用 ,并有可能改善胰岛素抵抗状态     

葡萄籽原花青素对兔动脉粥样硬化血管病理形态的影响

目的：通过建立新西兰兔的高脂血症模型,观察葡萄籽原花青素（GSPE）对兔动脉粥样硬化（AS）血管病理形态的影响。方法选用新西兰大白兔,随机分为空白对照组、高脂模型组、GSPE 小剂量组、中剂量组、大剂量组、洛伐他汀阳性对照组,复制高脂食饵性兔 AS 模型,每组7只。空白对照组喂饲基础饲料;其余各组给予高脂饲料（80％普通饲料＋14％蛋黄粉＋1％胆固醇＋5％猪油）喂饲,实验共8周。给予高脂饲料第1天起开始给药,GSPE 组每兔每天每公斤体重给予0.1 g、0.2 g、0.4 g,洛伐他汀阳性对照组每公斤体重给予洛伐他汀1 mg,以上药物均胶囊给药,模型组、空白对照组给以空胶囊。观察原花青素预防性用药后对兔主动脉内皮损伤的病理形态影响。结果GSPE 大、中剂量组与高脂模型组比较,从大体形态、组织学、扫描电镜三方面显示内皮细胞损伤均有一定的改善,斑块/内膜面积比分别减少29.5％,27.2％,差异有统计学意义（ P ＜0.05）,内/中膜厚度比分别减少72.5％,60.2％,差异有统计学意义（ P ＜0.05）。对主动脉内膜超微结构也有良好的修复和保护作用。但小剂量 GSPE 与高脂模型组比较,差异无统计学意义（ P ＞0.05）。结论大、中剂量 GSPE 对于减轻 AS 兔主动脉内膜损伤病变有一定作用。     

葡萄籽原花青素提取物药理作用研究进展

目的：综述葡萄籽原花青素提取物（GSP）的药理作用及机制最新研究进展。方法：对近几年来的文献归纳和总结。结果：发现GSP具有广泛的药理作用，可用于防治心血管疾病、抗糖尿病、抗癌、抗衰老、改善免疫抑制等。结论：GSP具有良好的研究开发前景。     

葡萄籽原花青素治疗大鼠溃疡性结肠炎作用机理研究

目的：观察葡萄籽原花青素（GSPE）对三硝基苯磺酸（TNBS）／25％乙醇溶液诱导的大鼠溃疡性结肠炎（uC）的治疗作用，并初步探讨其作用机理。方法：用TNBS／25％乙醇采用二次致炎的方法复制大鼠溃疡性结肠炎模型，将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶（SASP）组和GSPE低、中、高剂量组（100、200、400mg／kg），     

葡萄籽原花青素提取物对乙酸性结肠炎模型大鼠保护作用机制探讨

目的:研究葡萄籽原花青素提取物(GSPE)治疗乙酸性结肠炎的作用机制。方法:制备大鼠乙酸性结肠炎模型,分别设正常对照组、模型对照组、阳性对照组和GSPE低、中、高剂量组(灌胃);给药8d时分别检测结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、氧化型谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)的变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组MPO含量明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,GSPE各剂量组MPO活性、MDA含量明显降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活性明显升高(P<0.05)。结论:GSPE治疗乙酸性结肠炎作用机制与其抗炎、抗氧化、提高组织抗氧化能力、减轻脂质过氧化损伤及促进损伤组织的修复有关。     

葡萄籽原花青素提取物的研究进展

葡萄籽原花青素提取物是具有多种重要生物活性和药理作用的天然植物药,有着极强的抗氧化及清除自由基活性,能通过保护血管内皮功能、抗心肌氧化应激损伤及抑制低密度脂蛋白的氧化等多种机制抗心血管疾病,另外包括抗DNA氧化损伤和脂质过氧化、抗肿瘤、抗炎、抗伤害和镇痛以及预防牙周病、糖尿病和白内障等多种药理作用,对人类健康有着多方面的益处,成为近年研究的热点.文中对近几年葡萄籽原花青素提取物在药理作用和应用方面的研究进展做一综述.     

葡萄籽原花青素提取物对大鼠乙酸性结肠炎的保护作用

目的:研究葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对大鼠乙酸性结肠炎的治疗作用。方法:制备大鼠乙酸性结肠炎模型,分别设正常对照组、模型对照组、阳性对照组和GSPE低、中、高剂量组,共6组。每天给药1次,共7d。于给药d8时进行大鼠病变结肠大体及组织学评分;用邻联茴香胺法检测结肠组织中MPO活性以考察中性白细胞浸润程度。结果:实验1周时,模型对照组大鼠体重明显下降,结肠湿重明显增加,和模型对照组比较,GSPE低、中剂量组体重下降程度减轻(P<0.05),GSPE高剂量组体重呈增加趋势(P<0.01)。GSPE各剂量组结肠湿重增加幅度较模型对照组明显降低(P<0.05)。大体观察,模型对照组结肠粘膜大面积溃疡、坏死,和模型对照组比较,GSPE各剂量组结肠粘膜溃疡面积缩小,粘膜修复明显。光镜下观察,模型对照组结肠粘膜组织内可见大量炎性渗出物和组织坏死;GSPE各剂量组溃疡面可见多量再生上皮和新生腺体。模型对照组结肠粘膜组织内MPO含量较正常对照组明显升高(P<0.01),GSPE各剂量组MPO活性较模型对照组明显降低(P<0.05)。结论:GSPE对大鼠乙酸性结肠炎有明显的治疗作用,且呈剂量依赖性。     

葡萄籽原花青素对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨葡萄籽原花青素(Grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法32只SD大鼠随机分为4组,每组8只,分别为假实验组(SG),缺血再灌注组(I/RG),急性GSPE(450mg/kg灌胃1次)治疗+I/R组(ATG),慢性GSPE(150mg/kg灌胃喂养1周)治疗+I/R组(CTG)。采用一侧肾蒂结扎、另一侧肾动脉夹闭的肾缺血再灌注损伤模型,测定肾组织丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,同时测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平。结果I/RG与SG相比,MDA、BUN和Cr含量明显升高(P<0.05),SOD活性下降(P<0.05)。与I/RG相比,ATG的MDA和Cr含量下降(P<0.01,P<0.05),CTG的MDA、BUN和Cr含量明显下降(P<0.05,P<0.01),SOD活力显著升高(P<0.05)。结论葡萄籽原花青素对肾缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抗自由基损伤有关。     

葡萄籽原花青素降血脂药效部位筛选

目的：研究不同组分葡萄籽原花青素降血脂药效。方法：采用不同浓度乙醇渗漉提取、大孔树脂分离纯化,制得10%、30%、50%、70%乙醇部位葡萄籽原花青素提取物,建立大鼠高血脂模型,分别测定各组血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的含量,以及Lee’S指数和脏器指数,对各提取物进行药效学研究,确定葡萄籽原花青素降血脂有效部位。结果：葡萄籽原花青素提取物10%、30%、50%乙醇部位具有明显降低高血脂大鼠模型的TG的含量（P<0.01）;同时50%乙醇部位还可以明显降低高血脂大鼠模型的ALT和AST含量（P<0.01）;10%、30%、50%、70%乙醇部位能抑制Lee’S指数的升高（P<0.01或P<0.05）;10%乙醇组显著升高肾脏指数;10%、30%、50%、70%乙醇组能显著升高脾脏指数（P<0.01）;10%、50%、70%乙醇组能显著降低总脂指数（P<0.01）。结论：50%乙醇部位葡萄籽原花青素提取物为葡萄籽降血脂有效部位。     

越桔原花青素对大鼠心肌纤维化作用的影响

目的探讨越桔原花青素(procyanidin from Vaccini-um,PC)对大鼠心肌纤维化作用的影响及其机制。方法体内实验以异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)5 mg.kg-1.d-1背部皮下注射,构建大鼠心肌纤维化模型,同时以灌胃方式给予PC 100、200、400 mg.kg-1.d-1,分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)、丙二醛(ma-londialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dis-mutase,SOD)活性;电镜观察心肌超微结构变化。体外实验采用细胞培养技术以血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)建立新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFb)增殖模型,给予25、50和100 mmol.L-1的PC干预。采用四唑盐(MTT)比色法测定细胞增殖;ELISA法测定Ⅰ、Ⅲ胶原及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的含量。结果PC可剂量依赖性地降低心肌组织中Hyp、MDA含量、增强SOD活性,同Iso组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),电镜结果显示:PC可缓解Iso所导致的心肌损伤。体外实验部分PC(25、50和100 mg.L-1)可抑制AngⅡ诱导的CFb增殖、胶原合成增加及TGF-β1蛋白含量增多,与AngⅡ组比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论PC可通过抗氧化作用,抑制CFb的增殖及胶原的合成,进而抑制大鼠心肌纤维化,对心肌具有一定的保护作用。     

Protective effects of grape seed procyanidin extract against nickel sulfate-induced apoptosis and oxidative stress in rat testes

This study determined whether nickel sulfate (Ni)-induced reproductive damage occurs via apoptosis and oxidative stress and to examine the expression of Bax and c-kit and their effects on Ni exposure. The study also explored the protective effects of grape seed proanthocyanidin extract (GSPE) against Ni toxicity in the testes. Wistar rats were treated with normal saline, Ni alone (1.25, 2.5, and 5?mg/kg/day), and Ni (2.5?mg/kg/day) plus GSPE (50 and 100?mg/kg/day). After 30 days, Ni significantly decreased sperm motility and the percentage of S-phase cells and enhanced testicular apoptosis in the 2.5 and 5?mg groups. The levels of malondialdehyde (MDA), hydrogen peroxide (H₂O₂), and nitric oxide (NO) significantly increased. The decreased activity of glutathione peroxidase and catalase in the Ni groups showed that Ni could increase oxidative stress, especially at 2.5 and 5?mg. Western blot analysis showed that the expression of Bax protein and c-kit increased in 2.5 and 5?mg Ni groups compared with controls. Conversely, these changes were partially attenuated in rats simultaneously administered GSPE, especially in the 100?mg group. These results demonstrate the following: (1) Ni exhibits reproductive toxicity in rats by decreasing sperm at concentrations of 2.5 and 5?mg; (2) intratesticular apoptosis, oxidative stress, and c-kit overexpression play pivotal roles in reproductive damage induced by Ni; and (3) GSPE enhances sperm motility by down-regulating c-kit expression and offsetting the apoptosis and oxidative stress induced by Ni by directly decreasing MDA and NO, scavenging H₂O₂, and down-regulating Bax expression.     

原花青素对脑缺血再灌注后大鼠海马内质网应激相关分子GRP78和CHOP表达的影响

目的:探讨原花青素(procyanidin,PC)对脑缺血再灌注后大鼠海马内质网应激(endoplasmic re-ticulum stress,ERS)相关分子表达的影响。方法:将180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和PC组,每组60只。PC组于术前1周灌胃给予PC(100 mg.kg-1)然后建立脑缺血再灌注模型,分别在脑缺血再灌注后3,6,12,24和48 h处死大鼠。观察不同时间点大鼠的神经行为表现;焦油紫染色处理大鼠海马组织切片,光镜观察病理学改变;末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;采用免疫组化及RT-PCR方法检测脑缺血再灌注后不同时间点大鼠海马GRP78和CHOP的表达。结果:PC组大鼠脑缺血再灌注后的神经功能缺损明显改善,与模型组相比具有统计学差异(P<0.01),其细胞凋亡数亦明显少于模型组(P<0.05);模型组与假手术组相比,GRP78与CHOP明显升高(P<0.01),PC组GRP78表达高于模型组(P<0.05),而PC组CHOP表达低于模型组(P<0.05)。结论:PC对脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与其增加GRP78表达、拮抗CHOP表达、阻断内质网应激(E...     

原花青素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察原花青素（procyanidin,PC）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支（LAD）40min，复灌120min后复制出大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察PC对大鼠心肌酶学，心梗面积和脂质过氧化的影响。结果：PC能减少心肌细胞磷酸肌酶激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）的释放，明显缩小心肌梗死面积，能显提高大鼠血清和心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低心肌和血清脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）含量，结论：PC对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与清除自由基，抑制脂质过氧化反应有关。     

瑞舒伐他汀与普罗布考抗大鼠动脉粥样硬化机制研究

目的 探讨选择性HMG-COA还原酶抑制剂瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)与抗氧化剂普罗布考(Probucol)对大鼠动脉粥样硬化形成的影响,并研究其机制。方法 60只Wistar雄性大鼠,随机分5组,正常饮食组(A组),高脂饮食组(B组),瑞舒伐他汀组(C组),普罗布考组(D组),瑞舒伐他汀联合普罗布考组(E组),每组12只。以高脂饲料喂养加腹腔注射VD₃建立大鼠动脉粥样硬化(AS)模型。第9周,C、D、E组大鼠在高脂喂养基础上给予药物干预。16周末处死各组大鼠,采血检测血脂,酶联免疫吸附法检测血浆氧化低密度脂蛋白(OX-LDL),血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin);免疫组织化学法检测主动脉血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)的表达;光镜下观察主动脉血管壁病理组织学改变。结果 与A组比较,B、C、D、E组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)显著增高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)降低(P<0.01),OX-LDL、VE-cadherin、MDA升高(P<0.01),而SOD降低(P<0.01),光镜下观察主动脉内膜厚度增加,内膜损害严重,动脉血管PECAM-1表达升高(P<0.01)。与B组比较,C、D、E组大鼠血清TC、LDL-C含量降低(P<0.01),OX-LDL、VE-cadherin、MDA明显下降(P<0.01),SOD升高(P<0.05),光镜下血管内膜较B组薄,内膜损害减轻,PECAM-1表达降低(P<0.01)。与C组比较,D组和E组OX-LDL、MDA降低(P<0.05),SOD升高(P<0.05)。结论 普罗布考降低TC、LDL-C作用,以及抗炎效用与瑞舒伐他汀疗效相似,普罗布考有显著的抗氧化作用,抗氧化疗效优于瑞舒伐他汀,两药合用可减缓AS进展。     

荭草苷对大鼠急性心肌梗死的保护作用及机制研究

目的探讨荭草苷对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用及机制。方法建立异丙肾上腺素致大鼠急性心肌梗死模型,将大鼠分为正常对照组、模型组、阳性药普萘洛尔组及低、高剂量荭草苷干预组（1.0、2.0mg/kg）;采用多道生理记录仪采集心电图、血流动力学指标,检测血清中心肌酶、抗氧化物酶的活性,HE染色观察心肌组织病理学改变,ELISA法检测心肌组织环鸟苷酸（cGMP）水平。结果与模型组比较,预防性ip2.0mg/kg荭草苷连续7d,可降低大鼠心电图ST段高度变化,明显改善大鼠血流动力学指标,降低大鼠血清心肌酶LDH、ALT和AST的水平,减轻心肌梗死大鼠心肌纤维变性坏死及水肿程度,亦可升高大鼠血清中抗氧化酶SOD、GSH-Px活性及心肌组织中cGMP水平。结论荭草苷对大鼠急性心肌梗死具有明显保护作用,其保护机制可能与增强体内抗氧化酶活性,提高心肌组织cGMP水平和调节NO/cGMP信号通路有关。     

大鼠脑出血灶周HIF-1α、HSP70表达及GM1对其变化的影响

目的研究大鼠脑出血灶周边组织急性期HIF-1α、HSP70的表达机制,探讨GM1对HIF-1α、HSP70表达的影响。方法①Wistar大鼠96只,随机分为：对照组,脑出血组,神经节苷酯钠干预组（局部给药组和腹腔给药组）,各实验组分为脑出血后6、12、24、48h4个时间点。采用大脑立体定位法注入未肝素化动脉血复制大鼠脑出血模型;②采用免疫组化染色法检测脑组织HIF-1α、HSP70的表达。结果①大鼠脑出血周边组织6h可见HSP70和HIF-1α的表达,在6～48h呈逐渐上升趋势;②GM1干预后周边组织HSP70、HIF-1α表达阳性细胞数与脑出血组对应时间点比较显著上升,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;③GM1干预组中,与腹腔给药相比,局部用药各时间点周边组织HSP70、HIF-1α表达阳性细胞数显著增高,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论①HIF-1α、HSP70参与脑出血周边组织损伤应答反应;②GM1可增强脑出血急性期HIF-1α、HSP70的表达;③GM1可改善脑出血预后,且局部用药优于腹腔给药。     

鼻咽癌患者糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D 活性及其表达水平的初步研究

目的①通过研究正常人和鼻咽癌患者的糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D（GPI-PLD）的酶活性和酶促反应的3-D图,探索鼻咽癌患者该酶活性的变化情况及该酶促反应的可能机制。②通过研究正常人和鼻咽癌患者GPI-PLD mRNA的表达水平,探寻鼻咽癌患者该酶活性变化的可能机制,为鼻咽癌的诊断、预后估计提供有效指标。方法①采用我室自制的具完整GPI结构的胎盘型碱性磷酸酶（PLAP）作底物进行酶促反应,测定正常人和鼻咽癌患者GPI-PLD的酶活性并应用韩国新科有限公司生产的Photodiode Array Uv-Vis Spectrophotometer仪器研究了该酶的催化机理,并且利用该机所带软件作出3-D图。②采用逆转录PCR（RT-PCR）检测正常人和鼻咽癌患者的GPI-PLD mRNA的表达水平,以RT-PCR结果的琼脂糖电泳照片的积分光密度值（IA）比值代表GPI-PLD mRNA的表达水平。结果①正常人和鼻咽癌患者血清GPI-PLD的活性水平（均以转化底物百分比表示）分别为17.6%±2.7%和20.6%±2.4%,鼻咽癌患者的血清GPI-PLD活性比正常人血清GPI-PLD活性显著增高（P〈0.05）。并且其酶促反应的3-D图显示有直观差异。2.RT-PCR检测GPI-PLD mRNA的表达,结果表明正常人鼻咽上皮细胞中GPI-PLD mRNA琼脂糖电泳照片的平均积分光密度比值（IA比值）是2.6131±0.7653,鼻咽癌患者鼻咽上皮细胞中GPI-PLD mRNA琼脂糖电泳照片的平均积分光密度比值（IA比值）是9.3522±5.2879,鼻咽癌患者的GPI-PLD mRNA的表达水平比正常人鼻咽上皮细胞中GPI-PLD mRNA的表达水平显著性增高（P〈0.05）。结论①鼻咽癌患者的血清GPI-PLD活性比正常人显著增高,其酶促反应的3-D图也与正常人有明显差异,提示测定GPI-PLD活性可作为临床诊断鼻咽癌的生化指标。②鼻咽癌患者GPI-PLD mRNA的表达水平高于正常人。GPI-PLD mRNA表达增强是导致鼻咽癌患者GPI-PLD酶活性增高的主要机制。     

三种中药对解脲支原体的体外抑制实验研究

目的本研究分析了莪术、鱼腥草、土茯苓三种中药对解脲支原体（Uu）临床分离株的体外抑菌作用,并确定了它们的最小抑菌浓度（MIC）。方法采集临床标本,在体外培养获得Uu临床分离菌株,将三种中药各制成药液,用微量稀释法测定各中药对Uu临床分离菌株的最小抑菌浓度。结果鱼腥草MIC为3．90mg／mL,莪术MIC为3．90mg／mL,土茯苓MIC为7．81mg／mL。结论三种中药对uu临床分离菌株均显示较好的体外抑制作用,效果以鱼腥草最佳,莪术次之,土茯苓最后。