Src基因产物PP60~（C—Src）在食管癌中表达的研究

本实验用Ｃ—Ｓｒｃ基因表达产物ＰＰ６０Ｃ—Ｓｒｃ的特异性单克隆抗体ＭＡｂ３２７对３５例食管鳞癌及２２例癌旁组织进行了免疫组织化学研究。食管鳞癌、癌旁增生及正常鳞状上皮ＰＰ６Ｃ—Ｓｒｃ性率分别为６５．７％（２３／３５）、１００．０％（１５／１５）、５７．１％（４／７），具有显著差异（Ｐ＜０．０５），鳞癌细胞ＰＰ６０Ｃ—Ｓｒｃ表达量高于癌旁增生及癌旁正常鳞状上皮。不同分化程度（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级）鳞癌ＰＰ６０Ｃ—Ｓｒｃ阳性率分别为８０％（８／１０）、６８．４％（１３／１９）、３３．３％（２／６），无显著性差异（Ｐ＞０．００５），分化程度越高，ＰＰ６０Ｃ—Ｓｒｃ表达量越高（Ｐ＜０．０５）。结果提示，Ｃ—Ｓｒｃ基因激活表达与食管鳞癌发生发展有关，在其癌变过程中ＰＰ６０Ｃ—Ｓｒｃ表达量升高，并与食管鳞癌分化有关。     

Src基因产物在贲门腺癌中表达的免疫组织化学观察

求实验用ｃ－ｓｒｃ基因表达产物ＰＰ６０（ｃ－ｓｒｃ）的特异性单克隆抗体ＭＡｂ３２７对５６例贲门腺癌、３６例癌旁组织及２０例淋巴结转移癌进行了免疫组织化学研究。结果发现癌旁正常上皮、增生上皮、腺癌及淋巴结转移癌ＰＰ６０（ｃ－ｓｒｃ）阳性率分别为２９．４％（１０／３４）、９４．４％（３４／３６）、７１．４％（４０／５６）、６０．０％（１２／２０）。腺癌及癌旁增生上皮ＰＰ６０（ｃ－ｓｒｃ）表达量显著高于癌旁正常上皮（Ｐ＜０．００５）。不同组织学类型贲门腺癌ＰＰ６０（ｃ－ｓｒｃ）阳性率分别为乳头状腺癌７５．０％（６／８）、管状腺癌８１．８％（１８／２２）、低分化腺癌５０．０％（１０／２０）粘液腺癌１００．０％（６／６），各组间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。且粘液腺癌、管状腺癌的表达量高于乳头状腺癌和低分化腺癌（Ｐ＜０．００５）。结果提示，ｃ—ｓｒｃ基因激活表达与贲门腺癌发生发展有关，在其癌变过程中ＰＰ６０（ｃ－ｓｒｃ）表达量升高，并与贲门腺癌的组织学类型、分化和转移有关。     

src基因产物在贲门癌中表达的免疫组织化学观察

用ｃ－ｓｒｃ基因产物ＰＰ６０ｃ－ｓｒｃ的特异性单克隆抗体Ｍａｂ３２７对５６例贲门癌、３６例癌旁组织及２０例淋巴结转移癌进行免疫组织化学研究。结果，癌旁正常上皮，增生上皮、腺癌及淋巴结转移癌ＰＰ６０ｃ－ｓｒｃ阳性率分别为２９．４％（１０／３４）、９４．４％（３４／３６）、７１．４％（４０／５６）、６０．０％（１２／２０），几者间有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。腺癌及癌旁增生上皮ＰＰ６０ｃ－ｓｒｃ表达量显著高于癌旁正常上皮（Ｐ＜０．００５）。乳头状、管状、低分化及粘液腺癌ＰＰ６０ｃ－ｓｒｃ阳性率分别为７５．０％（６／８）、８１．８％（１８／２２）、５０．０％（１０／２０）、１００．０％（６／６），几者间有显著性差异（Ｐ＜０．０５），其中粘液、管状腺癌的表达量高于乳头状和低分化腺癌（Ｐ＜０．００５）。结果提示，ｃ－ｓｒｃ基因激活表达与贲门癌发生发展有关，在其癌变过程中ＰＰ６０ｃ－ｓｒｃ表达量升高，并与贲门癌的组织学类型、分化和转移有关。     

c－myc，c－sis表达与乳腺癌变的关系研究

以人的ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｓｉｓｃＤＮＡ为探针，用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ和Ｄｏｔ杂交方法，研究了乳腺癌、囊性增生及正常组织中。ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｓｔｓｍＲＮＡ的活性变化。发现正常乳腺组织中ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ水平很低，而囊性增生和乳腺癌中有逐渐升高的趋势（Ｐ＜０．０５）。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交证实，癌组织中主要为２．２ｋｂ的ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ。ｃ－ｓｉｓｍＲＮＡ水平在三种组织中的变化趋势与ｃ－ｍｙｃ相同。结果提示，ｃ－ｍｙｃ的表达与乳腺癌的发生有一定关系，而ｃ－ｓｉｓ产物起到了促进作用。     

~（153）Sm－EDTMP治疗转移性骨肿瘤

对转移性多发骨肿瘤目前尚无治疗良策。应用~１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射治疗不同病理类型肿瘤多发性骨转移患者３０例，缓解骨痛效果显著，部分骨转移灶经治疗后缩小或消失（２０％），总有效率９３.４％。因此我们认为，１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射是目前治疗转移性多发骨肿瘤的有效方法。     

c—met蛋白在大肠癌组织的表达及其与肿瘤肝转移的关系

目的：探讨c—met蛋白在癌旁正常大肠黏膜，大肠腺瘤，大肠癌组织中的表达及其与大肠癌发生、发展、肝转移的关系。方法：免疫组化法检测癌旁正常大肠黏膜，大肠腺瘤，大肠癌组织与肝转移灶组织中c—met蛋白表达水平，分析其与大肠癌病理分化程度，淋巴结转移及肝转移的关系，并比较同期切除的肝转移灶与原发灶表达水平的差异。结果：c—met蛋白在正常大肠黏膜，大肠腺瘤中表达明显低于大肠癌；有淋巴结转移的大肠癌组织中，c—met蛋白表达明显高于无淋巴结转移者；有肝转移的大肠癌组织中c—met蛋白明显高于无肝转移者。结论：c—met在大肠癌发生、发展、转移中起重要作用；c—met蛋白对大肠癌肝转移有一定的预测作用。     

直线加速器8mv－x和~（60）Co治疗鼻咽癌疗效比较

１９８７年至１９８９年采用前瞻性随机研究治疗鼻咽癌２１７例。分为二组，直线加速器（８ｍｖ－ｘ）组１０７例，６０Ｃｏ组１１０例，两组年龄、性别、临床分期、治疗方法、时间剂量等因素基本相同。全组５年随访率为９０％，３、５年生存率分别为６０．８％和４３．８％，８ｍｖ－ｘ组分别为６７．３％和４９．５％，６０Ｃｏ组为５４．５％和３８．２％，８ｍｖ－ｘ组较６０Ｃｏ组稍好，但无统计学差异（Ｐ＞０．０５）．疗终颈部淋巴结残存率和原发灶复发率８ｍｖ－ｘ组为２５．６％和１１．２％。６０Ｃｏ组为３４．９％和１２．７％（Ｐ＞０．０５）。     

大肠癌c—myc蛋白和表皮生长因子受体的表达及其与预后的关系

用免疫组化LSAB法对有随访资料的大肠癌同步进行c—myc蛋白、表皮生长因子受体基因产物的检测。结果显示54例大肠癌c—myc表达(70.49％)显著高于正常粘膜表达(26.66％,P<0.05)。大肠癌EGFR表达77.04％,而正常粘膜无表达。c—myc与大肠癌生存率无关。但EGFR在≤25％、25—65％和>65％三组阳性表达中,4年生存率在>65％表达组明显低于<25％表达组(5.26％VS40.90％,P<0.05)。EGFR—LI与生存期有明显负相关(P<0.05)。结果说明c—myc和EGFR过度表达与大肠癌细胞增殖有相关性,EGFR表达与大肠癌生存期有关,说明EGFR对大肠癌临床诊治和预后评估有重要价值,而c—myc则与大肠癌预后无明显关系。     

bcl－2、bax基因产物表达与大肠癌术后化疗疗效关系初探

本文的目的是为探讨大肠癌ｂｃｌ—２／ｂａｘ基因产物表达与对化疗疗效的影响之间的关系。用免疫组化Ｓ—Ｐ技术检测２８例手术后随访５年以上的大肠癌标本中ｂｃｌ─２／ｂａｘ基因产物的表达。结果显示ｂｃｌ─２基因产物阳性表达者２３例，化疗后复发率５４．６％，５年生存率６９．５％。ｂｃｌ—２阴性表达者５例，复发率２５％，生存率８０％。ｂａｘ基因产物阳性表达者７例，复发率２０％，生存率８５．７％。ｂａｘ阴性表达者２１例，复发率５８．３％，生存率６６．７％。提示ｂｃｌ—２阳性表达对抗了化疗诱导的凋零，肿瘤复发率高于ｂｃｌ－２阴性者。ｂａｘ阳性表达促进了化疗诱导的凋零，肿瘤复发率低于ｂａｘ阴性者。监测ｂｃｌ—２／ｂａｘ表达有助于观察化疗疗效和预后。     

nm23－H_1基因蛋白在大肠癌中表达与预后的关系

用ＬＳＡＢ免疫组化法测定２００例大肠癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白，结果发现：（１）ｎｍ２３－Ｈ１在２００例大肠癌中阳性表达率２８．５％，其中在乳头状腺癌，高分化腺癌，粘膜内癌及无淋巴结转移者阳性率显著高于其它各型（Ｐ＜０．０１）。（２）ｎｍ２３－Ｈ１阳性病例比阴性病例有较高的生存率和较低的复发率（Ｐ＜０．０１）。结果表明ｎｍ２３－Ｈ１在大肠癌中的阳性表达在抑制肿瘤复发及转移中起了重要作用，可作为大肠癌患者预测转移和预后的有用指标     

TIMP-3基因甲基化调控与大肠癌发生发展的关系研究

目的:探讨TIMP-3甲基化调控与大肠癌发生发展的关系.方法:随机收集45例大肠癌病例、42例大肠腺瘤病例、48例非肿瘤性大肠病例标本,用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)分别检测TIMP-3基因启动子5'CpG岛甲基化状况.结果:非肿瘤性大肠病变、大肠腺瘤、大肠癌分别有0例 (0.00%)、5例 (11.90%)、14例(31.11%)TIMP-3基因启动子发生甲基化.大肠癌组织TIMP-3甲基化率高于非肿瘤性大肠病变(P＜ 0.01)和大肠腺瘤(P＜ 0.05).大肠腺瘤TIMP-3甲基化率高于非肿瘤性大肠病变(P＜ 0.05).大肠癌肝转移组、淋巴结转移组TIMP-3基因甲基化率分别高于非肝转移组(P＜ 0.01)、非淋巴结转移组(P＜ 0.01);Duck's C+D组甲基化率分别高于Duck's A+B组(P＜ 0.01).结论:大肠癌TIMP-3基因的高甲基化在大肠癌的发生、发展中发挥重要作用,对于大肠癌的早期预防、诊断、恶性程度及预后判断有重要意义.     

TIMP-3基因甲基化调控与大肠癌发生发展的关系研究

目的：探讨TIMP-3甲基化调控与大肠癌发生发展的关系。方法：随机收集45例大肠癌病例、42例大肠腺瘤病例、48例非肿瘤性大肠病例标本,用甲基化特异性PCR（methylation—specific PCR,MSP）分别检测TIMP-3基因启动子5＇CpG岛甲基化状况。结果：非肿瘤性大肠病变、大肠腺瘤、大肠癌分别有0例（0．00％）、5例（11．90％）、14例（31．11％）TIMP-3基因启动子发生甲基化。大肠癌组织TIMP-3甲基化率高于非肿瘤性大肠病变（P〈0．01）和大肠腺瘤（P〈0．05）。大肠腺瘤TIMP-3甲基化率高于非肿瘤性大肠病变（P〈0．05）。大肠癌肝转移组、淋巴结转移组TIMP-3基因甲基化率分别高于非肝转移组（P〈0．01）、非淋巴结转移组（P〈0．01）;Duck＇s C＋D组甲基化率分别高于DuckhA＋B组（P〈0．01）。结论：大肠癌TIMP-3基因的高甲基化在大肠癌的发生、发展中发挥重要作用,对于大肠癌的早期预防、诊断、恶性程度及预后判断有重要意义。     

~（131）Ⅰ－抗AFP抗体导向治疗肝癌的临床观察

１９８０～１９９３年，用（１３１）Ⅰ－抗ＡＦＰ抗体治疗不能切除肝癌７２例（１５３例次），治疗≥２次占４７例，平均（１３１）Ⅰ量为３１．８７（６．４～９７．４）Ｍｃｉ，中位数２７．４ｍｃｉ（１０１３．８ＭＢｑ）。结果：总有效率２０．８％（１５／７２），治后一年生存率３３．３％（２２／６６）；治疗≥２，≥３，≥４次者有效率分别为２９．８％（１４／４７）、６０．０％（９／１５）和７０．０％（７／１０）；一年生存率依次为４５．７％、７３．３％和８０．０％；瘤大小：≤７ｃｍ，７．１～１０ｃｍ和＞１０ｃｍ患者，治后瘤缩小率分别为１００．０％、７６．９％和５３．９％；一年生存率８７．５％、４８．０％和１５．４％；经肝动脉灌注治疗有效率高于ｉｖ给药者（６４．３％：１５．２％），一年生存率亦高于ｉｖ（６４．３％：３７．５％）。本研究表明，（１３１）Ⅰ－抗ＡＦＰ抗体导向治疗肝癌具有明显疗效。     

PCR和探针自我杂交──Northern Blot方法对二甲基苯蒽诱导的P_（450）Cyp~（1b－1）mRNA的定量

通过ＰＣＲ和探针自我杂交──ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ方法对０．３μＭ二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）诱导的２×１０６个小鼠胚胎成纤维细胞１０Ｔ１／２产生的Ｐ４５０Ｃｙｐ１ｂ－１ｍＲＮＡ进行了定量。在这个方法中，与Ｐ４５０Ｃｙｐ１ｂ－１ｍＲＮＡ相同的特定的单链ＣＤＮＡ探针片断通过ＰＣＲ合成。而双链探针中的一条链与单链探针和Ｐ４５０Ｃｙｐ１ｂ－１ｍＲＮＡ的特定片断是相同的。双链探针上的另一条链（Ｈ链）则与单链探针和Ｐ４５０Ｃｙｐ１ｂ－１ｍＲＮＡ的特定片断是互补的。用３２Ｐ－ｄＣＴＰ标记Ｈ链后，它就能够与单链探针和Ｐ４５０Ｃｙｐ１ｂ－１ｍＲＮＡ同时进行杂交。这样，就能用已知浓度的单链探针作为标准物制做标准工作曲线和对Ｐ４５０Ｃｙｐ１ｂ－１ｍＲＮＡ的含量进行定量。经测定，在０．３μＭＤＭＢＡ分别于１、２、３、４、６小时对２×１０６个细胞进行诱导后，２×１０６个细胞在不同时间产生的Ｐ４５０Ｃｙｐ１ｂ－１ｍＲＮＡ分别为０．００９８、０．０１３５、０．０１７４、０．０１９０和０．０１２０μＭ。     

~（99m）Tc标记单克隆抗体对荷肺腺癌裸鼠的放射免疫显像研究

应用~（９９ｍ）Ｔｃ直接标记还原单克隆抗体的方法，对荷人肺腺癌裸鼠进行放免显像研究。经测定，此方法的标记率为９６％，经免疫组化法及间接免疫荧光法证实，标记后抗体仍保持较好的免疫活性。在荷瘤裸鼠体内的分布实验表明，经尾静脉注射标记抗体１６小时，在肿瘤组织中出现相对较高的特异性浓聚。γ－闪烁图显示出清晰的肿瘤图像。     

乳腺癌p53、c－erbB－2基因蛋白、表皮生长因子受体与雌、孕激素受体的表达及其临床意义

应用免疫组化ＡＢＣ法检测１００例乳腺癌和１００例乳腺良性病变组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ与ＥＲ、ＰｇＲ的表达。结果显示：乳腺癌各种标记阳性率均高于乳腺良性病变；ＥＲ阳性率在５０岁以上组高于５０岁以下组（Ｐ＜０．０５）；不同病理学类型中各种标记的阳性率亦存在一定差异，乳腺癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ＥＲ及ＰＲ的表达呈显著负相关（Ｐ＜０．０１），可能成为判断乳腺癌治疗和预后的重要标志。     

（131）~I－HPD在小鼠体内吸收、分布和排泄的研究

血卟淋衍生物，定位标记为１３１Ｉ—ＨＰＤ。经小鼠尾静脉注射后，血药浓度下降较快，全身分布迅速广泛，２４至３２小时变化较为平缓，３２小时后几无变化。肺、肝、脾分布较多，肌肉最少，其它组织介于中间，８小时后血液、甲状腺、肺、肝、大腿肌肉等组织呈下降趋势，而肿瘤组织分布相对较多。与其它组织（肺、肝除外）相比，具有相对选择性吸收和潴留作用，这种作用在２４小时后较为明显。该药７２小时内粪排量（５７．５３％）大于尿排量（４２．４７％），血中放射性──时间曲线符合开放二室模型。     

c－erb－B2、p53蛋白、雌、孕激素受体表达与腋淋巴结阴性乳腺癌病人预后关系的研究

无淋巴结转移乳腺癌病人术后辅助治疗的指征目前尚未得到确认。寻找这些病人的预后指标将有助于建立辅助治疗指征。本文对８１例术后有长期随访的无淋巴结转移乳腺癌病人以临床预后指标配对分组，并用组织化学法测定乳腺癌组织中ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２、ｐ５３基因产物和雌激素受体，孕激素受体水平，以Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型判断其预后意义。结果表明在排除了各临床预后因素的影响后，孕激素受体、ｐ５３蛋白、雌激素受体和ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２蛋白均可作为独立的预后因素，其对无淋巴结转移乳腺癌病人预后贡献率分别为７．４％，３．５％，２．６％和１．５％。其中前三项的预后贡献率均大于肿瘤体积的预后贡献率（２．５％）。