中药成分蓝雪醌的药理作用研究进展

由于新药研发耗资大、周期长、风险高,越来越多的学者把目光投向天然产物的研究。中药成分蓝雪醌是一种天然的α-萘醌类化合物,主要存在于紫金标、白花丹等药用植物中。蓝雪醌的药理作用十分广泛,具有抗氧化、消炎止痛、抗肿瘤、抗菌等作用。该文主要对蓝雪醌的药理作用及其作用机制进行总结归纳,为蓝雪醌的进一步开发利用提供思路。     

白花丹醌诱导人白血病细胞-NB4凋亡的实验研究

目的:探讨白花丹醌诱导人白血病细胞-NB4的凋亡途径.方法:取白花丹醌终浓度10μmol/L作用于人白血病细胞-NB4不同时间,比色法测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3,-8,-9(caspase-3,-8,-9)的活性;westenblot显示死亡受体凋亡途径中重要蛋白:caspase-8和Bid的裂解;流式分析caspase酶抑制剂作用下白花丹醌诱导NB4细胞凋亡的改变.结果:白花丹醌通过激活包括caspase-8和Bid在内的caspase依赖途径诱导NB4细胞凋亡.结论:caspase-8是白花丹醌抗白血病作用的重要环节.死亡受体途径可能在白花丹醌诱导白血病细胞凋亡过程中具有重要作用.     

白花丹醌对CIA大鼠滑膜细胞增殖及TNF-α、IL-1β和MMP-3表达的影响

目的 研究白花丹醌对脂多糖(LPS)诱导的体外培养CIA大鼠成纤维样滑膜细胞(CIA-FLS)的增殖及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响.方法 采用Ⅱ型胶原蛋白+弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(CIA);原代培养CIA-FLS,MTT法检测药物对CIA-FLS增殖的影响;随机设立CIA对照组、 LPS对照组、甲氨蝶呤组、白花丹醌1.0 μmol/L组、白花丹醌1.5 μmol/L组、白花丹醌2.0 μmol/L组;各药物与细胞共同孵育48 h后,ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-a、 IL-1β和MMP-3的含量;Western blot检测细胞内MMP-3的蛋白含量.结果 MTT显示,白花丹醌能不同程度抑制 CIA-FLS的增殖,呈浓度和时间依赖性;与LPS对照组比较,甲氨蝶呤或白花丹醌均能明显下调细胞培养上清液中TNF-α、 IL-1β和MMP-3的含量(P<0. 001),明显降低细胞中 MMP-3的蛋白含量(P<0.001).结论 白花丹醌能抑制 CIA-FLS的增殖,并能通过下调TNF-α、IL-1β和MMP-3的表达而抑制LPS诱导CIA-FLS的炎症反应.     

白花丹醌对肝癌细胞 HepG2 增殖及血管内皮生长因子表达的影响

目的 研究白花丹醌对人肝癌细胞 HepG2 的增殖、克隆形成及血管内皮生长因子 (VEGF) 表达的影响。方法 MTT 法检测白花丹醌对人肝癌细胞 HepG2 的增殖抑制率;平板克隆形成实验检测白花丹醌对 HepG2 细胞克隆形成率的影响;RT-PCR 及免疫荧光细胞化学检测白花丹酯对 HepG2 细胞 VEGF mRNA 和蛋白表达的影响。结果 MTT 法结果显示白花丹醌对人肝癌细胞 HepG2 的增殖有抑制作用,且随着药物浓度增加 (2、8、32、128 μmol/L) 和作用时间 (24、48、72 h) 延长,其抑制作用逐渐增强,与细胞对照组相比有显著差异 (〖WTBX〗P ＜0.05);平板克隆形成实验显示白花丹醌对 HepG2 细胞克隆形成有显著抑制作用 (〖WTBX〗P ＜0.05);RT-PCR 及免疫荧光细胞化学均显示随白花丹醌药物浓度增高,HepG2 细胞 VEGFmRNA 及蛋白表达水平下调。结论 白花丹醌对人肝癌细胞 HepG2 的增殖、克隆形成及 VEGF 表达均有显著抑制作用,其可能成为一种新的抗肿瘤药物。     

白花丹醌对白血病小鼠生存期的影响

目的 探讨白花丹醌对白血病小鼠生存期的影响,为临床应用提供实验依据.方法 采用急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4、尾静脉接种非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠建立急性白血病模型.腹腔给予白花丹醌2 mg/kg/d共7d,观察小鼠的生存期.结果 治疗组小鼠的生存期为(33.96±5.18)d,比对照组(27.55±4.01)d明显延长,差异有统计学意义(P＜0.01);白花丹醌治疗过程中无明显的毒副作用.结论 白花丹醌能在NOD/SCID小鼠体内起到抗白血病,延长生存期的作用.     

白花丹醌对白血病细胞DNA甲基转移酶的作用

目的 探讨中草药提取物白花丹醌对人白血病细胞系HL-60甲基化的影响,并对其相关机制做初步研究。方法MTS法确定不影响细胞生长的白花丹醌研究浓度;白花丹醌研究浓度作用于HL-60细胞不同时间,ELISA法测定其甲基化水平和DNA甲基转移酶(DNMT)活性;实时荧光定量PCR,评估DNMT酶类基因mRNA表达水平。结果 选定白花丹醌0.8μmol/L作为研究浓度,作用18h后,和对照组比较出现甲基化水平显著下降（P<0.05）, 经活性氧（ROS）阻滞剂的预处理,白花丹醌去甲基化作用被明显抑制,使得预处理组与对照组甲基化水平无明显统计学差异[(2.11±0.16)ng 对比(2.27±0.21)ng（P>0.05）];白花丹醌作用HL-60细胞12h后,出现DNMT酶总体活性的下降[（0.91±0.11）OD/h/μg对比对照组（1.24±0.91）OD/h/μg （P<0.05）],作用24h后下降更明显（P<0.01）;白花丹醌对DNMT1,DNMT3b基因的表达具有明显抑制作用（P<0.05）,对DNMT3a基因表达的作用无统计学意义。结论 低浓度白花丹醌以ROS为重要介质,能够诱导白血病细胞去甲基化,这种作用与抑制DNMT活性,抑制DNMT1和DNMT3b基因的表达有关。     

中药单体白花丹醌对替加环素耐药鲍曼不动杆菌的抗菌作用研究

目的 比较5种中药单体对替加环素耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌作用,探讨替加环素与中药单体联合用药的增敏作用及相关作用机制.方法 采用琼脂二倍稀释法和微量肉汤法,检测鲍曼不动杆菌对14种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC).检测中药单体白花丹醌、二氢丹参酮、葫芦素、盐酸小檗碱和紫胡皂苷d对替加环素耐药鲍曼不动杆菌的抑菌作用;用棋盘法测定白花丹醌联合替加环素MIC值,计算部分抑菌浓度指数值(FICI).选取CCCP、PAβN及白花丹醌作为外排泵抑制剂,观察外排抑制试验结果.结果 临床分离的120株鲍曼不动杆菌对12种抗菌药物均有不同程度耐药,对米诺环素的耐药率相对较低,对多粘菌素B全部敏感,其中,有8株替加环素耐药菌.5种中药单体中白花丹醌对替加环素耐药菌株抑菌活性最佳,MIC值范围是16~32 μg/mL.白花丹醌和替加环素联合试验中,白花丹醌可逆转部分替加环素耐药鲍曼不动杆菌耐药性,75%(6/8)表现为相加作用,25%(2/8)表现为无关作用.外排抑制试验中,CCCP、PAβN及白花丹醌均显示对替加环素有一定的增敏作用.结论 在体外环境下,白花丹醌对替加环素耐药鲍曼不动杆菌具有一定抑菌活性,联合替加环素可降低替加环素耐药鲍曼不动杆菌耐药性,其增加抗菌药物敏感性的作用可能与外排泵抑制有关.     

海洋真菌 Halorosellinia oceanicum 新化合物 JL2 对豚鼠离体心房肌的作用

目的 以豚鼠离体心房肌为材料,研究海洋真菌 Halorosellinia oceanicum中分离得到的新化合物 JL2 (hypoxylin A) 对离体心房肌的作用。方法 采用豚鼠离体心房肌,测定给药前后心房的心率、心肌收缩力、左心房静息后增强作用 (PRP) 及正性阶梯现象。结果 JL2 (终浓度为 1.5×10-5、1.5×10-6 mol/L) 能明显降低豚鼠离体右心房肌的收缩力,同时减慢其心率;显著抑制左心房肌的 PRP 作用;显著抑制豚鼠离体左心房肌的正性阶梯作用。结论 JL2 对豚鼠离体心房肌有负性肌力和负性频率作用。     

异丙酚对乙酰胆碱所致豚鼠离体气管平滑肌收缩作用的影响

目的:研究异丙酚对乙酰胆碱(Ach)所致豚鼠离体气管平滑肌收缩的作用及作用机制.方法:采用离体气管环模型,以营养液中加入β2受体阻滞剂和营养液中无Ca2 的方法,通过力-位移换能器记录其张力变化,观察异丙酚对豚鼠离体气管平滑肌β2受体和细胞内Ca2 浓度变化的影响.结果:(1)100,300μmol/L异丙酚的舒张作用分别为(81.4±7.6)%和(33.6±6.6)%,与对照组比较,差异十分显著(P＜0.01);(2)100,300μmol/L异丙酚使Ach所致气管平滑肌收缩的量效曲线右移,但最大收缩无明显变化.10 μmol/L普萘洛尔不影响100μmol/L异丙酚抑制乙酰胆碱收缩气管平滑肌量效曲线的作用.(3)100,300μmol/L异丙酚可剂量依赖地显著抑制Ach所致气管平滑肌依内钙性收缩、依外钙性收缩和总收缩,与对照组比较差异十分显著(P＜0.01).结论:异丙酚能抑制乙酰胆碱对离体豚鼠气管平滑肌的收缩作用,且有剂量相关性.异丙酚抑制离体豚鼠气管平滑肌收缩的机制可能为抑制细胞内Ca2 释放和跨膜细胞外Ca2 内流,与β2受体无关.     

中药白花前胡对冠脉流量影响的初步研究

白花前胡(Peucedanum praeruptorum Dunn)是我国民间常用的镇咳、祛痰和平喘的中药。化学成分含吡喃香豆素类即白花前胡甲、乙、丙、丁素等。国外曾报道过欧州前胡的提取物(含呋喃香豆素类)能增加离体兔心和麻醉猫心的冠脉流量,但未见过我国白花前胡的类似报道。国内仅见一例关于白花前胡丙素对离体豚鼠心脏扩     

α-甘草酸对肾11β-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用

目的观察α-甘草酸降低底物皮质醇的转化率;探讨α-甘草酸对肾脏11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-OHSD2)活性和血清K 浓度的影响.方法运用微粒体酶分析技术,在离体和整体实验中观察在α-甘草酸作用下,11β-0HSD2对底物皮质醇转化率的变化,并测定整体实验中豚鼠的血清K 浓度.结果(1)离体实验:在α-甘草酸作用下,11β-0HSD2对底物皮质醇的转化率为38.80%,与阴性对照(71.80%)、β-甘草酸(21.50%)相比,差别均有显著性意义(均P＜0.05).(2)整体实验:α-甘草酸中、高剂量均能明显降低豚鼠的血清KK 度(7.08mmol/L、5.34mmol/L,与阴性对照(8.83mmol/L、β-甘草酸(4.86mmol/L)相比,差别均有显著性意义(均P＜0.05).结论α-甘草酸能抑制豚鼠肾脏11β-0HSD2活性,导致豚鼠血清K 浓度降低,但与β-甘草酸相比,作用较弱.     

不同剂量白花丹醌对猪多形核白细胞中花生四烯酸的代谢产生相反作用

从茅膏菜科Droseraceae、柿科Ebenaceae和白花丹科Plumbaginaceae中提取的蒽醌类化合物白花丹醌（Plumbagin）对免疫、心血管、中枢神经、内分泌、呼吸等系统具有多重生物功能，其中抑制细胞生长的免疫刺激作用可用作模型解释免疫刺激物的多重作用以及与花生四烯酸（AA）代谢的关系。用致细胞炎症的钙离子载体A－23187刺激猪多形枚白细胞（PMNL），可刺激甘碳酸类物质的生物合成。用白花丹配作用于此PMNL的结果表明，高浓度（10－4mol／L）的白花丹醌抑制AA的释放并完全抑制PMNL脂氧合酶（LO）的活性，从而抑制致炎的免疫刺激物白…     

塞曲司特对致喘递质诱导的豚鼠气管条和肺条收缩作用的影响

目的:探讨血栓素A2受体拮抗剂塞曲司特对组胺、乙酰胆碱、KCl诱导的豚鼠离体气管条和肺条收缩作用的抑制影响,并与短效β2受体激动剂特布他林比较.方法:用定量药理分析方法测定和记录:①用塞曲司特孵育前后组胺、乙酰胆碱、KCl诱发的豚鼠离体气管条的收缩;②用特布他林孵育前后组胺、乙酰胆碱、KCl诱发的豚鼠离体气管条的收缩;③塞曲司特、特布他林对组胺诱导的豚鼠肺条收缩的影响.结果:①组胺、乙酰胆碱在体外引起了豚鼠离体气管条的浓度依赖性的收缩,pD2分别为(6.19±0.47)和(5.99±0.21),塞曲司特抑制了组胺、乙酰胆碱诱发的收缩,pD2分别为(4.16±0.82)和(3.61±0.57).②对60 mmol/L KCl诱发的气管条收缩,塞曲司特、特布他林均可抑制其最大收缩反应,IC50分别为7.28×10-6 mol/L、3.36×10-6mol/L.③对组胺诱导的肺条收缩,塞曲司特、特布他林均有明显的拮抗作用.结论:塞曲司特对致喘递质诱发的豚鼠离体气管条和肺条收缩有明显的抑制作用,是一种有效的支气管扩张剂.     

药理

白花丹素抗癌、抗菌和抗真菌活性研究某些萘醌,如拉帕醇具有显著的抗癌和抗菌活性.本文报道从植物白花丹(Plumbago zeylanica)提取的白花丹素(2-甲基-5-羟基-     

RP-HPLC测定不同产地白花丹中白花丹醌的含量

目的 分析不同产地白花丹药材中白花丹醌含量的差异.方法 采用Kromasil C18柱(4.6 mm&#215;200 mm,5μm),柱温:30℃,流动相:甲醇-水(65:35),检测波长:213 nm,流速:1 mL&#183;min-1.结果 白花丹醌在0.010 4～0.332 8 μg,峰面积与进样量具有良好的线性关系,回归方程为Y=-22.32+9 527.9X,r=0.999 9,平均回收率为98.7%.结论 本法简便、准确、重复性好,可用于控制白花丹药材质量.     

白花丹止痛喷雾剂的抗炎镇痛作用研究

【目的】研究白花丹止痛喷雾剂的抗炎、镇痛作用,为进一步开发新药提供理论依据。【方法】通过二甲苯致小鼠耳炎症、蛋清致大鼠足肿胀实验及测定炎症组织中前列腺素(PGE_2)含量观察白花丹止痛喷雾剂的抗炎效应;采用小鼠热板法、醋酸扭体法观察白花丹止痛喷雾剂的镇痛作用。【结果】中剂量白花丹止痛喷雾剂(1 mg/mL)明显降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀率,可显著提高小鼠的热板痛阈值,延长小鼠的疼痛潜伏期(P0.05或P0.01);高剂量白花丹止痛喷雾剂(2 mg/mL)能减少大鼠足炎症组织中PGE_2的含量(P0.05),且在减少小鼠扭体反应次数方面的作用显著优于扶他林组。【结论】白花丹止痛喷雾剂具有较强的抗炎、镇痛作用。     

篮雪醌的合成

某些天然的和合成的1.4-基醌衍生物具有广谱的细胞毒特性。蓝雪酿(5-羟基-2-甲基-1,4-萘醌)是药用植物毛毡苔的主要成分。文献记载了许多关于蓝雪醌的合成方法,本文描述了较优的合成法,即胡桃醌的甲基化。胡桃醌的合成有三种方法:     

脂肪乳剂对左旋布比卡因致离体豚鼠心脏停跳的复苏作用

目的 探讨脂肪乳剂及其联合应用肾上腺素或血管加压素对左旋布比卡因中毒的离体豚鼠心脏停跳的复苏作用.方法 24只豚鼠随机分成4组,建立Langendorff离体心脏灌注模型,用300μmo1/L左旋布比卡因灌注离体豚鼠心脏使之停跳后,分别应用台氏液(T组)、0.2%脂肪乳剂(L组)、0.2%脂肪乳剂联合0.5μg/mL肾上腺素(LE组)、0.2%脂肪乳剂联合7.5 U/L血管加压素(LV组)灌注使之复跳,记录各组灌注后从心脏停跳至恢复窦性心律的时间(复跳时间)以及复跳稳定后2 min时的心率、心肌收缩力、冠状动脉流量、心电图PR间期,并在透射电子显微镜下观察左心室心肌超微结构的改变.结果 与T组相比,L组的复跳时间显著缩短(P＜0.05).与L组相比,LE组的复跳时间显著缩短(P＜0.05),冠状动脉流量显著增加(P＜0.05).LV组与L组间各项指标的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).与T组相比,L组的心肌组织线粒体损伤减轻.结论 脂肪乳剂有加快左旋布比卡因中毒的离体豚鼠心脏恢复窦性心律的作用,肾上腺素对其作用有促进效果,但血管加压素对其并无明显影响,脂肪乳剂对复苏心肌组织的损害程度也有减轻作用.     

神香草精油对豚鼠和兔离体肠的松弛作用

神香草 Hyssopus officinalis L.在民间用于祛风、抗感染和治疗哮喘等。作者研究了该植物精油及其主要成分异蒎莰酮、蒎烯和芋烯的肌松弛作用。实验采用豚鼠离体回肠和雄性新西兰白兔空肠。结果显示,神香草精油加至离体豚鼠回肠器官浴中,剂量相关地抑制乙酰胆碱(ACh)和氯化钡(BaCl_2)引起的收缩,对亚高剂量 ACh(1.7×10~(-7)mol/L)和 BaCl_2(10~(-3)mol/L)的 IC_(50)分别为42.4和48.3μg/mL,     

壮药白花九里明提取液对小鼠心电图的影响

目的探讨壮药白花九里明提取液对小鼠心电图的影响。方法取40只小鼠,随机均分为4组。正常对照组(给予0.9%NaCl注射液),普萘洛尔组(给予0.40 mg·ml-1普萘洛尔),白花九里明低剂量组和高剂量组(分别给予200、400mg·ml-1白花九里明提取液)每天灌胃1次,7d后用心电图机检测各组小鼠的心率、P波、QRS波、PQ间期。结果白花九里明低浓度组的心率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),白花九里明高浓度组的心率明显慢于正常对照组和白花九里明低浓度组。白花九里明低浓度组和高浓度组的P波时限与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),P波振幅明显小于正常对照组(P<0.05),白花九里明低浓度组的QRS波振幅明显小于正常对照组(P<0.05),白花九里明低浓度组和高浓度组的P波时限、QRS波时限、PQ间期与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论白花九里明具有减慢心率、降低P波和QRS波振幅的作用。