关于加强含牛黄中成药监管的探讨

天然牛黄为传统名贵中药材，市场货源一直紧缺。国家批准的牛黄及代用品标准共有四个，即牛黄、培植牛黄、体外培育牛黄、人工牛黄。据初步统计，市场上销售的含牛黄（人工牛黄）的中成药品种达200多种，能否对含牛黄类中成药实施有效监管涉及许多方面的问题，笔者试从处方成分、质量标准、消费者权益三个方面探讨加强此类中成药监管的重要性。     

差示分光光度法测定牛黄类中成药中胆红素的含量

本文利用胆红素溶液在光照下易氧化变色及其吸收光谱发生显著变化的性质,在波长453 nm处,测其光照前后的吸收度差值(△A),△A与胆红素溶液浓度呈线性关系,对含牛黄的中成药(六应丸,六神丸和牛黄消炎丸)中胆红素进行了定量,并对其它组分进行了光照试验,排除了光照对其它组分的影响,从而确定了此法的可行性。     

差示分光光度法测定牛黄类中成药中胆红素的含量

本文利用胆红素溶液在光照下易氧化变色及其吸收光谱发生显著变化的性质,在波长453 nm处,测其光照前后的吸收度差值(△A),△A与胆红素溶液浓度呈线性关系,对含牛黄的中成药(六应丸,六神丸和牛黄消炎丸)中胆红素进行了定量,并对其它组分进行了光照试验,排除了光照对其它组分的影响,从而确定了此法的可行性。     

中成药中牛黄与人工牛黄的薄层鉴别

对几种含牛黄的中成药作了薄层鉴别，准确地指示牛黄种类，方法简便，现象明显，适用于快速鉴别。     

培植牛黄与天然牛黄的化学成分比较研究 Ⅱ、游离和结合胆汁酸的薄层定性和比较

<正> 培植牛黄是在活体牛的胆囊内引入致黄因子,经培育而得的牛黄物质。前文报道了培植牛黄与天然牛黄的胆红素、胆酸含量的测定和比较。其中胆酸只是胆汁酸类成分之一,胆汁酸有游离和结合胆汁酸两大类(见表1)。牛黄中既含有一类游离胆汁酸,也含有结合胆汁酸,是牛黄中主要的活性成分,我们采用高效薄层层析方法,通过与已知对照品对照,对21批培植牛黄、3批天然牛黄及一批冻干牛胆粉的游离和结合胆汁酸进行了定性和比较研究。     

加强含牛黄等药材的中成药品种的监督管理

为加强含牛黄等药材中成药品种监督管理,严格处方、投料、生产,日前,国家食品药品监督管理局发出《关于加强含牛黄等药材中成药品种监督管理的通知》,就有关事项做出明确规定。     

细说牛黄解毒丸

上期的《加强含牛黄等药材的中成药品种的监督管理》一文，让很多读者读完觉得心有惴惴，对含牛黄成分的药品都不敢轻易服用。其实以人工牛黄为原料的牛黄解毒丸在临床上作为常用药物，其疗效还是受到肯定的，干万不能因此而误解牛黄解毒丸及类似常用药品。     

ICP-MS法测定含牛黄、石膏中成药内27种元素的含量

目的：了解含牛黄、石膏中成药中微量和痕量元素的含量情况,为相关标准制定提供数据支持。方法：供试品经过硝酸消解后,采用ICP-MS法测定10批中成药中27种微量和痕量元素的含量。结果：在两批含有牛黄和石膏的中成药中,As或Hg含量较高,超过《中国药典》对有关品种规定的限度值。结论：某些含石膏和牛黄的中成药应用广泛,作为常用药,为了保证用药的安全,有必要检测其重金属等有害元素的含量。     

中成药中牛黄的检测研究

目的：探讨中药质量标准研究的有关问题。方法：分析牛黄药材的应用及含牛黄中成药质量准研究的现状。结果：针对牛黄类药材及含牛黄类药材的制剂检测存在的不足建议进行有针对的质量标准研究。结论：中成药质量标准的研究是一项与时俱进的研究,应制定出能更好的控制药品质量的标准。     

基于LC-MS/MS特征图谱技术牛黄清心丸(局方)中牛黄及代用品的鉴别研究

目的:通过建立牛黄清心丸(局方)中牛黄及代用品胆汁酸类成分的特征图谱,达到鉴别牛黄清心丸(局方)中牛黄种类的目的,进而更好地控制牛黄清心丸(局方)中牛黄的质量。方法:Waters Symmetryshield^TM C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),以0.2%甲酸水溶液(含10 mmol·L^-1醋酸铵)(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1;采用负模式电喷雾离子化源(ESI^-),以甘氨胆酸(m/z 464.3→m/z 402.4/74.1)、牛磺胆酸(m/z 514.3→m/z 124.1/80.0)、胆酸(m/z 407.4→m/z 343.3/289.1)、猪去氧胆酸(m/z 391.4→m/z 391.4)、鹅去氧胆酸(m/z 391.4→m/z 391.4)和去氧胆酸(m/z 391.4→m/z 343.3/327.2)为检测离子对进行分析,建立牛黄清心丸(局方)中牛黄中胆汁酸类成分的特征图谱,对牛黄清心丸(局方)中牛黄及代...     

参茸鞭丸中非法添加枸橼酸西地那非的鉴别

目的建立参茸鞭丸中添加枸橼酸西地那非的鉴别方法。方法采用高效液相色谱法进行鉴别。色谱柱:DiamonsilTMC18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:0.05 mol/L磷酸三乙胺(取7 mL三乙胺用水稀释至1 000 mL,用磷酸调节pH值至3.0±0.1)-甲醇-乙腈(58∶25∶17);检测波长:290 nm;流速:1.0 mL/min。结果该批参茸鞭丸中添加了处方外化学药品枸橼酸西地那非。结论本方法专属性强,准确性高,可作为参茸鞭丸中添加枸橼酸西地那非的鉴别方法。     

HPLC法测定八味沉香丸中原儿茶酸的含量

目的建立八味沉香丸中原儿茶酸含量的测定方法。方法采用C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱;以甲醇-0.1%冰乙酸（10∶90）为流动相;检测波长：260 nm;柱温：25℃;流速：1.0 ml.min-1。结果原儿茶酸在1.15~22.97 mg.L-1范围内线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为98.7%,RSD=0.90%。结论该方法简便、灵敏、准确、重复性好,可用于该制剂的质量控制。     

反相高效液相色谱-蒸发光散射检测法同时测定人工牛黄中多组分含量

目的 :建立人工牛黄中多组分色谱分离条件 ,并对除无机盐外各成分同时测定进行方法学考察。方法 :用反相高效液相色谱 蒸发光散射检测法 ,蒸发光散射检测器参数 :漂移管温度 10 5℃ ,雾化气体 (N2 )流速 :2 0 5SLPM。结果 :在选定色谱条件下 ,胆固醇、各种胆汁酸及无机盐在室温下可达很好分离 ,胆酸与猪去氧胆酸的非衍生分离尚属首次。除无机盐外 ,各物质色谱峰面积与浓度呈良好线性关系 (γ >0 998)。 3个浓度水平的回收率测定值为 98 3 %～ 10 2 4 %。进样 2 0 μL组分最低检出量为 0 0 5～ 0 10 6μg。 结论 :蒸发光散射检测器与高效液相色谱法联用 ,可使不含生色团物质的分离、分析更为准确、灵敏。可为人工牛黄的质量控制提供更为科学的依据     

再造浓缩丸中天麻素含量测定方法的研究

目的用反相高效液相色谱法测定再造浓缩丸中天麻素的含量。方法用乙醚萃取法去除样品中的干扰物质。采用Cromosil C18分析柱（4．6mm×250mm,5μm）,流动相：乙腈-0．05％磷酸溶液（1．5：98．5）,检测波长：220nm,流速：1ml·min^-1。结果天麻素进样量在0．08-1．20μg（r=0．9999）范围内呈线性,加样回收率为98．77％（RSD：5．0％）。结论前处理方法能有效去除干扰物质,保护色谱柱,所得样品组分分离度好,简便快速,结果准确可靠,可用于制备再造浓缩丸质量控制所需的供试品溶液。     

基于UPLC-Q-TOF-MS和GC-MS的小金丸化学成分识别

目的：采用超高效液相色谱与串联四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）和气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术快速鉴定小金丸中的化学成分,构建较为全面的小金丸化学成分谱,为小金丸药效物质基础研究奠定基础。方法：UPLC-Q-TOF-MS分析采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈（Waters,2.1 mm×100 mm,1.7 μm）超高效液相柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱;飞行时间质谱采用正、负离子模式扫描,质谱数据以MSE模式采集。UPLC-Q-TOF-MS分析依据离子峰的保留时间、精确分子质量和多级质谱碎片,与文献报道数据和数据库对比,对小金丸的甲醇提取部分化学成分进行在线快速鉴定。GC-MS分析采用Agilent 19091S-433 HP-5MS 5% Phenyl Methyl Silox（Agilent,30 m×250 μm×0.25 μm）毛细管色谱柱,载气为氮气;质谱采用EMV模式：增益因子1.00。GC-MS分析通过增强型NIST4.L标准质谱库进行检索,对小金丸中挥发性成分进行了快速鉴定。结果：从小金丸中共鉴定化学成分118种,主要包括生物碱类24种、有机酸12种、甾体类9种、单萜类5种、倍半萜类16种、二萜类14种、三萜类7种和苯丙素类成分5种,另外还有个别酯类、糖类、氨基酸类和杂环类化合物等。结论：UPLC-Q-TOF-MS和GC-MS方法能快捷、准确、较全面地鉴定小金丸中的化学成分,为小金丸药效物质基础研究提供科学依据,并为中药复方的成分鉴定提供了一种简单快捷的分析鉴定方法。     

高效液相色谱法测定桃花前列康丸中绿原酸的含量

目的建立高效液相色谱法测定桃花前列康丸中绿原酸的含量。方法采用Agilengt Eclipse Plus-C18色谱柱,流动相:乙腈-0.4%磷酸(17:83);流速:0.6mL/min;检测波长327nm。结果绿原酸在0.04256～0.6810μg范围内线性关系良好(r=0.9996),平均回收率为98.75%,RSD=0.85%(n=6)。结论本方法操作简便,专属性强,结果准确,可用于测定桃花前列康丸中绿原酸的含量。     

HPLC法测定金嗓清音丸中丹皮酚的含量

目的:建立金嗓清音丸中丹皮酚的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法测定该药中丹皮酚的含量。色谱柱为Agi-lent1100C18柱,流动相为甲醇-0.1%乙酸溶液(60∶40),流速为1.0mL·min-1,检测波长为274nm。结果:丹皮酚在0.688～22.000μg·mL-1(r=0.9998)浓度范围内与峰面积积分值线性关系良好;平均回收率为95.91%,RSD=2.81%。结论:该方法准确、可靠、专属性强,可用于金嗓清音丸的质量控制。     

六神丸中脂蟾毒配基的离子抑制色谱分析

目的建立测定六神丸中脂蟾毒配基的离子抑制色谱分析法。方法采用C18柱,流动相为乙腈-0.5%醋酸水溶液(52∶48)。检测波长为299.4 nm。结果此法在0.025~0.35μg范围内线性关系良好,脂蟾毒配基的平均加样回收率为99.3%,RSD为2.25%,r=0.9999。结论此分析方法简便可靠,灵敏度高,重现性好,可作为六神丸的质量控制手段。     

HPLC法测定加味香连丸中芍药苷的含量

目的建立加味香连丸中芍药苷的含量测定方法,用于加味香连丸质量标准的研究。方法本实验采用HPLC法测定芍药苷含量,使用C18色谱柱,甲醇∶水∶冰醋酸(25∶75∶0.1)为流动相,检测波长为230nm。结果芍药苷在0.42~2.1μg与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999,n=5),平均回收率为98.92%(RSD为1.56%,n=6)。结论该法简便、快速、稳定、可靠,可用于测定加味香连丸中芍药苷的含量。     

HPLC-Q-TOF-MS法测定不同厂家小金丸中9种乌头类生物碱的含量

目的：建立高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱（ HPLC-Q-TOF-MS）法测定不同厂家小金丸中乌头类生物碱（乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、乌头原碱、次乌头原碱、新乌头原碱）的含量。方法色谱柱：ZORBAX Extend-C18 RRHT柱（1.8μm,2.1×50mm）;流速为0.21mL· min -1;柱温：30℃;流动相：甲醇-水（水相含0.1%甲酸和2.5mmol· L -1醋酸铵溶液）系统梯度洗脱;采用电喷雾离子（ESI）源,正离子方式检测。结果上述9种生物碱在一定范围内具有较好的线性关系,r值均大于0.9997,精密度、重复性和稳定性的RSD都低于5%,加样回收率均在98.73%~103.54%之间。结论该方法简便、快速、灵敏、精密度高、重复性好,可应用于小金丸的质量控制。