3—甲基芬太尼和羟甲芬太尼光学异构体的量子化学和QSAR研究

本文利用量子化学半经验MNDO方法研究了一系列3－甲基芬太尼和羟甲芬太尼衍生物，发现由N1和O16构成的负电中心对与受体结合十分重要，而其3位甲基可能与受体上疏水小穴结合，同时影响苯丙酰胺（phA）的位置和空间取向，在此基础上使用偏最小二乘法（PLS）方法进行定量构效关系研究，建立了良好的QSAR模型。证实主要影响活性的因素为phA的空间位置和取向、O16与受体的结合能力以及3位甲基与phA的相对位置。     

羟甲芬太尼立体异构体对培养的海马神经元cAMP-反应元件结合蛋白磷酸化的影响

AIM: To define the effects and signal pathways of ohmefentanyl stereoisomers [(-)-cis-(3R,4S,2'R) OMF (F9202),( )-cis-(3R,4S,2'S) OMF (F9204), and (-)-cis-(3S,4S,2'R) OMF (F9203)] on the phosphorylation of cAMP-re-sponse element binding protein (CREB) in cultured rat hippocampal neurons. METHODS: The effects of the three OMF stereoisomers and morphine (Mor) on cAMP accumulation and CREB phosphorylation were monitored by radioimmunoassay and Western blot analysis, respectively. RESULTS: The three OMF stereoisomers and Mor could all partially inhibit forskolin-stimulated (25μmol/L, 15min) cAMP accumulation in a dose-dependent manner and this effect could be reversed by naloxone. F9202, F9204, and Mor could significantly increase CREB phosphorylation from 2.88 to 3.59 folds over control levels after 30-min exposure. This effect was reversed by naloxone,but F9203 failed to increase CREB phosphorylation. KN-62 and staurosporine significantly blocked the opioidsinduced CREB phosphorylation, while H-89 and PD 98059 had no effect on the actions. CONCLUSION: Mor,F9202, and F9204, which could induce psychological dependence affected via the μ-opioid receptor, stimulated intracellular signal pathways involving Ca^2 /calmodulin-dependent protein kinases (CCDPK) and protein kinase C(PKC) pathways, which in turn initiated CREB phosphorylation. F9203, which could not induce dependence, had no effect on CREB phosphorylation in hippocampal neurons. The increased CREB phosphorylation in hippocampal neurons may play a role in opioids dependence.     

羟甲芬太尼对映异构体的镇痛活性及对阿片受体的选择性

研究羟甲芬太尼对映异构体的镇痛活性及对阿片受体亚型的选择性。方法：小鼠热板法测痛。受体结合和离体生物试验测定对阿片受体的选择性。     

3－甲基芬太尼和羟甲芬太尼光学异构体的量子化学和QSAR研究

本文利用量子化学半经验ＭＮＤＯ方法研究了一系列３－甲基芬太尼和羟甲芬太尼衍生物，发现由Ｎ１和Ｏ１６构成的负电中心对与受体结合十分重要，而其３位甲基可能与受体上疏水小穴结合，同时影响苯丙酰胺（ｐｈＡ）的位置和空间取向，在此基础上使用偏最小二乘法（ＰＬＳ）方法进行定量构效关系研究，建立了良好的ＱＳＡＲ模型。证实主要影响活性的因素为ｐｈＡ的空间位置和取向、Ｏ１６与受体的结合能力以及３位甲基与ｐｈＡ的相对位置。     

HPLC和~1HNMR分析确定cis－A－和cis－B－羟甲芬太尼的组成和构型

羟甲芬太尼（１）是一个强效的镇痛剂和高亲和、高选择性的阿片μ受体激动剂。通过ＨＰＬＣ和１ＨＮＭＲ分析，ｃｉｓ－Ａ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（＋）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｓ）－ｌ和：ｃｉｓ－（—）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｒ）－１组成的外消旋体，ｃｉｓ－Ｂ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（—）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｒ）－１和ｃｉｓ－（＋）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｓ）－１组成的外消旋体。     

抗羟甲芬太尼单克隆抗体

采用细胞融合和单克隆技术，获得抗羟甲芬太尼单克隆抗体ＭＡｂ－Ｄ２和ＭＡｂ－Ｆ４．ＭＡｂ－Ｄ２和ＭＡｂ－Ｆ４与Ｏｈｍ－ＢＳＡ结合亲和力高、专一性强。ＭＡｂ－Ｄ２和ＭＡｂ－Ｆ４还能抑制［３Ｈ］Ｏｈｍ与大鼠脑匀浆膜蛋白上的阿片受体的结合，并能对抗浆膜蛋白上的阿片受体的结合，并能对抗Ｏｈｍ的抑制电场刺激引起豚鼠回肠收缩的作用。以上结果表明ＭＡｂ－Ｄ２和ＭＡｂ－Ｆ４是特异性的抗Ｏｈｍ单克隆抗体，作为Ｏｈｍ的     

羟甲芬太尼的精神依赖性系统评价

羟甲芬太尼是一种强效镇痛药，本实验采用３种动物、３种药物精神依赖性评价方法对其精神依赖性潜力进行系统评价，结果表明羟甲芬太尼存在着一定的精神依赖性潜力，但等效剂量的羟甲芬太尼的精神依赖性潜力低于吗啡，同时对其依赖性机理进行初步探讨推测其药物强化效应可能是通过阿片μ－受体起作用的。     

4-取代芬太尼类化合物的晶体结构和构效关系

以芬太尼为典型代表物的4-苯胺哌啶类化合物是一类具有独特结构类型、强度高、作用迅速的高效麻醉镇痛剂。该类化合物哌啶环的3位或4位引入适当取代基团能提高镇痛活性,其活性强度已达微克水平。芬太尼类化合物的构效关系研究表明:分子构象与生物活性之间关系密切。虽Peeters和Koch等人分别对芬太尼(R 4263)和4-甲氧甲基芬太尼类代表物(R 30490,R 30730)     

雷酚内酯晶体结构的再研究

邓福孝等于1982年从福建产的雷公藤(Tripterygium wilfordu Hook.f.)根皮中分离出雷酚内酯,通过IR,UV,MS和NMR等研究得出其分子式为C_(20)H_(24)O_3,结构式为l式。其后于东防等于1990年报道了从湖北产的雷公藤中分     

HPLC和1HNMR分析确定cis-A-和cis-B-羟甲芬太尼的组成和构型

羟甲芬太尼(1)是一个强效的镇痛剂和高亲和、高选择性的阿片μ受体激动剂。通过HPLC和¹HNMR分析,cis-A-l被确定为由等量的cis-(+)-(3R,4S,2'S)-l和:cis-(—)-(3S,4R,2'R)-1组成的外消旋体,cis-B-l被确定为由等量的cis-(—)-(3R,4S,2'R)-1和cis-(+)-(3S/,4R,2'S)-1组成的外消旋体。     

利福定晶型转化研究

根据不同温度、湿度及水-乙醇气氛中晶体转化试验,并结合晶体中乙醇含量的测定结果,认为利福定Ⅰ型晶与Ⅳ型晶在一定条件下可相互转化,其转化的物质基础是水与乙醇的相互交换。另外,两晶型在较高温度下,可产生另一较稳定的非溶剂化晶型,定为Ⅴ型晶。利福定Ⅱ、Ⅲ型晶在实验研究中未见到任何转晶现象。     

伊维菌素(Ivermectin)晶体结构的研究

用单晶X射线衍射法测定了伊维菌素Ivermectin(H₂B_1a)的结构。Ivermectin由大于80%的H₂B_1a和小于20%的H₂B_1b组成。H₂B_1a属单斜晶系,C2空间群,晶胞参数为a=40.763(6)A,b=9295(3)A,c=14.966(3)A,β=106.93(1)°,V=5425(2)A³,Z=4,Dc=1.156g·cm^{-3,μ(MoK_∞)=0.084mm-1,R=0.0658。H₂B_1a呈沿C轴排列的链状结构,同时通过2次轴对称,实际结构为由两条链状分子呈平行分布,相互间距离一定,但方向相反的双链,类似于生物大分子的链状结构。}     

茯苓环酮双烯三萜酸的晶体结构和分子结构研究

茯苓环酮双烯三萜酸（３－ｏｘｏ－６，１６α－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｎｏｓｔａ－７，９，２６－ｔｒｉｅｎ－２３－ｏｉｃａｃｉｄ）是一种新分离得到的茯苓单一化学成分，它具有抗肿瘤活性和免疫调节作用．本文对该新茯苓成分进行了光谱检测和Ｘ－衍射晶体结构与分子结构研究。     

苯乙托品盐酸盐的两种晶型研究

经不同溶剂处理、板层检测、ＮＭＲ，ＭＳ，红外、紫外和元素分析表明，纯净的苯乙托品盐酸盐具有两种不同的熔点，经显微照像，粉末Ｘ－衍射和红外光谱测定结果表明，苯乙托品盐酸盐存在两种不同的晶体结构。     

热重分析法研究粉末状及单晶体的盐酸强力霉素

将国产盐酸强化力霉素样品在乙醇-水、乙醇-盐酸和乙醇-水-盐酸三种混合溶剂中恒温搅拌 2～3小时,使之达到溶解平衡。从这些饱和溶液析出的粉状结晶体,其组成随结晶时所对应的混合溶剂的不同而有所改变。热重分析表明存在三种失重状态,即失水段、失乙醇段和盐酸强力霉素分解段。 在乙醇-水混合溶剂体系中得到的粉状结晶从热重分析图上可看到,结晶体中乙醇含量随混合溶剂中百分浓度的减少而减少;而结晶体中的水含量则相应地增加。在纯乙醇和纯水溶剂中,结晶物中只分别含有乙醇和水。 在盐酸-乙醇或盐酸-乙醇-水混合溶剂体系中得到的粉状结晶,其热重分析图表明,不管混合溶剂的组成比有何改变,其晶体组份中都不含有结晶水,而乙醇的含量在0.5摩尔左右。 在无水乙醇和乙醇比水(体积比)等于8∶2和6∶4的混合溶剂中培养出三种单晶,用四园衍射仪测得分子组成为A·HC1·0.5C_2H_5OH·0.5H_2O(A代表α-6-脱氧土霉素,下同)。在纯水中培养出另一种单晶,其分子组成为A·HCl·2H_2O,说明所得单晶体与溶剂有关,而与此混合溶剂浓度关系不大。     

中草药化学成分的晶体结构图谱库系统

中草药化学成分的晶体结构图谱库系统是我国建立的第一个单晶结构数据库,汇集了近250个中草药化学成分的晶体结构。该库除了通常的数据库含义外,尚兼备多功能检索、绘图、计算等功能,是一个应用广泛的工具库。全部软件是用dbase,FORTRAN及汇编语言写成。该软件可在286,386,486及其兼容的微机上运行。