HPLC同时测定复方盐酸丁卡因凝胶中盐酸丁卡因和乳酸依沙吖啶的含量

目的 建立高效液相色谱法同时测定复方盐酸丁卡因凝胶中有效成分盐酸丁卡因、乳酸依沙吖啶含量的方法。方法 采用Thermo Hypersil BDS C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以乙腈-水-三乙胺(30∶70∶0.5)为流动相,双通道检测波长为270 nm和310 nm,流速为1 mL·min^-1,进样量为10 μL。结果 盐酸丁卡因在40.0~160.0 mg·L^-1内峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为100.2%,RSD为2.08%;乳酸依沙吖啶在38.1~152.4 mg·L^-1内峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 8),平均回收率为99.7%,RSD为1.71%。结论 本法简便、准确、重复性好,可用于复方盐酸丁卡因凝胶中盐酸丁卡因和乳酸依沙吖啶的含量测定。     

用径向基神经网络预测氯丙嗪的稳态血药浓度

目的评价用径向基(RBF)神经网络所建立的预测氯丙嗪稳态血药浓度模型的预测性能。方法将数据分为训练集、校验集和测试集,来建立获取输出变量(37项参数)与输出变量(氯丙嗪稳态血药浓度)两者间关系的RBF网络模型,并评价其预测性能。结果当扩展速度(SP)值为2.8时,所建立的RBF网络模型,预测奋乃静稳态血药浓度的效果和泛化能力较好。结论 RBF网络用于预测氯丙嗪稳态血药浓度是可行的和有效的。     

岭回归分光光度法同时测定复方阿司匹林片中的各组分

本文将岭回归用于分光光度分析中的多组分同时定量,着重介绍了方法的基本原理,基本步骤和基本计算。指出了它特别适用于最小二乘估计不够理想的情况,即当吸收系数矩阵S=ε^Tε接近退化,以致使浓度值C接近不可估的病态体系。并将该法用于复方阿司匹林片中三种组分的测定,取得满意结果。     

盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪制剂的芯片电泳柱后化学发光检测

目的：利用自制整体浇注式PDMS电泳芯片，实现药物复方制剂中盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪的芯片电泳分离和检测。方法：通过柱后化学发光衍生过程，建立微流控芯片化学发光测试方法。结果：两者的分离度可达1．51，盐酸异丙嗪的检出限为2．51×10-8g·mL-1，盐酸氯丙嗪的检出限为5．00×10-8g·mL-1。结论：本方法具有简便快速、分离快速及检测灵敏等优点，显示了该集成微芯片分析系统在药物检测方法学中具有广泛的潜在应用前景。     

紫外分光光度法测定复方盐酸利多卡因注射液的含量

目的 建立紫外分光光度法测定复方盐酸利多卡因注射液中盐酸利多卡因和薄荷脑的含量。方法 盐酸利多卡因采用以水为空白,检测波长为261 nm。薄荷脑采用以阴性对照液加显色剂为空白,检测波长为507 nm。结果 盐酸利多卡因在200μg·ml^-1～450μg·ml^-1浓度范围内,呈良好线性关系;平均回收率为102.1%,RSD为1.80%(n=9)。薄荷脑在1.6μg·ml^-1～6.4μg·ml^-1浓度范围内,呈良好线性关系;平均回收率为98.5%,RSD为1.70%(n=9)。结论 本方法简便、快捷、准确、可靠。     

阻尼最小二乘法求算复方阿司匹林片中三组分的含量

基于对最小二乘 ( CPA矩阵 )法改进 ,提出CPA矩阵阻尼最小二乘算法 ( DLS) ,确定 P系数矩阵对引入阻尼因子 d,从而降低了其病态程度或对误差的敏感程度 ,将此法用于多组分复方药物分析如复方阿司匹林片含量测定 ,操作简便。平均回收率99.6%～ 1 0 1 .1 % (± 0 .51 %～ 0 .4% )。     

紫外可见光谱结合化学计量法快速检测双黄连口服液大类成分

目的 基于紫外可见光谱和化学计量学方法建立1种快速检测双黄连口服液质量的方法。方法 采集双黄连口服液紫外可见光谱数据,并使用主成分分析筛选剔除异常样本数据。采用Kennard-Stone算法将所有样本按照7∶3的比例划分为训练集和测试集。采用一阶求导、标准正态变量变换对数据进行预处理,然后结合竞争性自适应重加权采样法提取特征波长,最后将支持向量回归(support vector regression,SVR)、最小二乘支持向量回归(least squares of support vector regression,LS-SVR)、前馈型反向传播(back propagation,BP)神经网络3种方法用于可溶性固形物(soluble solids content,SSC)、总黄酮(total flavones,TF)的定量分析模型的建立。结果 3种模型的决定系数R²均≥0.816 8,均方根误差RMSE均≤4.378 2,均获得了较好的预测效果。对测试集SSC及TF预测结果进行对比发现,与BP神经网络、LS-SVR相比,SVR模型获得了最大R²以及最小RMSE。SVR-SSC模型的R²为0.999 8,RMSE为0.260 3,SVR-TF模型的R²为0.998 3,RMSE为0.543 3。结论 紫外可见光谱结合SVR可以提供1种双黄连口服液质量的高精度快速现场检测方法。     

高灵敏度LC-MS/MS法测定犬血浆中的坦洛新

犬口服盐酸坦洛新控释片后血浆药物浓度C_max小于10 ng·mL^-1，需建立测定犬血浆中坦洛新的高灵敏度液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)。血浆样品加入内标苯海拉明，用正己烷-二氯甲烷(2∶1)萃取后，反相C₁₈色谱柱分离，以甲醇-乙腈-甲酸铵(30∶40∶30，v/v/v)为流动相，流速为0.4 mL·min^-1。选用大气压化学离子化源(APCI)三重四极杆串联质谱仪，以选择反应监测方式进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m/z 409→228(坦洛新)和m/z 256→167(苯海拉明)。坦洛新线性范围为0.02～50 ng·mL^-1，定量下限为0.02 ng·mL^-1。批内、批间精密度(RSD)均小于9.72%，准确度(RE)在-2.61%～8.82%。本方法灵敏度高，专属性强，用于犬口服盐酸坦洛新控释片后的药代动力学研究。     

微渗析结合RP-HPLC研究盐酸平阳霉素在家兔血中的药代动力学

采用微渗析技术研究盐酸平阳霉素在体药代动力学，用Supelco RP-amide C₁₆柱进行样品的HPLC分析，盐酸平阳霉素的血药浓度用3P87程序处理。结果表明，家兔静注盐酸平阳霉素后，渗析液中的药物浓度在1.04～66.56 μg·mL^-1时，浓度与峰面积有良好的线性关系(R²=0.999 4)。微渗析探针的在体回收率为(42.8±3.4)%(n =6)。所测血药浓度经3P87程序拟合后，药-时曲线符合二室模型，T_1/2α及T_1/2β分别为14.9及60.3 min。因此，该方法可用于盐酸平阳霉素药代动力学研究。     

HPLC法测定复方异丙嗪甘草口服溶液中盐酸异丙嗪和甘草酸的含量

摘 要 目的： 建立测定复方异丙嗪甘草口服溶液中盐酸异丙嗪和甘草酸含量的高效液相色谱法。方法: 采用Thermo BDS C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以甲醇-冰醋酸0.2 mol· L^-1醋酸铵溶液（58∶1∶41）为流动相,流速为1.0 ml· min^-1,检测波长为250 nm,柱温为室温,进样量为10 μl。结果: 盐酸异丙嗪、甘草酸分别在0.079 4～0.317 6 mg·mL^-1 （r=0.999 9）、0.060 3～0.241 1 mg·mL^-1（r=0.999 9）范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.61%(RSD=0.32%,n=9)、99.30%(RSD=0.59%,n=9)。结论:该方法简便准确、重复性好,可用于控制该制剂质量。     

含薄荷醇的复合促透剂促进盐酸氯丙嗪经皮吸收

目的：用含薄荷醇的复合促透剂对盐酸氯嗪透皮吸收作一探讨。方法：采用正交试验方法,在离体透皮实验装置上进行透皮试验的最佳处方筛选和确定,并用小鼠进行镇静试验。结果：发现2％的薄荷醇、4％的氮酮、5％的丙二醇及60％的乙醇（浓度为75％）组成的复合促透剂对盐酸氯丙嗪的体外透皮吸收具有显著的促进作用,由此组成的盐酸氯丙嗪透皮液外涂小鼠皮肤后可产生明显的镇静作用。结论：含薄荷醇的复合促透剂对盐酸氯丙嗪透皮吸收具有促进作用。     

喹硫平与氯丙嗪治疗女性精神分裂症的临床疗效比较

目的比较喹硫平与氯丙嗪治疗女性精神分裂症的疗效和安全性。方法选择患者60例，随机均分为两组，喹硫平组予喹硫平400～800mg／d，氯丙嗪组予氯丙嗪350—600mg／d，均2次／d口服，观察4周内的临床疗效和不良反应。结果总有效率喹硫平组为90．00％，氯丙嗪组为83．33％，两组比较，无显著性差异（P〉0．05）。喹硫平组对兴奋躁动症状控制较好，与氯丙嗪组较高的锥体外系反应（20．00％）比较，差异有显著性（P〈0．01），其他不良反应两组相仿，且程度较轻。结论喹硫平与氯丙嗪疗效相似，但喹硫平的不良反应轻，患者依从性好，适宜于女性患者应用。     

Determination of chlorpromazine in porcine muscle using high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry

A rapid and accurate high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (HPLS-MS) method was established for quantification of chlorpromazine in pork. The porcine samples were pretreated with acetonitrile to precipitate proteins and followed by extraction with tert-butyl methyl ether (TBME). The separation was performed on a 5 µm Agilent XDB-C₁₈ column with gradient elution. The mobile phase A was 0.01 mol/Lammonium formate in water and mobile phase B was acetonitrile. The flow rate was at 0.8 mL/min. Quantification was performed on a triple-quadrupole tandem mass spectrometer using the multiple selected reaction monitoring (MRM) mode. Transition of m/z +319.1 to 58.1 was used for the quantification of chlorpromazine. The method was validated at the concentration range of 0.4040 µg/kgto 8.080 µg/kg for chlorpromazine with correlation coefficient of 0.9999. The spiked recoveries were more than 80.0% and the limit of detection (LOD) was 0.052 µg/kg.The developed method, which offers advantages of convenience, rapid, specificity and higher sensitivity, can be used for determination of chlorpromazine hydrochloride in porcine muscles.     

迭代目标转换因子分析法测定多组分复方药物制剂的研究

采用迭代目标转换因子分析法同时测定复方冬眠灵片两组分的含量．用此法对复方冬眠灵片的两组分盐酸异丙嗪和盐酸氯丙嗪进行了测量及计算，获得满意结果．氯丙嗪平均回收率为１０１４％，ＲＳＤ为０４％（ｎ＝６）；异丙嗪平均回收率为１００４％，ＲＳＤ为１８％（ｎ＝６）．而用普通目标转换因子分析法测定，氯丙秦平均回收率为１０３１％，ＲＳＤ为４９％（ｎ＝６），异丙嗪平均回收率为９５４％，ＲＳＤ为２２％（ｎ＝６）．由此可看出迭代目标转换因子分析法较普通目标转换因子分析法具有明显的优势．     

HPLC法测定盐酸氯丙嗪片的含量

目的建立测定盐酸氯丙嗪片含量的方法。方法采用HPLC法,C8柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-0.5%三氟醋酸(用四甲基乙二胺调节pH值至5.3)(50︰50);检测波长为254nm。结果盐酸氯丙嗪在3.29～49.35μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9996),平均回收率为99.00%,RSD=0.43%。结论本方法简便、快速、准确,专属性强,可作为盐酸氯丙嗪片的含量测定方法。     

盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片的制备及评价

目的：制备盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片,并对该缓释片进行体外释放性能和黏附性评价。方法：建立释放度紫外分析方法与黏附力测定方法。采用粉末直接压片压制盐酸氯丙嗪黏附缓释片,采用正交试验以释放度为指标,筛选最优处方。按照上述筛选出的最优处方制备盐酸氯丙嗪黏附缓释片,进行体外释放度与黏附力综合评价。结果：盐酸氯丙嗪黏附缓释片的释放度在1,4,8,12 h释放度分别是23.45%,57.89%,79.56%,95.21%。生物黏附缓释片在胃和肠黏附力分别为30.4 g·cm^-2和49.4 g·cm^-2,均大于普通片,且与肠的黏附力大于胃。结论：盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片在12 h内累积释放度为95%左右,与胃肠黏膜有较大的黏附力,能满足生物黏附制剂的要求。     

Main contribution of the cytochrome P450 isoenzyme 1A2 (CYP1A2) to N-demethylation and 5-sulfoxidation of the phenothiazine neuroleptic chlorpromazine in human liver—A comparison with other phenothiazines

The aim of the present study was to identify cytochrome P450 (CYP) isoenzymes involved in the 5-sulfoxidation, mono-N-demethylation and di-N-demethylation of the aliphatic-type phenothiazine neuroleptic chlorpromazine in human liver. Experiments were performed in vitro using cDNA-expressed human CYP isoforms (Supersomes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4), liver microsomes from different donors and CYP-selective inhibitors. The obtained results indicate that CYP1A2 is the only CYP isoform that catalyzes the mono-N-demethylation and di-N-demethylation of chlorpromazine (100%) and is the main isoform responsible for chlorpromazine 5-sulfoxidation (64%) at a therapeutic concentration of the drug (10 μM). CYP3A4 contributes to a lesser degree to chlorpromazine 5-sulfoxidation (34%). The role of CYP2B6, CYP2C19 and CYP2D6 in catalyzing of the latter reaction is negligible (0.1-2%). Similar results were obtained at a higher, non-therapeutic concentration of the drug (100 μM); however, the contribution of CYP1A2 to chlorpromazine mono-N-demethylation was noticeably lower (75%), mostly in favour of CYP2C19 and CYP3A4 (about 12% each). The obtained results indicate that the catalysis of chlorpromazine N-demethylation and 5-sulfoxidation in humans exhibits a stricter CYP1A2 preference compared to the previously tested phenothiazines (promazine, perazine, and thioridazine). Hence pharmacokinetic interactions involving chlorpromazine and CYP1A2 substrates and inhibitors are likely to occur. Considering strong dopaminergic D₂, noradrenergic α₁ and cholinergic M₁ receptor blocking properties of chlorpromazine and some of its metabolites, as well as their serious side effects, the obtained results may be of pharmacological and clinical importance.     

Effects of chlorpromazine on avoidance and escape responding in humans

The effects of chlorpromazine on shock avoidance and escape responding were determined using four human subjects lever pressing on a modified free operant avoidance schedule. Doses of chlorpromazine ranging from 50 to 100 mg and shock levels ranging from 0.35 to 3.0 mA were used. In general, the results showed that chlorpromazine suppressed avoidance responding at doses which did not suppress escape responding.     

用卡尔曼滤波—紫外分光光度法作盐酸氯丙嗪与盐酸异丙嗪的同时测定

卡尔曼滤波作为强有力的化学计量学方法,可用于改善多元组分分光光度分析法的数据解析功能,本文提出应用卡尔曼滤波算法解析盐酸氯丙嗪与盐酸异丙嗪混合物体系的紫外吸收光谱,不经分离精确地测定出该二组分的含量;平均回收率:盐酸氯丙嗪99.91±0.96%,盐酸异丙嗪99.58±0.97%(95%置信度)。滤波过程的新息序列能提供有关被测样品中可能存在未知吸光物质的重要信息,后者在例如被分析的药物试样发生变质等情况时是结果可靠性的有效判据。方法准确、简便,适用于药物质量控制分析。     

盐酸氯丙嗪鼻黏膜用药和穴位注射治疗顽固性呃逆疗效比较

目的比较盐酸氯丙嗪鼻黏膜用药和足三里穴位注射两种给药方式治疗顽固性呃逆的效果。方法将70例顽固性呃逆患者随机分成鼻黏膜用药组和穴位注射组。鼻黏膜用药组35例给予盐酸氯丙嗪滴鼻,12.5mg（双侧总量）/次,4次/d;穴位注射组35例给予盐酸氯丙嗪足三里穴位注射,25mg（双侧总量）/次,2次/d。两组疗程均为3d。结果鼻黏膜用药组和穴位注射组总有效率分别为97.1%和91.4%,经统计学处理,两组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论盐酸氯丙嗪注射液两种给药方式治疗顽固性呃逆均有较好的疗效。其中鼻黏膜用药方式具有简便、速效和无痛苦的特点,更易于为患者所接受。