N-(4-取代氨基-4-氧代丁酰基)-N-取代甘氨酸的合成

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是近年发展的一类新型抗高血压和治疗心力衰竭的有效药物。有关研究工作还在世界范围内广泛进行。 本研究组前曾报道一类具有降压活性的N-取代甘氨酸的合成。作者等根据Cushman等的血管紧张素转化酶(ACE)与底物的作用模型和构效关系,在保持3个主要作用部分(即ACE     

N－（4－甲氧羰基－4－邻苯二甲酰亚氨基丁酰基）－N－取代甘氨酸、脯氨酸和焦谷氨酸的合成

报道ｌｌ个预期有血管紧张素转化酶抑制活性的Ｎ－（４－甲氧羰基－４－邻苯二甲酰亚氨基丁酰基）－Ａ－取代甘氨酸（ＶＩＩ１－９）、脯氨酸（ＶＩｌ１０）和焦谷氨酸（ＶＩｌ１１）的合成和鉴定。所有上述化合物以及与ＶＩＩ１－９相应的叔丁酯（ＶＩ１～９）均未见文献报道。药理初试结果显示，化合物ＶＩＩ８，ＶＩＩ９和ＶＩｌ１０均有明显降压活性。     

N-(1-乙氧羰基-3-苯氨甲酰基丙基)甘氨酰甘氨酸衍生物的合成

报道4个N-(1-[1-乙氧羰基-3-(对甲)苯氨甲酰基]丙基甘氨酰｝-N-取代甘氨酸(XI_1～4)和5个1-[1-乙(或甲)氧羰基-3-(对甲)苯氨甲酰基]丙基-4-取代-1,4-哌嗪-2,5-二酮(XII_1～5)共9个估计有血管紧张素转化酶抑制活性化合物的合成和鉴定。所有这些化合物及9个相应的酯(X_1～9)均未见文献报道。药理初试结果,化合物XII₂,XII₅,XI₄和XII₁均有较强降压活性。     

N-(4-乙氧羰基-4-取代丁酰基)-N-取代甘氨酸的合成

本文报道9个估计具有血管紧张素转化酶抑制活性的N-(4-乙氧羰基-4-取代丁酰基)-N-取代甘氨酸及其相应叔丁酯的合成和鉴定。药理初试结果,化合物Ⅶ₇和Ⅶ₉显示明显降压活性。     

N-(4-乙氧羰基-4-取代丁酰基)-N-取代甘氨酸的合成

本文报道9个估计具有血管紧张素转化酶抑制活性的N-(4-乙氧羰基-4-取代丁酰基)-N-取代甘氨酸及其相应叔丁酯的合成和鉴定。药理初试结果,化合物Ⅶ_7和Ⅶ_9显示明显降压活性。     

N-(2-甲氧羰基苯氧/硫乙酰基)-N-取代甘氨酸的合成

Ｎ－（２－甲氧羰基苯氧／硫乙酰基）－Ｎ－取代甘氨酸的合成江云，龚康孙，蔡纯一，周群，虞文（成都华西医科大学药学院６１００４１）血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）类药物近年来已在治疗高血压和充血性心力衰竭方面起着重要作用［１］，其临床应用及新药寻找等方...     

O-对甲脒苯氧烷基-N-取代酪氨酸甲酯的合成与抗血小板聚集活性

非肽类纤维蛋白原受体拮抗剂阻止血小板聚集的最后一步,即活化的血小板与纤维蛋白原之间的结合[1,2],是一类有新作用机制的抗血栓剂,为80年代末,90年代初以来国际上抗血栓药物研究的热点。通过对纤维蛋白原及ＲＧＤ肽的结构模拟,已获得一些高效化合物,且克服了肽类化合物的某些缺点,成为这类药物的研究方向[3]。前文[4,5]报道了Ｏ对甲脒苯胺基羰甲基及Ｏ对甲脒苯氧乙基Ｎ取代酪氨酸甲酯类化合物的合成及其抗血小板活性,已出现了一些有意义的苗头。为了进一步考察空间臂的极性和长度对化合物活性的影响,本文合成了一系列新的化合物ＩＶａ～ｉ…     

(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的单晶制备及其表征

目的制备(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的单晶,并对其进行结构表征和均浆稳定性研究。方法通过溶剂挥发法和气相扩散法制备(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺晶型。利用差示扫描量热仪(DSC)、热重分析仪(TGA),红外光谱仪(IR),粉末X射线衍射仪(PXRD)和单晶X射线衍射仪(SXRD)分别对制备得到的晶体样品进行表征。结果制备得到的(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺晶体样品,其DSC、TGA、IR和PXRD图谱均一致,即晶型一致;DSC结合TGA分析结果显示,(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺熔点为100.56℃,分解温度为128.2℃。单晶X射线衍射结果表明该晶胞属于单斜晶系,P2_1空间群,结构偏离因子R=0.04,分子式为C_(11)H_9NO_3,相对分子质量为203.19,立体构型与预测构型一致。均浆稳定性实验结果表明,不同极性溶剂中得到的晶体粉末X射线未发生变化,即晶型稳定性良好。结论实验确证了(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的立体结构,且晶型稳定性良好。     

双(2,6-哌嗪二酮)类抗肿瘤药物的研究:2,3-二乙酰氧基-1,4-二(3′,5′-二酮-N4′-取代哌嗪甲基)苯的合成

Seventeen compounds having the structure of 2,3-diacetoxy-1,4-bis(3′,5′- dioxo-N⁴′-substituted piperazinyl methyl)benzene were designed and synthesized based on chelation hypothesis. Their antitumor activities on P388 cells,Hep cells and SGC 7901 cells in vitro were tested. Preliminary results showed that compound 4e has potent antitumor effect against P388 cells and.Hep cells in vitro.     

含L-4-氧代赖氨酸和N3-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸寡肽类似物的合成及其抗白念珠菌活性

运用“违法传递”概念,根据白念珠菌对寡肽的传送特点,设计并合成了8个含L-4-氧代赖氨酸(以下称I-677)和N³-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸(以下称FMDP)的寡肽类似物,均系新化合物。体外抗白念珠菌试验表明:I-677-FMDP-肽(I-677-FMDP,I-677-AA-FMDP,其中AA=Nva,Val,Leu,Phe,Pro,D,L-p-Cl- Phe,D-Pgly)是I-677单体摩尔活性的40～770倍,是FMDP的60～1130倍,其摩尔最低抑菌浓度为6.56×10^-9～3.5×10^-10mol·disk^-1。羧肽酶A存在时化合物I-677-FMDP体外抗菌试验表明,含FMDP的化合物I-677-FMDP能抵抗羧肽酶A的酶解。     

铀促排药物研究VⅢ:邻苯二酚类鳌合剂的新法合成

In further study on the synthesis of chelating agents with catechol residue,twoconvenient procedures-ethyl chloroformate method and dicyclohexylcarbodiimide(DCC)method-weredeveloped.The latter was used successfully to synthesize chelating agents with several catechol units.These compounds are more effective than compounds with only one catechol unit to detoxicate micewhich were under acute UO₂(NO₃)₂ intoxication(LD_95～100).     

7β-叔丁氧羰基氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的合成

7-ACA经水解、氨基保护得到的7β-叔丁氧羰基氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸,与二苯基重氮甲烷反应保护羧基得7β-叔丁氧羰基氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,最后经氯代制得硫酸头孢噻利等的中间体7β-叔丁氧羰基氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,总收率约29%(以7-ACA计).     

1-(3′,4′-二甲氧基)苯甲酰基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮类化合物的合成及其抑制β-内酰胺酶的作用

本文设计和合成了14个新的1-(3′,4′-二甲氧基)苯甲酰基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮类化合物,分别经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析证实。其中11个化合物具有β-内酰胺酶抑制作用。Ⅶe-1及Ⅶg-1的活性约为临床应用的青霉烷砜酸的两倍。     

新型5-HT2A选择性配体N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类衍生物的合成及其生物活性

目的为寻找新型的5-HT_2A受体选择性配体,设计合成了一系列二芳烷基哌啶类化合物的含硫衍生物。方法以2,3-二甲氧基硫酚为原料,经烃化、氧化和水解等反应合成3个N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类化合物,所有目标化合物结构均经元素分析、¹HNMR谱、质谱和红外光谱确证,并测定其对5-HT_2A,5-HT_2C,5-HT₆和5-HT₇受体及其他一些中枢神经递质受体的体外亲和力。结果3个目标化合物(2a-2c)及5个中间体均为新化合物。体外受体竞争结合试验结果表明2a-2c均有较高的5-HT_2A受体选择性。结论此类化合物对5-HT_2A受体的选择性较高,值得进一步研究。     

N-取代-O-对甲脒苯胺基羰甲基-L-酪氨酸甲酯类化合物的合成及抗血小板聚集活性

目的：根据RGD肽及目前活性较好的非肽类纤维。0蛋白原受体拮抗剂的结构特点,设计、合成一系列有抗血小板聚集活性的化合物。方法：以酪氨酸及对硝基苯甲酸等为主要原料经多步合成,对所得化合物用比浊法测定在1×10^-6 mol.L^-1时对体外血小板聚集的抑制率。结果：合成了18个N-取代-O-对甲脒苯胺基羰甲基-L-酪氨酸甲酯类化合物(Ia～r),均为新化合物。结论：其中10个化合物(Ia,f,g,i～m,q,r)显示一定的活性,活性最高的（Ig）抑制率达64%。     

(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-氧代丁酸甲酯的合成

L-门冬氨酸在氯化亚砜作用下选择性甲酯化生成L-门冬氨酸-4-甲酯盐酸盐,经二碳酸二叔丁酯保护氨基、与氯甲酸乙酯成混酐后经硼氢化钠还原得到(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基丁酸甲酯,最后经NaClO/TEMPO氧化得到西他列汀重要手性中间体(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-氧代丁酸甲酯,总收率约41%。     

(4S)-1-芴甲氧羰基-4-叠氮基-L-脯氨酸的合成

目的合成用于caspofungin类似物全合成的关键中间体--(4S)-1-芴甲氧羰基-4-叠氮基-L-脯氨酸.方法以(4R)-1-叔丁氧羰基-4-羟基-L-脯氨酸乙酯(2)为原料,经羟基甲磺酰化、叠氮基取代、酯水解、氨基脱叔丁氧羰基保护及9-芴甲氧羰基再保护合成了关键氨基酸中间体(4S)-1-芴甲氧羰基-4-叠氮基-L-脯氨酸,通过质谱(MS)和氢谱(1H-NMR)确证其结构.结果该工艺反应条件温和、操作简便、收率高,总收率达62.3%.     

L-2-(N-叔丁氧酰基)-3′,4′-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成

目的：改进L-2-（N-叔丁氧酰基）-3′,4′-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成工艺。方法：以左旋多巴为起始原料,采用“半分离纯化”的制备方法进行合成,并对处理工艺进行优化。结果：通过此法制备步骤简单,后处理容易,可有效减少原料及中间体的氧化程度。总收率达到45．4％。结论：这是一种易于操作、适合规模化生产的制备工艺。     

可逆性胆碱酯酶抑制剂:二甲氨基甲酸-[2-(2-二甲氨基)乙氧基-4(或5)-特丁基]苯酯的合成

前报报道在“催醒安”的对位异构体的苯环上引入烷基,可以增强对胆碱酯酶的抑制作用。为了探索在邻位异构体(Ⅰ)的苯环上引入烷基对生理活性的影响,合成了二甲氨基甲酸-[2-(2-二甲氨基)乙氧基-4(或5)-特丁基]苯酯(Ⅱ)。     

(4-羟基-1-甲基-7-苯氧异喹啉-3-羰基)甘氨酸的合成工艺研究

目的 优化(4-羟基-1-甲基-7-苯氧异喹啉-3-羰基)甘氨酸的合成工艺。方法 以4-羟基-7-苯氧基-3-异喹啉羧酸甲酯和甘氨酸钠为起始原料,依次经过缩合、酯化、缩合、还原、水解反应得到(4-羟基-1-甲基-7-苯氧异喹啉-3-羰基)甘氨酸。结果 本合成工艺总收率约为61%。结论 本工艺简化了反应操作条件,降低了制备成本,提高了产率,更适合工业化生产。