喹诺酮类C－2位构效关系的分子力学和量子化学研究

利用ＣＮＤＯ／２（全略微分重叠半经验分子轨道法）和ＭＭＰＩ（适于含π体系计算的分子力学法）对喹诺酮类化合物Ｃ－２位构效关系进行了研究。结果表明：羧基与酮基的共平面性对生物活性有重要影响；羧基与酮基上氧和Ｎ１位氮上的电荷密度与生物活性有一致性关系。     

喹诺酮类化合物及其类似物构效关系的分子力学和量子化学研究

利用ＭＭＰＭ（适于含π体系的分子力学法）和ＣＮＤＯ／２（全略微分重叠半经验分子轨道法）对一系列Ｃ－７位上以碳原子与母体相连的氟喹诺酮类抗菌药物分子进行计算，将计算的分子轨道指数进行多元逐步回归处理，建立了Ｈａｎｓｃｈ回归方程，根据回归方程，对影响抑菌活性的主要因素作了讨论。     

喹诺酮类抗菌剂C—2取代的构效关系

临床上应用的重要抗菌剂因皆含有1-取代-1,4-二氢-4-氧-吡啶-3-羧酸部分,而统称为“喹诺酮类”,其构效关系已有评述。这些抗菌剂包括(见附图):氟哌酸(Norflox-acin,1)、特氟酸(Temafloxacin,2)氟嗪酸(Ofloxacin,3),环丙氟哌酸(Ciproflo-xacin,4)、多氟啶酸(Tosufloxacin,5)、罗氟酸(Lomefloxacin,6)和多氟哌酸(Fl-eroxacin,7)。尽管除了C-4位之外,对标准的喹诺酮分子的每个位置都进行过成功的改造,但目前市售的所有有效的喹诺酮类均不带有C-2取代基。在2-位上有一个N原     

喹诺酮类抗菌剂N1位新的定量构效关系

由于喹诺酮类药物(如图1之结构式1所示)抗菌活性强,且口服有效,而引起人们极大的兴趣。然而,当许多优秀抗菌剂被开发(图1)的同时,只发表了少数几篇有关构效关系的文章。一般认为6位氟取代是所有最强抗菌剂的共同特点。对许多R_7取代物进行研究,活性变化较大,然而,Koga,Matsumoto及作者的系统研究清楚表明,R_7为五员或六员环时活性较好。关于R_8的研究很少。喹诺酮类的早期发展阶段,对1位为低级烷基及简单芳基取代的许多化合物进行了研     

氟喹诺酮类构效关系

前言自1977年发表了一篇有关萘啶羧酸类抗菌剂的构效关系、微生物学和化学合成的综述之后,各种文献又报道5000多种新的类似物。近年来,发现了许多临床上有重要价值的抗菌剂,它们的化学结构中皆含有1-取代-1,4-二氢-4-氧-吡啶-3-羧酸,即通常称作喹诺酮类。这些新抗菌剂包括氟哌酸(Norfloxacin,1)、甲氟哌酸(Pefloxacin,2)、氟嗪酸(Ofloxacin,3)、环丙氟哌酸(Ciprofloxacin,4)、氟啶酸(Enoxacin,5)、双氟哌酸(Difloxacin,6)Temafloxacin(7)、Lomefloxacin(8)、Fleroxacin(9)、Tosu floxacin(10)和氨氟哌酸(Amifloxacin,     

喹诺酮类抗菌药的结构特征及构效关系

决定隆诺酮类抗菌药具有生物活性的基本结构相当简单,其特征骨架为N-取代-4氧代- 1,4-二氢-3-喹啉羧酸(1),或C_1-位取代-4氧代-1,4-二氢-3-喹嗪羧酸(2)(图1).改变此杂环结构将导致失活.     

氟喹诺酮类抗微生物药物构效关系研究

用ＭＮＤＯ方法计算不同结构的８种氟喹酮类抗微生物药物的静电性质，结果表明，不同取代基础，药物分子喹诺酮母环Ｃ４－位氧原子的电荷密度高低与药物活性明显相关。所以，这类药物在抗菌作用中与受体酶蛋白的电性作用起重要作用，通过分析，我们认为Ｃ３－到Ｃ６－位官能团是药物起作用的重要结合和活性部位。     

氟喹诺酮构效关系研究的新进展

综述了氟喹诺酮抗菌药构效关系研究的新进展，主要包括1位，6位和7位以及母环的结构履行，并总结氟喹诺酮化合物的其它药理活性。     

CNDO分子轨道法研究靛玉红及其衍生物的定量构效关系

用ＣＮＤＯ分子轨道法计算了中药青黛的抗肿瘤有效成分靛玉红及其衍生物的全部分子轨道指数。经过全面系统地搜索，发现其３位净电荷与抗肿瘤活性显著相关，并将３位净电荷与两组疏水参数进行多元逐步回归处理，从而建立了Ｈａｎｓｃｈ回归方程，为寻找抗肿瘤活性更高的靛玉红衍生物提供了有效的理论指导。还对该回归方程预测未知的靛玉红衍生物抗肿瘤活性的能力，３位净电荷在药物与受体相互络合中所起的关键性作用以及疏水参数的计算方法等进行了较为深入的探讨。     

紫杉烷类化合物 SINENXAN A 的结构修饰及其衍生物的构效关系研究

为寻找新的综合性能好的紫杉烷类化合物,对sinenxanA(SIA)进行结构修饰。在SIA及其修饰物的C₁₄位引入不同的的侧链,共合成新的紫杉醇类似物21个,对其中的15个化合物进行了3种癌细胞的体外抗肿瘤活性测定,这些化合物的活性与紫杉醇比较,相差甚远。本文初步讨论了SIA衍生物的构效关系。     

抗支原体喹诺酮的合成及其构效关系

目的：开发新型抗支原体药物。方法与结果：设计合成了一系列新型左旋氧氟沙星类似物(18～24)，测试其体外抗支原体活性(MIC值)，并讨论了他们的构效关系。结论：所合成的化合物有较好的抗支原体活性。哌嗪环或高哌嗪环4位氮原子有吸电子基团时，可能有利于提高喹诺酮的抗支原体活性。     

用CNDO/2法计算分子静电势程序设计

本文试图用量子化学CNDO/2法获得的波函数进行分子静电势计算。依据分子静电势的计算公式,推导并展开了计算积分的计算公式,并用FORTRAN—Ⅳ和BASIC语言设计了计算机程序CMEP,其中近似2计算后绘出的分子静电势图与从头计算(STO—3G)所获静电势图重合较好。此方法为药物和生化分子的静电势研究提供了便利的工具。     

氢醌类化合物抗菌活性的QSAR研究

本文用Topliss,Free-Wilson和Hansch方法对氢醌类化合物的抗菌活性进行了QSAR研究。取代氢醌的抗菌活性可能是通过药物与受体间的电子转移所生成的电荷转移复合物而实现的。在Hansch分析中,应用了表征药物与受体间化学反应性的量子化学参数LEMO。三种方法配合取得了一致的良好结果。     

核苷酸还原酶抑制剂抗癌活性与电子结构的关系

用CNDO/2量化方法计算了32个异羟肟酸化合物、6个酰胺化合物和9个羧甲酯类化合物的电子结构,对其中的44个化合物的量化指数与其抑制核苷酸还原酶的活性参数PC进行逐步回归计算,得到关于异羟肟酸化合物、酰胺类化合物和羧甲酯类化合物的二个QSAR,由QSAR表明化合物抑制核苷酸还原酶的机制是络合机制。同时,用模式识别方法研究了其中35个化合物的结构对治疗患L₁₂₁₀肿瘤小鼠药效的影响,得到满意的分类图,结果表明化合物的抗癌活性是通过抑制核苷酸还原酶所致,但化合物在体内到达受体的过程和难易程度对药效的影响较大。     

抗癌药秋水仙碱及其类似物构效关系研究进展

Ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ (1) (Ｆｉｇｕｒｅ 1) ,ｔｈｅｍａｊｏｒａｌｋａｌｏｉｄｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＣｏｌｃｈｉｃｕｍａｕｔｕｍｎａｌｅｉｎ 182 0 ,ｉｓａｐｏｔｅｎｔｄｒｕｇｔｈａｔｉｎｔｅｒｆｅｒｅｓｗｉｔｈｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓｂｏｔｈｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ ,ｔｈｅｒｅｂｙｃａｕｓｉｎｇｃｅｌｌｓｔｏａｃｃｕｍｕｌａｔｅｉｎａｐｐａｒｅｎｔｍｉｔｏｔｉｃａｒｒｅｓｔｄｕｒｉｎｇｔｈｅｃｅｌｌｃｙｃｌｅ .Ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃ…     

3-甲基芬太尼衍生物立体异构体的 QSAR 研究

用比较分子力场分析(CoMFA)方法研究了3-甲基芬太尼和羟甲芬太尼立体异构体的三维定量构效关系(3D-QSAR)。所得CoMFA-QSAR模型有很好的预测能力(γ²_{cros-validated}=0.716,n_{optimalcomponent}=5,γ²_conventional=0.999,s=0.052,F=1305.1),模型中,被研究化合物的构象可能就是其活性构象。以AM1方法进行量子化学计算,获得上述可能活性构象的结构参数及空间位置参数。基于这些参数,用偏最小二乘法(PLS)获得了被研究化合物的QSAR方程。所得PLS-QSAR模型具有较好的预测能力,并且显示被研究化合物的镇痛活性取决于分子中负电性的哌啶氮原子(N_PA)净电荷以及哌啶氮原子、羰基氧原子、1-β-苯环、4-N-苯环、3-甲基和2′-羟基的空间位置。     

芳基异羟肟酸对核苷酸还原酶抑制机制的量子化学研究

应用cNDO/2量子化学方法计算了28个芳基异羟肟酸化合物的电子结构,讨论了异羟肟酸化合物抑制核苷酸还原酶的作用机制。在原络合机制(仅端基部分—CONHOH与酶中金属离子M进行单位点络合)基础上,提出了新的络合机制:当芳环上存在二相邻的—OH或—NH_2时,不仅端基部分能与金属离子M络合,且这二个相邻的—OH(NH_2)中的氧(氮)原子也可以与金属离子M络合,产生双位点络合,提高了化合物抑制核苷酸还原酶的活性。这一新的络合机制合理地解释了原络合机制所无法解释的实验事实。