CYP1A1基因MspⅠ位点多态性与子宫肌瘤易感性的研究

目的:探讨细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)1A1基因MspⅠ位点多态性与鲁北地区汉族女性子宫肌瘤的关系。方法:以病例-对照的研究方法,采用PCR-RFLP方法检测了123例子宫肌瘤患者和123例匹配对照者的CYP1A1基因MspⅠ位点的基因多态性。应用Logistic回归等方法分析基因多态性与子宫肌瘤的关系。结果:(1)CYP1A1基因MspⅠ位点的基因型在子宫肌瘤组与对照组中分布的差异无统计学意义(P=0.927);(2)杂合型(T/C)和突变型(C/C)与野生型(T/T)在子宫肌瘤组与对照组的分布差异均无统计学意义(P=0.738,P=0.947);(3)合并杂合型(T/C)和突变型(C/C)与野生型(T/T)比较,在子宫肌瘤组与对照组分布的差异无统计学意义(P=0.925)。结论:CYP1A1MspⅠ等位基因多态性与鲁北地区汉族女性子宫肌瘤的易感性无显著相关性。     

CYP1A1基因多态性与子宫内膜癌易感性关系的研究

目的:研究细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspⅠ位点多态性与子宫内膜癌发生的关系。方法:用PCR-RFLP法检测174例子宫内膜腺癌患者和114例对照者CYP1A1基因MspI位点多态性。结果:合并杂合型T/C和突变型C/C后与野生型T/T比较,两组差异有统计学意义(P=0.047,OR=1.635)。在绝经年龄<50岁的病例组,T和C等位基因频率与对照组相比差异有统计学意义(P=0.032);初潮年龄≤14岁,等位基因频率在两组中差异有统计学意义(P=0.036);经BMI分层分析,未发现MspI多态性与子宫内膜癌有关。结论:CYP1A1基因MspI多态中突变等位基因C可显著增加子宫内膜癌的发病风险,且绝经年龄越早、初潮年龄越早携带等位基因C的个体越易感子宫内膜癌。     

CYP1A1基因MspⅠ位点和SULT1A1基因Arg213His位点多态性与子宫肌瘤的关联性研究

目的 探讨细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)1A1基因MspⅠ位点和硫酸氨基转移酶(sulfotransferase,SULT)1A1基因Arg213His位点多态性与鲁北地区汉族女性子宫肌瘤的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测123例子宫肌瘤患者和123例健康对照组的CYP1A1基因MspⅠ位点的基因型和SULT1A1基因Arg213His位点的基因型,分析基因多态性与子宫肌瘤的关系.结果 子宫肌瘤组CYP1A1基因MspⅠ位点的基因型与对照组中的分布比较,差异无统计学意义(P=0.927);而子宫肌瘤组SULT1A1基因Arg213His位点的基因型与对照组中的分布比较,差异有统计学意义(P=0.011).CYP1A1基因MspⅠ位点和SULT1A1基因Arg213His位点多态性在子宫肌瘤的发生过程中的交互作用比较,差异有统计学意义(P=0.024).结论 CYP1A1基因MspⅠ位点多态性与鲁北地区汉族女性子宫肌瘤的易感性无显著相关;SULT1A1基因Arg213His位点多态性与鲁北地区汉族女性子宫肌瘤的发生有关,并增加了子宫肌瘤的患病风险;CYP1A1基因MspⅠ位点和SULT1A1基因Arg213His位点多态性在子宫肌瘤的发生过程中具有交互作用.     

CYP1A1 MspI多态性及其合并GSTM1基因缺失与子宫内膜异位症的关系

目的:探讨新疆维吾尔族、汉族人群中解毒酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspI多态性、CYP1A1/MspI合并GSTM1基因缺失基因型与子宫内膜异位症(内异症)的关系。方法:用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,检测维吾尔族107例正常妇女与41例内异症患者、汉族105例正常妇女与80例内异症患者CYP1A1基因限制性内切酶MspI位点的3种基因型的分布频率。结果:CYP1A1基因MspI位点基因型在维吾尔族正常对照组的分布频率为TT(48.6%)、TC(42.9%)、CC(8.5%),等位基因分布频率为T(70.1%)、C(29.9%),内异症组的基因型分布频率为TT(39.1%)、TC(46.3%)、CC(14.6%),等位基因分布频率为T(62.2%)、C(37.8%),差异无显著性(P>0.05);在汉族正常对照组基因型分布频率为TT(41.9%)、TC(46.7%)、CC(11.4%),等位基因分布频率为T(65.2%)、C(34.8%),内异症组基因型分布频率为TT(42.5%)、TC(51.2%)、CC(6.3%),等位基因分布频率为T(68.1%)、C(31.9%),差异无显著性。两个民族对照组之间与内异症组之间基因型频率与等位基因频率比较差异无显著性。在CYP1A1/MspI合并GSTM1(/)基因型的人群中,维吾尔族对照组与内异症组的基因型频率与等位基因频率分布比较均有显著差异(P<0.05),其TC+CC与TT比较,OR值为3.556(P<0.05)。汉族对照组与内异症组的比较无统计学差异。结论:解毒酶CYP1A1基因MspI多态性本身可能与维吾尔族及汉族内异症发病无关,而CYP1A1/MspI合并GSTM1(/)基因型可能与维吾尔族内异症发病有关。     

CYP1A1基因MspI位点和SULT1A1基因Arg213His位点多态性与子宫肌瘤的关联性研究

目的 探讨细胞色素P450 (cytochrome P450, CYP)1A1 基因MspⅠ位点和硫酸氨基转移酶(sulfotransferase, SULT) 1A1 基因 Arg213His位点多态性与鲁北地区汉族女性子宫肌瘤的关系。 方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测123例子宫肌瘤患者和123例健康对照组的CYP1A1 基因 MspⅠ位点的基因型和SULT1A1 基因 Arg213His位点的基因型,分析基因多态性与子宫肌瘤的关系。 结果 子宫肌瘤组CYP1A1基因MspⅠ位点的基因型与对照组中的分布比较,差异无统计学意义(P=0.927); 而子宫肌瘤组SULT1A1 基因Arg213His位点的基因型与对照组中的分布比较,差异有统计学意义( P=0.011)。CYP1A1基因MspI位点和SULT1A1基因Arg213His位点多态性在子宫肌瘤的发生过程中的交互作用比较,差异有统计学意义( P=0.024 )。 结论 CYP1A1 基因MspⅠ位点多态性与鲁北地区汉族女性子宫肌瘤的易感性无显著相关;SULT1A1 基因Arg213His位点多态性与鲁北地区汉族女性子宫肌瘤的发生有关,并增加了子宫肌瘤的患病风险;CYP1A1基因MspI位点和SULT1A1基因Arg213His位点多态性在子宫肌瘤的发生过程中具有交互作用。     

CYP1B1基因多态性与卵巢癌易感性的研究

目的:研究CYP1B1基因外显子2密码子119(G-T)、外显子3密码子432(C-G)多态性与卵巢癌遗传易感性的关系。方法:应用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)法对53例卵巢癌患者和30例对照者进行CYP1B1基因密码子119(G-T)、密码子432(C-G)突变分析,用免疫组化SP法进一步研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,分析其是否受CYP1B1基因多态性的影响。结果:CYP1B1基因密码子432中等位基因C、G在卵巢癌组和对照组分布的差异有统计学意义(P<0.05),其中等位基因G使卵巢癌发病风险增加2.71倍。CYP1B1基因密码子432C/G各基因型分布两组间差异有统计学意义(P<0.01),纯合突变(G/G)基因型、杂合突变(C/G)基因型与野生(C/C)基因型相比,患卵巢癌的危险度分别提高了4.53倍和4.43倍。此外,432G/G、C/G基因型者ER阳性表达率高于432(C/C)基因型,三者间有显著差异(P<0.05)。结论:CYP1B1基因密码子432突变等位基因与卵巢癌的发生有一定关系,突变基因型增加了卵巢癌的发病风险,且与ER的表达相关。     

雌激素代谢酶CYP1A1及COMT基因多态性与子宫肌瘤相关性研究

目的:探讨雌激素代谢酶CYP1A1和COMT基因多态性与子宫肌瘤发生的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,对100例子宫肌瘤患者和100例对照组人群CYP1A1基因Msp I位点多态和COMT基因外显子4密码子158(G-A)多态性进行分析。结果:1两组均存在CYP1A1基因Msp I位点多态,但两组基因型TT、TC、CC频率和等位基因T、C频率的比较差异均无统计学意义(P0.05);2两组均存在COMT基因G-A多态,但两组基因型GG、GA、AA频率和等位基因G、A频率的比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:CYP1A1基因Msp I位点多态性和COMT基因外显子4密码子158(G-A)多态性与子宫肌瘤发病风险无相关性。     

CYP1A1基因多态性与宫颈鳞癌的关系

目的:检测宫颈鳞癌组织中CYP1A1等位基因的表达,探讨CYP1A1基因多态性在宫颈鳞癌发生中的作用。方法:收集宫颈鳞癌组织标本50例,以正常宫颈组织61例为阴性对照。采用等位基因特异性PCR法(ASA-PCR)和PCR扩增限制酶切法(RFLP-PCR)检测宫颈鳞癌组织中CYP1A1等位基因Exon7位点和MspⅠ位点多态性;用SPSS13.0软件建立数据库,进行χ2检验、logistic回归分析。结果:(1)CYP1A1Exon73种多态基因型在宫颈鳞癌组和对照组分布差异有统计学意义(P<0.005),宫颈鳞癌组Ile/Val、Val/Val基因型的分布频率明显高于对照组。Ile/Val和Val/Val基因型的个体发生宫颈鳞癌的OR值分别是Ile/Ile基因型个体的1.969倍和3.15倍,差异有统计学意义(P<0.05);(2)CYP1A1MspⅠ位点多态性分析:将MspⅠ位点的PCR产物行酶切分析,显示m1/m2杂合型、m2/m2突变型在宫颈鳞癌组和对照组表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:宫颈鳞癌组织中CYP1A1基因Exon7位点突变率升高,Ile/Val和Val/Val基因突变型个体发生宫颈鳞癌的危险性明显升高;CYP1A1基因MspⅠ位点的多态性可能与宫颈鳞癌易感性无关。     

雌激素代谢基因CYP1A2和COMT单核苷酸多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的:探讨参与雌激素代谢的CYP1A2和COMT基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对成都地区100例ICP患者(ICP组)和100例正常孕妇(对照组)的CYP1A2基因5-'侧翼区G-2964A多态和COMT基因第4外显子第158号密码子G→A点突变所引起的缬氨酸→蛋氨酸(Val 158 Met)的错义突变多态进行分析。结果:CYP1A2 GA杂合基因型明显增加ICP的发病风险(P=0.029,OR=1.896),COMT含V等位基因的VV和VM基因型也明显增加ICP的发病风险(P=0.027,OR=3.996);两基因组合分析表明同时具有CYP1A2等位基因G和COMT等位基因V的个体发生ICP的风险显著增加(P=0.011,OR=2.852)。结论:CYP1A2和COMT基因单核苷酸多态性与成都地区ICP的易感性有关。     

子宫内膜异位症与CYP19基因多态性

子宫内膜异位症（EMs）是妇科常见疾病之一,该病在病理上呈良性形态学改变,但具有类似恶性肿瘤的种植、侵袭及远处转移能力。EMs是一种雌激素依赖性疾病,CYP19基因的表达与雌激素的产生密切相关,其突变可能会改变雌激素的暴露情况,影响EMs的发病风险。目前关于CYP19基因多态性与EMs之间的关系仍存在争论,尚需深入研究以明确芳香化酶的基因多态性在EMs发生中的作用。     

子宫内膜增生性疾病患者内膜细胞凋亡的研究

目的 :研究凋亡在子宫内膜增生性疾病中的作用。方法 :用改良原位末端标记技术检测 15例正常月经周期的增生期、分泌期、月经期子宫内膜 ,11例增殖性子宫内膜 ,12例子宫内膜癌 ,以及术前用孕激素治疗的 13例异常增生子宫内膜中的凋亡细胞 ,并计算其凋亡指数 (AI)。结果 :分泌期、月经期子宫内膜、增殖性子宫内膜、子宫内膜癌AI均比正常增生期子宫内膜AI高 (P <0 .0 1)。增殖症患者内膜不典型增生组AI比单纯增生、复杂增生组AI高 (P <0 .0 5 ) ;内膜癌患者低分化组AI比高分化组、中分化组AI高 (P <0 .0 5 )。结论 :细胞凋亡与正常子宫内膜周期性变化有关 ,而在增殖性和癌变子宫内膜中的异常表达可能与子宫内膜的良恶性病变有关     

The relationship between single nucleotide polymorphisms in estrogen-metabolizing genes CYP1A1,CYP17,COMT and estrogen receptor alpha and the risk of endometrial adenocarcinoma among the Chinese women

<正>Objective:To explore whether polymorphisms of the genes responsible for catechol estrogen(CE)formation via estrogen biosynthesis(CYP17)and hydroxylation (CYP1A1)and CE inactivation(COMT)and ERa are associated with an elevated risk for en- dometrial adenocarcinoma in Chinese women.Methods:A multigenic case-control study was conducted,eighty-seven endometrial adenocarcinoma patients and ninety controls were recrui- ted.PCR-RFLP assays were used to determine the genotypes of estrogen-metabolizing genes and ERa gene.Results:The endometrial adenocarcinoma risk associated with individual susceptibili- ty genotypes varied among the six polymorphic sites and was the highest for CYP17,followed by CYP1 A1 Ile-Val,CYP1A1 MspI,COMT,ERa XhaI and ERa PvuII.Multivariate logistic regres- sion showed the CYP1A1 MspI genotype was the most significant determinant for endometrial adenocarcinoma development and was associated with a 3.61 fold increase in risk(95% confi- dence interval,1.73～7.55).Furthermore,a trend of increasing risk for developing endometrial adenocarcinoma was found in women harboring higher numbers of high-risk genotypes.Conclu- sion:The CYP1A1,CYP17 and ERa XbaI genotypes are related to the susceptibility of endome- trial adenocarcinoma,they may be useful markers for predicting endometrial adenocarcinoma susceptibility.The allele encoding for low acticity COMT,ERa PvuII may not be a genetic risk factor for endometrial adenocarcinoma.     

PTEN、P27基因甲基化及蛋白表达与子宫内膜癌发生发展的关系

目的:探讨PTEN及P27基因甲基化状态及其蛋白表达与子宫内膜癌发生发展的关系。方法:用甲基化特异性PCR检测36例子宫内膜癌、17例子宫内膜增生症及27例正常子宫内膜组织中的PTEN及P27基因甲基化情况;应用免疫组化Elivision二步法检测PTEN、P27基因在以上3种组织中蛋白表达情况。结果:在子宫内膜癌及子宫内膜增生症中PTEN及P27基因甲基化率明显高于正常子宫内膜(P<0.05),在子宫内膜癌中PTEN及P27蛋白表达率明显低于子宫内膜增生症及正常子宫内膜(P<0.05)。同时,PTEN蛋白表达与P27蛋白表达呈正相关(r=0.491,P=0.005)。结论:PTEN及P27基因甲基化可能参与子宫内膜癌的发生发展;P27基因甲基化可能是子宫内膜癌早期分子事件,可作为子宫内膜癌发生的预测及预防的靶点;在子宫内膜癌中,PTEN蛋白与P27蛋白表达间存在正向调控关系。     

炎症与子宫内膜癌的相互影响

炎症与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,过量表达的炎症因子往往与疾病密切相关。研究发现,许多恶性肿瘤患者血清中可检测到各种炎症因子的含量超过正常人,肿瘤微环境中的各种炎症介质都有利于肿瘤的增殖、迁移以及血管形成,并且通过炎症信号通路抑制肿瘤细胞的凋亡,子宫内膜癌亦是如此。炎症可通过各种炎症因子和炎症细胞促进子宫内膜癌的发生、发展,而子宫内膜癌也可表现为多种炎症特性,这都有助于子宫内膜癌的增殖和转移,抑制炎症通路可能成为治疗子宫内膜癌的一种干预措施。因此,探讨炎症与子宫内膜癌的相关性具有重要的临床意义。现就炎症与子宫内膜癌的相互影响进行综述,以期为子宫内膜癌的治疗提供新思路。