子宫内膜腺癌组织中PTEN mRNA和PTEN蛋白异常表达及其意义

[目的]探讨PTENmRNA和FYEN(Phoshatase and tensin homology deleted on chromosome ten)蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.[方法]分别应用RT-PCR及免疫组织化方法检测40例子宫内膜癌、18例正常子宫内膜、18例子宫内膜增生过长、18例子宫内膜不典型增生组织中PTEN mRNA及PIZN蛋白的表达;应用流式细胞仪测定各组织的凋亡率.[结果](1)在转录水平,子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中PTEN mRNA表达缺失率分别为(29.8±4.6)%、(43.2±3.5)%;子宫内膜增生组织为(1.7±1.0)%,在正常子宫内膜组织中PTEN mRNA 100%阳性表达(P<0.05);(2)子宫内膜癌及正常子宫内膜组织FIEN蛋白表达缺失分别为60.0%和0%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01);PTEN蛋白表达缺失率与临床分期、组织学分级有关(P<0.05);(3)流式细胞仪结果显示正常子宫内膜、子宫内膜增生组织凋亡宰与子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织的凋亡率间比较,差异有统计学意义(P<0.05).[结论]PTEN表达缺失是子宫内膜腺癌的可靠生物学标志物,其参与子宫内膜腺癌的发生、发展,可作为子早期诊断宫内膜腺癌的参照指标.     

Survivin、PR在子宫内膜癌中的表达及相关性

目的:结合临床病理学特征探讨Survivin、PR在子宫内膜癌组织中的表达及其相关性。方法:应用免疫组化SP法检测60例子宫内膜癌、34例癌旁组织和20例正常子宫内膜标本中Survivin、PR蛋白的表达情况。结果:①Survivin蛋白在子宫内膜癌组的阳性表达率为65.0%,显著高于正常内膜组5.0%及癌旁组织组8.8%(P<0.001)。②PR在内膜癌组的阳性表达率为48.3%,显著低于正常子宫内膜组100%及癌旁组织组85.3%(P<0.001),且从正常子宫内膜→癌旁组织→子宫内膜癌组织PR的过表达率呈下降趋势。③随着晚手术病理分期、组织学低分化、深肌层浸润及发生淋巴结转移Survivin表达增高,PR呈低表达(P<0.05)。④PR与Survivin在内膜癌中的表达呈负相关(r=-0.479,P<0.001)。结论:Survivin、PR在子宫内膜癌的发生、发展中发挥着重要作用,联合检测Survivin、PR在子宫内膜癌中的表达有助于临床协助诊断、指导治疗和判断预后。     

子宫内膜癌中PR基因表达缺陷及其启动子区CpG岛甲基化的研究

[目的]研究子宫内膜癌中孕激素受体亚型PRA、PRB表达与其启动子区甲基化状态的关系,探讨子宫内膜癌组织、细胞分子变化特征及孕激素受体亚型表达下调的机制。[方法](1)应用免疫组化SP法检测子宫内膜癌组织中PRA、PRB蛋白的表达。(2)应用甲基化特异性PCR检测子宫内膜癌组织及经5-杂氮脱氧胞苷(5′-aza-2′-deoxyóytidine ADC)处理前后子宫内膜癌Hec-1-B细胞系中PRA、PRB的甲基化状态。(3)应用免疫印迹法检测ADC处理Hec-1-B细胞系前后PRA、PRB蛋白的表达。[结果](1)与正常子宫内膜组织比较:PRA蛋白在高、中低分化子宫内膜癌组织中表达差异无统计学意义;PRB蛋白在高分化子宫内膜癌组织中表达无明显降低,差异无统计学意义,在中低分化子宫内膜癌组织中表达明显降低,差异有统计学意义。(2)与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌组织中,PRA启动子区CpG岛甲基化率较低,差异无统计学意义,PRB启动子区CpG岛甲基化率较高,差异有统计学意义,与组织分化程度有关,与病理类型及有无淋巴结转移和有无肌层浸润无关;子宫内膜癌Hec-1-B细胞系中,加入ADC前PRA出现非甲基化条带,PRB出现甲基化条带,加入ADC后,PRA非甲基化条带不变,PRB甲基化条带消失。(3)子宫内膜癌Hec-1-B细胞系中加入不同浓度ADC后,PRA蛋白表达无明显改变,PRB蛋白表达不同程度增加。[结论]子宫内膜癌组织以及Hec-1-B细胞系中,存在PR基因异常甲基化,与PR表达下调关系密切,编码PR基因启动子的选择性B亚型甲基化,导致了PRB的失活,继而PRB蛋白表达下降或消失,可能参与了子宫内膜癌的形成。ADC可通过去甲基化作用使PRB恢复表达,可能提高子宫内膜癌的临床内分泌治疗效果。     

P16、P53和Survivin在子宫内膜病变中的表达及临床意义

目的探讨P16、P53和Survivin蛋白在子宫内膜病变中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测P16、P53和Survivin蛋白在30例正常子宫内膜组织、50例子宫内膜增生组织及70例子宫内膜癌组织中的表达情况。结果 P16在正常子宫内膜组织中的表达率高于在子宫内膜增生组织及子宫内膜癌组织中的表达率,差异有统计学意义(P <0.05);P53和Survivin在正常子宫内膜组织中的表达率低于子宫内膜增生组织及子宫内膜癌组织中的表达率,差异有统计学意义(P <0.05);P53、P16和Survivin 3项指标联合检测的敏感度为95.14%,特异度为56.23%,高于单一指标的检测结果。结论 P16、P53和Survivin蛋白在子宫内膜病变中的表达反应了子宫内膜病变的进展过程,其联合检测对早期判断子宫内膜病变的程度有重要价值。     

微小RNA-200家族在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究微小RNA(microRNA,miRNA)-200家族在子宫内膜癌及子宫正常内膜组织中的表达量,分析miRNA-200家族的表达量和子宫内膜癌临床病理特征的关系及其对子宫内膜癌发生发展的意义。方法子宫内膜癌组选取子宫内膜样腺癌组织47例,按国际妇产科联盟(FIGO)手术病理标准进行临床分期;正常对照组为子宫肌瘤患者之正常子宫内膜组织,共11例。所有样本均采用荧光实时定量PCR方法检测miRNA-200家族的表达量。结果在子宫内膜癌组织中miRNA-200b,miRNA-200c,miRNA-205的表达分别为4.83±2.89,11.34±7.51,6.53±3.83,在正常子宫内膜组中其表达分别为0.98±0.77,0.49±0.56,1.04±0.76。子宫内膜癌miRNA-200家族的表达较正常内膜组织明显升高(P<0.01)。子宫内膜癌组中根据组织分型G1、G2、G3分别有11、29、7例,而临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的分别有35、9、3例;子宫内膜癌miRNA-200家族高表达与患者年龄、组织学分级、临床分期均无相关性(均P>0.05)。结论 miRNA-200家族可能参与了子宫内膜癌的发生、发展...     

子宫内膜癌组织中STAT3的表达及其与临床病理特征相关性的研究

目的：探究信号传导和转录活化因子（STAT3）在子宫内膜癌组织当中的表达,及该表达与患者临床病理特征的关联性。方法：选择本院2010-2012年收治的子宫内膜癌患者共30例,设为观察组,另选择本院2010-2012年接受本院妇科检查后结果显示为健康的30例正常人,设为对照组。两组均应用免疫组化方法（SP法）进行检测,并对比两组STAT3阳性表达率的差异。结果：（1）观察组的人子宫内膜腺癌组织中STAT3表达明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义（P〈0.05）;（2）人子宫内膜腺癌组织中STAT3阳性表达率与患者年龄、肿瘤分化程度及淋巴结转移与否无关（P》0.05）,而与肿瘤的病理分期及浸润深度有关（P〈0.05）。结论：子宫内膜癌组织中,STAT3显示出极高表达,而STAT3的阳性表达率和很多因素有关联,STAT3表达的上升,极有可能与子宫内膜癌的发生有密切的关系。     

子宫内膜癌组织中AKT表达及意义的研究

目的 探讨子宫内膜组织中AKT的表达及其相关性.方法 应用免疫组化学SP法检测正常子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中AKT蛋白表达,并对AKT与临床病理特征的关系进行分析.结果 （1）AKT在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中阳性表达率逐渐增高,三组间差异有统计学意义（P=0.013）,而非典型增生组与子宫内膜癌组差异无统计学意义（P=0.343） （2）在Ⅰ型子宫内膜癌中,AKT的表达与患者FIGO分期、组织学分级、肌层浸润、淋巴结转移正相关（P〈0.05）,而与是否绝经无明显相关 （3）AKT在Ⅰ型子宫内膜癌中与雌激素受体（ER）表达存在正相关性（P=0.001）.结论 AKT在子宫内膜癌的发生发展中有重要作用.     

子宫内膜癌中Bcl-2、PTEN表达的研究

目的:探讨Bcl-2、PTEN在子宫内膜癌组织中的表达及相关情况。方法:采用免疫组化SP法检测50例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜组织中Bcl-2、PTEN蛋白的表达。结果:①正常子宫内膜组织中Bcl-2蛋白阳性表达率为90.0%,显著高于Bcl-2蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率(44.0%)(P<0.05),不同临床分期、组织分级之间其表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。②PTEN在正常子宫内膜中的阳性表达率为90.0%,高于其在子宫内膜癌组织中的阳性表达率(32.0%)(P<0.05),不同临床分期、组织分级之间其表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。③Bcl-2、PTEN在子宫内膜癌组织中的表达有相关性(χ2=6.0883,P<0.05)。结论:在子宫内膜癌恶性进展中Bcl-2、PTEN表达下调,提示二者在子宫内膜癌的发生、发展中有协同作用。     

PTEN和C-met在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨PTEN与C-met在子宫内膜癌中的表达、意义及两者的关系。方法免疫组化SP法检测50例正常子宫内膜、55例子宫内膜癌标本中PTEN和C-met的表达。结果子宫内膜癌PTEN阳性率表达低于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P0.01),子宫内膜癌FIGO分期及组织分级间PTEN表达阳性率差异无统计学意义(P0.05);子宫内膜癌C-met表达阳性率高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P0.01),C-met表达阳性率随子宫内膜癌FIGO分期及组织分级的增高而增加,差异有统计学意义(P0.05);子宫内膜癌中,PTEN与C-met呈负相关(P0.05)。结论 PTEN和C-met可作为早期诊断子宫内膜癌的参考指标,C-met可作为判断子宫内膜癌预后的参考指标。     

Annexin-1在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:检测膜联蛋白-1(Annexin-1)在子宫内膜癌及癌前病变中的表达及临床意义。方法:用免疫组化S-P法检测66例子宫内膜癌,32例不典型增生子宫内膜,30例正常子宫内膜组织中Annexin-1的表达情况。结果:Annexin-1在17例(25·8%)子宫内膜腺癌中呈强阳性表达,29例(43·9%)为弱阳性,20例(30·3%)为阴性;在28例(93·3%)正常子宫内膜中呈强阳性;13例(40·6%)不典型增生子宫内膜呈阳性表达,统计学处理有极显著差异(P<0·01)。子宫内膜癌中Annexin-1表达下降与患者的年龄、组织病理及淋巴转移无关(P>0·05)。结论:Annexin-1蛋白在子宫内膜腺癌和不典型增生中有不同程度的丢失,与正常子宫内膜比较差异有统计学意义。可作为子宫内膜癌早期诊断以及预测子宫内膜癌癌前病变癌变风险的主要指标。