PTPN22基因多态性与Graves病

弥漫性甲状腺亢进Graves病1是一种多因素引起的疾病,遗传易感性在其发病中起到重要的作用。蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型122（protein tyrosine phosphatase non—receptortype22,PTPN22）基因作为其多种自身免疫性疾病的易感基因,被认为通过编码淋巴酪氨酸磷酸酶,在T细胞信号转导中起负性调节作用,可维持免疫系统平衡。而PTPN22的C1858T基因多态性,会使T细胞表面受体的信号减弱和调节性T细胞出现功能缺陷,从而引起Graves病的发生。     

CTLA-4基因多态性与不同种族Graves病患者的相关性

Craves'病是由T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,具有多基因遗传的特征,CTLA队-4基因对T细胞的活化起关键的负性调节作用,越来越多研究证实,CTLA-4基因已成为自身免疫性内分泌疾病一个非常重要的易感位点.     

单核苷酸多态性与自身免疫性疾病相关性的研究进展

自身免疫性疾病的发生是遗传和环境因素共同作用的结果,在遗传学研究中,HL4基因被认为对自身免疫性疾病的易感性影响最大,而连锁分析发现多个非HLA区域也与自身免疫性疾病的发生相关,而且单核苷酸多态性与疾病的相关性是近年来研究的热点,这不仅为我们进一步了解这类复杂疾病的发病机制提供了线索,而且有可能会有利于发现新的防御及干预措施.本文综述了PTPN22、IL-23R、STAT4、CD226几个热点非HLA基因的单核苷酸多态性与自身免疫性疾病易感性的研究进展.     

Foxp3基因与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病系由于机体免疫系统失衡,产生针对自身组织的免疫应答并导致自身组织、器官损害的一类疾病.调节性T淋巴细胞(Regulatory T cell,Treg )具有免疫应答低下和免疫抑制特性,在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有非常重要的作用,Treg的异常与多种自身免疫性疾病有关[1].Foxp3特异性表达于CD4 CD25 Treg细胞,与其发育、成熟以及抑制功能关系密切.本文拟就Foxp3基因的研究进展及与多种自身免疫性疾病的关系作一综述.     

调节性T细胞与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病是由于机体正常免疫耐受功能受损导致免疫系统对自身组织结构和功能的破坏,并出现一定临床表现的一类疾病.调节性T细胞作为一类具有负向免疫调节功能的淋巴细胞亚群在免疫自稳和免疫耐受中起关键作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限制免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应性T细胞的增殖及免疫活性的发挥产生抑制,因此在许多自身免疫性疾病的发病中扮演重要角色.近年来的研究表明调节性T细胞可以通过细胞接触、分泌细胞因子、基因调控等多种途径发挥作用,在不同的疾病,不同的内环境因素作用下可以表现出不同的特点,转录因子Foxp3作为调节性T细胞的特异性标志是其分化成熟及功能维持的根本.     

IL-8在Graves病中的变化

Graves病是一种与遗传有关、属于Ts细胞功能缺陷的器官特异性自身免疫性疾病。遗传易感性个体暴露于某些环境因素中(如感染、精神创伤等),激活了甲状腺自身反应性T淋巴细胞,由于Ts细胞在功能上和数量上存在缺陷,不能对辅助性T淋巴细胞发挥正常的抑制作用,特异性B淋巴细胞在自身     

自身免疫性1型糖尿病相关的CD8~+ T细胞表位

自身免疫性1型糖尿病是遗传易感个体中T细胞介导的选择性破坏胰腺β细胞引起的一种自身免疫性疾病。自身反应性CD4+T辅助细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)在MHCⅡ和Ⅰ类分子的背景下分别识别β细胞表面肽段,作用于一个最终导致β细胞死亡的过程中。而CTLs被认为是导致β细胞破坏更为主要的原因。自身反应性CTLs在识别β细胞上的表位后随着T细胞受体的激活从而引发β细胞凋亡,因此近来涌现的研究均致力于发现并验证这些特异性CD8+T细胞表位中。     

调节性T细胞及其在自身免疫性疾病治疗中的应用

近年来调控免疫反应的调节性/抑制性T细胞成为免疫抑制治疗的研究焦点。调节性T细胞包括自然产生的CD4 CD25 T细胞(Trn)、Tr1、Tr2/Th3、类Trn、CD8 CD28-TS等。通常Trn和类Trn诱导非特异性细胞接触依赖的免疫抑制,Tr1和Tr2/Th3诱导抗原特异性的细胞因子依赖的免疫抑制,CD8 CD28-TS是一个独特的MHCⅠ类分子限制性亚群。调节性T细胞亚群在自身免疫性疾病治疗中具有广阔的应用前景,诱生抗原特异性调节性T细胞为自身免疫性疾病的治疗开辟了新途径。     

MHCⅡ类抗原的异常表达与自身免疫病

七十年代初期,人们发现T 细胞和B 细胞之间的相互作用受MHCⅡ类抗原的限制。即T 细胞和B 细胞具有共同MHCⅡ类抗原时,才能发挥协同效应。同样,T 细胞与抗原提呈细胞之间的相互作用亦受到MHCⅡ类抗原的限制,这种遗传限制性对于免疫反应的诱发是至关重要的。近年来,免疫组织化学的大量研究表明,在自身免疫病靶器官的上皮细胞膜上,异常地表达MHCⅡ类抗原,其作用可能与自身抗原的提呈、触发自身免疫反应有关。一、MHCⅡ类抗原的组织分布在人类,MHCⅡ类抗原的基因有四个     

转录因子FOXP3与自身免疫性疾病

Foxp3是Forkhead/winged helix家族的新成员,定位于X染色体上,通过forkhead结构域与DNA特定位点结合,调节目的基因的活化与表达。其编码产物为scurfin蛋白,可能是CD4 CD25 调节性T细胞(简称CD4 CD25 Treg)特异性标志,对CD4 CD25 Treg的增殖分化及功能发挥起重要作用。CD4 CD25 Treg同时表达CD4和CD25,介导机体特异性免疫耐受,抑制机体自身免疫性疾病、肿瘤、病毒感染及器官移植免疫等。Foxp3基因突变或缺失可引起风湿、类风湿、系统性红斑狼疮、X-相关综合征等疾病;Foxp3基因过表达可诱导机体对肿瘤、病毒及器官移植等产生免疫耐受。Foxp3表达上调,可维持免疫耐受、抑制排斥反应和自身免疫性疾病;Foxp3表达下调,降低机体免疫耐受,可治疗肿瘤、器官移植及慢性病毒感染。     

儿童Graves病与CTLA-4基因多态性的初步研究

Graves’病（简称GD）是一种常见的器官特异性自身免疫性甲状腺疾病,其确切病因不明,但已肯定GD是一种多基因遗传的自身免疫性疾病。近年来儿童GD与成人GD一样有发病率逐渐增加的趋势,已成为一种危害儿童健康的常见病。最新研究认为候选基因中HLA和CTLA-4两个基因位点占GD遗传易感性的50％,而CTLA-4基因作为T细胞活化的一种重要的负性调节因子,已成为导致自身免疫性内分泌疾病的一个非常重要的易感位点,也成为国内外学者研究的热点,儿童起病的GD与成人起病的GD在发病机制上截然不同,本研究对于CTLA-4基因第二外显子的多态性进行初步研究。     

MHC约束性的由来—T细胞识别抗原机制的个体发生

已知主要组织相容性复合体(MHC)的基因产物在T细胞参与的抗原介导的细胞相互作用中趄着非常重要作用。如抗体应答时,T细胞和巨噬细胞或B细胞的相互作用;杀伤T细胞对病毒感染细胞、半抗原修饰细胞以及非MHC抗原不相容细胞等靶细胞的破坏;免疫应答调节中抑制性T细胞及其靶细胞,或在抗原特异性增殖应答时T细胞和抗原提呈细胞(APC)的相互作用等。引人注意的是,在T细胞来自正常近交系动物时,为了有效地进行这些细胞间相互作用,T细胞的MHC单倍型和与之作用的细胞MHC单倍型二者之间必须一致。可是,用骨髓嵌合体和胸腺嵌合体,或用其他方法特异地除去同种抗原反应性T细胞,或用灭活的T细胞进行许多实验,证实MHC一致性在细胞间相互作用中具有重要的意义。MHC一致性并不意味着细胞双方MHC基因或者在细胞表面表达的MHC基因产物一致,而是意味着T细胞在识别与之     

Ⅱ类反式激活蛋白与免疫应答

MHCⅡ类分子在向CD4 T细胞提呈经过加工的抗原和诱发免疫反应中起重要作用。MHCⅡ类分子异常表达会引起裸淋巴细胞综合征等严重的免疫缺陷性疾病。目前已知CⅡTA是决定MHCⅡ类分子表达的主要调节因子。此外CⅡTA还影响着自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤排斥、移植耐受等。因此,Ⅱ类反式激活蛋白作为影响诸多基因的单体蛋白,在干预MHCⅡ类分子提呈抗原途径上是理想的药物治疗靶点。     

MHC基因多态性和肿瘤的发生

人类主要组织相容性复合物 (MHC)是一段约 3 6Mb的染色体区段 ,有 2 2 0多个基因位点 ,其中人类白细胞抗原(HLA)等位基因超过 2 0 0 0个 ,是迄今所知最复杂、多态态最高的遗传系统。几乎所有的HLA等位基因编码的蛋白质的差别都集中分布在其与抗原肽结合的分子凹槽中。这种差别决定了与抗原肽的结合强度 ,进而影响抗原肽的提呈 ,可能是肿瘤易感性的遗传基础之一。以病原微生物感染为诱因的肿瘤、非病原生物直接引起基因或染色体结构变化等原因导致的肿瘤 ,在与HLA等位基因的易感性上可能存在不同的机制。HLA等位基因的遗传易感性还与人种的遗传背景有关。由于技术上的原因 ,目前MHC多态性与肿瘤的遗传易感性研究主要集中在HLAII类等位基因或单倍型。HLAI类及其他MHC区域多态基因的等位基因与肿瘤易感性的研究值得关注。MHC有大量人群频率不一的等位基因和位点之间很强的连锁不平衡 ,要确定HLA等位基因与肿瘤发生的关系仍有困难 ,家系分析、群体规模的受累姊妹配对分析可获取更多信息。MHC单倍型和SNP分析相结合有利于准确分析MHC区域基因和肿瘤的关系 ,并鉴定和分析MHC中的新基因。理解MHC遗传多态性与肿瘤易感性对肿瘤的生物治疗有指导意义。     

CD4~+C25~+Foxp3~+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类能够抑制自身免疫反应、特异性表达Foxp3、分泌IL-10和TGF-β等细胞内因子的CD4+T淋巴细胞亚群。其作用机制是通过调控性抑制效应性T细胞、肥大细胞、树状细胞及B细胞的活性和免疫反应,在预防自身免疫性疾病及肿瘤免疫和抑制耐受方面发挥关键作用。当其功能或数量发生异常变化时,会导致多种自身免疫性疾病的发生。同时,调节性T细胞免疫疗法有可能成为治疗自身免疫性疾病的新途径。本文对CD4+C25+Foxp3+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展进行综述。     

IL-31与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病,其发病机制是T、B细胞过度活化。白细胞介素(interleukin,IL)-31是最近发现的一种四螺旋束细胞因子,主要由CD4 ＋T辅助细胞产生,并且在免疫细胞和非免疫细胞受体广泛表达。...     

CD4~＋ CD25~＋ Foxp3~＋调节性T细胞与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病系由于机体免疫系统失衡,产生针对自身组织的免疫应答并导致自身组织、器官损害的一类疾病。调节性T淋巴细胞（regulatory T cell,Treg）具有免疫应答低下和免疫抑制特性,在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有非常重要的作用,Treg的异常与多种自身免疫性疾病有关[1]。Foxp3特异性表达于CD4＋CD25＋Treg细胞,与其发育、成熟以及抑制功能关系密切。但是目前关于该转录因子的表达调控机制却不清楚。本文拟就CD4＋CD25＋Foxp3 Treg细胞的研究进展及与多种自身免疫性疾病的关系作一综述。     

CD5 及其在自身免疫性疾病中的作用研究进展

CD5是主要分布在T淋巴细胞及少量B淋巴细胞表面的大分子糖蛋白,不仅参与固有免疫反应,还调控T、B淋巴细胞介导的特异性免疫反应,并通过TCR和BCR信号通路影响T、B淋巴细胞的生物学特性及功能。CD5在T细胞中通过与CK2结合共同调节后续信号通路的功能及活性,而B细胞中的B1a细胞也可特异性表达CD5使其在免疫过程中发挥作用。自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害而引起的疾病,研究发现CD5参与多种自身免疫性疾病过程。本文综述CD5及其在自身免疫性疾病中的作用的研究进展,为CD5在自身免疫性疾病的临床靶向治疗提供新观点和研究思路。     

自身免疫病是免疫特异性的损失,而不是抑制细胞的缺失

自1970年以来,有这样一种设想统治着对自身免疫病的研究:正常机体能够产生抗自身抗体,只要这种反应没有被T细胞调节环所控制。许多实验研究和临床研究获得的结果被解释为非特异性T抑制细胞的数目或功能的下降所引起。调节环的瓦解,尤其是抑制性T细胞的缺失被认为是自身免疫病发病的原因。本文拟讨论另一种看待此病的观点,即正常个体没有能与自身抗原起反应的病理性克隆;而其它个体之所以在遗传上易于患自身免疫病是因为他们具有“前禁株” (“pre     

T细胞疫苗的实验设想、证实及应用

把引起自身免疫性疾病的自身反应性T细胞或导致同种移植排斥反应的同种反应性T细胞看作是致病性T细胞,将它们活化并灭活后,以疫苗的形式免疫动物,诱导机体产生针对致病性T细胞或同种反应性T细胞的免疫应答,从而消除或减轻这些细胞的致病作用;表现为对自身免疫性疾病和对同种移植物排斥的防治作用。这一方法称为T细胞疫苗接种（TCV）。TCV的作用机制是上调免疫网络中的抑制性作用,产生了抗独特型T细胞,抑制了相应克隆T细胞的作用。用TCR多肽免疫替代TCV亦是有效的方法。TCV或TCR多肽免疫对防治自身免疫性疾病有潜在的应用价值,对控制同种排斥反应也是一条有效措施。