青光眼视网膜神经节细胞的凋亡

青光眼是一种主要致盲性眼病,该文就视网膜神经节细胞是怎样死亡的,为什么该细胞死亡程序被激发,以及未来可有效地治疗青光眼的可能性这几方面进行综述。     

青光眼视网膜神经节细胞凋亡的实验研究

目的 研究兔的实验性青光眼视网膜神经节细胞的死亡是否有凋亡参与。方法 前房注入固定的红细胞悬液使免眼压升高,分别在术后７,１４,２１,２８天处死动物,取视网膜组织,ＴＵＮＥＬ标记染色,电镜观察。结果 电镜下可见视网膜神经节细胞死亡特征为典型的凋亡早期特征－核浓染。免疫组ＴＵＮＥＬ法实验组发现神经节细胞凋亡,而正常对照组没有发现。结论 实验性青光眼的视网膜神经节细胞死亡有凋亡参与。这为通过调探凋亡而治疗青光眼的视网膜视神经损伤提供可能。     

关于视网膜神经节细胞凋亡的最新进展

本文综述了视网膜神经节细胞凋亡的概况,机制及其介入钶望通过抑制细胞凋亡为治疗青光眼开辟另一新的途径。     

HSP27与青光眼视网膜神经节细胞保护

HSP2 7属于小分子热休克蛋白家族 ,是机体内源性保护机制的重要成员之一。HSP2 7及其自身抗体在青光眼的发生、发展中具有重要作用。研究HSP2 7在青光眼视网膜神经节细胞中的保护作用及其抗体的促凋亡作用 ,对青光眼发病机制的理论研究和临床治疗具有重要的指导意义。本文综述HSP2 7的生物学特性 ,HSP2 7对青光眼视网膜神经节细胞的保护及其自身抗体对视网膜神经节细胞的影响。     

青光眼患者视网膜神经节细胞凋亡机制的研究进展

青光眼的病理基础是视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)以凋亡的形式选择性丢失.通过制作青光眼动物模型,越来越多的机制被发现参与启动凋亡信号通路,并最终导致程序性细胞死亡和RGC的丢失.我们将总结青光眼RGC凋亡的过程以及牵涉其凋亡的各种分子机制,为靶向RGC的青光眼神经保护治疗方法提供理论依据.     

α晶状体蛋白对视网膜神经节细胞保护作用的研究进展

α晶状体蛋白是构成晶状体的重要结构蛋白,属于小分子热休克蛋白家族,具有热休克蛋白的共性,同时有保护视网膜神经节细胞的作用.近年来相继有多篇α晶状体蛋白对视网膜神经节细胞保护机制的研究成果发表,引起了相关研究者的关注.因此,有必要就α晶状体蛋白的生物学特性与功能、α晶状体蛋白保护视网膜神经节细胞的作用机制进行综述,旨在为视神经损伤的理论研究和临床治疗提供参考依据.

Abstract：

α-crystallin is the predominant structural protein in the lens. It is a member of small heat shock proteins (sHsps)and has the common functions of sHsps. Α-crystallin also plays important roles in the protection of retinal ganglion cells (RGCs). Studying the protection mechanism significantly contributes to the theory and therapy of optic nerve injury. This review is focused on biological characteristics and functions of a-crystallin and the protection mechanism of α-crystallin towards RGCs.     

生长因子与视网膜神经节细胞

视网膜神经节细胞（ＲＧＣｓ）是青光眼的主要损伤细胞，ＲＧＣｓ的死亡常导致视功能发生不可逆性损害。新近研究的某些生长因子能促进ＲＧＣｓ的存活和轴突再生。本文着重介绍了神经生长因子（ＮＧＦ）、脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）、神经营养蛋白－３（ＮＴ－３）、ＮＴ－４／５、睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）、成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）及靶源性生长因子等对ＲＧＣｓ的作用，为ＲＧＣｓ的实验研究和临床研究提供基础。     

实验性青光眼视网膜神经节细胞p53基因表达的检测

目的　检测不同眼压状态下实验性青光眼视网膜神经节细胞(RGCs)p53基因的表达。方法　家兔16只,任选1眼作实验,另眼对照2%甲基纤维素0.10～0.15ml前房注射制做高眼压模型,根据眼压值低中高不同对动物进行分组分期取材石蜡切片免疫组化染色检测p53蛋白的表达情况采用计算机图像分析技术对RGCs密度进行定量分析。结果　凋亡率高低依次为眼压较低组(1.86%)>眼压中等升高组(0.93%)>眼压较高组(0.53%)>对照组(0.05%)(P<0.01)。结论　与前人对POAG患者的研究。结果　相反,在眼压急速升高的模型眼中,凋亡主要发生在实验的早期     

促红细胞生成素对视网膜神经节细胞保护作用的研究进展

青光眼是一组由病理性眼压升高导致进行性视网膜神经节细胞凋亡和视野缺损的眼病,通过延缓视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells,RGC）凋亡进度对受损视神经进行保护是青光眼研究领域的重要方向。近几年在对视神经保护的药物研究中,促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）受到广泛关注。EPO 通过与红细胞膜表面的促红细胞生成素受体（erythropoietin receptor, EPOR）结合,抑制不同的细胞信号转导通路（如 HIF-1／iNOS 通路、RhoA ／ROCK 通路等）,从而抑制细胞内诱导凋亡发生的 Bax／Bcl-2等复合物的形成,发挥视神经保护作用。（国际眼科纵览,2016,40：155-160）     

Muller细胞对青光眼视网膜神经节细胞影响的研究进展

视网膜神经节细胞（RGCs）的过度凋亡是青光眼病理改变的基础。Mller细胞作为视网膜的主要神经胶质细胞,对于维持神经元的完整性、代谢、内环境稳态以及信号转导等均具有重要的作用。随着对Mller细胞研究的逐渐深入,发现Mller细胞不仅参与了青光眼性RGCs的凋亡机制,而且还参与了RGCs的代偿性保护机制。那么Mller细胞是如何对RGCs起作用,它又是通过什么机制参与青光眼引起的RGCs凋亡以及代偿性保护作用呢？就这些问题的最新研究进展进行综述。     

牛磺酸保护视网膜神经节细胞的研究进展

牛磺酸是动物组织内常见的氨基酸,近年来很多研究提示其对视网膜神经节细胞具有重要保护功能,其作用机制可分为以下6种：(1)降低NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)诱导的兴奋毒性;(2)调节Müller细胞的功能;(3)保护线粒体功能;(4)促进视神经再生;(5)促进适应性调节;(6)改善眼底微循环。在各类眼病中,青光眼则是以视网膜神经节细胞损害为主的疾病。目前体内及体外试验证明牛磺酸可从多方面对抗视网膜神经节细胞损伤,为包括青光眼在内的多种眼科疾病的视神经保护治疗开辟了潜在途径。     

青光眼视网膜节细胞损伤的研究进展

青光眼是一种主要的致盲眼病,随着对青光眼研究的深入,逐渐认为高眼压和/或缺血造成视网膜节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)以凋亡的方式不断丢失,而神经营养因子、谷氨酸、NO、自由基及Ca2+的浓度变化参与了RGCs的凋亡过程。我们通过本文综述了参与青光眼RGCs损伤的几种因素。     

姜黄素对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响及机制

目的：探讨姜黄素对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡的影响及机制。

方法：将21只SD大鼠随机分为3组,每组7只,高眼压模型组和姜黄素治疗组大鼠通过烧灼巩膜上静脉法建立慢性高眼压模型,假手术组大鼠仅剪开球结膜,不烧灼巩膜上静脉; 姜黄素治疗组给予4mL/kg姜黄素灌胃,假手术组和高眼压模型组给予4mL/kg纯水灌胃,连续3wk。造模后3wk,采用HE染色观察各组大鼠视网膜组织形态病理变化、RGCs数量及神经节细胞层(GCL)厚度; 采用TUNEL染色观察各组大鼠RGCs和视网膜细胞凋亡情况; 采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学染色和Western blot法检测各组大鼠视网膜谷氨酰半胱氨酸连接酶调节亚基(GCLM)与血红素加氧酶-1(HO-1)的表达水平。

结果：与假手术组相比,高眼压模型组和姜黄素治疗组大鼠视网膜组织形态紊乱,RGCs数量减少,GCL变薄,RGCs和视网膜细胞凋亡率均升高,GCLM和HO-1表达量均升高; 与高眼压模型组相比,姜黄素治疗组大鼠视网膜组织形态基本正常,RGCs数量增多,GCL增厚,RGCs和视网膜细胞凋亡率均降低,GCLM和HO-1表达量均升高。

结论：姜黄素在慢性高眼压大鼠模型中可通过上调抗氧化基因GCLM与HO-1的表达抑制RGCs凋亡。     

氧化应激诱导视网膜神经节细胞凋亡的研究进展

视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)凋亡是青光眼、糖尿病视网膜病变、视神经炎等多种疾病过程中的一个重要环节。在这些疾病过程中,氧化应激参与诱导RGCs的凋亡。近年的实验研究发现抗氧化应激药物对RGCs有良好的保护作用。我们将近年来氧化应激诱导RGCs凋亡以及相关抗氧化应激药物的研究进展做一综述。     

Differentiation of retinal ganglion cells from induced pluripotent stem cells: a review

Glaucoma is a common optic neuropathy that is characterized by the progressive degeneration of axons and the loss of retinal ganglion cells (RGCs). Glaucoma is one of the leading causes of irreversible blindness worldwide. Current glaucoma treatments only slow the progression of RGCs loss. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are capable of differentiating into all three germ layer cell lineages. iPSCs can be patient-specific, making iPSC-derived RGCs a promising candidate for cell replacement. In this review, we focus on discussing the detailed approaches used to differentiate iPSCs into RGCs.     

Effect of the Notch signaling pathway on retinal ganglion cells and its neuroprotection in rats with acute ocular hypertension

AIM: To explore the effect of the Notch signaling pathway on retinal ganglion cells (RGCs) and optic nerve in rats with acute ocular hypertension (OH). METHODS: Totally 48 Sprague-Dawley (SD) rats were included, among which 36 rats were selected to establish acute OH models. OH rats received a single intravitreal injection of 2 μL phosphate buffered solution (PBS) and another group of OH rats received a single intravitreal injection of 10 μmol/L γ-secretase inhibitor (DAPT). Quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR) and Western blot assay were adopted to determine the mRNA level of Notch and the protein levels of Notch, Bcl-2, Bax, caspase-3, and growth-associated protein 43 (GAP-43). The RGC apoptosis conditions were assessed by TUNEL staining. RESULTS: The OH rats and PBS-injected rats had increased expression levels of Notch1, Bax, caspase-3, and GAP-43, decreased expression levels of Bcl-2, and increased RGC apoptosis, with severer macular edema and RGCs more loosely aligned, when compared with the normal rats. The DAPT-treated rats displayed increased expression levels of Notch1, Bax, caspase-3, and GAP-43, decreased expression levels of Bcl-2, and increased RGC apoptosis, in comparison with the OH rats and PBS-injected rats. RGCs were hardly observed and macular edema became severe in the DAPT-treated rat. CONCLUSION: The Notch signaling pathway may suppress the apoptosis of retinal ganglion cells and enhances the regeneration of the damaged optic nerves in rats with acute OH.     

年龄相关性及青光眼性视网膜神经节细胞和轴突的改变与区别

随着年龄增加,视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGC)会出现非病理性丢失、轴突变薄,其中RGC的改变为树突减少,而数量保持稳定;青光眼也会出现弥漫性和局部性RGC凋亡及轴突丢失.相干光断层扫描(optical coherence tomography,OCT)可以间接反映RGC及其轴突的改变,可鉴别年龄相关性和青光眼性RGC改变.在20～50岁年龄相关性改变对OCT检测的结果影响很小,OCT参数的进行性改变提示青光眼进展;50岁以上者年龄相关性改变出现,与功能损害一致的局部OCT参数改变提示青光眼进展.