G-6-PD缺乏症和新生儿高胆红素血症

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症是一种常见的单基因遗传性疾病,在全球范围内分布非常广泛,而且人群中携带者频率很高。患者突然出现的急性溶血会导致血清总胆红素升高,引起高胆红素血症,甚至胆红素脑病。新生儿高胆红素血症是儿科医生经常遇到的问题,需要及时发现和处理。     

新生儿高胆红素血症的管理——美国儿科学会及多国临床管理指南解读

新生儿高胆红素血症在临床上表现为黄疸, 是一种普遍存在且常为良性的代谢状态, 但也是出生后第1周住院的重要原因。目前认为, 血中胆红素是最强超氧化物, 具有过氧自由基清除活性。然而, 高胆红素血症不受控制或快速升高可达神经毒性浓度, 引起潜在的中枢神经系统后遗症。血中胆红素的保护作用和神经毒性风险之间是否达到适当的平衡, 决定了黄疸新生儿的健康状态。为规范管理新生儿高胆红素血症(黄疸), 多个国家先后制订了临床实践管理指南。现整理美国儿科学会及多国指南的主要内容并做简要解读, 以便国内儿科医师在临床诊治实践中借鉴和参考。     

新生儿死亡病例的遗传学病因分析

目的探讨新生儿死亡病例的遗传学病因。方法收集2018年1月至2020年8月参与复旦大学附属儿科医院"新生儿基因组计划"并在住院期间死亡的98例患儿的病例资料。回顾性分析其基因测序结果及其中可根据遗传学病因进行临床早期针对性干预的情况。并采用t检验、Mann-WhitneyU检验、χ2检验或Fisher确切概率法对基因阳性与阴性患儿的人口学特征和临床特点进行比较。结果 98例患儿中男55例、女43例, 出生胎龄为(33±5)周, 出生体重为(2 107±975)g, 死亡年龄12(2, 34)日龄, 早产儿63例, 足月儿35例。二代测序检测到16例(16%)患儿存在基因阳性结果, 其中11例携带单核苷酸变异, 4例携带拷贝数变异, 1例同时携带单核苷酸变异和拷贝数变异。检测到的单核苷酸变异分布于12个基因, 其中与多系统异常相关的3个, 与代谢性疾病、血液系统疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病相关的各2个, 与骨骼发育相关1个。基因阳性患儿的出生体重、出生胎龄及死亡年龄均大于基因阴性患儿[(2 605±940)比(2 009±957) g, (36±5)比(33±5)周, 37(5, 69...     

重庆市新生儿高胆红素血症患儿G6PD基因突变类型及临床特点

目的研究重庆市新生儿黄疸儿G6PD三种常见基因突变与其临床表现特点之间的关系。初步估计其基因突变频率并探讨其临床意义和遗传学特征。方法应用突变特异性扩增系统(ARMS)法,检测54例重庆市新生儿黄疸儿的G6PD基因突变类型。结果检出G1388A突变39例(72%),G1376T突变8例(15%),未定型者7例(13%)。未检出G95A。结论本研究首次对重庆市新生儿黄疸儿进行G1388A、G1376T和A95G突变检测。提示G1388A和G1376T为重庆市新生儿黄疸儿G6PD缺乏症基因突变的主要类型。ARMS法是一种简便、快速、经济的检测G6PD已知基因突变的方法。本研究发现这两种突变类型仅见于中国人和华裔人群,具有遗传学及临床意义。     

儿童遗传性高胆固醇血症4例临床分析

目的探讨儿童期起病的遗传性高胆固醇血症临床特点。方法回顾性分析2020年1至12月河南省儿童医院收治的4例遗传性高胆固醇血症患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、基因检测结果等临床资料。结果 4例女性患儿就诊年龄分别为5.5、1.5、6.3、3.1岁, 均以皮肤黄瘤为主诉就诊。血总胆固醇(11.8～20.9 mmol/L)、低密度脂蛋白胆固醇(8.2～13.7 mmol/L)均显著增高。例1、2血β-谷固醇(241.2、164.2 μmol/L)明显增高。基因检测提示例1、2分为ABCG8和ABCG5基因复合杂合变异, 诊断为谷固醇血症;例3、4有高胆固醇血症家族史, 基因检测提示均为 LDLR基因复合杂合变异, 诊断为家族性高胆固醇血症。饮食治疗后例1、2血脂恢复正常, 皮肤黄瘤较前消退。例3、4饮食加用瑞舒伐他汀治疗后血脂逐渐下降。结论黄瘤病为谷固醇血症和家族性高胆固醇血症的共同临床表现。家族史、血植物固醇谱、基因变异、早期饮食治疗后血脂变化有助于鉴别。     

二例合并癫痫的高胰岛素血症高氨血症综合征患儿的基因分析

目的探讨两例低血糖、癫痫发作合并高胰岛素血症高氨血症综合征女孩的遗传学病因。方法采集2例患儿的临床资料, 采集家系外周血行全外显子基因测序(WES), Sanger测序验证。结果全外显测序结果提示两例患儿均表为GLUD1基因变异c.1466C>T(p.Pro489Leu)。结论 GLUD1基因变异c.1466C>T杂合变异可能是高胰岛素血症高氨血症综合征的致病病因。     

婴幼儿重症百日咳研究进展

百日咳是一种具有高度传染性的呼吸道疾病, 尽管疫苗的广泛接种使得百日咳发病大幅度降低, 但是近30年来出现了"百日咳再现", 局部地区出现了百日咳暴发。未接种或未完成全程免疫接种的婴儿百日咳感染较重。由于小婴儿症状不典型易出现漏诊、误诊, 不能及时诊治, 易发展为重症百日咳, 甚至死亡。因此, 现就近年来重症百日咳的相关研究作一综述, 为重症百日咳的临床诊治、预防和基础研究提供参考。     

国际新生儿疾病筛查进展

新生儿疾病筛查是一项重要的国家公共卫生政策, 是减少出生缺陷、提高我国人口素质的重要措施。20世纪60年代初, 美国Robert Guthrie医师成功对干血滤纸血片中的苯丙氨酸进行半定量测定筛查苯丙酮尿症, 开创了新生儿疾病筛查的历史。20世纪90年代, 串联质谱开始应用于新生儿遗传代谢病筛查, 实现了"一种实验检测一种疾病, 到一种实验检测多种疾病"的转变, 增加了检测疾病的种类。近10余年来得益于筛查技术的进步, 新治疗药物的不断问世, 治疗方法的持续更新。特别是新一代测序技术等新技术的应用, 既可从分子水平明确突变来源, 又可将新生儿筛查的范围扩大到那些不适合进行串联质谱的患者, 很多基因相关疾病被早期筛查、早期诊断。新生儿疾病筛查的有效管理和严格的质量控制是提高筛查质量和保证筛查准确性的前提。二级和多级检测策略, 结合不同的生化以及生化联合基因检测的方法, 多组学数据的整合, 无论靶向还是非靶向, 都具有巨大且广泛的临床效用价值。     

17例新生儿红斑狼疮临床分析

目的总结新生儿红斑狼疮的临床特点, 提高对该病的认识。方法对郑州大学第一附属医院2015年2月至2021年9月收治的17例新生儿红斑狼疮患儿的临床资料进行回顾性分析, 并复习相关文献。结果 17例患儿中, 男9例, 女8例。出现皮肤损害13例, 心脏损害8例, 其中房室传导阻滞4例, QT间期延长合并房性早搏1例, 房间隔缺损3例, 室间隔缺损1例, 动脉导管未闭2例, 心包积液1例, 肺动脉高压1例, 心功能不全2例。1例患儿同时出现皮肤损害及心脏传导阻滞。血液系统损害15例, 肝胆系统损害11例。血清学指标中, 抗ANA抗体阳性17例, 抗SSA-60阳性12例, 抗SSA-52阳性13例, 抗SSB阳性7例, 抗Sm阳性1例, 抗RNP阳性3例。其中4例房室传导阻滞患儿抗SSA-60、抗SSA-52均为阳性。皮肤损害患儿多预后良好, 仅1例遗留褐色瘢痕, 1例Ⅱ°Ⅱ型房室传导阻滞患儿及1例QT间期延长合并房性早搏患儿复查心电图正常, 2例仍存在Ⅲ°房室传导阻滞, 另1例于1岁2个月安装起搏器, 且遗留痉挛性脑瘫。患儿母亲共16例行血清学检测, 产前发现结缔组织抗体异常10例, 产...     

毛细管电泳用于高苯丙氨酸血症基因诊断的临床应用研究

目的评估一种基于毛细管电泳的高苯丙氨酸血症的快速基因诊断方法的临床价值。方法前瞻性单中心研究。选取2021年2月至2023年2月于南京市妇幼保健院经液相串联质谱新生儿筛查检测疑似高苯丙氨酸血症的40例患儿。其中男22例, 女18例;平均诊断年龄21.93 d。采用毛细管电泳技术对40例疑似高苯丙氨酸血症患儿苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因中的85个变异位点进行检测, 对未明确诊断患儿的PAH基因进一步采用Sanger测序进行检测。评估毛细管电泳技术的检出率、敏感度和特异度。结果在40例疑似高苯丙氨酸血症患儿中, 毛细管电泳技术共检出71个PAH变异, 32例患儿明确基因诊断, 5例患儿仅发现1个致病变异, 3例患儿未检出变异。毛细管电泳技术的检出率为80.00%, 敏感度为88.75%, 特异度为100%。结论毛细管电泳技术能够快速、高效、准确地检出PAH基因变异, 且成本较低, 是一种极具临床应用前景的高苯丙氨酸血症基因检测方法。     

新生儿红细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏与高胆红素血症临床分析

新生儿高胆红素血症由多种病因所致，红细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是新生儿发生高胆红素血症重要原因之一，本研究探讨新生儿G6PD缺乏合并高胆红素血症的发病特点及G6PD活性降低与性别的关系。     

新生儿脑梗死高危因素研究进展

新生儿脑梗死(NCI)是生后28 d内的新生儿由于脑血管病变导致的脑损伤, 可导致远期不良预后。目前NCI的病因仍不明确, 涉及多种危险因素, 与母体、胎盘及新生儿本身各个方面均有关。随着危险因素的增加, NCI的发病风险也会增加。本文对NCI的高危因素进行综述, 从产前、产时、产后三个阶段展开分析, 以对具有高危因素的新生儿早期识别诊断, 及时干预, 改善预后。     

胆道闭锁Nomogram诊断模型多中心验证及优化

目的利用多中心数据对本课题组前期单中心大样本的回顾性研究建立的基于多因素逻辑回归的Nomogram模型进行验证及优化。方法回顾性分析国内7家儿童医学中心接受诊治的1 314例新生儿梗阻性黄疸患儿的临床资料。收集患儿的一般资料及术前临床指标,包括性别、体重、直接胆红素(direct bilirubin,DB)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)。根据患儿术中胆道造影结果及术后病理学检查结果,将其分为胆道闭锁(biliary atresia,BA)组(BA组)和非BA组,其中BA组1 131例,非BA组183例。另外,在1 314例患儿资料中以其中500例患儿的资料作为模型组,建立优化的、基于多因素逻辑回归的Nomogram模型,余814例患儿资料作为验证组,同时在此次建模的基础上对前期模型及本次优化后的模型进行外部验证。结果采用单因素逻辑回归分析发现,BA组和非BA组在性别、体重、DB和GGT等4个变量上存在显著差异,差异具有统计学意义(P<0.05),故以此作为预测因子,...     

智能手机在新生儿领域的应用进展

智能手机在新生儿科等领域的应用取得了长足进步。智能手机具有便携、成本低、操作简单、应用处理程序强大等优势, 结合相应的医疗应用程序可实现快速、准确监测新生儿疾病, 对新生儿科各种疾病的早期防治具有重要意义。本文将对基于智能手机的各种辅助技术在新生儿领域的应用进行综述。     

鞘氨醇磷酸裂解酶不全综合征1例

对2020年2月4日入住河北省儿童医院的1例鞘氨醇磷酸裂解酶不全综合征(SPLIS)患儿进行回顾性研究。患儿从婴儿期开始出现水肿, 伴鱼鳞病、肾上腺钙化、听力下降。实验室检查:血白蛋白降低, 高胆固醇血症, 大量蛋白尿, 肝功能、肾功能异常, 低钠血症, 放弃治疗后在家中死亡。全外显子测序(WES):SGPL1基因2个杂合突变:chr10:72604336, c.134G>A, p.W45X;chr10:72629563, c.719G>T, p.S240I。SPLIS为常染色体隐性遗传, 婴儿期起病, 有肾脏、皮肤、内分泌、神经、免疫等多系统受累, 建议基因检查, 及时诊断, 适当干预。可尝试应用维生素B6治疗, 部分有效。腺相关病毒介导的SGPL1基因置换疗法可作为治愈SPLIS的新研究方向。     

中国新生儿危重病例评分法的应用及展望

新生儿危重病例评分法(NCIS)从2001年发布至今已有二十余年, 在危重新生儿转运、疾病危重程度和预后评估等方面发挥了积极的作用。但随着医疗技术不断发展, 该评分系统也暴露出一些局限性, 如:未能纳入重要围产信息、单项指标无法定量、未吸氧的PaO2难于获取、评估指标较为复杂、评估耗时较长和数据较难用于科研和总结等, 因此有必要对其进行更新和简化以更好适用于危重新生儿的临床救治及科研工作。本文总结了NCIS在中国的使用情况, 并与国外一些新生儿常用的危重评分如新生儿急性生理评分、婴儿临床危重指数等进行对比, 结合近年来兴起的人工智能与深度学习等技术, 为升级NCIS提供理论依据, 旨在使其更加简单与优化, 增强准确性和适用性, 为危重新生儿救治及科研总结发挥更积极的作用。     

单中心新生儿外科手术部位感染危险因素分析

目的探讨单中心新生儿外科手术部位感染(neonatal surgical site infections, NSSI)的可能危险因素以及感染菌源谱及敏感药物的应用。方法收集上海交通大学医学院附属新华医院小儿外科自2009年1月至2019年1月行新生儿期外科手术患儿的临床资料。按有无发生切口部位感染,将患儿分为感染组和非感染组,对比分析两组患儿分娩方式、有无早产、性别、出生体重、手术时间、住院时间、手术切口类型等可能相关的危险因素。按发生感染的伤口类型不同,对比分析不同类型患儿发生率。所有NSSI病例常规行伤口脓液培养及细菌药敏试验,搜集相关信息,对NSSI感染菌源谱和敏感药物进行分析。结果 10年期间共收治新生儿外科手术患儿1 133例。其中,男654例,女479例;平均年龄4.12 d。其中有42例(3.7%)发生NSSI(感染组),伤口感染临床表现时间5.8 d(范围2～13 d),住院平均时间41.9d(范围18～180 d),早产低体重儿感染4例(0.35%)。NSSI与性别、出生体重、分娩方式无关,而与伤口类型明显有关(P=0.001)。NSSI病儿伤口脓液培养以革兰氏阴性菌...     

链球菌中毒性休克综合征

链球菌中毒性休克综合征(STSS)是由A族链球菌(GAS)引起的一种发病突然、进展迅速、死亡率高的侵袭性感染疾病, 随着抗菌药物的广泛应用, GAS感染的发病率虽已大幅降低, 但由于STSS通常在其临床过程的早期阶段即引起休克和多器官衰竭, 且临床症状非特异, 早期识别、及时抗感染治疗和对症处理尤为关键, 需引起临床医师的高度重视。     

新生儿甲基丙二酸血症生化筛查与基因筛查结果分析

目的对比分析济南地区甲基丙二酸血症(MMA)生化筛查与基因筛查的发病率及基因变异情况, 调查济南地区人群中MMA相关致病基因的携带情况。方法回顾性研究。统计2011年5月至2022年5月济南市新生儿疾病筛查中心通过串联质谱筛查确诊MMA的患儿, 并对基因检测结果进行分析总结。收集6 800例新生儿的足跟血滤纸干血斑完成新生儿基因筛查, 其中4 800例用高通量测序+目标区域捕获技术检测MMAA、MMAB、MMACHC及MMUT基因, 2 000例采用超多重聚合酶链反应+目标基因位点捕获技术检测MMA相关8个基因174个目标基因位点。分析MMA的热点突变及相关基因携带率。结果共367 452名新生儿完成串联质谱筛查, 筛查确诊MMA患儿103例(男56例, 女47例), MMA生物化学筛查的发病率为1∶3 567。其中76例获得基因确诊, 检出4种MMA相关基因(MMACHC、MMUT、MMAA、MMADHC)变异。6 800例新生儿完成了新生儿基因筛查, 共3例患儿确诊MMA, 318例患儿携带甲基丙二酸的致病变异, 总携带率为4.68%, 其中MMACHC基因变异的携带率为3.09%...     

更正

中华儿科杂志2024年第62卷第1期刊登的"新型冠状病毒Omicron变异株感染相关的儿童多系统炎症综合征11例临床分析"一文, 第57页, "小型冠状动脉瘤(Z 值2.5～<5 mm)12例"更正为"小型冠状动脉瘤(Z 值2.5～<5 mm)1例"。