长链非编码RNA 00461在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA 00461 (linc00461)是长链非编码RNA家族中的重要一员, 近年来备受关注。随着linc00461基础和临床研究的深入, 发现其除了在包括糖代谢在内的多种生物学过程中起重要调控作用外, 同时在癌症的发生发展中发挥促癌作用。linc00461已被证实在多种恶性肿瘤患者的细胞和组织中差异表达, 通过调控功能靶基因影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移, 并且linc00461的表达模式与恶性肿瘤的耐药性产生和预后相关, 这将为肿瘤治疗的个体化和精准化提供新的思路和策略。本综述总结了linc00461在神经胶质瘤、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和乳腺癌等恶性肿瘤中的作用机制。     

LINC01600在结直肠癌临床诊断中的应用价值

目的分析长链非编码RNA LINC01600在结直肠癌组织中的表达以及在临床结直肠癌诊断过程中的价值。方法选取2020年1月至2023年12月新乡医学院第一附属医院收治的37例结直肠癌患者的临床标本作为研究标本, 选择对应的癌旁组织作为对照样本。提取癌旁组织和结直肠癌组织的总RNA, 采用转录组学技术分析癌组织和癌旁组织差异表达的长链非编码RNA。选取差异最为显著的长链非编码RNA LINC01600作为研究对象。采用荧光定量聚合酶链反应技术检测结直肠癌组织和癌旁组织中LINC01600的表达水平。制作受试者工作特征曲线分析LINC01600对结直肠癌的临床诊断效能。采用单因素方差分析不同临床分期, 不同分化程度患者LINC01600表达水平。并分析LINC01600和患者预后的关系。结果结直肠癌和癌旁组织共检出39 123个长链非编码RNA, 其中包括2 018个新的长链非编码RNA。差异分析显示, 其中有1 626个差异表达的长链非编码RNA, 其中1 019个上调基因, 607个下调基因。长链非编码RNA主要富集于核糖体通路、柠檬酸循环通路和RNA剪接相关通路。本研究选取差异最为...     

非编码RNA调控糖尿病创面愈合机制的研究进展

糖尿病创面是糖尿病患者的常见并发症, 近年来其发病率不断上升, 且临床预后较差, 严重影响患者的生活质量, 逐渐成为糖尿病治疗的重点和难点。非编码RNA作为调控基因表达的RNA, 可调控许多疾病的病理生理过程, 在糖尿病创面的愈合过程中起着重要作用。该文对3种常见非编码RNA在糖尿病创面愈合过程中的调控作用、诊断价值、治疗潜力进行了综述, 从基因层面和分子水平上为糖尿病创面的诊疗提供了新思路。     

长链非编码RNA MALAT1在膀胱癌中的研究进展

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一, 具有较高的发病率和病死率。虽然近十几年来针对膀胱癌的治疗手段已经得到了很大的提升, 但其治疗效果仍不理想。因此, 探索膀胱癌发生发展的具体分子机制以开发新的、更为有效的诊断和治疗方法具有极为重要的临床意义。转移相关的肺腺癌转录物1(MALAT1)是长链非编码RNA家族的重要成员之一, 已被证明在膀胱癌的发生发展和转移中起着关键的作用。本文综述了MALAT1在膀胱癌中的作用机制及其作为膀胱癌诊断、治疗和预后的生物标志物的潜力。     

lncRNA ZFP36-AS1通过miR-221调控膀胱癌细胞增殖和免疫逃逸

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA) ZFP36-AS1在膀胱癌中的表达及ZFP36-AS1/miR-221轴对膀胱癌细胞增殖和免疫逃逸的影响。方法通过cBioPortal数据库分析ZFP36-AS1在膀胱癌组织中的表达差异。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分析ZFP36-AS1在膀胱癌细胞系(J82、RT-4、MGH-U3、5637)中的表达差异。MGH-U3细胞随机分为阴性对照(NC)组和ZFP36-AS1组, 分别转染pcDNA3.1-NC质粒和pcDNA3.1-ZFP36-AS1质粒。集落形成实验、流式细胞术分别分析MGH-U3细胞增殖活力和细胞周期。T淋巴细胞与各组MGH-U3细胞共培养, 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组上清液中白细胞介素-10(IL-10)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平。双荧光素酶报告基因实验验证ZFP36-AS1与miR-221的靶向关系。RT-qPCR检测ZFP36-AS1对MGH-U3细胞miR-221表达的影响。Western blotting法检测ZFP36-AS1/miR-221轴对MGH-U...     

长链非编码RNA在瘢痕疙瘩形成机制中的研究进展

瘢痕疙瘩是一种良性但又具有一定侵袭性的病变, 其发病机制目前仍未被彻底揭示, 表观遗传、炎症反应、机械力作用等诸多因素对其均有影响。近年来, 随着表观遗传学的发展, 越来越多长链非编码核糖核酸(lncRNA)的相关研究证实, 它与瘢痕疙瘩的发生也密切相关。该文综述了lncRNA和瘢痕疙瘩形成的表观遗传学的各项关系, lncRNA与成纤维细胞异常增殖、胶原过量形成、细胞微环境、细胞迁移等过程的关系, 瘢痕疙瘩形成、增殖、侵袭性等方面的研究进展。     

基于免疫相关长链非编码RNA构建肝癌预后模型

目的探讨免疫相关长链非编码RNA(lncRNA)预测肝癌(HCC)患者预后生存情况。方法从癌症基因组图谱(TCGA)及Imlnc数据库获取与肝癌中差异表达且免疫相关的lncRNAs, 构建加权的共表达网络后使用模块挖掘法挖掘肝癌相关模块, 从模块中筛选肝癌预后相关的lncRNA。将肝癌患者样本等量分为训练集和测试集, 基于训练集数据构建风险评分模型, 基于训练集和测试集样本验证模型的有效性, 并结合临床特征分析验证模型的稳定性。使用Lasso回归构建预后模型, Kaplan-Meier生存分析对比高低风险组预后、单因素和多因素Cox回归鉴定肝癌预后危险因素。结果本研究构建了由7个lncRNA构成的肝癌预后模型, 根据模型风险评分将患者分为高风险组和低风险组, 对肝癌患者1、3、5年生存预测的AUC值分别为0.76、0.68和0.62。高风险组总体生存时间在年龄>60岁[风险比(HR)=2.432, P<0.05)、男(HR=2.383, P<0.05), 女(HR=2.396, P<0.05)、肿瘤T1～T2分级(HR=2.320, P<0.05)、肿瘤分...     

长链非编码RNA ITGB1调控胆囊癌细胞耐药的分子机制

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA) ITGB1在胆囊癌中表达水平及其对胆囊癌细胞化疗耐药的影响及分子机制。方法选取2018年1月到2021年1月南阳市中心医院收治的61例胆囊癌组织和癌旁组织作为研究对象, 采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析胆囊癌组织和癌旁组织中lncRNA ITGB1表达水平。在人胆囊癌细胞株GBC-SD细胞采用浓度梯度递增法建立5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药细胞株GBC-SD/5-Fu, 采用对照短发卡RNA(shRNA)和lncRNA ITGB1 shRNA慢病毒感染GBC-SD/5-Fu细胞系, 建立lncRNA对照组和ITGB1 KD组。采用5-Fu处理lncRNA对照组和ITGB1 KD组细胞24 h后, 采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析细胞增殖能力;采用体外移植瘤分析胆囊癌化疗耐药;采用流式细胞术分析5-Fu对细胞凋亡的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析两组细胞Atg5蛋白表达水平。组间比较采用t检验。结果癌旁组织lncRNA ITGB1表达水平(0.98±0.15)明显低于胆囊癌组织中(1.51±0.44), 差异有统计学...     

急性呼吸窘迫综合征预警生物标志物的研究进展及蛋白质组学应用

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)的临床病死率高, 早期预警并积极干预对于改善ARDS预后非常重要。文章就近年来ARDS相关预警生物标志物及蛋白质组学研究现状进行综述, 分析与ARDS发生、发展和预后相关的各种预警生物标志物, 讨论蛋白质组学在ARDS预警生物标志物中的应用, 为后续开展标志物高通量的筛选、验证提供参考。     

基于生物信息学筛选结直肠癌关键长链非编码RNA及LINC00174的作用机制

目的应用生物信息学技术筛选结直肠癌(CRC)关键长链非编码RNA(lncRNA), 并对筛选出的LINC00174在CRC中的作用机制进行初步分析。方法对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中638例CRC和51例癌旁组织的RNA数据分析, 应用Wilcoxon检验识别筛选差异表达明显的RNA;Pearson相关性检验确定lncRNA-mRNA关系对;在Starbase v3.0数据库中确定与lncRNA-mRNA关系对中RNA分子存在互作关系的微小RNA(miRNA, miR)。对TCGA数据库中CRC临床数据使用R软件包的"survival"和"survminer"方法进行生存分析, 探讨lncRNA-mRNA关系对预测预后的价值。用STRING数据库及metascape平台对mRNA编码蛋白(ZNF692)的功能进行分析。收集40例新鲜的CRC及癌旁组织, 应用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)对筛选出的RNA检测, 验证生物信息学结果。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(±s)表示, 各指标间关系采用t检验及Person相关分析。结果与癌旁组织比较, CRC组织中上调的Lnc...     

长链非编码RNA00461与原癌基因c-Myc结合调控三阴性乳腺癌细胞凋亡

目的探索长链非编码RNA 00461(LINC00461)对三阴性乳腺癌(tripe negative breast cancer, TNBC)细胞凋亡的影响。方法用RT-qPCR检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A与TNBC细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中LINC00461的表达。Annexin V-FITC/PI双染细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡率。Western blot法检测凋亡相关蛋白表达水平。FISH检测LINC00461在细胞中定位。RNA pulldown和RIP检测LINC00461与c-Myc的交互作用。裸鼠皮下成瘤实验验证LINC00461对TNBC凋亡水平的影响。结果与MCF-10A相比, MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中的LINC00461表达显著升高。干扰LINC00461显著降低LINC00461表达及c-Myc蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低凋亡相关蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低细胞凋亡率50%～70%, 差异有统计学意义(P<0.05)。FISH结果显示LINC00461主要定位于细胞...     

NRSN2-AS1在卵巢癌组织中表达的临床意义及体外生物学效应

目的探究长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)NRSN2-AS1在卵巢癌组织中表达的临床意义及体外生物学效应。方法临床收集84例卵巢癌组织及相应正常癌旁组织, 实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测NRSN2-AS1表达, 并分析其与患者临床资料的关系;体外培养人卵巢上皮细胞HOSEpiC、人卵巢癌细胞A2780及OVCAR3, 于A2780及OVCAR3细胞中分别转染过表达及干扰NRSN2-AS1载体及相应的对照载体, 作为本研究的空白组、过表达组及对照组、干扰组;CCK-8实验检测细胞增殖能力的变化;Transwell侵袭及迁移实验检测细胞转移能力的变化, RT-qPCR技术及蛋白质印记(Western blot)技术检测细胞NRSN2-AS1潜在下游基因SRY相关HMG盒转录因子12(SOX12)mRNA及蛋白的表达。结果 NRSN2-AS1在卵巢癌组织及细胞中显著高表达(P<0.05), 且其高表达与患者预后不良、淋巴结转移及高临床分期显著相关(P<0.05);空白组及过表达组NRSN2-AS1表达分别为:1.00±0.08...     

大鼠神经病理性痛时脊髓lncRNA与kindlin-1/Wnt3a信号通路的关系

目的探讨大鼠神经病理性痛时长链非编码RNA(lncRNA)与kindlin-1/Wnt3a信号通路的关系。方法实验Ⅰ 7日龄SD大鼠, 体重15～20 g, 雌雄不拘, 断头处死后取脊髓背角, 提取并培养原代星形胶质细胞, 加入LPS 1 μg/ml诱导星形胶质细胞活化24 h。采用PCR免疫共沉淀法筛选与kindlin-1结合的lncRNA, 采用荧光原位杂交法观察星形胶质细胞中lncRNA FOXF1-AS1的定位, 采用生物素标记磁珠法检测lncRNA FOXF1-AS1与kindlin-1的结合情况。实验Ⅱ清洁级健康雄性SD大鼠30只, 体重250～280 g, 10～12周龄, 采用随机数字表法分为5组(n=6):假手术对照组(C组)、神经病理性痛组(NP组)、lncRNA FOXF1-AS1过表达组(F组)、lncRNA FOXF1-AS1过表达+kindlin-1 shRNA组(FK组)和lncRNA FOXF1-AS1过表达+Wnt抑制剂组(FW组)。采用坐骨神经慢性压迫法建立大鼠神经病理性痛模型。F组于术前28 d时鞘内注射lncRNA FOXF1-AS1过表达慢病毒...     

ECMO在肾移植术后耶氏肺孢子菌肺炎致重度ARDS中的应用

目的探讨体外膜氧合(ECMO )在肾移植受者术后耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)导致重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的应用效果。方法回顾性分析2018年4月至2020年5月郑州人民医院接受ECMO支持的术后确诊耶氏肺孢子菌肺炎导致重度ARDS的9例肾移植受者临床资料;总结行ECMO支持的时机、治疗期间并发症及ECMO运行情况。结果 9例确诊PJP的受者均采用静脉-静脉(V-V)ECMO模式, ECMO开始前的氧合指数25～92, 从入院至开始ECMO辅助的时间5.56 d(1～17 d)。除1例因腹腔出血致失血性休克死亡, 其余8例均成功撤机, 1例因撤机后并发脓毒血症死亡, 最终存活7例。成功撤机的8例受者中, V-V ECMO支持时间215.5 h(131～288 h)。存活的7例受者中, 1例出现移植肾功能较发病前恶化, 无致命性并发症发生。结论 ECMO是肾移植术后耶氏肺孢子菌肺炎导致重度ARDS的一种有效治疗手段, 建议早期积极应用ECMO以改善受者预后。     

lncRNA TGFB2-AS1在子痫前期胎盘中表达及与胎盘螺旋动脉重铸的关系

目的探讨子痫前期胎盘中长链非编码RNA转化生长因子β2-反义RNA1(lncRNA TGFB2-AS1)表达水平与胎盘螺旋动脉重铸的关系。方法选取2019年10月至2021年6月于枣庄市妇幼保健院住院并行剖宫产术分娩的108例重度子痫前期孕妇为研究对象, 并将其分为晚发子痫前期组(晚发型重度子痫前期孕妇, 56例)和早发子痫前期组(早发型重度子痫前期孕妇, 52例);同期选取58例正常妊娠孕妇为正常妊娠组。收集孕妇年龄、收缩压、舒张压等一般资料;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测胎盘组织lncRNA TGFB2-AS1表达水平, 扫描电子显微镜下测量螺旋动脉管腔面积和管壁厚度;采用Pearson相关分析法分析早发型和晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织lncRNA TGFB2-AS1水平与螺旋动脉管壁厚度、管腔面积的相关性。结果早发子痫前期组管壁厚度[(119.69±8.31)μm]、收缩压[(162.86±4.94)mmHg]、舒张压[(103.09±2.35)mmHg]、24 h尿蛋白[(2.17±0.31)g/24 h]高于晚发子痫前期组[(101.04±5.78)μm、(...     

非编码RNA在骨肉瘤化疗耐药中作用的研究进展

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤。近些年由于化疗耐药的出现, 骨肉瘤患者的生存率达到了瓶颈, 因此关于化疗耐药机制的探索是目前研究的热点方向之一。非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)是一类无编码蛋白质能力的RNA, 根据长度和形状分为微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA等。随着高通量测序技术的发展, 越来越多的证据表明一些非编码RNA在骨肉瘤细胞中异常上调或下调, 并通过调节骨肉瘤细胞凋亡、细胞周期、信号通路、细胞内药物浓度、细胞自噬等机制影响骨肉瘤对四种常用化疗药物[甲氨蝶呤、多柔比星(阿霉素)、顺铂和异环磷酰胺]的反应, 因此这些非编码RNA有望成为骨肉瘤治疗的新靶点。综述上述三种非编码RNA介导骨肉瘤化疗耐药的研究, 有望为突破骨肉瘤患者的生存率瓶颈提供参考。     

长链非编码RNA POU3F3在黑色素瘤中的表达及其与转移的关系

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA) POU3F3在黑色素瘤中的表达变化, 以及lncRNA POU3F3与黑色素瘤转移的关系。方法选取来郑州大学第一附属医院2022年1月至2023年5月收治并接受手术治疗的47例患者的临床样本作为研究对象, 采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术分析黑色素瘤和癌旁组织lncRNA POU3F3的表达水平, 并采用免疫组织化学分析肿瘤组织和癌旁组织中黏着斑激酶(FAK)、β-连环蛋白(β-catenin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)和锌指转录因子Snail蛋白的表达水平。相关性分析lncRNA POU3F3和转移相关蛋白水平的关系。采用Transwell分析lncRNA POU3F3敲降对细胞迁移和侵袭的影响。组间计量数据比较采用t检验。相关性分析采用皮尔森分析。结果癌旁组织中lncRNA POU3F3表达水平(1.23±0.18)明显低于黑色素瘤组织表达水平(2.31±0.19), 差异有统计学意义(t=27.890, P<0.05)。癌旁组织中FAK和β-catenin表达水平(58.98±11.11、73.38±12.26)明...     

lncRNA SNHG8通过靶向miR-335-5p调控膀胱癌T24细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨lncRNA SNHG8对膀胱癌T24细胞增殖、迁移和侵袭的影响以及其分子作用机制。方法选取本院2017年1月至2019年1月收治的30例膀胱癌患者的癌组织及相应的癌旁组织;将膀胱癌T24细胞分为si-NC组、si-SNHG8组、miR-NC组、pcDNA组、pcDNA-SNHG8组、miR-335-5p组、si-SNHG8+anti-miR-NC组及si-SNHG8+anti-miR-335-5p组。对各组细胞采用qRT-PCR、MTT、Transwell、Western blot和双荧光素酶报告实验等检测并进行比较分析。结果与癌旁组织比较, 膀胱癌组织中SNHG8的表达水平升高, miR-335-5p表达水平下降(均P<0.001)。抑制lncRNA SNHG8或过表达miR-335-5p后, T24细胞的活力、迁移和侵袭能力显著下降, CyclinD1、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平降低, p21蛋白表达水平升高(均P<0.001)。lncRNA SNHG8靶向调控miR-335-5p的表达水平。与si-SNHG8+anti-miR-NC组比较, si-S...     

吸入性损伤致重度急性呼吸窘迫综合征1例

2022年6月26日, 连云港市第一人民医院收治1例吸入性损伤致重度急性呼吸窘迫综合征的54岁男性患者。患者入院后即接受了有创机械通气(驱动压导向的呼吸机参数设置)联合俯卧位治疗, 但其病情持续恶化。入院5 h后, 患者接受了静脉-静脉体外膜氧合(VV-ECMO)支持治疗、基于肺超保护性通气策略的治疗联合每日>12 h的俯卧位通气治疗, 同时经脉搏轮廓心输出量监测技术监测心脏指数及血管外肺水指数等情况以指导容量管理, 并行多次纤维支气管镜肺泡灌洗治疗, 后成功撤离VV-ECMO及呼吸机并顺利康复出院。伤后随访1年, 患者无明显呼吸道症状, 肺功能基本正常。     

肝癌患者来源异种移植瘤模型的建立及药物敏感性研究

目的通过建立肝癌患者来源的异种移植瘤模型(PDX)探究肝癌索拉菲尼敏感性相关的长链非编码RNA(lncRNA)。方法选取上海市第一人民医院2021年5月至2022年10月的17例肝癌标本建立PDX模型。PDX模型传代14 d后通过随机数表法分为对照组与索拉菲尼给药组。给药21 d, 观察7 d后收取肿瘤组织, 给药期间记录小鼠体重。根据公式:肿瘤生长抑制(TGI)指数=ΔT/ΔC, 计算PDX肿瘤组织TGI指数并评价药物敏感性, 通过lncRNA测序筛选肝内胆管癌(ICC)索拉菲尼敏感与耐药的差异lncRNA。在人ICC细胞系HuCCT1中转染小干扰RNA(siRNA)降低lncRNA SCDAL的表达, 根据siRNA序列分组为ctr、si-1、si-2和si-3。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖能力, 根据给药浓度分组为0 μmol/L(0.1%二甲基亚砜)、4 μmol/L、10 μmol/L。组间比较采用t检验, 多组间两两比较采用单因素方差分析, Turkey事后检验确定组间差异。结果肝细胞肝癌(HCC)及ICC PDX模型鼠索拉非尼给药组与对照组体重差异无统计学...