诱导自噬在口腔癌治疗中的研究进展

口腔癌恶性程度高,易复发、易转移,预后欠佳。自噬是细胞在应激条件下诱导的分解代谢过程。近年研究发现上皮细胞自噬激活可通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）,激活腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）信号通路等,激活口腔癌细胞自噬,抑制口腔癌细胞存活。诱导自噬可以降解真核起始因子4E蛋白,抑制口腔癌转移。在口腔癌治疗中发现,诱导口腔癌细胞自噬能抑制口腔癌细胞增殖,促进口腔癌细胞凋亡。与单独放化疗相比,联合使用自噬诱导剂有助于提高口腔癌患者的疗效和存活率。此外诱导口腔癌细胞自噬可提高机体免疫功能,增强口腔癌免疫疗法疗效。本文就自噬与口腔癌的关系,诱导自噬与放化疗及免疫治疗联合应用治疗口腔癌的作用研究进行综述,为诱导自噬治疗口腔癌,提高口腔癌治疗效果和患者存活率提供新思路。当前诱导自噬治疗口腔癌的作用机制尚不明确,研究其作用机制,精准调控诱导自...     

细胞自噬在牙周炎中的作用与机制

牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周组织的慢性炎症性疾病。细胞自噬是宿主对抗细菌感染的有效武器。近年来研究发现,细胞自噬不仅可以促进感染细胞对细菌和毒素的清除,而且有助于抑制炎症反应,以维持细胞内环境稳态,与牙周炎的发生发展关系密切。本文从细胞自噬与牙周病原菌感染的相互作用,细胞自噬与免疫炎症反应的相互调控,以及细胞自噬与牙槽骨代谢的关系3个方面,对细胞自噬与牙周炎发生发展的关系进行综述,为深入地研究细胞自噬与牙周炎相关机制提供参考,为牙周炎防治的研究提供新的思路。     

细胞自噬在牙周炎中的作用与机制

牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周组织的慢性炎症性疾病。细胞自噬是宿主对抗细菌感染的有效武器。近年来研究发现,细胞自噬不仅可以促进感染细胞对细菌和毒素的清除,而且有助于抑制炎症反应,以维持细胞内环境稳态,与牙周炎的发生发展关系密切。本文从细胞自噬与牙周病原菌感染的相互作用,细胞自噬与免疫炎症反应的相互调控,以及细胞自噬与牙槽骨代谢的关系3个方面,对细胞自噬与牙周炎发生发展的关系进行综述,为深入地研究细胞自噬与牙周炎相关机制提供参考,为牙周炎防治的研究提供新的思路。     

炎症环境下线粒体自噬与大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化相关性研究

目的：探索高浓度肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的炎症环境下线粒体自噬与大鼠骨髓间充质干细胞(Rat Bone marrow mesenchymal stem cells,rBMSCs)成骨分化能力的相关性。方法：利用100ng/ml TNF-α构建体外炎症微环境。探讨在炎症微环境下,线粒体自噬与成骨分化的相关性,将实验分为T组(TNF-α 100ng/ml组)、T+促进剂组(TNF-α 100ng/ml+雷帕霉素(Rapamycin)组)和T+抑制剂组(TNF-α 100ng/ml+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组)。使用免疫荧光观察线粒体自噬变化,通过CCK-8,碱性磷酸酶(alkaline ph osph atase, ALP)活性测定、茜素红染色法检测线粒体自噬的变化对细胞增殖与成骨分化的影响,利用RT-PCR、Western Blot分别检测成骨与线粒体自噬相关基因和蛋白的表达情况,以期探索炎症环境下线粒体自噬对成骨分化能力的影响。结果：TNF-α 100ng/ml成功构建体外炎症微环境。Mito-tracker与LC3共定位PC...     

自噬在骨组织疾病中的调控作用研究进展

骨是一种动态活性组织,通过持续的骨重塑维持矿化平衡和自身结构稳定。而自噬是细胞依赖溶酶体进行自体溶解的过程,对骨组织细胞功能具有重要作用,自噬平衡的打破与骨类疾病发生发展密不可分。因此,全面认识自噬对骨组织的调控作用具有重要理论意义和实际应用价值。本文就自噬的形成、自噬与骨组织细胞的作用机制及自噬在骨组织疾病发生发展中的调控机制做一综述,为进一步探讨通过调控自噬治疗骨类疾病提供指导。     

AMPK通路介导骨代谢相关细胞自噬调控牙周炎骨稳态的研究进展

破骨细胞是体内唯一负责骨吸收的细胞,成骨细胞是体内负责骨再生的主要细胞,生理情况下,二者保持动态平衡,以维持骨稳态。过去普遍认为,骨代谢的失衡主要受相关炎症因子表达影响,但随着近年来相关研究的逐渐深入,发现自噬与破骨细胞、成骨细胞的分化、凋亡及功能关系密切。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）是体内能量代谢的重要调节器,同时AMPK参与了调控骨代谢相关细胞的自噬及骨稳态。牙周炎是一种慢性感染性疾病,其典型的症状为牙槽骨吸收。目前在临床上如何更有效地控制牙周炎症水平及牙槽骨的吸收依然是个难题,未来针对AMPK及骨代谢相关细胞自噬水平的检测对于牙周炎的临床防治上具有一定前景。因此,本文就AMPK介导的骨代谢相关细胞自噬调控牙周炎症水平及骨稳态作一综述。     

腺苷酸活化蛋白激酶在牙周病发生发展中的研究进展

牙周病是以特殊致病菌和破坏性免疫反应相互作用导致的牙周支持组织病理性吸收为特征。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作为关键的能量调节因子,通过参与调节重要组织器官脂肪酸和葡萄糖的代谢,从而维持身体内环境的稳态,在代谢性疾病中已被广泛研究。AMPK也可以通过参与牙周骨代谢、免疫反应、基质金属蛋白酶的分泌以及细胞自噬的调节来调控牙周病的发生和发展,在牙周病发病机制中具有潜在作用,并为牙周病的治疗提供了新的治疗靶点。本文对AMPK及其在牙周病发病机制中的研究进展做一综述。     

自噬在Tca83细胞中的作用及自噬相关基因的表达

目的 探讨自噬与口腔癌发生、发展的关系及其在口腔癌Tca83细胞中的作用,以期为口腔癌的治疗提供新的靶点.方法 采用免疫组织化学方法,观察自噬相关基因Beclin-1和MAP1LC3在口腔癌和癌旁组织中的表达;在口腔癌Tca83细胞株中加入顺铂(cisplatin),甲基噻唑基四唑(methy thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞生存率的变化,激光共聚焦显微镜检测自噬特异性蛋白LC3-Ⅱ的表达,膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素流式细胞术检测细胞凋亡率的变化.结果 Beclin-1在口腔癌组织和癌旁组织中的表达率分别为40％(19/47)和12/16;MAP1LC3在口腔癌组织和癌旁组织中的表达率分别为30％(14/47)和10/16,Beclin-1和MAP1LC3在癌组织中的表达率明显低于癌旁组织,两组间差异均有统计学意义(P＜0.05).MTT结果显示,与对照组相比,使用顺铂作用于Tca83细胞,随时间的延长细胞生存率不断降低,P＜0.05;细胞免疫荧光结果显示,对照组荧光染色强度(213±20)显著低于2、6、12、24、48 h组(分别为233±16、315±27、298±46、259±36、225±27),P＜0.05;流式细胞术结果显示,对照组细胞凋亡率(0.68％)显著低于2、6、12、24、48 h组(分别为2.25％、3.08％、5.23％、7.56％、9.46％),P＜0.05.结论 自噬可能与口腔癌的发生、发展相关,不同水平的自噬对口腔癌Tca83细胞的作用不同,Tca83细胞自身基础水平的自噬可以保护Tca83细胞的生存,过度激活的自噬作为一种细胞程序性死亡与凋亡一起促进细胞死亡.     

自噬在伴糖尿病牙周炎中的作用

糖尿病患者中牙周炎的发病率高,病变损害严重,且牙周炎被认为是糖尿病的重要并发症之一。糖尿病患者体内持续高糖时,还原糖与蛋白质等可发生不可逆反应形成糖基化终产物,其在糖尿病慢性并发症中起重要作用。当机体处于代谢障碍时,自噬作为真核细胞的一种防御机制,主要通过对受损细胞器和大分子物质的降解和循环利用来维持细胞内环境稳定。近年来,对哺乳类动物细胞内自噬的研究发展迅速,并发现自噬与多种代谢性疾病及年龄相关性疾病有关。但自噬与糖尿病患者牙周破坏的作用机制尚不明确。该文就自噬在伴糖尿病牙周炎中的作用作一综述。     

XBP1s调控炎症诱导的成牙本质细胞自噬

目的:探讨转录因子剪接型X-盒结合蛋白1(spliced X-box binding protein 1,XBP1s)对炎症诱导的成牙本质细胞自噬的作用.方法:免疫组化检测XBP1和自噬指标LC3在健康和炎症牙髓组织中的表达.利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激小鼠牙乳头细胞系(mDPC6T)...     

Prx1调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在实验性口腔黏膜癌变中的作用

目的 检测口腔黏膜癌变过程中线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin表达变化及抗氧化蛋白Prx1对其调控作用,探讨Prx1在口腔黏膜癌变中的作用机制.方法 利用4NQO化学诱导Prx1+/+和Prx1+/-小鼠舌黏膜癌变模型,采用免疫组织化学染色及Q-PCR方法 ,检测PINK1、Parkin在小鼠舌正常黏膜、白斑、...     

细胞自噬和炎症反应的相互调控与牙周炎

细胞自噬在真核细胞中广泛存在,其通路可将细胞内衰老损伤的蛋白质和细胞器等细胞成分运送至溶酶体进行降解、清除并循环利用降解后的营养物质。炎症反应是机体应答组织损伤和病原微生物感染等有害刺激的一种保护性反应,过度的炎症反应会导致组织损伤和疾病;而自噬可通过降解DNA、活性氧族等内源性刺激来抑制炎性小体聚集,降解白细胞介素（IL）-1β前体来抑制IL-1β等促炎因子的分泌。牙周致病菌的毒力因子参与牙周组织的破坏,通过其自身携带或释放的脂多糖、肽聚糖和细菌DNA等与宿主细胞的Toll样受体（TLR）等相互作用诱发组织局部炎性细胞浸润和释放炎症因子,导致牙周炎。在牙周局部组织中,病原相关分子模式和损伤相关分子模式通过与TRL或核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体相互作用,在激活先天免疫反应时诱发自噬,而自噬同时可通过负向调控TLR信号来影响炎症反应。本文就自噬与炎症反应的相互调控作用和自噬与牙周炎的相关性等研究进展作一综述,旨在揭示牙周炎等炎症性疾病的发病机制,为其治疗探索新的途径。     

自噬在骨代谢中作用的研究进展

骨代谢的平衡取决于成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收之间的平衡,而这一平衡被打破会导致一系列骨代谢紊乱相关疾病。最近的证据表明,自噬可能在调节成骨细胞和破骨细胞的增殖、分化和凋亡等方面发挥着重要作用。本文回顾了自噬在调节成骨细胞和破骨细胞功能中的相关研究。     

硫化氢在正畸牙移动过程中的作用研究进展

硫化氢(hydrogen sulfide,H₂S)是一种重要的气体信号分子,可参与调节机体的多种生理及病理过程。在正畸牙移动过程中,H₂S的作用也越来越受到关注。本文通过对牙周膜细胞产生的H₂S参与成骨分化及破骨细胞分化的作用进行综述。     

线粒体功能与口腔鳞状细胞癌关系的研究进展

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤,近来发病率呈逐年上升的趋势。线粒体是真核细胞中参与多种细胞行为的动态细胞器,线粒体功能障碍与肿瘤发展关系密切,作为决定癌细胞死亡的开关,靶向线粒体已成为OSCC治疗的重点。本文对线粒体与肿瘤发生发展、OSCC治疗以及顺铂耐药性OSCC的关系进行综述。目前研究发现:线粒体功能障碍促进细胞癌变,癌细胞的线粒体形态及功能均发生显著改变;线粒体裂变的增加提高癌细胞的侵袭性,线粒体自噬功能失调可诱导癌细胞凋亡;新型药物的出现以及定向药物递送系统纳米技术的发展开拓了靶向线粒体治疗OSCC的新方法,降低了全身用药的副作用;OSCC的顺铂耐药性通过线粒体途径产生,明确线粒体功能及线粒体DNA的突变机制,为靶向线粒体治疗顺铂耐药性OSCC提供新思路。     

细胞自噬与口腔疾病关系的研究进展

细胞自噬是一种保守的溶酶体降解过程,对细胞生理学和人类健康至关重要。自噬作为发病机制的调节因子,是多种疾病的潜在治疗靶点。目前的研究大多聚焦于自噬与肿瘤发生机制的关系,而对于口腔疾病尚缺乏深入的研究。因此,本文针对细胞自噬与口腔疾病之间关系的研究进展进行综述,为进一步阐明口腔疾病的发病机制提供思路。     

低氧和自噬与肿瘤的发生发展

自噬作为真核生物的一种应激调控机制,既可以促进肿瘤的发生发展,又可以抑制肿瘤的增殖。在肿瘤局部低氧的微环境下,低氧诱导因子-1α、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号转导通路抑制、内质网应激均可促进自噬的发生。在肿瘤快速地发生发展过程中,肿瘤的糖代谢功能增强、活性氧族增多、窖蛋白1下调以及上皮间质转化的激活均诱导了自噬的发生并促进肿瘤的局部浸润、侵袭转移和耐药,因此,抑制自噬可能为肿瘤治疗提供一种新的策略。