滤泡调节性T细胞在病毒感染与疫苗免疫中的作用及机制研究进展

滤泡调节性T细胞(T follicular regulatory cell, Tfr)是近年来发现的一类CD4 ＋ T细胞亚群,其来源于调节性T细胞(T regulatory cell, Treg),兼具Treg细胞及滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cell, Tfh)相似的生物学特...     

脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整后不同免疫程序效果分析

目的分析脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整后不同免疫程序下儿童的免疫效果。方法于2018年和2021年两次脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整后分别采集不同免疫程序儿童的血清标本, 采用微量细胞中和试验法检测脊髓灰质炎病毒中和抗体, 分析其抗体阳性率和几何平均滴度(geometric mean titer, GMT)。结果接受2剂次脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated polio vaccine, IPV)与2剂次2价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(bivalent live attenuated oral polio vaccine, bOPV)、1剂次IPV和3剂次bOPV免疫程序的儿童, Ⅰ型和Ⅲ型脊髓灰质炎病毒中和抗体阳性率均为100.00%, Ⅰ型抗体GMT均高于1∶300, Ⅲ型抗体GMT均接近1∶200;全程接种IPV的儿童, Ⅰ、Ⅲ型抗体阳性率分别为96.72%和95.08%, Ⅰ、Ⅲ型抗体GMT分别为1∶96.72和1∶48.72;仅接种3价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(trivalent live attenuated oral polio vaccine, tOPV)的儿童, Ⅰ、Ⅲ抗...     

湖南省既往HIV-2疑似感染者血清流行病学调查

目的通过对湖南省既往HIV-2疑似感染者血清样本进行HIV-2抗体检测和流行病学调查, 了解湖南省HIV-2感染状况。方法收集全省15家艾滋病确证实验室2003—2020年原始记录中出现了HIV-2抗体指示性条带的库存血样和检测对象流行病学资料, 采用国内批准上市的能同时诊断HIV-1和HIV-2的试剂盒进行重复检测。结果判定按照试剂盒说明说明书。结果共收集到出现了HIV-2抗体指示性条带的样本378份, 涉及病例363例。血清检测结果显示, 326例(89.81%)HIV-1抗体阳性;18例(4.96%)HIV-2抗体阳性;12例(3.31%)HIV抗体阳性但不能分型;6例(1.65%)HIV抗体不确定;1例(0.28%)HIV-1/2抗体阴性。18例HIV-2抗体阳性样本来自湘潭市15例(83.33%)和长沙市3例(16.67%)。流行病学调查结果显示, 男性12例(66.67%)、女性6例(33.33%), 男女比2∶1;丧偶或离异6例(33.33%), 在婚单阳8例(44.44%)、在婚双阳2例(11.11%)、婚姻状况不详2例(11.11%);首次检测平均年龄(56.94±1...     

Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病, 具体发病机制不明。辅助性T细胞(helper T cells, Th)17/调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)平衡在类风湿关节炎发病中的作用越来越受到重视。Th17细胞及其分泌的细胞因子具有促炎作用, Treg细胞及其分泌的细胞因子具有抑炎作用。Th17细胞增多、Treg细胞减少能够导致关节软骨和骨质的破坏, 引发类风湿关节炎;而调节Th17/Treg细胞平衡能治疗类风湿关节炎。文章就Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎发病中的作用作一综述。     

2015—2019年唐山市无偿献血人群HIV感染状况及其特征分析

目的了解2015—2019年唐山市无偿献血人群HIV感染状况, 分析其人群分布特征。方法对2015—2019年唐山市无偿献者的血标本采用酶联免疫吸附法进行抗-HIV检测, HIV初筛阳性的血标本采用免疫印迹法进行确证试验, 并对确诊HIV感染者进行流行病学分析。结果 2015—2019年唐山市无偿献血者463 077例, 发现HIV感染者92例, HIV阳性率为1.99/万, 年龄分布以31～40岁为主, 男性感染率高于女性。与国内其他地区相比, 唐山市无偿献血人群的HIV感染率与商丘市接近, 呈平稳而缓慢上升趋势。在92例HIV感染者中, 合并TP感染的最多, 有13例, 占14.13%(13/92)。感染途径以男女性传播和男男性传播多见, 分别占50.00%(46/92)、34.78%(32/92)。结论 2015—2019年唐山市无偿献血者HIV感染率呈平稳而缓慢上升趋势, 不同特征人群HIV阳性率有差异, 以文化程度低、首次献血的中青年男性为主, 应做好献血前的健康征询和献血后HIV实验室筛查, 确保临床输血安全。     

重视诺如病毒

1972年, 诺如病毒被发现, 此后被确认为全球急性胃肠炎散发病例及暴发的主要病因之一, 成为全球性的公共卫生问题。50年来, 人们对诺如病毒感染的临床特征、流行病学特征、病原特征等有了较深入认识, 但迄今未能建立有效的体外培养和实验动物模型, 导致其感染和致病机制研究受限, 也无特异的疫苗和药物上市。随着轮状病毒疫苗的全球普及, 诺如病毒成为继轮状病毒后又一亟待控制的重要公共卫生问题。     

Th17细胞在炎症性肠病发病中作用的研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel diseases, IBD)的病因和发病机制尚不完全清楚, 免疫调节功能障碍在IBD的发病中起关键作用。辅助性T细胞(helper T cell, Th)是免疫系统的重要组成部分。当Th细胞分化不受调控及其细胞因子过度激活时, 免疫系统会转变成促炎状态, 进而诱发自身免疫性炎症。近年来, 越来越多的证据表明Th17细胞及其相关的细胞因子参与了IBD的发病。这些发现使Th17细胞及调节其发育和功能的途径成为治疗的靶点。文章就Th17细胞在IBD发病中的作用以及相关的治疗策略作一综述。     

云南省德宏州新报告HIV感染者治疗前病毒载量分布研究

目的了解云南省德宏州2015—2017年新报告HIV感染者的病毒载量基线及人口学特征, 为德宏地区HIV防治工作提供科学依据。方法收集云南省德宏州2015—2017年新报告HIV感染者的治疗前病毒载量、CD4+T细胞计数结果及人口学信息进行回顾性分析。结果 2015—2017年德宏州共计新报告HIV感染者1 157例, 1 057例进行治疗前病毒载量检测。在1 057例新报告HIV感染者中, 男性占64.9%(686/1 057)、25～49岁占59.5%(629/1 057)、已婚占51.9%(549/1 057)、少数民族占51.8%(548/1 057)、中学以上学历占48.2%(510/1 057)、异性传播占85%(898/1 057)。新报告感染者的病毒载量中位数为8 200 (四分位间距:1 900～44 000)拷贝/ml。病毒载量介于103～105拷贝/ml的感染者占比最高, 为65.7% (694/1 057)。55例HIV感染者病毒载量低于检测限, 其中24例CD4+T细胞数≥500个/μl。结论不同HIV感染者之间病毒载量基线水平存在差异。鉴于病毒载量基线对诊疗...     

HPV疫苗有效性的真实世界研究

人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)是一种嗜上皮组织病毒, 高危型HPV感染可导致宫颈、阴道、外阴等部位癌前病变并最终进展为癌, 低危型HPV感染可导致尖锐湿疣、复发性呼吸道乳头瘤等良性病变。HPV感染是威胁人类健康的重要公共卫生问题之一。目前, 全球已有6种预防性HPV疫苗获批上市, 在一些较早开展疫苗接种的国家中, HPV疫苗在真实世界人群中的接种保护效果已逐渐显现, 对于HPV感染相关结局指标的保护效果良好, 人群中的疫苗型别HPV感染、宫颈高度病变、肛门-生殖器疣、复发性呼吸道乳头状瘤病等结局指标的发生率明显降低, 疫苗的群体保护效果突出, 同时双价HPV疫苗在真实世界的接种实践中表现出对非疫苗型别HPV(HPV31/33/45)的交叉保护性。     

呼吸道合胞病毒受体研究进展

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)是急性呼吸道感染的主要病原体之一, 给全世界造成了巨大的负担。病毒与宿主细胞受体识别和相互作用, 是建立感染的关键初始步骤, 受体分布影响病毒的细胞嗜性和组织嗜性, 影响病毒在宿主体内的复制和增殖。但目前RSV受体尚不明确, 这也是阻碍RSV疫苗及治疗性药物研发的原因之一。本文通过对现有的RSV受体进行综述, 以期对RSV疫苗及治疗性药物的研发提供思路。     

滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞与自身免疫病

自身抗体作为自身免疫性风湿病的标志已被用于临床诊断数十年,而自身抗体产生的免疫学机制直到滤泡辅助性T细胞(T follicular helper,T_FHcells)和滤泡调节性T细胞(T follicular regulatory,T_FRcells)的发现才逐渐被阐明。在生发中心反应及体液免疫记忆形成过程中,T_FH细胞辅助抗体的亲和力成熟,而T_FR细胞则抑制T_FH介导的抗体反应。自身免疫性风湿性疾病患者的T_FH细胞数量增加且功能活跃,T_FR细胞的数量降低且功能低下,T_FH细胞和T_FR细胞之间的平衡发生异常。因此,深入研究T_FH和T_FR细胞发育及功能的分子机制,可为疾病治疗寻找新的靶标。随着对T_FH和T_FR细胞的深入了解,基于恢复T_FH和T_FR细胞间的平衡的策略,...     

类风湿性关节炎患者外周血Th1/Th2细胞因子与继发骨质疏松症的关系研究

目的探讨类风湿性关节炎患者外周血辅助性T细胞(helper T cell, Th)1/Th2细胞因子与继发骨质疏松症的关系。方法选取2018年9月至2020年8月在北京市石景山医院接受诊治的96例类风湿性关节炎患者作为研究组, 根据患者骨密度降低程度将其分为骨质疏松症继发组(60例)和未继发组(36例), 另外招募同期84例健康志愿者作为对照组。两组均采用酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定外周血Th1/Th2相关细胞因子干扰素-γ(interferon-γ, INF-γ)、白细胞介素(interleukin, IL)-4水平, 应用双能X线骨密度检查仪检查骨密度。分别对比分析研究组与对照组、继发组与未继发组的INF-γ、IL-4水平及INF-γ/IL-4, 腰椎L1-L4、髋部骨密度表达情况。采用Pearson相关分析研究组外周血Th1/Th2类细胞因子水平与骨密度的相关性;采用Logistic多元回归分析类风湿性关节炎外周血Th1/Th2细胞因子与继发骨质疏松症的关系。结果研究组的外周血INF-γ水平、INF-γ...     

轮状病毒疫苗应用研究进展

轮状病毒可导致婴幼儿严重腹泻, 最有效的预防手段是为婴幼儿接种轮状病毒疫苗。轮状病毒疫苗在全球的广泛应用, 显著降低轮状病毒疾病负担, 且具有较高的成本收益。目前我国未将轮状病毒疫苗纳入免疫规划, 疫苗接种率较低。本文通过阐述轮状病毒疫苗种类、覆盖率和接种率、经济学评价、对毒株型别的影响, 以及疫苗存在的问题, 了解疫苗研究进展, 推进建立我国轮状病毒疫苗监测, 促进轮状病毒疫苗在我国使用。     

原发性中枢神经系统T细胞淋巴瘤临床病理学分析

目的探讨原发性中枢神经系统T细胞淋巴瘤(primary central nervous system T-cell lymphomas, TPCNSL)临床病理特征、诊断及鉴别诊断, 并分析其生物学行为及预后。方法收集2014年9月至2019年9月南京医科大学第一附属医院收治的经病理确诊的TPCNSL 3例, 观察其临床及影像学表现, 分析其组织学、免疫组织化学、分子遗传学特点, 收集随访结果, 并复习相关文献。结果经电子病历系统查询, 6 816例脑肿瘤患者中原发性中枢神经系统淋巴瘤97例。其中3例为TPCNSL, 男性2例, 女性1例, 年龄60、67、82岁。临床表现多样, 均出现不同程度的肢体乏力、麻木, 行走不稳;其中1例伴有烦躁不安、易激惹;1例伴有精神萎靡、嗜睡。镜下肿瘤细胞弥漫分布或围血管生长;瘤细胞异型性明显, 可见活跃的核分裂。免疫组织化学3例均阳性表达白细胞共同抗原、CD3、CD43、T细胞胞质内抗原1、穿孔素, 2/3例表达CD5、颗粒酶B, Ki-67阳性指数70%～80%。EB病毒编码的小RNA原位杂交均阴性;T细胞受体基因重排均阳性。随访1～6个月, 术后...     

儿童型滤泡性淋巴瘤37例临床病理学特征

目的探讨儿童型滤泡性淋巴瘤(PTFL)的病理和临床特征。方法对首都医科大学附属北京友谊医院病理科2012年1月至2018年3月间收集的37例病例进行形态学和免疫表型分析, 应用聚合酶链反应(PCR)方法检测Ig基因重排, 并对13例行荧光原位杂交(FISH)检测bcl-2和bcl-6基因是否断裂。结果男性35例, 女性2例, 发病年龄9～34岁, 中位发病年龄16岁, 均处于临床Ⅰ期(31例)或Ⅱ期(6例), 表现为头颈部淋巴结肿大。32例获得随访, 随访时间16～79个月, 中位随访时间37个月。仅2例接受小剂量化疗, 无论是否完全切除病灶, 无1例死亡或进展。形态学上, 肿瘤性淋巴滤泡大、形态不规则, 由形态一致、中等至大的母细胞组成, 核圆形或卵圆形, 染色质呈细块状, 可见小核仁, 胞质稀少, 缺乏极向, 可见显著的"满天星"现象。瘤细胞表达CD20、CD10和bcl-6, 均不表达bcl-2、MUM1和C-MYC, Ki-67显示高增殖指数(50%～90%), 肿瘤细胞局限于滤泡内。被检的28例病例均不表达CD43、CD5和CD23。PCR方法检测Ig基因均呈克隆性重排。FI...     

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤75例基因突变特征分析

目的探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL)的基因突变特征。方法收集2021年6月至2023年6月经上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科诊断为AITL, 并用石蜡包埋组织或新鲜组织进行靶向测序检测的75例病例资料, 分析AITL患者的突变基因分布和突变类型。结果在75例AITL标本中均检测出基因突变, 共检测到492个变异位点, 分别位于84个基因列表中的74个基因。在≥10%的AITL病例中检测到的突变基因依次是TET2(89.3%)、RHOA(57.3%)、IDH2(37.3%)、DNMT3A(36.0%)、KMT2C(21.3%)、PLCG1(12.0%)和KDM6B(10.7%)。TET2和RHOA、TET2和IDH2、RHOA和IDH2基因突变之间均具有显著的共现关系(P<0.05), TET2和KDM6B基因突变之间具有显著的互斥关系(P<0.05)。结论应用二代测序技术可揭示AITL基因突变的独特特征, 为AITL的诊断和靶向治疗提供参考依据。     

长期记忆CD8＋T细胞的减少与HIV-1慢性感染进程相关性分析

目的 探讨在HIV-1慢性感染进程中,长期记忆CD8＋T细胞的变化特点及临床意义。方法 研究入组26例未行抗病毒逆转录治疗和26例经抗病毒逆转录治疗的HIV-1感染者,以及11例健康人对照,分离外周血单个核淋巴细胞,利用流式细胞术检测长期记忆CD8＋T细胞的频数及功能,分析其在抗病毒治疗前后的变化,及与CD4＋T细胞计数、CD4/CD8比值、病毒载量的关系,并探讨在HIV-1慢性感染中影响长期记忆CD8＋T细胞的因素。结果 与健康对照组相比,未治疗组外周血的长期记忆CD8＋T细胞的频率和计数显著降低,经抗病毒治疗后不能完全复常。在未治疗组中,CD8＋T长期记忆细胞的频率与CD4＋T细胞计数、CD4/CD8比值呈正相关,与病毒载量呈负相关。结论 HIV-1慢性感染疾病进程中伴随长期记忆CD8＋T细胞的持续受损。     

诺如病毒进化特征及疫苗研究进展

诺如病毒是急性非细菌性肠胃炎的主要病原体, 在全球范围内呈持续散发和季节性暴发的流行趋势, 对人类健康以及全球公共卫生事业造成威胁。由于该病毒不能体外培养, 且缺少有效的动物模型, 至今尚无相关疫苗和抗病毒药物上市。诺如病毒基因的多样性及持续的进化为疾病防控体系带来了极大困扰, 因而诺如病毒进化形式和趋势研究对于该病毒的防控具有重要意义。本文总结了诺如病毒两种主要的进化形式及其在不同基因型进化过程中的差异及作用, 分析了病毒、宿主及环境等多种因素影响诺如病毒进化的相关研究进展, 并对诺如病毒疫苗的研发现状进行综述。     

狂犬病疫苗免疫新进展

目前的狂犬病疫苗免疫方案需要多剂量才能达到高中和滴度, 而且成本高昂, 在狂犬病死亡率高的发展中国家很难实施广泛的疫苗接种。许多临床前和临床研究正在进行, 测试新型疫苗、佐剂和注射方法。关于使用活疫苗和替代疫苗载体的研究正在进行中, 开发的DNA疫苗还达不到传统疫苗的免疫原性和中和能力。分子佐剂的发展能够以较少的抗原诱导更快、更强的免疫反应, 已经产生了激动人心的临床前结果, 似乎使我们更接近于一种更好的狂犬病疫苗。然而, 严峻的挑战依然存在:分子佐剂需要与活疫苗一起施用, 而免疫分子物种特异性的差异使佐剂研发复杂化。大多数新疫苗尚未在临床试验中进行测试, 只有在各方面都优于现有疫苗的疫苗才有机会被广泛采用。     

T细胞亚群在MS和EAE发病机制中的研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种慢性进行性自身免疫性疾病, 其主要病理特征表现为以累及脑白质区域为主的中枢神经系统的炎性脱髓鞘以及中枢神经系统周围小血管炎性浸润。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)是MS研究中最常用的动物模型。目前认为MS主要由CD4+T细胞介导, 辅助性T细胞(helper T cell, Th)1和Th17在MS发病机制中起关键作用。但近年来多种研究表明CD8+T细胞、自然杀伤T细胞(natural killer T cell, NKT)和γδT细胞等T细胞亚群在该疾病中也起着非常重要的作用。文章对不同T细胞亚群在MS及EAE中研究的最新进展进行综述。