神经生长因子在重型颅脑损伤中的作用

本探讨NGF在重型颅脑损伤中的治疗作用,总结临床上40例重型颅脑损伤的治疗经验,方法：将病人随机分成两组：常规治疗组和NGF治疗组,结果：在常规治疗组,昏迷时间平均10天,死亡3例（15％）,恢复良好14例（70．6％）,致残5例（25．7％）,在NGF治疗组,昏迷时间平均7天,死亡1例（5％）,恢复良好16例（80％）,致残3例（15％）,结论：NGF在重型颅脑损伤的治疗中,能降低死亡率,缩短昏迷时间,减少致残率,而且无毒性,安全可靠,应用前景广阔。     

大鼠脊髓损伤后Caspase-3表达和神经细胞凋亡相关性研究

目的　研究大鼠脊髓损伤后半胱氨酸蛋白酶 3(Caspase 3)的表达变化 ,探讨与神经细胞凋亡发生的关系。方法　建立大鼠脊髓 (T8、T9)急性压迫损伤模型 ,损伤后 4、8小时和 1、2、3、7、1 4、2 1天免疫组化、半定量逆转录 -聚合酶链式反应 (RT PCR) ,测定各时间点Caspase 3的表达变化 ;原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸 (dUTP)标记法 (TUNEL法 )检测神经细胞的凋亡水平。结果　免疫组化结果显示正常大鼠脊髓神经细胞中很少有Caspase 3表达 (2 .1± 0 .5 ) ;脊髓损伤后 8小时 ,Caspase 3表达阳性的神经细胞明显增加 ,3天达到高峰 (1 89± 1 2 .7,P <0 .0 1 ) ,Caspase 3表达的阳性细胞与凋亡细胞出现的时限相似 ,呈正相关 (r=0 .94 1 )。RT PCR检测到Caspase 3mRNA 4小时开始增高 ,4 8小时达到高峰 (0 .6 34±0 .0 2 8) ,7天后恢复正常 ,早于凋亡出现的时期 ,与神经细胞凋亡水平呈正相关 (r =0 .6 2 2 )。结论　脊髓损伤后Caspase 3表达增强 ,Caspase 3参与了脊髓损伤细胞凋亡的调节     

Survivin和Caspase-3在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的研究肝细胞癌（HCC）组织及癌旁组织中Survivin、Caspase-3的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系。方法收集我院2006年1月～2007年12月肝细胞癌组织及相应癌旁组织标本70例,免疫组化SP法检测其PCNA、Survivin、Caspase-3的表达,并以PCNA阳性强度计算增殖指数（PCNA-PI）,原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测凋亡指数（AI）。结果Survivin在肝细胞肝癌中表达阳性率高于癌旁组织（P〈0.001）。其阳性表达与肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、门静脉癌栓有关。癌组织中Survivin表达阳性者的增殖指数PCNA-PI高于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3在肝细胞癌中表达阳性率低于癌旁组织（P=0.05）;其阳性表达与肿瘤细胞分化程度和HBsAg有关。癌组织中Caspase-3表达阳性者的增殖指数PCNA-PI低于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数高于阴性者（P=0.05）。在肝癌组织中Survivin与Caspase-3的表达呈负相关（P=0.044）。Survivin阳性肝癌患者生存率低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3阴性肝癌患者生存率低于阳性者（P〈0.05）。结论Survivin、Caspase-3参与了肝细胞癌的发生发展,Survivin可能通过抑制Caspase-3的活性从而发挥其抑制肝细胞癌细胞凋亡作用,影响预后。     

CT 在判断颅脑损伤预后中的作用

判断颅脑损伤预后的临床指标包括年龄、ＧＣＳ评分、瞳孔大小和形态、脑干反射等。ＣＴ是诊断颅脑损伤最有效的辅助检查方法 ,在判断预后方面可提供重要的客观依据[1] 。1　基底池基底池受压或闭塞是颅内压增高的征象之一。原发性脑干损伤时 ,由于脑干肿胀可使环池及四叠体受压或闭塞。继发性脑干损伤主要表现为环池变形、闭塞或脑干受压、移位。因此 ,基底池状况与预后密切相关。Ｅｉｓｅｎｂｅｒｇ等[2 ] 通过观察昏迷病人首次ＣＴ表明认为 ,如环池受压或闭塞 ,重型颅脑损伤的病死率成倍增加 ,而颅内压力增高的危险性较基底池正常者增高 3…     

精氨酸加压素在急性颅脑损伤中的变化和作用

急性颅脑损伤的病理生理机制比较复杂，了解其发病过程中有那些因素参与，不仅对理解继发性颅脑损伤的机制有很大帮助，而且能为临床监测和治疗提供重要的理论依据。早期国内外研究人员发现，精氨酸加压素(arginine vasopressin，AVP)在急性颅脑损伤患者的血浆和脑脊液中的含量有明显变化，AVP与急性颅脑损伤的发生发展可能有密切的关系。     

颅脑损伤患者血清补体C3水平的变化

观察颅脑损伤患者血清C3 水平的变化 ,并探讨脑挫裂伤患者血清C3 变化规律 ,探讨C3 在脑挫裂伤脑炎性损害中的作用。     

高压氧对颅脑损伤后神经细胞凋亡及caspase-3表达的影响

高压氧治疗脑外伤有较好的疗效 ,明显降低死亡率 ,促进神经功能恢复。近些年来对细胞凋亡机制的研究证明 ,细胞凋亡参与了脑损伤后继发性病理生理演变的全过程。笔者研究了高压氧能否影响颅脑损伤后神经细胞凋亡的发生 ,报告如下。1　材料与方法1.1　动物与分组成年健康雌性SD大鼠 4 0只 ,体重( 2 5 0± 30 ) g(郑州大学医学院实验动物中心 ) ,随机分为五组 ,每组 8只。A组 :对照组 ;B组 :脑外伤组 ;C组 :高压空气治疗组 ;D组 :常压纯氧治疗组 ;E组 :高压氧治疗组。1.2　方法采用Feeney等[1] 的自由落体硬膜外撞击法致B、C、D、E组大鼠…     

盐酸纳美芬对大鼠颅脑创伤后Survivin表达的影响

目的观察盐酸纳美芬对大鼠颅脑创伤后生存素(Survivin)表达的影响,探讨其脑保护机制。方法 78只Wistar大鼠随机分为假手术组(n=6)、颅脑创伤组(n=36)及纳美芬治疗组(n=36)。采用自由落体法建立大鼠颅脑创伤模型,应用Epics XL流式细胞仪检测细胞凋亡情况并应用免疫组织化学法检测Survivin和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达变化。结果与假手术组相比,颅脑创伤组细胞凋亡率及Survivin、Caspase-3蛋白表达水平明显升高。盐酸纳美芬可促进Survivin表达,并通过相关性分析,其表达水平和Caspase-3表达具有负相关性。结论盐酸纳美芬可能通过增加抗凋亡蛋白Survivin表达来抑制Caspase-3激活,减少颅脑创伤后细胞凋亡,发挥神经保护作用。     

胆汁反流在大鼠急性颅脑损伤后应激性溃疡中的作用

目的　探讨胆汁反流在大鼠急性颅脑损伤后应激性溃疡中的作用。方法　采用改良的Allen法建立大鼠颅脑损伤模型 ,检测应激后 1、3、6、2 4h胃液、血胆汁酸含量 ,胃液pH值与溃疡指数 ,并与假手术组对照比较。结果　应激组与假手术组相应时段比较 ,胃液胆汁酸含量明显增高 (P <0 .0 5～0 .0 1 ) ,随着应激时间的延长 ,胃内胆汁酸的含量逐渐增加 (P <0 .0 5 ) ,胃黏膜的损伤亦逐渐加重 (P <0 .0 5 ) ,其 6、2 4h组与假手术组相应时段比较差异有统计学意义 (P <0 .0 1 ) ,且胃胆汁酸含量与溃疡指数呈正相关 (r =0 .5 5 ,P <0 .0 1 ) ,而应激组与假手术组血中胆汁酸含量及胃内pH值的变化则不大 (P >0 .0 5 ) ,它们与溃疡指数之间亦无相关性 (P >0 .0 5 )。结论　胆汁反流参与颅脑损伤应激性溃疡的发病 ;胆汁反流程度与胃黏膜损伤程度呈正相关     

U-74389G对大鼠脑创伤后细胞凋亡及bcl-2表达的影响

目的探讨脂质过氧化反应与脑损伤后细胞凋亡及bcl-2基因表达的关系。方法在大鼠液压颅脑损伤模型中,观察其运动神经功能;脑创伤后细胞凋亡的形态和生化特征;伤后bcl-2基因表达情况;比较伤前给予U-74389G对上述指标的影响。结果治疗组的颅脑伤大鼠伤后行走功能、平衡功能障碍程度明显低于未治疗组（P<0.01）。治疗组大鼠不同脑区各个时间点凋亡细胞数均显著减少,DNA电泳未见凋亡带谱。Bcl-2免疫反应阳性细胞主要位于伤侧大脑半球皮质、皮层下白质、海马及齿状回的神经细胞。表达Bcl-2蛋白的神经细胞很少见到凋亡或坏死的形态特征。Bcl-2早期改变出现在伤后6h,比细胞凋亡出现早。注射U-74389G能阻止bcl-2蛋白下调。结论U-74389G能阻止大鼠液压脑损伤后bcl-2基因表达下调,抑制脑创伤所致细胞凋亡,具有明显的神经保护作用。     

环氧化酶-2在闭合性颅脑损伤中的表达

 目的 研究闭合性脑损伤后COX-2在脑组织中的表达部位、时序性特点 .方法 采用免疫组化SP法检测SD大鼠脑组织COX-2的表达情况.结果 损伤后,顶叶皮质、CA4、CA3、脑底皮质阳性细胞面积、阳性细胞计数与对照组比较差别有统计学意义(P＜0.01).结论 脑损伤后,COX-2表达在1～2 h开始增加,8～12 h达最高值,5～7 d时基本恢复正常.     

Neuronal and glial apoptosis in human traumatic brain injury

To establish reliable methods to aid the timing of brain damage after traumatic brain injury (TBI), brain tissue from 56 autopsy cases with TBI and known survival times, ranging from a few minutes to 126 days, were tested for apoptotic changes to the neuronal and glial cells. Apoptosis was established using the TdT-mediated dUTP nick end labelling (TUNEL) method of in-situ labelling and immunohistochemical reaction of caspase 3. In addition, cellular reaction and astroglial cell differentiation were investigated using histological and immunohistochemical markers. From a survival time of 120 min up to 12 days, TUNEL-positive apoptotic neuronal cells were frequently detected in the contusion zone. The earliest positive caspase 3 reaction in cortical neurons was evident after a posttraumatic interval of 80 min. Detection of apoptotic glial cells using the TUNEL technique showed that as in the case of neuronal cells, the earliest positive TUNEL reaction was obtained after 110 min. In cases of survival times of 120 min up to 4 days, apoptotic glial cells could frequently be detected. However, the first caspase 3-positive glial cells appeared 5 h after injury. Cerebral apoptosis was significantly associated with TBI cases as compared to control cases (P<0.001). The reference histological findings of neutrophilic granulocytes, CD3-positive T-lymphocytes, CD68-positive activated microglial cells/macrophages and TUNEL-positive neuronal cells increases the degree of certainty in determining the probable age of traumatic brain injury to 87.5%.     

高压氧对缺氧缺血新生大鼠脑组织存活素及细胞凋亡蛋白酶-3表达的影响

目的 观察高压氧(HBO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)后脑组织存活素(survivin)及细胞凋亡蛋白酶-3(caspase-3)表达的影响,并探讨其保护机制.方法 144只7 d龄SD大鼠随机分为对照组(n=16)、新生HIBD组(n=64)及HBO治疗组(n=64).采用经典的Rice法制作缺氧缺血性脑损伤模型,应用Epics XL流式细胞仪检测细胞凋亡情况,并应用免疫组织化学法检测Survivin和Caspase-3表达变化.结果 与对照组相比,HIBD组细胞凋亡率及Survivin、Caspase-3表达水平明显升高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).通过相关性分析,HBO治疗可促进存活素表达,其表达水平和caspase-3表达负相关.结论 HBO可能通过增加抗凋亡因子Survivin表达来抑制Caspase-3激活,减少缺氧缺血性脑损伤后细胞凋亡,发挥神经保护作用.     

3D-pCASL与DSC-MRI在急性轻度创伤性脑损伤中的应用价值

目的 探讨三维伪连续式动脉自旋标记(3D-pCASL)技术和动态磁敏感对比磁共振成像(DSC-MRI)技术在急性轻度创伤性脑损伤(mTBI)中的临床应用价值.方法 选取25例急性轻度创伤性脑损伤患者的常规MRI、磁敏感加权成像(SWI)、DWI、3D-pCASL和DSC-MRI图像.比较3D-pCASL与DSC-MRI...     

高压氧联合亚低温对大鼠脑创伤细胞凋亡及Bcl-2表达的影响

目的 探讨高压氧(HBO)联合亚低温(MHT)治疗对创伤性脑损伤(TBI)细胞凋亡及Bcl-2表达的影响.方法 制作大鼠自由落体脑挫伤动物模型,设立TBI常规治疗组(TBI组)、常规治疗+ HBO组、常规治疗+MHT组和常规治疗+HBO+ MHT组,应用原位末端标记法(TUNEL)和流式细胞术对各组大鼠脑挫伤病灶旁的细胞凋亡情况进行检测;使用免疫组化方法检测Bcl-2蛋白在脑组织中的表达情况.结果 常规治疗+ HBO组(16.3±5.0)、常规治疗+MHT组(18.7±6.9)和常规治疗+HBO+ MHT组(24.7±7.2) Bcl-2的表达均高于常规治疗组(8.9±4.2)(P＜0.05),其中常规治疗+HBO+MHT组表达最高.结论 HBO联合亚低温治疗脑创伤可有效减少细胞凋亡及增加Bcl-2的表达.     

高压氧治疗对创伤性颅脑损伤大鼠抗氧化能力的影响

目的 观察高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)治疗对创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)模型大鼠抗氧化能力的影响,为临床TBI患者实施HBO治疗提供基础实验依据.方法 80只雄性Wistar大鼠按数字表法随机分为8组,每组10只,第1～4组为脑创伤组,分别于建模后24h内(1组)、第5天(2组)、第10天(3组)、第15天(4组)处死;第5～7组为HBO治疗组,第5组建模当天开始行HBO治疗至第5天处死,第6组建模后第5天开始行HBO治疗至第10天处死,第7组建模后第10天开始行HBO治疗至第15天处死;第8组为空白对照组.采用侧位液压撞击(lateral fluid percussion,LFP)法建立TBI大鼠模型.HBO治疗方案:压力0.2 MPa(2.0 ATA)下吸纯氧45 min,1次/d,共治疗5次.分光光度法测量血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛( malondialdehyde,MDA)含量并计算SOD/MDA值.结果 各HBO治疗组SOD活性[(280.00±80.47)U/ml]、SOD/MDA值[(85.57±35.60)U/nmol]与各创伤组[(221.81±43.35) U/ml、(46.38±18.38)U/nmol]比较差异有统计学意义(P＜0.01);MDA含量低于创伤组,但差异无统计学意义.各HBO组SOD活性均高于相应脑创伤组,亚急性期(建模后第5天)开始行HBO治疗组SOD活性[(305.66±68.23) U/ml]、SOD/MDA值[(96.58±31.11)U/nmol]与相应脑创伤组[(209.07±19.65) U/ml、(51.42±8.56) U/nmol]比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在损伤后特定时间段内给予HBO治疗,可使模型大鼠抗氧化能力短时间内迅速提高.所以适时、适量的HBO治疗不会加重氧化损伤.     

白藜芦醇对大鼠脑创伤后血清炎性因子影响的实验研究

目的：检测白藜芦醇治疗前后大鼠血清炎性因子TNF-α和IL-1β的浓度变化,以探讨白藜芦醇的脑保护作用。方法：SD大鼠75只,随机分为创伤组、对照组和治疗组,每组分伤后3、12、24、48、72 h共5个时间点,各时间点每组动物5只,Feeney法自由落体致伤动物,治疗组给予白藜芦醇（50 mg/kg体重）腹腔注射治疗,伤前一天治疗一次,伤后每天治疗一次,直至采血时间点;对照组同法给予等量生理盐水治疗;创伤组不予治疗,正常喂食水。分别于伤后各时间点股静脉取血,静置分层后离心,取血清低温保存,放射免疫法检测血清TNF-α和IL-1β浓度。结果：伤后治疗组TNF-α和IL-1β浓度比对照组明显降低（P〈0.05）,TNF-α和IL-1β在创伤组与对照组无明显差异（P〉0.05）。结论：白藜芦醇可以减少伤后血清TNF-α和IL-1β浓度,减轻炎症反应,对脑创伤有保护作用。     

高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠细胞凋亡及Caspase-3 mRNA表达的影响

目的　探讨高压氧 (HBO)对缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)新生大鼠细胞凋亡及半胱天冬酶 -3m RNA(Caspase- 3m RNA)表达的影响 ,并探讨其可能的机制。方法　健康新生 7d龄 SD大鼠随机分为正常对照组 (CON组 ,n=8) ,左颈总动脉结扎 HIBD组 (n=8)及 HIBD+HBO治疗组 (简称 HBO组 ,n=8)。用免疫组化及原位杂交方法检测各组细胞凋亡及 Caspase- 3m RNA的表达情况。结果　TU NEL 免疫组化结果显示 :CON组的左脑及 HIBD组的右脑未见或偶见阳性细胞 ,HIBD组大鼠左脑组织各个部位均可见到阳性凋亡细胞 ,经 HBO治疗者左脑阳性细胞比未治疗者减少 [(2 5 2 .96± 6 8.5 9)vs(342 .2 4± 74 .16 ) ],差异有显著性意义 (P<0 .0 5 )。Caspase- 3m RNA原位杂交检测结果显示 :CON组无或仅少量阳性细胞出现 ,HIBD组和 HBO组脑皮质、纹状体及海马均可见 Caspase- 3m RNA阳性细胞表达 ,但 HBO组信号明显减少。结论　与 CON组比较 ,HIBD组病变侧脑组织阳性凋亡细胞数增多及Caspase- 3m RNA的表达增强 ;经 HBO治疗后 ,与不经 HBO治疗的 HIBD组比较 ,病变侧脑组织阳性凋亡细胞明显减少 ,Caspase- 3m RNA的表达明显减弱 ,提示 HBO可能通过抑制 Caspase- 3m RNA的表达 ,起到减少细胞凋亡、保护神经元的作用。