脓毒症的急性肾损伤

脓毒症是危重病患者的常见病因或并发症，也是大家熟知的引起急性肾损伤（AKI）和多脏器功能障碍综合征（MODS）的常见危险因素。急性肾功能衰竭（ARF）发生率在一般脓毒症患者约为19％；在重度脓毒症约为23％；在血培养阳性的脓毒症休克者可高达51％。ARF并发脓毒症的病死率高达70％，明显高于无并发脓毒症的45％。因此，研究并了解AKI和脓毒症的相互关系和作用机制，将有助于降低脓毒症时AKI的高发病率以及相关的高器官衰竭率和病死率。     

线粒体质量控制在脓毒症急性肾损伤中作用机制的研究进展

脓毒症急性肾损伤临床常见,发病率和病死率高。线粒体功能障碍引起的肾小管细胞死亡是其发病机制之一。线粒体质量控制失调是导致线粒体功能障碍的主要原因。线粒体质量控制包括线粒体生物合成、线粒体融合/分裂和线粒体自噬。线粒体质量控制在脓毒症急性肾损伤中发挥着至关重要的作用,目前很多研究将线粒体质量控制作为脓毒症急性肾损伤的靶向治疗策略。因此,本文就线粒体质量控制在脓毒症急性肾损伤的相关研究进展进行综述,为临床防治脓毒症急性肾损伤提供参考和理论依据。     

脓毒症急性肾损伤氧化应激损伤机制的研究进展

脓毒症是急性肾损伤的常见病因,其发病机制非常复杂,其中包括脓毒症患者机体发生的氧化应激反应使肾小管上皮细胞内的线粒体受到损害,从而导致细胞死亡;同时,线粒体又是制造活性氧的主要细胞器,线粒体功能障碍使肾脏损伤进一步加重,形成恶性循环。线粒体受活性氧的影响比其他细胞器更大。抗氧化应激可作为脓毒症急性肾损伤潜在的治疗目标。本文围绕线粒体氧化应激,对氧化应激在脓毒症急性肾损伤发病中的作用机制以及脓毒症急性肾损伤抗氧化应激治疗策略进行了综述。     

线粒体功能障碍与脓毒症急性肾损伤的研究进展

脓毒症是急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生发展的主要原因之一,其发病率和病死率一直居高不下。近年来的研究表明,线粒体功能障碍在脓毒症急性肾损伤(septic acute kidney injury,SAKI)中扮演着重要角色,并有望成为未来的治疗靶点。本文主要针对线粒体氧化应激、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体生物合成、线粒体DNA损伤和免疫应答等方向的研究进展综述,以利于继续寻找靶向线粒体的防护策略与相关生物标志物,帮助临床早期诊断和治疗SAKI,为改善患者生存与预后提供新的思路。     

高容量血液滤过治疗脓毒症合并急性肾损伤疗效分析

目的脓毒症是一种临床重症疾病,严重威胁着患者的生存,合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)病死率高,其治疗在临床上非常棘手。本文拟对我院采用高容量血液滤过(high volume hemofiltration,HVHF)治疗脓毒症合并AKI的病例进行回顾性分析,评价HVHF对脓毒症合并AKI的疗效。方法回顾分析我院2014年1月~2015年3月入住我院重症监护室的脓毒症合并AKI患者60例,其中男性32例,女性28例,患者年龄18~80岁。全部患者行颈内静脉或股静脉留置单针双腔导管建立血管通路,采用Baxter Accura血滤机,置换液输入剂量50 ml·kg~(-1)·h~(-1),血流量200~300 ml/min,超滤量根据患者中心静脉压、每日进出量决定。观察患者在HVHF治疗前及治疗24 h、48 h、72 h的各项指标[心率、体温、中心静脉压、平均动脉压、氧分压、血肌酐、尿素氮、血钾、血磷、血钙、碳酸氢盐、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]的变化,同时对HVHF治疗后第28天患者的存活情况进行分析,观察其临床转归和预后情况及是否需要继续肾脏替代治疗,并采用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果脓毒症患者常见感染部位为肺部和消化道。治疗后第28天,60例患者中存活28例,死亡26例,其中6例需继续肾脏替代治疗,平均治疗时间为(8.56±5.32)d。HVHF治疗前、后患者体温、中心静脉压、平均动脉压、氧分压变化均无统计学差异(P0.05),心率、血尿素氮、血肌酐、血钾、血磷明显下降,差异有统计学意义(P0.05),碳酸氢盐、血钙明显上升,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HVHF治疗能够改善脓毒症合并AKI患者的全身状态,并能够减轻肾功能损伤,提高患者生存率,对脓毒症合并AKI有较好的疗效。     

脓毒症相关急性肾损伤患者血清NGAL、PCT水平与肾功能转归相关性的研究

目的研究脓毒症相关急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、降钙素原(procalcitonin,PCT)水平与肾功能转归的相关性。方法选择2015年9月至2018年9月期间我院收治的62例脓毒症并发AKI患者,根据入组28 d后的肾功能分为肾功能完全恢复组19例、肾功能部分恢复组34例、肾功能未恢复组9例。比较3组患者临床资料、血清NGAL及PCT的差异,采用Logistics回归的方法分析肾功能转归的影响因素,采用ROC曲线分析血清NGAL及PCT水平对肾功能转归不良的预测价值。结果3组间性别、年龄、体质量指数(BMI)、高血压、糖尿病、体温、呼吸频率、心率、收缩压、舒张压、脓毒症感染部位、白细胞计数、血红蛋白含量、白蛋白含量的比较,差异均无统计学意义(P>0.05),合并器官衰竭数目、机械通气情况、升压药物使用情况、血小板计数、APACHE II评分、SOFA评分、入组即刻及入组后连续6 d时血清NGAL及PCT水平的比较,差异均有统计学意义(P<0.05);入组时血清NGAL及PCT水平升高、器官衰竭数目≥3个、进行机械通气、APACHE II评分≥30分是脓毒症合并AKI患者肾功能转归不良的危险因素;入院时血清NGAL及PCT预测肾功能转归不良的最佳截点分别为99.17和5.4,敏感性分别为88.89%和77.78%,特异性分别为81.48%和79.63%。结论血清NGAL、PCT水平的升高与脓毒症合并AKI患者肾功能转归不良有关,同时器官衰竭数目、机械通气、APACHE II评分也影响肾功能转归。     

重视脓毒症性急性肾损伤

脓毒症（Sepsis）和脓毒症休克是引起ICU患者急性肾损伤（AKI）最重要的原因,一项23个国家54家医院参与的研究显示47．5％的ICU患者AKI病因是脓毒症,脓毒症性AKI住院病死率明显高于非脓毒症性AKI（70．2％VS51．8％）。我院一组203例AKI患者流行病学分析显示46．3％的患者伴有各种感染,31％可诊断为脓毒症相关性AKI。     

生物标志物在脓毒症急性肾损伤早期诊断的应用价值

脓毒症是由于宿主对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍.肾脏作为严重脓毒症的常见受损靶器官之一,发病率高,预后极差.如不能早期诊断,可显著增加患者治疗难度及病死率,使肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)使用率增加,机械通气、重症监护病房住院时间延长、增加医疗费用以及消耗医疗资...     

黄柏碱改善脓毒症大鼠急性肾损伤的作用及机制研究

目的：考察黄柏碱对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及其机制。方法：取 50 只 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、黄柏碱低剂量组（100 mg/kg）、黄柏碱高剂量组（200 mg/kg）及氨苄青霉素钠组（150 mg/kg）,每组 10 只。除假手术组外,各组采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立脓毒症大鼠模型。术后 24 h,试剂盒检测血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）的水平,ELISA 法检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子 1（KIM-1）、白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）,HE 染色法检测肾脏病变情况,免疫印迹法检测肾组织中 Toll样受体 4(TLR4) 及 Nod 样受体蛋白 3(NLRP3) 蛋白的表达。结果：与脓毒症大鼠比较,黄柏碱可明显降低大鼠血清中 Cr、BUN、NGAL 及 KIM-1 含量,抑制炎性因子（IL-6、IL-1β及 TNF-α）的释放,改善肾脏病理变化,同时可明显降低肾组织中 TLR4 及 NLRP3 的表达水平（P < 0.05）。结论：黄柏碱可通过调控 TLR4/NLRP3 信号通路降低体内炎症因子水平,从而对脓毒症所致急性肾损伤发挥保护作用。     

虎杖苷对脓毒症急性肾损伤大鼠炎症反应和氧化应激的影响

目的观察虎杖苷在脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠中的抗炎和抗氧化应激作用。方法 SD大鼠72只,体重180~220g,随机分为四组:假手术对照组(Sham组);盲肠结扎穿刺术(CLP)+生理盐水组(CN组);CLP+溶媒组(CV组);CLP+虎杖苷组(CD组),每组18只。对CN、CV和CD组大鼠施行CLP,模拟脓毒症AKI动物模型,Sham组大鼠盲肠既不被结扎也不被穿孔,余步骤则与CLP组相同,未行其他任何处理。CLP术后6、12、18h,CN、CV和CD组经大鼠尾静脉分别注射生理盐水、溶媒、虎杖苷30 mg/kg。在CLP术后24h记录血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)等肾功能指标,观察肾脏组织病理形态改变并进行肾小管损伤评分,检测血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度,测定肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)浓度。结果与Sham组比较,CN组和CV组血清Cr、BUN、TNF-α、IL-1β和IL-6浓度、肾小管损伤评分和肾组织MDA浓度明显升高(P0.01),肾组织SOD活性、GSH浓度明显降低(P0.01)。与CN组和CV组比较,CD组血清Cr、BUN、IL-1β和IL-6浓度、肾小管损伤评分和肾组织MDA浓度明显降低(P0.05),肾组织SOD活性、GSH浓度明显升高(P0.05)。结论盲肠结扎穿刺术导致的脓毒症可引起急性肾损伤,虎杖苷可通过显著的抗炎和抗氧化应激作用,减轻肾组织损伤,改善肾功能。     

乌司他丁对脓毒症致大鼠急性肾损伤肾功能及尿相关指标的影响

目的探讨乌司他丁（UTI）对盲肠结扎穿孔术（CLP〉所致大鼠脓毒症急性肾损伤（AKI）的保护作用。方法SD健康雄性大鼠55只,按随机化原则分成3组：正常对照组5只、模型组25只、乌司他丁治疗组25只,后两组再随机分为5个时间点（1h、6h、12h、24h、48h）,每组每时间点各5只,采用盲肠结扎穿孔术复制脓毒症模型,乌司他丁治疗组,造模后立即给予乌司他丁10万U／kg,尾静脉注射,分别在各个时间点采血、留尿标本,进行肾功能血肌酐（Scr）、尿素（Urea）,尿肾损伤分子（KIM-1）、白细胞介素-18（IL-18）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）检测分析。结果与模型组相比,乌司他丁治疗组大鼠各时间点Scr、Urea,尿KIM-1、IL-18、NGAL浓度均显著降低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论乌司他丁对脓毒症所致急性肾损伤具有一定的肾脏保护作用。     

氨甲酰化促红细胞生成素对慢性肾衰竭合并急性肾损伤大鼠肾脏的保护作用

目的观察氨甲酰化促红细胞生成素(carbamylated erythropoietin, CEPO)对慢性肾脏病(CKD)合并急性肾损伤(AKI)大鼠模型的肾脏保护作用。 方法取健康雄性SD大鼠(450±20 g)39只,随机分为3组,首先制作5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型,10 d后确认大鼠慢性肾衰竭模型造模成功。在该慢性肾衰竭模型大鼠双后肢肌肉按照8 ml/kg的剂量注射50%甘油制作合并急性肾损伤模型。第11,12,13天向各组注射：生理盐水(NS)组：腹腔注射生理盐水;促红细胞生成素(EPO)组：按照5 000 U/kg的剂量向大鼠腹腔内注射EPO;CEPO组：按照5 000 U/kg的剂量进行腹腔注射CEPO。在第1,5,10,11,13,17天对大鼠的体重、血压进行检测,同时尾静脉采血对红细胞比容、血肌酐、尿素氮进行检测,留取肾组织进行病理学PAS检测。用SPSS 19.0统计软件对实验数据进行统计学处理,P<0.05被认为差异有统计学意义。 结果与生理盐水注射组比较,CEPO组和EPO组可缓解大鼠体重的减轻幅度(F＝8.19,F＝6.84, P<0.05),可保护大鼠肾功能,降低大鼠血肌酐(F＝5.12, F＝13.72, P<0.05)和血尿素(F＝4.63,F＝12.78, P<0.05)的水平,减轻肾脏小管病理损伤(F＝9.14, F＝12.73, P<0.05),并且CEPO组能显示出更明显的作用(P<0.05),CEPO相对于EPO能够缓解升高红细胞比容的副作用(F＝8.27, P＝0.019)。 结论CEPO对CKD合并AKI模型大鼠能起到明显的肾脏保护作用,并且相对于EPO治疗能降低引起红细胞比容升高的副作用。     

重视急性肾损伤的临床研究

急性肾损伤(AKI)发病率和死亡率在世界范围内逐年增加。2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南明确了新的AKI定义与分期。AKI的新定义给基础研究和常规临床实践带来了巨大的变化,提高了AKI诊断的灵敏度,降低了漏诊率,提高了预测危重患者死亡的能力,临床实用性更强。在此基础上,中国开展了几个大型的、多中心AKI流行病学调查,初步阐明了中国AKI流行病学现状和危险因素。在急性肾损伤的治疗方面,更加强调肾脏的保护与支持,越来越认识到早期干预、液体管理、营养支持以及肾脏替代治疗(RRT)时机的综合管理对AKI预后影响的重要性。     

丁酸钠对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的肺保护研究

目的 探讨丁酸钠(sodium butyrate,SB)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lunginjury,ALI)大鼠是否具有肺保护作用. 方法 40只雄性SD大鼠采用随机数字表法分成4组(每组10只):C组(对照组,静脉注射生理盐水2 ml/kg)、SB组(腹腔注射SB 500 mg/kg)、LPS组(静脉注射LPS 6 mg/kg)和SB+LPS组(于注射LPS后即刻和4h分别腹腔注射SB 500 mg/kg).6h后观察肺组织病理学变化,测定肺组织湿干重比(wet/dry weight ratio,W/D)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量及血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-8、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB-1)、IL-10含量. 结果 与LPS组比较,SB+LPS组肺组织损伤程度明显减轻,W/D下降(4.48±0.23vs4.20±0.11,P＜0.05),组织MPO活性、MDA和NO含量显著降低(0.84±0.05)vs(0.68±0.03),(5.75±0.19)vs(2.74±0.20),(41 ±4)vs(33±7) (P＜0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-8、HMGB-1含量降低(2350±121)vs(1150±154),(395±20)vs(203±18),(89±7)vs(50±5),(115± 12)vs(62±16) (P＜0.05),IL-10含量增加(281±25)vs(101±14)(P＜0.05). 结论 SB能够通过抑制中性粒细胞聚集和促炎症因子的产生,抑制肺部脂质过氧化和硝基化效应,从而减轻肺水肿和细胞损伤,发挥肺保护作用.     

An initial evaluation of post-cardiopulmonary bypass acute kidney injury in swine

Objective: Acute kidney injury (AKI) post-cardiac surgery is associated with mortality rates approaching 20%. The development of effective treatments is hindered by the poor homology between rodent models, the mainstay of research into AKI, and that which occurs in humans. This pilot study aims to characterise post-cardiopulmonary bypass (CPB) AKI in an animal model with potentially greater homology to cardiac surgery patients. Methods and results: Adult pigs, weighing 50–75 kg, underwent 2.5 h of CPB. Pigs undergoing saphenous vein grafting procedures served as controls. Pre-CPB measures of porcine renal function were within normal ranges for adult humans. The effect of CPB on renal function; a 25% reduction in ⁵¹Cr-EDTA clearance (p = 0.068), and a 33% reduction in creatinine clearance (p = 0.043), was similar to those reported in clinical studies. CPB resulted in tubular epithelial injury (median NAG/creatinine ratio 2.6 u mmol⁻¹ (interquartile range (IQR): 0.81–5.43) post-CPB vs 0.48 u mmol⁻¹ (IQR: 0.37–0.97) pre-CPB, p = 0.043) as well as glomerular and/or proximal tubular injury (median albumin/creatinine ratio 6.8 mg mmol⁻¹ (IQR: 5.45–13.06) post-CPB vs 1.10 mg mmol⁻¹ (IQR: 0.05–2.00) pre-CPB, p = 0.080). Tubular injury scores were significantly higher in kidneys post-CPB (median score 2.0 (IQR: 1.0–2.0) relative to vein graft controls (median score 1.0 (IQR 1.0–1.0), p = 0.019). AKI was associated with endothelial injury and activation, as demonstrated by reduced DBA (dolichos biflorus agglutinin) lectin and increased endothelin-1 and vascular cell adhesion molecule (VCAM) staining. Conclusions: The porcine model of post-CPB AKI shows significant homology to AKI in cardiac surgical patients. It links functional, urinary and histological measures of kidney injury and may offer novel insights into the mechanisms underlying post-CPB AKI.     

成人心脏外科手术相关急性肾损伤的研究进展

心脏外科手术相关急性肾损伤(CSA-AKI)是临床危重症之一,致病因素和发病机制复杂,是临床医生面临的巨大挑战。目前预防及处理CSA-AKI尚存在很多争议。本文重点介绍CSA-AKI的研究进展。     

An unusual case of reversible acute kidney injury due to chlorine dioxide poisoning

Abstract

Chlorine dioxide is a commonly used water disinfectant. Toxicity of chlorine dioxide and its metabolites is rare. In experimental studies, it was shown that acute and chronic toxicity were associated with insignificant hematological changes. Acute kidney injury due to chlorine dioxide was not reported. Two cases of renal toxicity due to its metabolites, chlorate and chlorite were reported. Herein, we report a case of chlorine dioxide poisoning presenting with acute kidney injury.     

Diuretics in acute kidney injury

Acute kidney injury (AKI) is common in hospitalized patients and is associated with significant morbidity and mortality. The incidence of AKI is increasing and despite clinical advances there has been little change in the outcomes associated with AKI. A variety of interventions, including loop diuretics, have been tested for the prevention and treatment of AKI; however, none to date have shown convincing benefits in clinical studies, and the management of AKI remains largely supportive. In this article, we review the pharmacology and experimental and clinical evidence for loop diuretics in the management of AKI. In addition, we also review evidence for other agents with diuretic and/or natriuretic properties such as thiazide diuretics, mannitol, fenoldopam, and natriuretic peptides in both the prevention and treatment of AKI. Implications for current clinical practice are outlined to guide clinical decisions in this field.