静脉注射不同剂量丙种球蛋白治疗川崎病的临床研究

目的 评价静脉注射丙种球蛋白（intravenous immune globulin,IVIG）1g／kg单次静脉注射治疗川崎病（Kawasaki disease,KD）的临床效果。方法 242例KD患儿随机分为IVIG1s／kg组与IVIG 2g／kg组,对两种治疗方法的疗效进行前瞻性对比研究。分别采用IVIG 1g／kg和2s／kg单次静脉注射,观察患儿总热程、退热时间、黏膜充血、手足肿胀和颈淋巴结肿大消退时间,监测外周血白细胞计数（white blood cells count,WBC）、血小板计数（platelet count,PLT）、血清丙种球蛋白（immunoglobulin,Ig）、C反应蛋白（Creacting protein,CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、心电图（electrocardiogram,ECG）和冠状动脉病变（coronary artery lesion,CAL）恢复情况,并对治疗前后组内结果、治疗后组间结果进行比较。结果 IVIG 1g／kg组平均热程为10．6d,WBC、PLT、CRP、ESR及ECG异常率与治疗前比较显著降低（P〈0．001）,IVIG1g／kg组与IVIG2g／kg组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。WIG1g／kg组CAL发生率为29．5％（36／122）,随访1年有87．5％的CAL恢复正常,12．5％未能恢复正常,其中9．4％为IVIG耐药病例;IVIG2g／kg组CAL发生率为24．2％（29／120例）,随访1年有89．3％的CAL恢复正常,10．7％未能恢复正常,均为IVIG耐药病例,两组比较,差异亦无统计学意义（P〉0．05）。结论 IVIG1g／kg单次静脉注射治疗KD,可有效缓解临床症状,减低CAL发生率,减轻心血管系统损害,与IVIG2g／kg比较具有同样的近期和远期治疗效果。     

942例川崎病的临床分析

目的总结川崎病（Kawasaki disease,KD）的临床特征,探讨KD预后与治疗的关系。方法回顾性分析2000年1月—2004年12月期间942例住院KD患儿的临床资料：（1）比较典型KD与不完全性KD（incomplete KD）的临床特征;（2）总结KD对静脉注射免疫球蛋白（intravenous immune globulin,IVIG）治疗无反应的影响因素;（3）随访观察其中的510例KD患儿,比较IVIG 1g／kg和2g／kg治疗的远期疗效。结果（1）942例中,典型KD774例,不完全性KD168例。不完全性KD冠状动脉病变（coronary artery lesion,CAL）发生率较高（P〈0．05）,除肛周脱屑外,其他临床症状发生较少,出现较晚（P〈0．05或0．01）;（2）与IVIG治疗反应敏感组比较,IVIG治疗无反应组的发热时间较长,血红蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）、血细胞比容（Hct）及血小板（PLT）较低（P〈0．05或0．01）;（3）WIG 1g／kg和2g／kg治疗组在KD发病后2年内,CAL的恢复率及新发生率,两组差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论（1）不完全性KD的CAL发生率较高,肛周脱屑可以作为不完全性KD的早期诊断依据之一;（2）急性期发热时间较长,PLT无升高及Hb、Hct、ALB持续降低是IVIG治疗无反应的影响因素;（3）IVIG 1g／kg和2g／kg治疗KD的疗效在KD发病后2年内相似。     

静脉注射用免疫球蛋白非敏感型川崎病诊疗进展

川崎病（Kawasaki disease，KD）是儿童最常见的自身免疫性血管炎综合征。其病因及免疫发病机制未完全清楚，大量流行病学及临床观察提示KD的发病可能与感染因素所触发的急性免疫调节紊乱有关。目前仍未检测到导致KD的单一病原微生物，已报道多种细菌、病毒、支原体及其代谢产物（如链球菌和葡萄球菌所产生的超抗原）与KD发病有关。感染致免疫活性细胞（如T细胞、单核／巨噬细胞）异常活化，所产生的炎性细胞因子可能参与血管内皮损伤及干扰自身免疫耐受：如异常产生的白细胞介素-6（IL-6）可诱导P53基因表达，导致KD患儿免疫活性细胞凋亡延迟，干扰活化诱导的细胞凋亡（AICD），破坏外周自身免疫耐受。IL-6又可抑制CD4^＋CD25^＋调节性T细胞抑制功能，进一步干扰自身免疫稳定功能。IL-1β、IL-6及TNF—α等前炎症细胞因子可诱导血管内皮细胞表达细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及血管内皮黏附分子-1（VCAM-1）等黏附分子，导致中性粒细胞、单核／巨噬细胞、T细胞黏附聚集到血管内皮，启动血管炎综合征。     

应用丙种球蛋白治疗川崎病的进展

静脉滴注丙种球蛋白(IVIG)作为一种公认川崎病治疗方法,在缩短热程、缓解临床症状、降低冠状动脉并发症等方面发挥着重要作用.研究表明,在病程5-9d内接受丙种球蛋白治疗能更有效地预防冠状动脉病变,同时降低无反应型病例的发生率.MG无反应性与血沉、外周血白细胞、血小板及血浆白蛋白、C反应蛋白、血红蛋白等密切相关.IVIG 1g/kg×1d以及对MG无反应型重复使用MG,与2g/Kg×1d相比,为一种更合理有效的方法.对于无反应型病例,皮质激素、血浆置换、乌丝他丁、英夫利昔单抗、免疫抑制剂等治疗有其重要的应用前景.     

川崎病患儿冠状动脉病变的发生机理及其预防探讨

目的观察川崎病患儿冠状动脉病变的发生机理及丙种球蛋白对其防治作用。方法应用细胞培养、免疫细胞化学染色、核酸杂交和流式细胞分析方法。结果川崎病患儿血清能够强烈诱导人血管内皮细胞表达血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）Ｂ链蛋白；经川崎病血清作用后的内皮细胞条件培养基（ＥＣＭ）亦能显著促进血管平滑肌细胞表达ＰＤＧＦ受体ｍＲＮＡ，并强烈诱导平滑肌细胞增殖。丙种球蛋白则能显著抑制川崎病血清的上述诱导作用。结论ＰＤＧＦ－ＰＤＧＦ受体途径激活参与了川崎病冠状动脉病变的形成；丙种球蛋白的防治作用与抑制ＰＤＧＦ－ＰＤＧＦ受体途径的激活有关     

川崎病诊治研究进展

2003(01)

Zaitsu M.Hamasaki Y.Tashiro K Ulinastalin,an elastase inhibitor,inhibits the increased mRNA expression of prostaglandin H2 synthase-type2 in Kawasaki disease 2000(03)

Williams RV.Wilke VM.Tani LY Does abciximab enhance regression of coronary aneurysms resulting from Kawasaki disease 2002(01)

Wallace CA.French JW.Kahn SJ Initial intravenous gammaglobulin treatment failure in Kawasaki disease 2000(06)

Sundel RP.Baker AL.Fulton DR Corticosteroids in the initial treatment of Kawasaki disease:report of a randomized treal 2003(06)

Hashino K.Ishii M.Iemura M Re-treatment for immune globulinresistant Kawasaki disease:a comparative study of additional immune globulin and steroid pulse therapy 2001(03)

小林徹.井上佳也.森川昭廣 γ-グロブリン不応例の予測因子とステロイド治療 2006

Coskun KO,C.Coskun ST.El Arousy M Pediatric Patients with Kawasaki disease and a case report of Kitamura operation 2006(06)

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川崎病的远期随访

川崎病是小儿常见的发热性疾病,以亚裔儿童多见,是儿童获得性心脏病的重要原因。自1967年kawasaki报道此病以来,川崎病的发病率有增高趋势,而发病年龄却呈现小龄化的趋向,急性期静脉内应用大剂量丙种球蛋白能明显减少后遗症,尤其是冠状动脉后遗症的发生。形成动脉瘤的患儿有7%-13%仍持续存在冠状动脉瘤或扩张;即使在动脉瘤消退后血管壁的收缩及舒张功能仍持续异常,并且可逐步出现冠状动脉狭窄、血栓等病变。正规随访、及早干预能减少心血管意外事件的发生。目前多以超声心动图、同位素心肌显像、心脏负荷检查等对患儿进行随访。该文对近10年来川崎病远期随访情况包括临床表现、辅助检查、血管病理生理等进行了复习,以进一步加深对此病的认识。     

不同剂量静脉免疫球蛋白治疗川崎病的临床及免疫学效应比较

目的评价应用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)的不同治疗方案治疗川崎病(KD)的临床疗效及免疫学效应。方法 232例KD患儿随机分为3组:IVIG 1g/kg×1次组,IVIG 1g/kg×2次组,IVIG 2g/kg×1次组。对三种治疗方法的疗效进行前瞻性对比研究,观察患儿总热程、退热时间、黏膜充血、手足肿胀和颈部淋巴结肿大消退时间,监测外周血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、血浆纤维蛋白原(FIB)、冠状动脉病变(CAL)恢复情况,以及血清免疫球蛋白(Ig)、T、B淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞变化情况,并对治疗前后组内结果、治疗后组间结果进行比较。结果三组患儿治疗后的WBC、FIB、CRP、CD3、CD4、CD19细胞百分比、CD4/CD8较治疗前显著降低(P均<0.05),IgG、CD8、NK细胞百分比较治疗前显著升高(P均<0.05),ESR、IgA、IgM与治疗前比较,差异无统计学意义(P均>0.05);三组患儿治疗前的CAL发生率、WBC、FIB、CRP水平、CD3、CD4、CD19、CD8、NK细胞百分比、IgG水平、CD4/CD8差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后三组患儿的临床症状恢复时间、CAL发生率、WBC、FIB、CRP水平、CD3、CD4、CD19、CD8、NK细胞百分比、CD4/CD8差异亦无统计学意义(P均>0.05);治疗后的IgG水平三组间差异有统计学意义,其中IVIG 1g/kg×2次组及IVIG 2g/kg×1次组均高于IVIG 1g/kg×1次组(P<0.05),IVIG 1g/kg×2次组与IVIG 2g/kg×1次组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IVIG 1g/kg×1次治疗KD与IVIG 1g/kg×2次及IVIG 2g/kg×1次治疗的临床疗效及免疫学效应相当,其对冠状动脉的近期及远期保护效应相当,按照效益/价值比原则,IVIG 1g/kg×1次的治疗方法值得推荐。     

川崎病心血管损伤检查的进展

川崎病可累及心血管系统。急性期心血管损伤包括冠状动脉炎、心肌炎、心包炎及心瓣膜炎。冠状动脉病变在后期可导致冠状动脉狭窄、缺血性心脏病，已受到人们的关注。对该病应长期随访观察，尤其对那些有持续冠脉异常的患儿。急性期可选择超声心动图和放射性核素心脏显象检查，后期可利用负荷心电图、负荷超声心动图、血管内超声、超高速ＣＴ、核磁共振成象、冠状静脉窦心导管及心肌代谢显象等方法检查。     

川崎病病因的研究进展

川崎病是一种多发于婴幼儿的急性热性发疹性疾病，主要危害是冠状动脉扩张和冠状动脉瘤的形成，已经成为儿童后天性心脏病的的首要病因。但是目前其病因和发病机制仍不清楚。许多研究表明川崎病可能是在一定的遗传易感性基础上，由一种或多种广泛存在的病原体感染并导致自身免疫系统异常激活而引起的临床综合征。一系列的细菌病毒和川崎病有相关性，并且以抗原或超抗原介导了机体的免疫激活。流行病学特征表明遗传因素对于川崎病的发病和预后也有重要影响。     

Effect of intravenous immunoglobulin on inhibiting peripheral blood lymphocyte apoptosis in acute Kawasaki disease

This study aimed to explore the therapeutic mechanism of intravenous immunoglobulin (IVIG) for Kawasaki disease (KD). Peripheral blood lymphocytes (PBLs) obtained from 26 children with KD and 20 age-matched healthy children were stimulated with anti-CD3 monoclonal antibody (mAb), and the percentage of apoptotic cells and DNA fragmentation were assayed at 0, 12, 24, 48 and 72 h in vitro. The patients were divided into two groups: one treated with aspirin combined with IVIG (n = 16) and one treated with aspirin alone (n = 10). PBLs were stimulated by phytohaemagglutinin to evaluate the lymphocyte proliferative response. Compared with normal controls, the apoptotic cell percentage and the DNA fragmentation were markedly decreased (p < 0.001) and delayed in PBLs from KD patients. After IVIG treatment, the decreased percentage of apoptotic cell and delayed DNA fragmentation were restored to the state of the normal controls, accompanied by a fast clinical remission compared with the aspirin-alone group. The lymphocyte proliferative response was also decreased 3-5 d after IVIG therapy (p < 0.001). Conclusion: The results suggest that decreased PBL apoptosis may be involved in the pathogenesis of KD. The therapeutic mechanism of IVIG in KD may be partially due to the reversal of the inhibited lymphocyte apoptosis, and may have implications for other autoimmune diseases with inefficient lymphocyte apoptosis.     

优选静脉免疫球蛋白剂量治疗川崎病临床与免疫学效应研究

目的 探讨１ｇ／ｋｇ与２ｇ／ｋｇ单剂静脉注射免疫球蛋白（ＩＶＩＧ）两种剂量治疗儿童川崎病是否具有同样理想的临床效果与免疫调节效应。方法 对比急性期症状与实验室指标恢复情况及随访半年内冠关动脉病变（ＣＡＤ）发生率,以此作为临床判断指标,观察治疗前后处岣血淋巴细胞凋亡百分率与凋亡细胞ＤＮＡ片段出现等细胞凋亡延迟纠正状况,作为ＩＶＩＧ治疗川崎病发挥免疫调节效应的判断指标。结果 川崎病发病５￣７天内单剂给     

川崎病患儿外周血单核细胞趋化蛋白1的表达及其与冠状动脉损害的关系

目的 观测川崎病(KD)患儿单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的血浆浓度及外周血单个核细胞(PBMC)中MCP-1 mRNA表达的变化,并分析其与KD及冠状动脉损害的关系.方法 采用ELISA方法及荧光定量PCR技术测定56例KD患儿急性期与缓解期血浆MCP-1浓度及PBMC中MCP-1 mRNA表达变化,并与60例非感染患儿、66例非KD发热患儿进行比较.结果 KD患儿急性期血浆MCP-1水平[(409.55±97.42)pg/ml]与PBMC中MCP-1 mRNA表达水平(1.97±0.77)明显高于非感染对照组与发热组;KD患儿缓解期血浆MCP-1水平[(301.64±71.55)pg/ml]与PBMC中MCP-1 mRNA表达水平(1.31±0.39)明显高于非感染对照组,与发热组相比差异无统计学意义;KD组中冠状动脉损害者血浆MCP-1水平和PBMC中MCP-1 mRNA表达水平在急性期与缓解期均明显高于无冠状动脉损害者.结论 MCP-1在川崎病患儿体内持续增高,可能参与了促使单个核细胞聚集于冠状动脉局部的趋化作用过程,有可能作为判断KD病情活动状态及冠状动脉损害的免疫学指标之一.     

����ע������򵰰��޷�Ӧ�ʹ��鲡ҩ������Meta����

??Abstract??Objective??This study was aimed at evaluating present randomized controlled trials ??RCT?? regarding the drug therapy for intravenous immunoglobulin ??IVIG?? resistant Kawasaki disease ??KD??. Methods??According to inclusion and exclusion criteria?? articles were selected from medical electronic databases. RCT were then assessed based on the Juni assessment?? and meta-analysis was completed by the Review Manager 4.2 software. Indications to evaluate effects were the change of body temperature and change of coronary artery situation detected by ultrasound-cardiogram. The results were stated as relative risk ??RR?? or odd ratio ??OR???? with a 95% confidence interval ??CI?? and a P < 0.05 significant level. Results??In total?? three RCT were selected. Funel plot analysis showed possible publication bias. Meta-analysis of the three RCT?? including all 59 patients in the 2nd intravenous immunoglobulin treatment group and 66 patients in the glucocorticosteroid treatment control group?? indicated that after their first doses of IVIG treatment?? the temperatures of IVIG resistant KD patients who received 2nd IVIG treatment could be more effectively improved than those who received glucocorticosteroid treatment ??RR = 1.29??95% CI??1.10??1.52??P = 0.002???? but there were no differences on the incidence of coronary artery aneurysm between two groups ??OR = 0.91??95% CI??0.33??2.49??P = 0.85??. Conclusion??The Meta-analysis of currently published RCT demonstrates that the 2nd IVIG can more effectively improve the temperature than glucocorticosteroid in IVIG resistant KD patients?? but there were no differences on the incidence of coronary artery aneurysm between two groups.     

川崎病合并冠状动脉损害的远期转归与随访

近年对川崎病的追踪随访发现,大部分患儿预后良好,但仍有少数患儿长期遗留心血管后遗症,可发展为缺血性心脏病,一旦发生心肌梗死,病死率高.因此,美国、日本及我国等均制订了相应的川崎病患儿长期随访方案,应用各种随访手段以观察其冠状动脉损害及转归,预防川崎病引起的心血管意外发生.     

川崎病合并冠状动脉损害的远期转归与随访

近年对川崎病的追踪随访发现,大部分患儿预后良好,但仍有少数患儿长期遗留心血管后遗症,可发展为缺血性心脏病,一旦发生心肌梗死,病死率高.因此,美国、日本及我国等均制订了相应的川崎病患儿长期随访方案,应用各种随访手段以观察其冠状动脉损害及转归,预防川崎病引起的心血管意外发生.     

川崎病合并冠状动脉损害的遗传学基础

川崎病（KD）主要危及生命的并发症是冠状动脉损害（CAL）,引起冠状动脉狭窄、血栓形成、动脉瘤破裂等,甚至猝死。KD现已成为儿童后天性心脏病的主要病因。因此,早期发现哪些KD患儿是发生CAL的易患人群,并予及时干预十分重要。遗传因素在KD及其CAL的发生发展中起重要作用,目前已发现多个基因的多态性与CAL相关。该文主要就近年来国内外关于KD合并CAL基因多态性的研究作一综述。     

川崎病合并冠状动脉损害的远期转归与随访

近年对川崎病的追踪随访发现,大部分患儿预后良好,但仍有少数患儿长期遗留心血管后遗症,可发展为缺血性心脏病,一旦发生心肌梗死,病死率高.因此,美国、日本及我国等均制订了相应的川崎病患儿长期随访方案,应用各种随访手段以观察其冠状动脉损害及转归,预防川崎病引起的心血管意外发生.