心室重构中心脏非心肌细胞和心肌细胞的相互作用及与AngⅡ的关系

心脏在很多病理情况下都可以发生心室重构。心室重构实际上是一个涉及到心脏的心肌细胞、非心肌细胞、基质及血管的复杂过程。非心肌细胞引起心肌细胞肥大的机理目前尚无统一的认识。但有许多研究证明，非心肌细胞是通过局部旁分泌产生激素实现其作用的。其巾主要是肾素一血管紧张素一醛固酮系统。AngⅡ促使心肌细胞肥大、非心肌细胞增殖及胶原合成增多。是否还有其他的多种因子参与这一过程以及AngⅡ是通过何种信号途径影响心肌细胞的结构和功能尚待进一步研究阐明。     

心肌细胞凋亡在急性期心肌梗死后心室重塑中的作用

急性心肌梗死后,由于心室重塑而导致的心力衰竭是急性心肌梗死的严重并发症,以往认为,心肌细胞的缺血和坏死,是引起心室重塑的原因,而近年来,随着分子生物学技术的迅猛发展,大量的研究发现,急性心肌梗死后细胞凋亡在心室重塑中起着重要作用。本文将就这方面的研究进行综述。1细胞凋亡的概念1972年美国病理学家Kerr等[1]。首次提出细胞凋亡(apoptosis)的概念,是指机体在生理或病理条件下受刺激后,经过多种途径的信号传递,遵循自身程序的一种细胞主动死亡过程,与坏死不同,具有独特的分子生态学,是在基因调控下的细胞主动死亡过程,因此又称为…     

改善心室重构的药物及非药物治疗研究进展

心室重构发展导致心力衰竭,进一步引起心源性死亡。近年来,许多关于心力衰竭的研究致力于心室重构的改善和逆转。其中,有些获得了肯定的疗效,有些尚在进一步探讨中。本文就近年来改善心室重构的药物和非药物治疗研究予以综述。     

大鼠心脏非心肌细胞对心肌细胞收缩功能的影响及其与血管紧张素的关系

目的研究大鼠心脏非心肌细胞对心肌细胞α-肌球蛋白重链(α-MHC)及β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达的影响及与血管紧张素受体的关系。方法分离、纯化、培养出生1~3 d的SD乳鼠心肌细胞(MC),同时制备非心肌细胞条件培养液(NMCM)。培养细胞的分组及药物干预:M组:MC+新鲜培养液;C组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM;L组:MC+新鲜培养液+AT1受体阻断剂〔氯沙坦(Losartan,10-6mol/L);〕CL组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM+Losartan;P组:MC+新鲜培养液+AT2受体阻断剂(PD123319,10-6mol/L);CP组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM+PD123319;LP组:MC+新鲜培养液+Losartan+PD123319;CLP组:MC+70%新鲜培养液+30%NMCM+Losartan+PD123319)。药物干预后24 h检测心肌细胞α-MHC及β-MHC mRNA的表达情况。结果C组、CP组的α-MHC表达明显低于其他组,差异有统计学意义(P<0.001),其余各组间差异无统计学意义。-βMHC mRNA表达的变化与此相反。结论非心肌细胞培养液可使心肌细胞MHC mRNA的表达从α亚型向β亚型转移。这种作用可能是非心肌细胞产生的AngⅡ通过AT1受体实现的。     

改善心室重构的药物和方法

心室重构进一步导致心力衰竭,引起心源性死亡。近年来,许多心力衰竭、心源性猝死的研究致力于心室重构的改善和逆转。不管从β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等常用药物方面,还是从心肌细胞移植、起搏治疗等新方法的尝试,有的获得了肯定的疗效,有的尚在进一步探讨中。本文对近年来改善心室重构的药物和方法研究进行归纳和总结。     

端粒与心力衰竭时心脏结构重构及心肌细胞凋亡的相关性

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段。随着世界人口的老龄化,其患病率在逐年增加。从病原学的角度研究老年心力衰竭的发病机制尤为重要。研究表明心脏重构是心力衰竭的重要病理生理机制,并与心力衰竭的发展互为因果,但其发病的分子生物学机制并不十分明确。近年来,随着端粒和端粒酶在细胞衰老及细胞凋亡中重要作用的深入研究和认识,也为阐明心力衰竭尤其是老年心力衰竭的发生机制开拓了一条新途径。现就端粒结构和功能的异常在老年心力衰竭发生机制中的作用作一综述。     

心室起搏与心肌重构

1心肌重构的形成原因和条件 心肌重构是指在各种初始损伤因素（包括心肌缺血、梗塞、血流动力负荷、炎症等）作用下，同时在不同的继发性因素（包括去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、机械刺激、内皮素等）直接或间接作用下所造成的心肌结构、功能的变化，心肌细胞适应不良性肥大，细胞丧失（坏死与凋亡同时存在）胚胎基因和蛋白再表达，心肌细胞外基质胶原沉积和纤维化，心肌僵硬度增加，其进行性进展不可避免导致心力衰竭。     

血清NT-proBNP和CRP与舒张性心衰心室重构的关系

目的探讨NT-proBNP及CRP评价舒张期心衰患者心室重构的价值。方法随机选取50例舒张期心衰患者（观察组）及50例健康体检者（对照组）,对比两组患者血清讨NT-proBNP及CRP含量,并分析观察组NT-proBNP与CRP相关性,同时分析观察组患者NT-proBNP及CRP与心脏彩超中左室收缩末期内径（LVS）及左室舒张末期内径（LVD）的相关性。结果观察组NT-proBNP及CRP明显高于对照组（t=137.388,P=0.000;t=47.219,P=0.000）,且观察组NT-proBNP与CRP存在显著的直线相关性（r=6.831,P=0.000）。同时NT-proBNP及CRP均与LVS及LVD存在显著的直线相关关系（r=5.661,P=0.000;r=5.316,P=0.000;r=4.873,P=0.000;r=4.161,P=0.000）。结论应用NT-proBNP及CRP检查可对舒张期心衰患者心室重构进行初步评估与筛选。     

C反应蛋白对急性心肌梗死后左室重塑影响的临床研究

目的：探讨C反应蛋白（CRP）与急性心肌梗死后左室重塑的关系. 方法： 选54例首次确诊单纯前壁急性心肌梗死患者于入院当天抽血查CRP以及心肌梗死后2月做超声心动图检查观察左室舒张末期容积指数（LVEDVi）,左室收缩末期容积指数（LVESVi）,室壁运动指数（WMSI）和左室射血分数（LVEF）,根据CRP〉8 mg/L分为CRP增高组和CRP正常组.结果：与正常组比较CRP以及EDVi、ESVi、WMSi、和EF均有显著性差异,P〈0.05.CRP增高组与CRP正常组比较,除WMSi外BNP、EDVi、ESVi、EF均有显著性差异.单因素相关分析显示,CRP与ESVi 、EDVi呈正相关（r值分别为0.738,0.573）,CRP与EF呈负相关（r为-0.625）.结论：CRP可以对AMI后左室重塑和左室功能不全强有力的预测因子,是影响预后的指标,CRP易于临床检测,可以为心肌梗死危险分层提供有价值的依据.     

脑钠肽在急性心肌梗死患者中的变化及与左室重构的关系

目的：探讨急性心肌梗死（AMI）患者早期脑钠肽（BNP）水平与左室重构的关系。方法：选择AMI患者（60例）和对照组（22例）在入院后（24 h内）采用酶联免疫法（ELISA）测定血清BNP浓度,入院后第7～10天内行心脏超声检查,测量左室收缩末期容积（LVESV）和舒张末期容积（LVEDV）及左室射血分数（LVEF）,观察BNP水平与AMI患者心功能,心肌梗死范围及左室重构指标LVESV、LVEDV和LVEF的关系。结果：AMI患者心功能越差,心肌梗死范围越大,BNP浓度越高（P〈0.01）;血清BNP水平与LVESV、LVEDV呈正相关,与LVEF呈负相关。结论：急性心梗后BNP水平升高与左室重构相关。     

稳心颗粒对扩张型心肌病左心室重构和心功能的影响

目的观察稳心颗粒对扩张型心肌病（DCM）患者心室重构和心功能的影响,以及在心力衰竭患者中用药的安全性。方法选择60例DCM患者,随机分为干预组（28例）及对照组（32例）,干预组在常规治疗基础上合用稳心颗粒,随访3个月。于干预治疗前及干预治疗后第1、3个月,分别检测心电图及各项心功能指标。结果两组治疗后各项心功能指标均有明显改善,差异有统计学意义（P〈0.01）;两组间同期比较,干预组比对照组疗效更好,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论稳心颗粒治疗DCM有改善心功能、逆转心室重构及缩小心脏的趋势。     

老年单纯性收缩期高血压与左室重构和心律失常关系的探讨

目的:探讨老年单纯性收缩期高血压与左室重构和心律失常的关系,摸索最佳的临床治疗高血压方案.方法:观察103例老年单纯性收缩期高血压患者的左室构型及发生心律失常的情况.结果:左室重构中的正常构型(1型)、向心型重构(2型)、向心性肥厚(3型)、离心性肥厚(4型 )的比率依次为49.5%、 4.9%、14.6%、31.1%, 老年单纯性收缩期高血压的心律失常的发生随左室构型不同存在显著性差异,主要表现在CVA的发生率,3、4型与1型相比具有显著性差异.结论:老年单纯性收缩期高血压患者复杂心律失常的发生与左室构型有关,伴有左室肥厚者,可能有心律失常易发性的病理基础.     

卡维地洛和美托洛尔对左室舒张功能及心室重塑影响的对比观察

目的探讨卡维地洛与美托洛尔两种不同类型的β-受体阻滞剂对充血性心力衰竭患者左室舒张功能和心室重塑的影响。方法将68例充血性心力衰竭患者在常规治疗心力衰竭(心衰)基础上随机分为卡维地洛组(A组35例)和美托洛尔组(B组33例),应用超声心动图分别于治疗前、治疗6个月后、12个月后测量左心室舒张早期充盈峰速度(E峰)、左心室舒张晚期充盈峰速度(A峰)、E/A、左心室舒张早期充盈峰减速时间(EDT)、E波流速积分(Ei)以及室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(IVPW)、左室重量指数(LVMI)、左室球径指数(LVGI)。结果随访59例(A组30例、B组29例)发现:①治疗6个月时,两组的E峰、A峰、E/A、LVMI、LVGI均较治疗前差异有高度显著性(P<0.01);A组LV-MI、LVGI较B组显著减少(P<0.05或0.01)。②治疗12个月时两组的E峰、A峰、E/A、LVMI、LVGI、IVS、LVPW均较治疗前明显改善(P<0.01或0.05);A组的E峰、LVMI、LVGI、LVPW较B组差异有显著性(P<0.01或0.05)。结论卡维地洛在改善左心室舒张功能和心室重塑方面较美托洛尔更显著,治疗充血性心力衰竭更有优势。     

急性心肌梗死患者血清PⅢP浓度的变化与左室重构的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)后血清Ⅲ型前胶原末端肽(PⅢP)浓度的变化与左室重构的关系。方法共43例AMI患者入选,所有入选患者均于入院时及AMI发病的第1、4、7天及第1、3、6月应用放射免疫分析法测定其血清PⅢP浓度的变化。根据AMI6月后彩色多普勒心动超声的结果,按是否存在左室重构将其分为重构组与非重构组,并分析两组PⅢP浓度的变化与左室重构的关系。结果AMI后左室重构患者血清PⅢP浓度持续高于非重构者,血清PⅢP浓度的峰值与6月时LVEF、E/A之间呈负相关(r=-0.323,P<0.05;r=-0.359,P<0.05);与LVED之间呈正相关(r=0.421,P<0.01)。梗死相关动脉(IRA)再灌注患者血清PⅢP峰值浓度明显低于未获灌注者(99.4±24.7vs124.6±27.5μg/L,P<0.05)。结论AMI后血清PⅢP浓度的变化是反映左室重构有用的指标,IRA再灌注可以明显减少梗死后的胶原形成,防止心肌纤维化的形成,改善左室功能。     

Effects of angiotensin converting enzyme inhibitor, angiotensin II type I receptor blocker and their combination on postinfarcted ventricular remodeling in rats

Background Transforming growth factor (TGF) β(1)-Smads signal plays an important role in cardiac remodeling following myocardial infarction (MI). In addition, both angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) and angiotensin II type I receptor blocker (ARB) can effectively prevent left ventricular remodeling. The current study focused on whether the combination of ACEI and ARB is more beneficial for preventing ventricular remodeling and whether Smad proteins mediate this beneficial effect.Methods MI was induced by ligating the left anterior descending coronary artery in rats. Twenty-four hours after ligation, the survived rats were randomly divided into five groups and treated for 8 weeks: placebo group, ACEI group (benazepril 10 mg·kg(-1)·d(-1)), ARB group (irbesartan 50 mg·kg(-1)·d(-1)), ACEI+ARB group (benazepril 10 mg·kg(-1)·d(-1)+irbesartan 50 mg·kg(-1)·d(-1)) and control group (sham-operated rats).　After 8 weeks, we examined the following indexes: the ratio of ventricular weight to body weight (VW/BW), left ventricular end diastolic dimension (LVDd), ejection fraction (EF), fractional shortening (FS), ratio of E-wave to A-wave velocity, collagen of noninfarcted zone, the mRNA expression of TGFβ(1), Smad 2, and Smad 3 by RT-PCR in noninfarcted zone, the protein expression of Smad 2 and Smad 3 in noninfarcted zone by Western blot.Results VW/BW significantly increased in the placebo groups compared with that in the control group (P&lt;0.01). This increase was limited in ACEI, ARB, and combined groups (P&lt;0.01 compared with placebo group). There was no significant difference among the three actively treated groups. Collagen was increased in placebo group (5.68±0.5)% compared with that in control group (P&lt;0.01). ACEI, ARB and combined treatment attenuated this increase of collagen [(4.3±0.5)%, (3.5±0.5)%, (3.2±0.4)%] in comparison with that in placebo group (P&lt;0.01 respectively). Combined treatment showed more significant effect on collagen deposition. EF and FS significantly decreased, LVDd and E/A significantly increased in placebo group compared with that in control group (P&lt;0.01 respectively). ACEI, ARB and combined treatment ameliorated these indexes (P&lt;0.01 compared with placebo group). The mRNA expression of TGFβ(1), Smad 2, and Smad 3 (0.700±0.045, 0.959±0.037 and 0.850±0.051) increased in placebo group compared with that in control group (P&lt;0.01). ACEI, ARB and combined treatment normalized the increase (P&lt;0.01). Furthermore, ARB and combined treatment proved to be more effective in decreasing TGF β(1) and Smad mRNA expression than ACEI treatment (P&lt;0.01). The expression of Smad 2 and Smad 3 protein increased in placebo group compared with that in control group (P&lt;0.01). ACEI, ARB and combined treatment normalized the increase (P&lt;0.01). Furthermore, ARB and combined treatment proved to be more effective than ACEI alone (P&lt;0.01).Conclusions TGFβ(1)-Smads signal activation is correlated with ventricular remodeling following MI. ACEI and ARB treatment prevents ventricular remodeling by inhibiting expression of Smad 2 and Smad 3. ARB and combined treatment are more effective than ACEI alone.     

左室急性心肌梗塞后左右室重构的对比研究

目的探讨左室急性心肌梗塞后左、右室重构的异同。方法采用二维超声心动图测算３５例左室急性心肌梗塞患者不同时间的左、右室舒张末期容积和左、右室收缩末期容积,进行对比分析。结果左室急性心肌梗塞后左、右室舒张末期容积和左右室收缩末期容积均增大,而发生时间有别。结论左室急性心肌梗塞后,左、右室都发生重构,而右室重构比左室重构程度轻、时间短。     

黄芪对心肌梗死后大鼠心室重塑的改善作用及其对蛋白激酶C表达的影响

目的: 观察黄芪(AS)注射液对心肌梗死后大鼠心室重塑的改善作用及对蛋白激酶C(PKC)的调节,阐明其作用机制。方法: 健康Wistar大鼠42只,采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法建立心肌梗死后心室重塑模型,将术后24 h存活的36只大鼠分为假手术组(生理盐水2 mL·d^-1腹腔注射)、模型组(生理盐水2 mL·d^-1腹腔注射)和黄芪治疗组(黄芪注射液6 g·d^-1,即2 mL·d^-1腹腔注射)。6周后观察各组大鼠的存活情况,超声心动图检测大鼠左室舒张期末径(LVEDD)、左室收缩期末径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)。检测各组大鼠血浆脑利钠肽(BNP),Masson 染色测定心肌胶原容积分数(CVF),免疫组织化学染色和Western bloting法检测心肌细胞中PKCα和PKCε的表达水平。结果: 黄芪治疗组大鼠死亡数量少于模型组。与假手术组比较,模型组大鼠超声心动图指标LVEDD 和LVESD增加(P<0.05),LVEF和LVFS降低(P<0.05), 血浆BNP水平升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪治疗组大鼠超声心动图指标LVEDD 和LVESD降低(P<0.05),LVEF和LVFS增加(P<0.05),血浆BNP水平降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠心肌CVF增加(P<0.05);与模型组比较,黄芪治疗组大鼠心肌CVF减少(P<0.05);与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞中PKCα表达水平明显增加(P<0.05);与模型组比较,大鼠心肌细胞中PKCα表达水平明显降低(P<0.05),PKCε表达水平明显增加(P<0.05)。结论: 黄芪注射液可以改善心肌梗死后大鼠的心室重塑,其机制可能通过上调PKCε、抑制PKCα表达而实现的。     

P波离散度与高血压病心肌重塑关系研究

目的 探讨P波离散度与高血压病心肌肥厚的关系.方法 选择原发高血压病患者49例作为观察对象,健康体检者46例作为对照;行心电图测量P波离散度,心脏彩超测量舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWTd)、舒张末期左室内径(LVEDd)、左房内径(Lad),计算左室质量(LVM)与左室质量指数(LVMI).结果 高血压患者左心房内径、室间隔厚度、后壁厚度、左室质量与左室质量指数,与健康对照比较显著增高(P<0.05);高血压的P波离散度和最大P波宽度较健康对照明显延长,两组比较有显著性差异(P<0.01).高血压组P波离散度与左室质量及左室质量指数呈正相关.结论 P波离散度可作为一项无创性预测高血压病心肌重塑手段.