穿透角膜移植发生排斥反应后再行角膜移植

穿透角膜移植发生排斥反应后再行角膜移植广州南方医院魏湛云，张淑红，林瑞杰本文介绍我院９３年收治的４例穿透性角移术后发生排斥反应后再移植病例，并对治疗的若干问题进行讨论。例１男２４岁左眼氨水烧伤两年，遗留角膜白斑。左眼视力０．０８，角膜呈灰白色，全层角...     

穿透角膜移植术后植片的免疫排斥反应

本文对角膜移植术后免疫排斥反应的发生率,危险因素,临床表现,以及发生机制和治疗一综述。     

角膜移植术后免疫排斥反应临床研究

确立角膜移植术后免疫排斥反应的有效防治策略。方法对穿透性角膜移植术后发生免疫排斥反应的８６例进行回顾性总结。结论从分子水平减少供受体间的抗原差异,研制新一代高效安全的免疫抑制剂,创造免疫耐度的理论环境可能是控制高角角膜移植免疫排斥反应的有效措施。     

TLRs在大鼠穿透角膜移植术后排斥反应中的作用

目的动态检测大鼠角膜组织TLR2、TLR3、TLR4mRNA的表达,研究TLR2、TLR3、TLR4在穿透角膜移植术后免疫排斥反应中的作用。方法采用SPF级雌性SD大鼠108只为受体,SPF级Wistar大鼠36只为供体,另取SPF级雌性SD大鼠6只12只眼为正常对照组。受体大鼠分为3组：自体角膜移植组（A）、同种异体角膜移植组（B）和同种异体角膜移植后糖皮质激素应用组（C）,A、B、C组各36只大鼠接受穿透角膜移植术,术后裂隙灯下观察角膜透明度、新生血管情况并采用排斥反应指数（RI）进行评分。分别于术后第5、7、9天获取角膜标本行组织病理学检查和荧光实时定量PCR（real-timePCR）检测,动态观察角膜组织中TLR2、TLR3、TLR4mRNA的表达。结果术后随时间变化,A、B、C组大鼠角膜植片均出现不同程度的水肿、混浊、新生血管生长。B组大鼠角膜RI平均在术后7d符合排斥反应的诊断标准并经病理学检查证实。A组和C组大鼠角膜的RI计分未达到排斥反应诊断标准。正常大鼠角膜可见TLR2、TLR3、TLR4mRNA表达;术后9dB组大鼠角膜TLR2mRNA的表达较A组显著增加,差异有统计学意义（P〈0.05）;TLR3mRNA和TLR4mRNA在B组各时间点间表达的差异倍数比较均无统计学意义（P=0.30;P=0.32）,但组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 TLR2可能作为天然免疫识别受体识别移植抗原,参与角膜移植术后的免疫排斥反应。     

穿透性角膜移植术后排斥反应的治疗

局部及全身应用地塞米松治疗穿透性角膜移植术后排斥反应２４例３２眼，术前角膜无血管的排斥反应治愈率达８０％，平均治愈天数为９．６天，术前角膜有血管的排斥反应治愈率达到５５．６％，平均治愈天数为１５．２天，总治愈率为５９．３％，总治愈天数１２．４天。地塞米松局部结合全身治疗排斥反应可以缩短治愈天数，提高治愈率，是一种较好的治疗方案。     

高危角膜移植术后免疫排斥反应规律的临床研究

目的 探讨不同病因的高危移植患者行穿透性角膜移植术后免疫排斥反应发生的规律。方法 对６８０例行穿透性角膜移植术中的１２４例１３４只眼高危移植患者术后排斥反应时间、排斥反应发生率及反应类型进行观察。结果 １３４只眼高危角膜移植术后免疫排斥反应发生率在１２％～７５％不等,其中角膜植床严重新生血管化者的排斥率最高。排斥发生时间最早为术后１３天,术后３～６个月为排斥反应发生高峰。排斥反应类型以内皮型和上皮型最多。结论 不同高危因素的穿透性角膜移植术后排斥反应发生率不同,排斥反应发生的时间和类型也不同。     

角膜移植术后排斥反应的防治探讨

目的:为控制角膜移植术后发生排斥反应,探讨防治排斥反应的有效途径。方法:对73例73眼穿透性角膜移植术患者术后排斥反应发生率进行回顾性分析。结果:患者73眼中28眼发生免疫排斥反应(38%),其中高危角膜病变21眼,非高危角膜病变7眼,有角膜新生血管者占88%,排斥反应发生时间为术后2wk～3a,以内皮型排斥反应为主(43%)。经药物联合治疗,角膜排斥反应得到明显抑制,有效率达61%。结论:高危角膜病变免疫排斥反应几率明显增加,发生时间及持续时间较长,因此应根据不同角膜病变在术前、术中、术后采取相应措施减少排斥反应发生率。     

103例穿透角膜移植术后排斥反应的临床分析

报道１０３例穿透角膜移植，平均随访２４个月，发生排斥反应者２１例（２０．３９％）。对受体角膜病因、年龄、性别、角膜新生血管、再移植、植片直径的排斥反应发生率进行了分析，对２１例发生排斥反应者治疗后１８例植片恢复透明，３例混浊。     

环孢素A纳米粒滴眼液抗大鼠角膜移植术后排斥反应的实验研究

目的 探讨环孢素A纳米粒滴眼液对大鼠同种异体角膜移植术后角膜排斥反应的抑制作用。设计 实验研究。研究对象 Lewis大鼠50只,F344大鼠25只。方法 Lewis大鼠作为穿透性角膜移植受体分5组各10只,A组为阴性对照组,给予环孢素A纳米粒滴眼液基质点眼,B组为普通环孢素滴眼液组,C、D、E组分别为0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组。F344大鼠为供体。术后各组滴用相应的滴眼剂,每日3次。术后14天内每日、14天后每2日拍摄角膜照片,观察至术后28天。术后14天取大鼠角膜组织行组织病理学检查。主要指标 角膜植片存活时间、角膜排斥反应指数（RI）、角膜组织病理改变。结果 A、B、C、D、E组角膜植片存活时间分别为8.1±1.37天、12.5±4.72天、12.11±4.46天、13.11±4.65天和13.56±3.88天（F=2.916,P=0.032）。普通环孢素滴眼液组,0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组与基质组相比,差异具有统计学意义（P均<0.05）。普通环孢素滴眼液组与0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组相比,差异无统计学意义（P均>0.05）。A、B、C、D、E组RI分别为7.3±0.67、5.5±1.35、6.11±1.45、5.22±1.48和4.77±1.20,（F=5.782,P=0.001）。普通环孢素滴眼液组、0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组与基质组相比,RI有统计学意义（P均<0.05。普通环孢素滴眼液组与0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组比较,差异无统计学意义（P均>0.05）。2%环孢素A纳米粒滴眼液组与0.5%环孢素A纳米粒滴眼液组比较差异具有统计学意义（P=0.03）。 结论 环孢素A纳米粒滴眼液与普通环孢素滴眼液具有相似的抑制角膜移植术后排斥反应的作用,2%环孢素A纳米粒滴眼液组效果优于0.5%浓度组。（眼科,2012,21：55-59）     

角膜移植术后角膜免疫排斥反应的临床探讨

目的 探讨角膜移植术后角膜免疫排斥反应的有效防治方法。方法 对穿透角膜移植术后发生角膜免疫排斥反应的68例(68眼)进行回顾性总结。 结果 经统计学分析结果表明:角膜化学烧伤、角膜新生血管、大植片移植、术前活动性角膜炎症、再次移植等均为穿透角膜移植术后免疫排斥反应的主要因素。 结论 免疫排斥反应的发生与术前高危角膜移植有着非常密切的关系。     

环孢霉素A和地塞米松局部应用对角膜移植免疫排斥的疗效观察

报告１％环孢霉素Ａ（ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ，ＣｓＡ）和地塞米松局部联合用药，治疗３１只眼穿透性角膜移植术后的免疫排斥反应，随访６～１８个月植片透明治愈为９３．５％，平均治愈时间７天，观察表明局部用药既能收到良好的疗效，又避免了全身用药的毒副作用，并对ＣｓＡ和地塞米松联合用药的机理及注意事项进行了讨论。     

Topical Cyclosporin A in the treatment of acute graft rejection: a randomized controlled trial

Background:  Corneal graft rejection is the commonest cause of graft failure. Currently, intensive topical steroid is the treatment for graft rejection. We hypothesized that the use of topical Cyclosporin A (CsA) 0.05%, specifically Restasis (Allergan) in addition to intensive steroids would aid in the reversal and treatment of endothelial graft rejection.
Methods:  In a randomized double masked control study, we recruited 108 patients with acute endothelial graft rejection. They were randomized to two groups. The first group received intensive prednisolone acetate and placebo. The second group received intensive prednisolone acetate and Restasis.
Results:  There was no difference between the baseline characteristics for the two groups. Nine out of 54 in the placebo group and five out of 54 (16.7% vs. 9.2% P  = 0.23) in the treatment group were exited from the study because of worsening signs despite treatment. No significant difference was found between the two groups for time to reversal and resolution. Side-effects of the treatment include increased intraocular pressure and punctate epithelial erosions. These changes most likely relate to the use of intensive prednisolone acetate.
Conclusion:  The use of commercially available CsA as an adjunct to topical steroids does not appear to improve the outcome of graft rejection.     

角膜移植术后应用环孢霉素滴眼液的临床观察

目的对比研究穿透性角膜移植术不同术后处理方法及其术后排斥反应的发生率。方法2组（48例）行穿透性角膜移植术角膜病患者，一组术后单独使用0．1％地塞米松滴眼，另一组采用环孢霉素A（1％CsA）和0．1％地塞米松（0．1％DXM）联合滴眼，对比2组术后排斥反应的发生率。结果采用1％CsA联合0．1％DXM，术后治疗组排斥反应发生率明显低于单纯使用地塞米松组（P〈0．05）。结论术后采用CsA联合DXM治疗，可有效降低角膜移植术后的排斥反应发生率。     

ICAM-1含量变化与兔角膜移植排斥反应的实验研究

目的：观察细胞间粘附分子-1（intercellular adhesionmolecule-1,ICAM-1）含量变化与角膜移植排斥反应的关系。 方法：利用缝线诱发新西兰白兔角膜新生血管（corneal neovascularization,CNV）后,制作穿透性角膜移植（penetrating keratoplasty,PKP）模型4组,术后记录移植排斥指数（rejection index,RI）;记录植片存活时间;应用酶联免疫吸附（ELISA）双抗体夹心法检测房水及外周血中sICAM-1的含量,免疫组织化学染色法观察ICAM-1的表达。 结果：排斥组植片平均存活12.4±1.3d;正常房水和血清中均可检测到少量的sICAM-1,它们的浓度分别为（16.6±3.6）ng/L（,95.2±6.3）ng/L。术后排斥组房水及外周血中sICAM-1含量即升高,至排斥反应前达最高水平分别为（53.9±19.2）ng/L,（378.8±30.6）ng/L,在观察期内维持高水平,排斥反应发生时,免疫组化染色ICAM-1呈强阳性表达。 结论：ICAM-1在角膜移植免疫排斥反应中发挥重要作用,术后外周血中sICAM-1浓度变化对排斥反应的发生有一定预测和早期诊断作用。     

局部联合应用雷帕霉素及环孢霉素A在大鼠角膜移植排斥反应中的作用

目的:评价雷帕霉素滴眼液与环孢霉素A滴眼液联合应用对大鼠角膜移植免疫排斥反应的抑制作用。方法:建立大鼠穿透性角膜移植动物模型,以SD大鼠为受体,Wistar大鼠为供体,分为A,B,C,D4组。手术后2d术眼分别滴用滴眼液基质100μL,2g/L雷帕霉素滴眼液100μL,10g/L环孢霉素A滴眼液100μL,2g/L雷帕霉素滴眼液50μL 10g/L环孢霉素A滴眼液50μL,4次/d,连续用药至排斥反应发生。对角膜植片进行临床观察,记录植片存活时间,并进行组织学检查。结果:各治疗组显著延长角膜植片存活时间(P<0.01),联合用药的D组效果更佳,优于各单药物治疗组B组和C组(P<0.05,P<0.01)。组织学发现,术后14d各治疗组炎细胞浸润、新生血管形成及水肿程度明显轻于对照组。结论:局部联合应用雷帕霉素滴眼液与环孢霉素A滴眼液能显著延长角膜植片存活时间,抑制大鼠角膜移植排斥反应,具有协同作用。     

Acute graft rejection in a high-risk corneal transplant following COVID-19 vaccination: A case report

As COVID-19 vaccination is being undertaken all over the world, its side effects are materializing slowly. One such emerging side effect is acute graft rejection in corneal transplant (CT) cases post COVID-19 vaccination. We report a case of left eye (LE) repeat penetrating keratoplasty presenting with diminished vision in LE within 2 days of COVID-19 vaccination (ChAdOx1 nCoV-19 Corona Virus Vaccine Recombinant, COVISHIELD™). The patient was diagnosed with acute graft rejection post vaccination and was treated with topical and systemic immunosuppression therapy with successful outcome in terms improvement of visual acuity and corneal graft clarity. Timely presentation, diagnosis, and management may help to survive acute rejection episodes post vaccination.     

诱导供体特异性前房相关免疫偏离对高危角膜移植排斥反应的影响

目的:探讨诱导供体特异性的前房相关免疫偏离(anterior chamber-associated immune deviation,ACAID)对高危角膜移植排斥反应的影响。方法:采用新西兰白兔眼角膜建立碱烧伤眼模型,实验动物随机分为4组,A:正常角膜常规角膜移植组(正常对照组);B:碱烧伤常规角膜移植组(碱烧伤对照组);C:正常角膜诱导ACAID的角膜移植组(正常诱导组)。D:碱烧伤后诱导ACAID的角膜移植组(碱烧伤诱导组)。B,D组进行左眼碱烧伤,烧伤后1mo进行角膜移植。C,D组在角膜移植前2wk于右眼前房注入可溶性抗原以预先诱导供体特异性ACAID。A,B组右眼前房注等量平衡盐溶液。术后记录植片存活时间;对角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)生长情况进行评分;记录移植排斥指数(rejection index,RI);角膜固定、包埋后制作切片行HE染色。结果:A、C组角膜植片长期存活,碱烧伤对照组植片平均存活25.13±0.64d,碱烧伤诱导组角膜植片平均存活时间为38.25±1.28d。与碱烧伤对照组相比,碱烧伤诱导ACAID组角膜植片平均存活时间显著延长,两组植片存活时间的差异具有统计学意义(P=0.00)。结论:诱导供体特异性ACAID可以延长碱烧伤高危眼角膜植片的存活时间。     

环孢霉素A(Cyclosporin A,CsA)对穿透性异种角膜移植的影响——免疫学检测与形态学观察

以鸡→兔穿透性角膜移植为实验模型,运用ELISA 技术和微量全血~3H—TdR 掺入法、光镜和扫描电镜进行检测和观察。结果:术后3～4周血清中抗角膜抗体水平和外周血淋巴细胞转化程度达峰值,而CsA 治疗组与对照组比,上述二项免疫指标水平都有明显下降。组织病理学检查:在对照组的移植片内出现明显的炎性细胞浸润和新生血管,而CsA 治疗组,异种植片基本正常,没有出现炎性细胞浸润和新生血管。     

对大鼠角膜移植免疫排斥反应的抑制作用

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