罗格列酮和吡格列酮对大鼠血浆肌钙蛋白Ⅰ水平的影响

目的通过比较给予罗格列酮、吡格列酮后大鼠心脏组织形态、血浆肌钙蛋白(cTnI)的变化,研究罗格列酮和吡格列酮对大鼠心脏的毒性作用。方法健康SD雄性大鼠30只,分为5组,每组6只,分别鼻饲给予罗格列酮10、80mg.kg-1.d-1,吡格列酮4、20mg.kg-1.d-1以及等量蒸馏水,连续4周。给药后麻醉动物,剥离大鼠心脏和胫骨,测定心脏重量指数(心脏重量/体重、心脏重量/胫骨长度);心内取血,测定大鼠cTnI含量。结果与空白对照组比较,罗格列酮80mg.kg-1.d-1组大鼠心脏重量、心脏重量/体重、心脏重量/胫骨长度比值均显著增加(P<0.01),血浆cTnI水平显著升高;罗格列酮10mg.kg-1.d-1组的血浆cTnI水平也明显升高,但低于罗格列酮80mg.kg-1.d-1组,心脏重量指数无显著变化。吡格列酮4和20mg.kg-1.d-1组没有观察到显著的心肌形态学和血浆cTnI水平的变化。结论罗格列酮可呈剂量依赖性的引起大鼠心肌损害和心肌肥大,而吡格列酮未见明显的心肌损害。     

吡格列酮和罗格列酮治疗2型糖尿病伴高脂血症的疗效比较

目的:观察吡格列酮和罗格列酮对2型糖尿病伴高脂血症患者血糖、胰岛素抵抗和血脂水平的影响。方法:将空腹血糖水平在7.0~13.0mmol.L-1和三酰甘油水平在1.7~6.9mmol.L-1的初诊2型糖尿病患者随机分为吡格列酮或罗格列酮组。吡格列酮每日30mg治疗24周;罗格列酮8mg治疗24周。结果:于24周时,吡格列酮和罗格列酮两组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较治疗前明显降低(P<0.01),两者之间降低的程度没有显著性差异(P>0.05)。吡格列酮组血三酰甘油和总胆固醇水平较治疗前明显降低(P<0.01),但罗格列酮组无明显变化(P>0.05)。两组的高密度脂蛋白胆固醇水平均比治疗前明显升高(P<0.05)和(P<0.01),但吡格列酮组升高的幅度大于罗格列酮组(P<0.05)。吡格列酮组的低密度脂蛋白胆固醇水平无明显变化(P>0.05),但罗格列酮组的低密度脂蛋白胆固醇水平比治疗前增高(P<0.05)。结论:吡格列酮和罗格列酮均能有效地控制2型糖尿病患者的血糖,降低胰岛素抵抗。但两者对血脂的影响明显不同,吡格列酮对血脂的影响明显优于罗格列酮。     

吡格列酮对糖尿病大鼠血管内皮功能的影响

目的观察吡格列酮（Pioglitzone,PIO）对伴胰岛素抵抗的实验性2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠血管内皮功能、超微结构及炎症因子的影响。方法建立伴胰岛素抵抗的T2DM大鼠模型,随机分为DM组和PIO组,测定PIO治疗6周前后的各项指标,电镜下观察主动脉血管内皮细胞结构的变化。结果治疗6周后,与DM组相比,PIO组空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数及C反应蛋白均下降,血一氧化氮水平上升,差异均有显著性,但两组间血内皮素水平无显著差异。DM组主动脉血管内皮细胞线粒体肿胀,部分空泡变;PIO组仅发生轻度病理改变。结论PIO可以改善T2DM大鼠胰岛素抵抗,降低血糖,减轻主动脉形态学的损害,其机制可能与抗炎及改善血管内皮功能有关。     

一氧化氮部分介导吡格列酮抑制培养兔胸主动脉平滑肌细胞增殖

目的:观察吡格列酮(PIO)对高糖高胰岛素诱导兔胸主动脉平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其与一氧化氮(NO)的关系.方法:模拟胰岛素抵抗 (IR)状态培养VSMCs,四甲基氮唑盐(MTT)比色法测定细胞增殖,试剂盒分别检测细胞液中NO含量及细胞总一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性.结果:PIO干预后,正常培养组和模拟IR培养组VSMCs含MTT溶解物的吸光值(A490)均低于各自对照组(P＜0.01).PIO显著增加VSMCs总NOS活性、iNOS活性以及NO含量(P＜0.01).PIO上述作用在模拟IR培养时更强,均可被NOS抑制剂L-NAME部分阻断.结论:在正常或模拟IR培养时,PIO抑制VSMCs增殖的作用部分通过NO介导.     

吡格列酮对血管内皮细胞增殖的抑制作用

目的观察吡格列酮对血管内皮细胞增殖的抑制作用。方法四唑盐比色试验(M TT法)检测吡格列酮对正常血管内皮细胞(ECV 304)生长的抑制作用。结果吡格列酮在终浓度为1×10-8mm o.lL-1-1×10-4mm o.lL-1时对ECV 304细胞的增殖具有抑制作用,而且此作用呈浓度依赖性。结论吡格列酮对ECV 304细胞具有浓度依赖性的抑制增殖作用。     

吡格列酮和厄贝沙坦对糖基化终产物诱导血管平滑肌细胞增殖的影响

目的：观察吡格列酮和厄贝沙坦对糖基化终产物诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响。方法：组织块贴壁法培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞,6～10代的细胞用于实验,糖基化终产物(50,100,200,400 mg·L~(-1))干预血管平滑肌细胞不同时间(0,8,16,24,48 h)后,分别用氨基胍(阳性对照组)、吡格列酮、厄贝沙坦与200 mg·L~(-1)基化终产物共同孵育24 h,四甲基偶氮唑盐微量酶比色(MTT)法检测血管平滑肌细胞增殖。结果：各浓度的糖基化终产物对血管平滑肌细胞作用8 h,细胞增殖不明显,200 mg·L~(-1)糖基化终产物作用48 h,细胞增殖最明显；氨基胍、吡格列酮、厄贝沙坦均能抑制糖基化终产物诱导的血管平滑肌细胞增殖(P＜0．05)。结论：吡格列酮与厄贝沙坦可明显抑制糖基化终产物诱导的血管平滑肌细胞增殖。     

吡格列酮和罗格列酮治疗老年2型糖尿病的疗效对比(英文)

目的 探讨吡格列酮和罗格列酮对2型糖尿病患者血糖、血脂水平的影响.方法 将我院内分泌科门诊及病房收治的符合1997年WHO诊断标准的2型糖尿病患者64例.予以饮食控制,运动治疗,且同时口服降糖药物固定在1mo以上,空腹血糖仍≥7 mmol·L-1的患者,随机分为吡格列酮组和罗格列酮组,分别加用吡格列酮或罗格列酮12 wk.结果 ①吡格列酮组和罗格列酮组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均较治疗前明显降低(P＜0.05),两者之间降低的程度没有显著性差异.②毗格列酮组血三酰甘油和总胆固醇水平较治疗前明显降低(P＜0.05),但罗格列酮组无明显变化(P＞0.05).③2组的高密度脂蛋白水平均比治疗前明显升高(P＜0.05和P＜0.01),但吡格列酮组升高的幅度大于罗格列酮组.结论 吡格列酮和罗格列酮治疗后均能有效控制血糖,但吡格列酮能更明显地改善血脂.     

吡格列酮对脂多糖引起大鼠大脑皮质神经元损伤的抑制作用

目的探讨吡格列酮对脂多糖(LPS)引起的神经元损伤的抑制作用,并探讨其信号传导机制。方法取培养7d的大鼠大脑皮质神经元细胞,除正常对照组外,其余各组先给予相应的处理30min～1h后,再加LPS10mg.L-1处理4～24h。MTT法测定细胞存活率;Hoechst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变;免疫荧光染色法测定磷酸化c-Jun氨基端激酶1(JNK1)细胞内定位;Western蛋白印迹法检测活性胱天蛋白酶3(caspase3)蛋白表达和磷酸化JNK1水平;Griess法测定细胞培养上清液中一氧化氮(NO)含量。结果与对照组相比,LPS可使体外培养神经元细胞存活率明显下降,(100.0±10.9)%vs(72.3±2.1)%;凋亡细胞百分率明显增加,(11.5±4.2)%vs(39.5±8.2)%;活性caspase3蛋白表达和磷酸化JNK1水平增加;细胞培养上清液中NO含量明显增加。吡格列酮0.01,0.1和1μmo.lL-1可明显对抗LPS引起的培养神经元细胞存活率下降,并呈一定浓度依赖性。吡格列酮0.1和1μmol.L-1也可明显对抗LPS引起的培养神经元凋亡细胞百分率、活性caspase3蛋白表达、磷酸化JNK1水平和NO含量增加。LPS+吡格列酮(1μmo.lL-1)组,细胞存活率为(97.8±9.7)%,凋亡细胞百分率为(20.6±5.0)%,NO含量为(6.8±1.3)μmol.L-1。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的特异性阻断剂GW9662不能去除吡格列酮对LPS引起的神经元细胞损伤的抑制作用,在LPS+吡格列酮(1μmol.L-1)+GW9662(10μmo.lL-1)组,细胞存活率为(90.7±6.9)%,凋亡细胞百分率为(23.4±4.1)%,NO含量为(5.8±0.7)μmol.L-1。GW966210μmol.L-1对LPS引起的细胞存活率降低没有影响。与LPS组相比,JNK特异性阻断剂SP6001255μmol.L-1可明显对抗LPS引起的神经元损伤,细胞存活率明显增加,(72.3±2.1)%vs(109.8±11.8)%;凋亡细胞百分率降低,(39.5±8.2)%vs(19.1±4.8)%;NO含量降低,(21.1±5.0)μmol.L-1vs(4.0±1.3)μmol.L-1。结论吡格列酮能明显抑制LPS引起的皮质神经元损伤,这种作用可能与抑制JNK信号传导通路有关,与PPARγ激活无关。     

吡格列酮与盐酸罗格列酮治疗2型糖尿病疗效比较

目的：比较吡格列酮与罗格列酮治疗2型糖尿病的临床疗效.方法：60例磺酰脲类和双胍类治疗而空腹血糖控制不佳（7.0 mmol·L-1≤空腹血糖（FBG）≤13.0 mmol·L-1）的2型糖尿病患者,随机分入吡格列酮15 mg·d-1组与罗格列酮4mg·d-1组,治疗12周后比较2组疗效.结果：12周后,2组空腹和餐后2 h血糖、胰岛素和糖化血红蛋白均明显下降（P〈0.01）,但2组间差异无统计学意义（P〉0.05）.吡格列酮组总费用合计为189.84元、罗格列酮组为440.16元,2组均无严重不良反应发生.结论：吡格列酮与罗格列酮治疗2型糖尿病疗效相似,但吡格列酮的费用明显低于罗格列酮.     

罗格列酮和吡格列酮对65岁以上糖尿病患者心血管事件风险的meta分析

目的:系统评价罗格列酮和吡格列酮对65岁以上糖尿病患者心血管事件的风险。方法:以"罗格列酮","吡格列酮","心血管风险","心血管事件","老年患者","65岁以上",以及"队列研究"为关键词,分别检索Cochrane图书馆(1996—2010年)、PubMed(1966—2010年)、荷兰医学文摘(1966—2010年)、中国期刊全文数据库(1979—2010年)、中国生物医学文献数据库(1978—2010年)和中国科技期刊数据库(1989—2010年)。收集罗格列酮和吡格列酮治疗65岁以上糖尿病患者所致心血管事件风险比较的回顾性队列研究的文献。根据纳入标准对文献进行筛选和评估,采用RevMan 5.0软件对数据进行meta分析,计算65岁以上糖尿病患者应用罗格列酮或吡格列酮后心肌梗死、心力衰竭及全因死亡的相对危险系数(RR)和95%可信区间(CI)。结果:共获得相关文献74篇,经筛选最终纳入2008—2010年3项回顾性队列研究,共有患者295 668例,其中应用罗格列酮患者104 479例,应用吡格列酮患者191 189例。meta分析结果显示,与应用吡格列酮患者相比,应用罗格列酮患者心肌梗死、心力衰竭和全因死亡的发生率均高,其RR(95%CI)分别为1.05(0.98～1.13,P=0.17),1.22(1.05～1.40,P=0.007),1.14(1.08～1.21,P<0.000 01)。结论:老年2型糖尿病患者应用罗格列酮治疗,发生心力衰竭及全因死亡的风险较吡格列酮高。     

水蛭素对高磷诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化的影响

目的 探讨水蛭素对高磷诱导的血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）钙化的影响及机制。方法 采用β-甘油磷酸诱导体外培养的大鼠VSMCs,建立钙化模型,加入不同浓度水蛭素进行干预,实验设置5个组：对照组、钙化组、低浓度水蛭素组、中浓度水蛭素组、高浓度水蛭素组。通过茜素红S染色及细胞内钙含量检测各组细胞钙化情况;用qRT-PCR及Western blotting检测各组细胞α-SMA、RUNX2、BMP2的mRNA和蛋白表达量及细胞内碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性以测定各组细胞转分化情况。结果 与对照组比较,高磷诱导的钙化组中茜素红S染色可见明显橘红色钙化结节,钙含量检测显示细胞内钙含量明显增加（P<0.01）,细胞内ALP活性升高（P<0.01）,α-SMA的mRNA及蛋白表达量降低（P<0.01）,RUNX2、BMP2的mRNA及蛋白表达量升高（P<0.01）。与钙化组比较,水蛭素组茜素红S染色结果显示的橘红色钙化结节呈浓度依赖性减少,细胞内钙含量及ALP活性呈浓度依赖性降低（P<0.05或P<0.01）,α-SMA的mRNA及蛋白表达量呈浓度依赖性升高（P<0.05或P<0.01）,RUNX2、BMP2的mRNA及蛋白表达量呈浓度依赖性降低（P<0.05或P<0.01）。结论 水蛭素通过抑制高磷诱导大鼠VSMCs转分化来减轻VSMCs的钙化,其机制可能与上调α-SMA的表达,下调ALP活性、RUNX2及BMP2的表达有关。     

辣椒素对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的 探讨辣椒素对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）增殖和迁移的影响。方法 体外构建自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞系,分别采用20 μmol·L^-1辣椒素（高剂量组）、10 μmol·L^-1辣椒素（中剂量组）、5 μmol·L^-1辣椒素（低剂量组）和1 μmol·L^-1厄贝沙坦（厄贝沙坦组）直接处理细胞或特异性阻断CD36的表达后,再分别用20 μmol·L^-1辣椒素（高剂量组）、10 μmol·L^-1辣椒素（中剂量组）、5 μmol·L^-1辣椒素（低剂量组）和1 μmol·L^-1厄贝沙坦（厄贝沙坦组）处理细胞,采用MTT法检测VSMCs增殖情况,Boyden趋化小室检测VSMCs迁移情况,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blotting）检测平滑肌22a蛋白（smooth muscle 22a,SM22a）和调宁蛋白（Calponin）mRNA和蛋白的表达水平。结果 辣椒素和厄贝沙坦分别处理VSMCs后,与对照组相比,高、中、低剂量辣椒素组和厄贝沙坦组细胞增殖率和迁移率均有所降低,SM22a和Calponin的表达上调;与厄贝沙坦组相比,高剂量辣椒素组SM22a和Calponin的表达有所上调,中、低剂量辣椒素组SM22a和Calponin的表达均有所下调。特异性阻断CD36的表达后,与对照组相比,高、中、低剂量辣椒素组和厄贝沙坦组细胞增殖率降低,迁移率进一步降低,SM22a和Calponin表达上调;与厄贝沙坦组相比,高、中、低剂量辣椒素组SM22a的表达均有所上调,高、中、低剂量辣椒素组Calponin的表达有所下调。结论 高、中、低剂量辣椒素能够通过上调SM22a和Calponin的表达,抑制CD36的表达,来促进自发性高血压大鼠VSMCs由未分化表型向分化表型转化,从而抑制VSMCs的增殖及迁移和高血压血管重构的发生,促进其动脉管壁恢复正常的生理功能,有助于降低血压。     

萘哌地尔抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖作用机制研究

目的：研究萘哌地尔对大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用,并对作用机制进行探讨。方法培养大鼠血管平滑肌细胞,并用去甲肾上腺素诱导其进行增殖,用细胞计数法检测和比色法研究萘哌地尔对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;用应荧光法测定细胞内的钙浓度,用实时PCR对相关基因的表达进行检测。结果培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞,经鉴定阳性数量达到96%,符合实验标准。各组细胞数差异无统计学意义,且加药前后细胞的形态没有明显变化;与对照组比较,去甲肾上腺素（ NE ）能明显诱导细胞的增殖,吸光度（ OD ）值为（0.55±0.016）,显著高于对照组的（0.42±0.020）,差异有统计学意义（ P〈0.05）;萘哌地尔可抑制细胞的增殖,OD值为（0.30±0.19）,与对照组比较,差异有统计学意义（ P〈0.05）;与对照组比较,NE能显著促进细胞中c-myc和c-fosmRNA的表达,分别为（132.5±8.9）与（670.5±9.6）,显著高于对照组的（81.2±2.6）与（22.8±1.6）,差异有统计学意义（ P〈0.05）;对HRG-1 mRNE的表达具有显著抑制作用;萘哌地尔对NE诱导的c-fosmRNA和c-myc过度表达和HRG-1 mRNA表达的降低具有明显的抑制作用;钙离子浓度与基因表达研究结果一致。结论萘哌地尔可明显的抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖,其作用机制可能为降低细胞内血钙浓度,调节相关基因的表达。     

Quercetin Glucuronide Inhibits Cell Migration and Proliferation by Platelet-Derived Growth Factor in Vascular Smooth Muscle Cells

Many epidemiologic studies have reported that dietary flavonoids provide protection against cardiovascular disease. Quercetin, a member of the bioflavonoids family, has been proposed to have anti-inflammatory, anti-atherogenic, and anti-hypertensive properties leading to the beneficial effects against cardiovascular diseases. Recent studies demonstrated that orally administered quercetin appeared in plasma as glucuronide-conjugated forms in rats and humans. Therefore, we examined the effect of chemically synthesized quercetin glucuronide on platelet-derived growth factor (PDGF)-induced cell migration and kinase activation in cultured rat aortic smooth muscle cells (RASMCs). PDGF-induced RASMC migration was inhibited by quercetin 3-O-β-D-glucuronide (Q3GA). Q3GA also attenuated PDGF-induced cell proliferation in RASMCs. PDGF activated extracellular-signal regulated kinase (ERK) 1/2, c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase, and Akt in RASMCs. PDGF-induced JNK and Akt activations were suppressed by Q3GA, whereas ERK1/2 and p38 MAP kinase activations were not affected. We also confirmed that PDGF-induced JNK and Akt activations were inhibited by antioxidants, N-acetylcysteine and diphenyleneiodonium chloride, in RASMCs. These findings suggest Q3GA would be an active metabolite of quercetin in plasma and may possess preventing effects for cardiovascular diseases relevant to vascular smooth muscle cell disorders.     

离体和在体机械损伤致血管平滑肌增殖模型的建立

目的建立离体和在体机械损伤致血管平滑肌增殖模型。方法原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs),体外建立机械划伤致VSMCs增殖模型,采用5-溴脱氧尿嘧啶(5-BrUd)掺入法,流式细胞术检测细胞增殖情况;整体动物上,采用新西兰兔左侧颈总动脉球囊损伤,术后7d取颈总动脉段,常规病理切片,HE染色,观测血管内膜厚度、内膜面积、内膜厚度/中膜厚度、内膜面积/中膜面积。结果机械划痕损伤12 h后划伤处两侧的细胞开始有部分增殖和迁移,24 h后细胞增殖较为明显。流式细胞术检测机械损伤后细胞增殖增多(P<0.05)。整体动物上,与假手术组比较,模型组术后7 d血管内膜厚度、内膜面积、内膜厚度/中膜厚度、内膜面积/中膜面积显著增加(P<0.01)。结论机械损伤可以导致离体和在体血管平滑肌细胞增殖。     

Olibanum Extract Inhibits Vascular Smooth Muscle Cell Migration and Proliferation in Response to Platelet-Derived Growth Factor

Olibanum (Boswellia serrata) has been shown to have anti-inflammatory, anti-arthritic and anti-cancer effects. This study determined the role of a water extract of olibanum in platelet-derived growth factor (PDGF)-stimulated proliferation and migration of rat aortic smooth muscle cells (RASMCs). PDGF-BB induced the migration and proliferation of RASMCs that were inhibited by olibanum extract in a dose-dependent manner. The PDGF-BB-increased phosphorylation of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK); the heat shock protein (Hsp) 27 was significantly inhibited by the olibanum extract. The effects of PDGF-BB-induced extracellular signal-regulated kinase1/2 was not altered by the olibanum extract. Treatment with olibanum extract inhibited PDGF-BB-stimulated sprout out growth of aortic rings. These results suggest that the water extract of olibanum inhibits PDGF-BB-stimulated migration and proliferation in RASMCs as well as sprout out growth, which may be mediated by the inhibition of the p38 MAPK and Hsp27 pathways.     

三七总皂苷对血小板衍生生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 研究三七总皂苷（TPNS）对血小板衍生生长因子（PDGF）诱导SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞（tASMC）增殖的抑制作用及机制.方法 将SD大鼠tASMC进行体外培养,采用四甲基偶氮唑盐比色法检测TPNS对PDGF诱导平滑肌细胞增殖的影响,采用钙荧光指示剂Fura-2/AM负载的平滑肌细胞测定细胞内游离钙浓度.结果 PDGF能诱导血管平滑肌细胞增殖（P〈0.01）,并使细胞内游离钙浓度增高（P〈0.01）,TPNS能抑制该作用（P〈0.01）.结论 TPNS可能通过抑制细胞内游离钙离子浓度的升高来拮抗PDGF诱导的平滑肌细胞增殖.     

甲基莲心碱对人脐静脉血管平滑肌细胞增殖及表型调节的影响

目的研究甲基莲心碱对人脐静脉平滑肌细胞增殖及表型调节的影响。方法以0.1,0.5,1.0,5.0μmol·L-1甲基莲心碱处理平滑肌细胞,采用MTT法和流式细胞术观察甲基莲心碱对人脐静脉血管平滑肌细胞增殖的影响。用免疫印迹法检测收缩型平滑肌细胞特异性标志物SM1,calponin 1和α-actin蛋白的表达。结果甲基莲心碱（0.1~5.0μmol·L-1）处理12,24,48 h后,人脐静脉血管平滑肌细胞的增殖具有明显的抑制作用,并具有剂量依赖关系和时间依赖关系。在缺乏甲基莲心碱的干预下,血管平滑肌细胞SM1,calponin 1和α-actin蛋白表达减少,在用0.5,5.0μmol·L-1甲基莲心碱处理48 h后,可显著逆转SM1,calponin 1和α-actin蛋白表达的减少,且具有剂量依赖性。结论甲基莲心碱具有抑制血管平滑肌细胞增殖及表型转化的作用,可用于防治动脉粥样硬化和再狭窄。     

Aprotinin Inhibits Vascular Smooth Muscle Cell Inflammation and Proliferation via Induction of HO-1

Aprotinin is used clinically in cardiopulmonary bypass surgery to reduce transfusion requirements and the inflammatory response. The mechanism of action for the anti-inflammatory effects of aprotinin is still unclear. We examined our hypothesis whether inhibitory effects of aprotinin on cytokine-induced inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression (IL-1β plus TNF-α), reactive oxygen species (ROS) generation, and vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation were due to HO-1 induction in rat VSMCs. Aprotinin induced HO-1 protein expression in a dose-dependent manner, which was potentiated during inflammatory condition. Aprotinin reduced cytokine mixture (CM)-induced iNOS expression in a dose dependent manner. Furthermore, aprotinin reduced CM-induced ROS generation, cell proliferation, and phosphorylation of JNK but not of P38 and ERK1/2 kinases. Aprotinin effects were reversed by pre-treatment with the HO-1 inhibitor, tin protoporphyrin IX (SnPPIX). HO-1 is therefore closely involved in inflammatory-stimulated VSMC proliferation through the regulation of ROS generation and JNK phosphorylation. Our results suggest a new molecular basis for aprotinin anti-inflammatory properties.