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基质金属蛋白酶2、9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1在肺间质纤维化实验中的 总被引：3，自引：0，他引：3
细胞外基质 (ＥＣＭ)合成和降解失衡是引起ＥＣＭ积聚导致肺间质纤维化的重要病理生理因素。基质金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)及其抑制物 (ＴＩＭＰｓ)是调节ＥＣＭ降解的重要体系。我们以博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠为模型 ,观察肺间质纤维化发生过程中基质金属蛋白酶 2、9(ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子 1(ＴＩＭＰ 1)基因表达的变化 ,探讨ＭＭＰ 2、9和ＴＩＭＰ 1在肺间质纤维化发病中的作用。材料与方法 (1)动物模型制备 :雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 6 0只(沈阳军区医学专科学校动物实验中心提供 ) ,体重 (2 15±2 0 )ｇ,… 相似文献
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心脏重塑是各种病因的进展性充血性心力衰竭的共同病理机制。心脏重塑不仅表现为心肌细胞的凋亡、坏死、肥大、延长和心肌肥厚 ,还表现为心肌间质纤维胶原合成和降解之间动态平衡的破坏。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是降解细胞外基质 (ＥＣＭ)成分的最主要酶系 ,金属蛋白酶组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)是基质金属蛋白酶的内源性特异性抑制剂。近年的研究发现 ,ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ在调节心肌细胞外基质的更新中… 相似文献
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基质金属蛋白酶组织抑制因子1对小鼠成纤维细胞增殖和细胞外基质的影响 总被引：3，自引：0，他引：3
肺纤维化的主要病理改变为肺成纤维细胞 (ＬＦ)聚积和细胞外基质 (ＥＣＭ)积聚。ＬＦ在肺纤维化过程中有着重要的作用。ＬＦ几乎能合成全部有ＥＣＭ降解活性的基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)及其抑制剂 (ＴＩＭＰｓ) ,特别是ＴＩＭＰ 1 [1 ] ,当ＬＦ在静止状态下只能合成较低水平的ＴＩＭＰ 1 ,但其被激活后表达、合成并分泌大量的ＴＩＭＰ 1 ,阻止ＥＣＭ的降解 ,特别是其中胶原的降解 ,从而促进肺纤维化的形成和发展。因此 ,我们将人的正义和反义ＴＩＭＰ 1 (ｈＴＩＭＰ 1 )全长ｃＤＮＡ导入小鼠成纤维细胞 (ＮＩＨ3Ｔ3细胞 )中以期观察其对Ｎ… 相似文献
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基质金属蛋白酶在哮喘大鼠气道结构重建中的作用 总被引：2，自引：0，他引：2
气道结构重建是慢性哮喘病理生理特征之一 ,与哮喘肺功能损害及气道高反应性密切相关[1] ,但其降解机制远未阐明。基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)主司细胞外基质 (ＥＣＭ) ,其活性受内源性抑制物金属蛋白酶组织抑制物 (ＴＩＭＰｓ)特异性调节。有人提出 ,ＭＭＰ 9与ＴＩＭＰ 1的比例可作为一种显示气道组织破坏与修复之间平衡的标志[2 ] 。本研究通过建立大鼠哮喘模型 ,探讨ＭＭＰｓ/ＴＩＭＰｓ平衡在哮喘气道结构重建中的作用。一、材料与方法1.动物模型建立及分组 :健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 ,每组 10只。哮喘组 :第 1天… 相似文献
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血清金属基质蛋白酶及其抑制因子检测在肝病中的应用 总被引：6，自引：0，他引：6
1 血清金属基质蛋白酶及其抑制因子分类来源及作用底物血清金属基质蛋白酶类 (ＭＭＰｓ)是一类含有锌原子的、其活性依赖于钙离子的蛋白酶 ,可以降解ＥＣＭ中的主要生物大分子。按作用底物不同主要分为五大类 (1)间质胶原酶 196 2年发现可分为成纤维细胞型 (又称 ,间质胶原酶类ＭＭＰ - 1)、中性粒细胞型 (ＭＭＰ - 8) ,ＭＭＰ - 1分子量 5 5ｋＤ ,来源于结缔组织细胞 (ＣＴ)肝内ＨＳＣ、ＨＣ、ＫＣ均有分泌。分解底物为胶原蛋白 (Ⅲ >Ⅰ >Ⅱ ) ;抗ＭＭＰ - 8抗体可识别ＭＭＰ - 1,而抗ＭＭＰ - 1抗体则不能识别ＭＭＰ - 8。胶原酶以前体… 相似文献
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TIMPs与肝纤维化 总被引：3，自引：0，他引：3
肝纤维化的主要病理变化就是ＥＣＭ (细胞外基质 ,ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｒｍａｔｒｉｘ)在肝脏中过多沉积。肝脏ＥＣＭ的代谢主要由ＭＭＰｓ(基质金属蛋白酶 ,ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｐｒｏ ｔｅａｓｅ)及其抑制因子ＭＭＰｓ(基质金属蛋白酶的组织抑制因子 ,ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｐｒｏｔｅａｓｅ)所调节 ,ＭＭＰｓ促进ＥＣＭ的降解 ,而ＴＩＭＰｓ通过抑制ＭＭＰｓ,阻止ＥＣＭ的降解 ,从而形成或促进肝纤维化。肝脏受损后 ,一方面ＥＣＭ合成增多 ,另一方面ＴＩＭＰｓ表达上调 ,发挥对ＭＭＰｓ的普遍抑制作用 ,使Ｅ… 相似文献
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基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)作为降解细胞外基质 (ＥＣＭ)最重要的酶体系之一 ,其在保持血管的完整性和稳定性方面起重要作用[1] 。我们在研究慢性低Ｏ2 高ＣＯ2 肺动脉高压大鼠模型上 ,测定大鼠肺组织、肺细小动脉ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9、ＴＩＭＰ 2的动态变化 ,探讨基质金属蛋白酶体系在慢性低Ｏ2 高ＣＯ2性肺动脉高压和肺血管重建中的作用及其作用机制 ,为肺动脉高压的防治提供思路。材料与方法 二级雄性ＳＤ大鼠 4 0只 (温州医学院实验动物中心 ) ,随机分成正常对照组 (Ａ组 )、低Ｏ2 高ＣＯ2 1周组(Ｂ组 )、2周组 (Ｃ组 )与 3周组 (Ｄ组 )… 相似文献
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金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化 总被引：5，自引：0，他引：5
近年来 ,随着医学分子生物学的发展 ,肝纤维化发病机制研究有了较大进步。目前认为肝纤维化发生不仅是由于肝内的细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａ ｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )合成过多 ,而且与ＥＣＭ降解水平有着密切关系。在肝内参与ＥＣＭ降解的主要是一组名为基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)的酶系 ,其特异性抑制物———金属蛋白酶组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＴＩＭＰｓ)可对该酶系活性产生抑制作用。二者与肝内ＥＣＭ… 相似文献
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细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)是细胞之间的物质 ,由多种蛋白质和非蛋白成分组成 ,构成细胞生活的微环境 ,具有支持、连结、营养和防御的作用。他们处在不断代谢、更新、降解、重塑的动态平衡中 ,这种平衡的失调与体内多种病理过程密切相关[1] 。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰｓ)是降解ＥＣＭ的最重要的蛋白酶[2 ] ,其中 ,明胶酶Ａ和明胶酶Ｂ与脑血管疾病发生、发展的病理生理机制密切相关。1 基质金属蛋白酶及其组织抑制剂 ＭＭＰｓ是一组含Ｚｎ2 + 的降解细… 相似文献
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免疫性肝纤维化中肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子-1的表达 总被引：6，自引：0，他引：6
正常肝脏细胞外基质的合成和溶解维持着动态平衡 ,基质金属蛋白酶 1(ＭＭＰ 1)及金属蛋白酶抑制因子 1(ＴＩＭＰ 1)起着重要的调节作用 ,当二者比例失调时 ,Ⅰ、Ⅲ型胶原降解减少而沉积[1,2 ] ,形成肝纤维化。我们应用ＥＬＩＳＡ方法在大鼠免疫性肝纤维化形成的不同时期同步测定ＭＭＰ 1、ＴＩＭＰ 1的蛋白表达 ,旨在进一步了解二者的动态变化及其作用。一、材料和方法1.主要试剂 :2 0 %人白蛋白 (ＨＳＡ ,ＡｒｍｏｕｒＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉ ｃａｌＣｏｍｐａｎｙ ,ＵＳＡ) ;ＭＭＰ 1及ＴＩＭＰ 1测定 (ＥＬＩＳＡ)试剂盒 (ＴＰＩＩｎＣ… 相似文献
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基质金属蛋白酶-2与肝纤维化 总被引：2，自引：0，他引：2
肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程 ,其实质是以Ⅰ、Ⅲ型为主的胶原纤维等细胞外基质 (ＥＣＭ )合成与降解失衡 ,导致ＥＣＭ在肝内过度沉积而形成的。研究表明 ,参与ＥＣＭ降解的主要是基质金属蛋白酶类 (ＭＭＰｓ) ,其中基质金属蛋白酶 2 (ＭＭＰ 2 )在ＥＣＭ的降解与重塑中起着非常重要的作用 ,并有其独特的性质。本文就ＭＭＰ 2的来源、性质、结构及其在肝纤维化的发生、发展中的作用等作一介绍。一、ＭＭＰ 2的来源、结构ＭＭＰ 2又名明胶酶Ａ ,为Ⅳ型胶原酶的一种。相对分子质量为 72× 10 3 ,无糖基形式 ,主要由各种… 相似文献
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基质金属蛋白酶表达与调控 总被引：7，自引：0，他引：7
肝纤维化是肝脏慢性损伤后细胞外基质（ｅｘｔｒａ－ｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）数量增加和／或成分改变，目前认为，ＥＣＭ在肝脏累积是其合成和降解失去平衡的结果，因此研究ＥＣＭ降解及其调控日益受到人们重视［１］。Ｉｒｅｄａｌｅ等［２］发现肝纤维化，甚至肝硬化有ＥＣＭ降解发生逆转的可能，基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）是 ＥＣＭ降解的主要酶系，为防治肝纤维化提出了新的策略，本文就这方面的进展作一综述。１ ＭＭＰｓ与ＥＣＭ降解 ＭＭＰｓ是一类锌或钙依赖… 相似文献
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心肌胶原基质对维持心肌细胞的排列、协调心肌收缩性及维持左室几何形状起重要作用。临床及实验研究均发现慢性充血性心力衰竭 (ＣＨＦ)时左室心肌胶原基质存在结构与成分的改变[1,2 ] 。左室胶原基质的变化是引起ＣＨＦ左室扩大及心肌重构的主要因素之一。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)是一组能特异地降解细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )成分的锌 (Ｚｎ2 +)依赖的酶家族 ,在组织重构中起重要作用[3] 。最近 ,研究发现在许多心血管疾病中存在ＭＭＰｓ表达谱… 相似文献
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MMP-7在大肠癌中的研究进展 总被引：1，自引：0，他引：1
基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＭＰ)家族是一组锌依赖肽链内切酶 ,其功能是消化特定的细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )成分。随着分子生物学技术的发展和对ＭＭＰ家族成员在大肠癌中相关知识的深入了解 ,发现ＭＭＰ 7(也称Ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ)在大肠癌中的作用比其它ＭＭＰ家族成员显得更为重要。本文对ＭＭＰ 7在大肠癌的发生、浸润和转移等方面的研究进展作一综述。 ＭＭＰ 7的概述1.ＭＭＰ 7的分子结构与生物学性质 :ＭＭＰ 7属于ＭＭＰ基因家族的成员之一 ,其… 相似文献
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非小细胞肺癌中MMP-9、TIMP-1表达与转移和预后的关系 总被引：4，自引：0，他引：4
恶性肿瘤的浸润和转移是一个多阶段、多步骤、多种成分参与的序贯连续过程 ,肿瘤组织对细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)的降解是肿瘤细胞能否形成转移的关键步骤。目前研究证实基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)与金属蛋白酶组织型抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＴＩＭＰ)是参与和调控此过程的重要胶原酶系统[1] 。材料与方法 65例非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)组织蜡块来自中国医科大学附属第一医院 1989～ 1992年… 相似文献
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实验性肝纤维化间质胶原酶酶原表达的研究 总被引：4，自引：0，他引：4
肝纤维化实质是Ⅰ、Ⅲ型为主的胶原纤维等细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)合成与降解失衡 ,在肝内过度沉积而形成的病理性疾病。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是一组参与降解ＥＣＭ的主要水解蛋白酶 ,目前肝内发现了 8种 ,其中间质胶原酶 (ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｃｏｌｌａ ｇｅｎａｓｅ,ＭＭＰ 1ｉｎｈｕｍａｎ ,ＭＭＰ 13ｉｎｒａｔ)主要参与Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解 ,与肝纤维化的发生发展紧密相关[1] 。既往研究表明 ,肝损伤或肝纤维化早期间质胶原酶活性常… 相似文献
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重视肝纤维化细胞外基质降解中TIMPs的研究 总被引：3，自引：0，他引：3
在正常肝脏纤维组织中存在着细胞外基质(ＥＣＭ)的合成与降解的动态平衡 ,肝纤维化及肝硬化时纤维结缔组织的形成 ,是各种不同致病因子导致ＥＣＭ合成与降解的失衡所致。纤维组织的形成不是一个静止过程 ,而是一个动态过程 ,因此 ,研究肝纤维化及早期肝硬化的可逆性 ,在注意胶原合成过程的同时 ,应加强胶原降解过程的研究。1 胶原降解主要由基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)介导既往对肝纤维化ＥＣＭ合成与沉积的研究比较深入。ＥＣＭ主要由胶原以及蛋白多糖、糖蛋白等组成 ,肝星状细胞 (ＨＳＣ)是其主要来源。处于“静止”期的ＨＳＣ主要合成Ⅳ… 相似文献
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逆转录定量PCR检测实验性肝纤维化组织中金属蛋白酶抑制因子-1的表达 总被引：4，自引：4，他引：0
肝纤维化是Ⅰ,Ⅲ型胶原为主的细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ）成分过度沉积导致的病理性疾病．基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ）是一族依赖Ｚｎ离子降解ＥＣＭ成分的水解蛋白．目前为止该家族肝内发现８个成员,它们的抑制因子１（ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ１,ＴＩＭＰ１）可以抑制其活化和活性,因此,ＴＩＭＰ１与肝纤维化的发生发展紧密相关．我们应用大鼠ＣＣｌ４肝纤维化模型,通过逆转录定量ＰＣ… 相似文献
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急性冠状动脉综合征与基质金属蛋白酶 总被引：10，自引：1，他引：10
细胞外基质是动脉粥样硬化 (ＡＳ)斑块的主要成分。降解基质的酶主要是基质金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)。临床上细胞外基质的过度降解使ＡＳ斑块强度降低、易于破裂 ,导致急性冠状动脉 (冠脉 )综合征的发生。1 ＭＭＰｓ的结构功能及其活性的调控ＭＭＰｓ是酶活性依赖锌离子的蛋白酶超家族。每种ＭＭＰｓ的氨基酸序列中都含有前肽、锌离子和体外连接素 3个决定簇。前肽决定簇使ＭＭＰｓ处于失活状态 ,各种ＭＭＰｓ以酶原形式分泌到细胞外后 ,在其他酶的作用下前肽裂解而激活。锌离子决定簇可促进酶与底物的结合。体外连接素则决定酶底物的特异性… 相似文献