黄连解毒汤“方证对应”的PK-PD研究和数据挖掘技术的应用

目的:基于"方证对应"理论,探讨黄连解毒汤在药动学和药效学方面的研究思路及方法。方法:查阅近年来国内、外学者在黄连解毒汤药动学和药效学方面的研究成果,论述药动-药效学(PK-PD)结合模型和数据挖掘技术在中药复方物质基础研究和药动学研究中的重要性。结果:通过引入PK-PD结合模型和数据挖掘技术,有助于揭示方剂与证候之间的对应关系。结论:在"方证对应"理论的指导下,黄连解毒汤的药动学和药效学研究还需进一步深入。     

黄连解毒汤化学成分及药物动力学研究现状

黄连解毒汤是中医临床的1种代表性方剂,对于多种病症具有确切的疗效。近年来,国内外学者对黄连解毒汤的化学成分和药物动力学进行了较深入的研究,从中分离出大量的化合物,对于阐明黄连解毒汤的药效物质基础和体内作用机制具有重要的意义。该文对近年来黄连解毒汤的化学成分和药物动力学研究成果作一综述。     

中药复方配伍机制研究方法/策略进展

中药复方即方剂,是指在辨证论治的基础上依据病情的需要,有选择地将药物按照一定的配伍原则组合而成的用药形式。目前中药复方配伍机制的研究方法/策略主要围绕药效物质分析（包括中药化学成分分析、入血药源成分分析、药动学分析）和药理信号通路分析（包括网络药理学分析、信号通路指标检测、代谢组学分析）两方面进行。在今后的研究中,应以“七情和合”“升降浮沉”“君臣佐使”“四气五味”为基础探究中药复方的配伍关系,并体现中药复方配伍与药物化学成分、药动学、药理通路机制的变化规律及各中药不同配伍比例时化学成分的变化规律,在保证中药复方整体疗效的基础上,挖掘中药复方配伍机制内涵,为优化中药复方的临床应用提供参考,也为创造新的中药复方提供思路。     

基于弱键诱导的超分子体系探讨甘草和合黄连“性-味-效”物质基础

中药复方在煎煮过程中易出现浑浊、沉淀现象已是共识。目前,课题组对“中药汤剂多相态”成因研究发现主要是来自于中药有效成分间相互作用,其中又以酸碱类成分相互作用的研究为主。例如发现甘草-黄连药对煎煮液中含有大量有效成分形成的超分子体系(>30%),且能够在汤剂体系中稳定存在。本研究抽提超分子部位,运用扫描电镜、动态光散射法表征超分子部位的形态,观察到该超分子体系为尺度均一、形貌规则的纳米球;采用液质联用技术(LC-MSn)对超分子部位的主要物质组成甘草酸和黄连素进行了鉴定;综合紫外、红外光谱技术研究表明,甘草-黄连配伍共煎过程中化学成分相互碰撞,分子间弱键作用诱导化学成分重排、聚集形成超分子;进一步通过小鼠腹泻模型、感官评定和抑菌活性评价发现,甘草黄连配伍共煎不仅增强黄连抑菌活性,而且与黄连单煎组和二者间隔给药组相比,配伍显著“和合”黄连“大苦大寒”之性。所有动物实验过程均经过北京中医药大学动物伦理委员会批准,严格遵循北京中医药大学实验动物相关规定。本研究利用超分子化学的研究方法从“药性-药效-药味”三个角度初步探讨了甘草-黄连配伍共煎“增效减毒”的科学内涵,为甘草“和合”配伍物质基...     

中药药对配伍后药效物质基础变化研究进展

中药复方是在中医辨证审因决定治法以后,选择合适的药物按照"君臣佐使"的原则配伍而成的一组药物,以达到增效减毒的目的,科学阐述中药复方配伍规律是中医药研究关键问题之一.然而中药复方往往由多种药味组成,应用上强调整体协同使用,是一个庞大和复杂的医学及哲学体系,其包含的化学成分十分复杂,因此要赋予传统医药以现代科学内涵,用现代科学的语言阐述方剂配伍规律的科学性和合理性难度很大.药对是中药配伍的最小单位,具有中药配伍的基本特点,是连接单味中药和方剂之间的桥梁,可以作为深入研究中药方剂本质的一个强有力的支撑点,在中医方剂配伍中具有很强的实践价值和科学规律,以点带面对药对进行深入研究,对促进方剂本质的研究具有重要意义.药对配伍后药效物质基础变化——活性成分的含量及种类变化,是药对配伍研究中最基础和最重要的切入点.本综述将重点介绍近些年中药药对配伍后活性成分的含量及种类变化研究进展,主要包括活性成分含量及种类变化的影响因素、机理以及分析测定方法.     

中药复方药动学研究进展

中药复方是中医用药的主要形式。它基于辨证的思想观点,按照“君、臣、佐、使”的组方原则、“相须、相使、相恶”的作用规律,选择恰当的药物定量配伍而成,是中医辨证论治理论的具体体现。药动学则以研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄为目的,所得参数可以增强临床用药可控程度,提高有效性,增加安全性,减少毒副作用。中药复方药动学的研究有助于揭示复方药效的物质基础、方剂组方原理及配伍规律,     

中药药效物质基础研究的理论假说与方法

中药(单味药、复方)药效物质基础研究是目前中药现代化的关键。综述了中药药效物质基础研究的主要理论假说与方法,提出应充分重视中医药理论的指导作用;建立可靠、可信的中医症候动物模型;坚持临床疗效为中心等关键点,为研究中药药效物质基础提供依据。     

清热类中药对心肌缺血/再灌注损伤的防治作用研究进展

清热类中药为中医临床防治缺血性心脏病的常用中药之一。近年来,许多文献报道表明,清热类中药中的黄连、黄芩、金银花、虎杖、赤芍、竹叶,以及复方中的金银花制剂、黄连解毒汤等对于心肌缺血模型动物具有明显的减少心肌梗死面积的作用,其作用机制涉及多个方面,如抗氧化应激反应、改善细胞线粒体功能、抑制心肌细胞凋亡等。在缺血性心血管疾病已成为严重威胁我国人民生命安全的重大疾病的今天,对于清热类中药防治心血管疾病的药理作用和机制研究,将为开发高效、安全的防治心血管疾病的中药新药奠定坚实的基础。     

中药复方药理研究概况

中药复方作为中医临床用药的主要形式,体现了中医整体观和辩证论治的特色,近年来,中药复方药理研究发展迅速,研究论文数量已远超过单味药.内容上,传统的药效学研究仍占主要部分.随着研究的深入,越来越多的研究者针对中药复方药效物质多成分、多途径、多靶点发挥药效的特点,提出了一些新的研究思路和方法.本文试作介绍如下,以供研究者参考.     

中药复方药效物质基础的研究状况分析

中医药体系中中药复方其精髓,而中药复方被广泛使用在中医药物治疗中。中医药学现代化研究的难点及重点是中药复方药效物质基础的研究工作。为此,本文主要介绍了研究中药复方药效基础的现状、目的以及方法、思路,然后分析了中药血清药化的相关理论知识。     

芪苈强心胶囊中强心有效成分及其作用机理的计算机模拟

目的:通过计算机模拟技术研究芪苈强心胶囊中已知结构化合物的分子特征,分析与强心西药分子结构、理化性质相似的中药成分,并寻找比对中西药分子的作用靶点,以期为新药研发或作用机制研究提供思路。方法:通过中西药的分子集构建,进行中西药分子的理化性质分析和结构比对,同时通过反向药效团搜索进行中西药分子的作用靶点结合的探讨。结果:我们利用软件构建了45个中药成分和3个强心类西药成分的平面结构和三维结构,通过分子结构相似度的比较和反向药效团搜索,发现这45个中药分子整体与洋地黄毒苷的相似度最高,同时中药分子中黄芪苷和人参皂苷与各西药分子的结构相似度最高;理化性质对比分析显示,3个强心西药的相对分子质量并不是最大的,然而其表面极性却最大;通过反向药效团搜索发现,这48个小分子中有10个小分子与66个蛋白药效团模型发生了较好的结合,其中西药地高辛只与一个药效团发生接合,而中药有6个成分都与多个药效团发生结合,其中以丹酚酸A结合的药效团最多。结论:与西药仅结合单一蛋白药效团不同,中药分子更易与多个蛋白药效团发生结合,由此推测其作用靶点和作用途径可能更为多样化。     

分子对接在中药药效物质筛选及作用机制研究中的应用进展

摘 要分子对接技术属于计算机辅助药物设计(computer aided drug design, CADD)的一种主要方法,近年来,在筛选中药药效物质、寻找药物作用于疾病的靶点以及探索中药的作用机制被广泛运用并取得了一定进展。本文通过文献综述,介绍了分子对接的原理、分子对接机制以及部分常用的软件,并着重总结了分子对接技术在中药药效物质筛选及作用机制研究中的应用,此外对分子对接存在的问题进行讨论与展望,以期为中药临床研究及新药研发提供更多的理论依据。     

中成药应用要点探讨

目的:促进中成药合理应用。方法:深入分析中成药独特的理论内涵和中医"辨证施治"的原则。结果与结论:中成药应用应以中医药理论为指导,遵循辨证施治的原则。     

192种中成药说明书中特殊人群用药信息的调查分析

目的调研中成药说明书中特殊人群用药信息标注,以促进中成药说明书的规范,更好地为临床用药提供参考依据。方法按照2006年6月SFDA发布的《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》,对本院在用的192种中成药说明书中特殊人群用药信息进行统计、分析。结果本院在用的187种非儿童专用中成药说明书中对儿童用药、老年用药和妊娠期妇女及哺乳期妇女用药进行了说明的分别为36.90%、25.67%和61.50%,未对三类特殊人群用药做任何说明的中成药说明书占34.76%。结论目前中成药说明书对特殊人群用药信息的标注存在信息量不足,过于简单和描述不准确等问题,应进一步完善其说明书管理。     

骨质疏松症的中医药治疗研究进展

目的对骨质疏松症的中医发病机制、中医药防治骨质疏松症的临床及实验研究以及防治骨质疏松症的常用中药及其现代化研究进行综述,为骨质疏松的中医药研究提供理论参考。方法查阅大量国内外关于骨质疏松的文献,提炼并总结已有的研究成果和发展现状。结果骨质疏松症的发病是多虚多瘀、虚中有实、多因多果的关系,其中医治疗原则应以补肾为主,补肝脾、活血化瘀为辅。结论需要利用我国丰富的中药材资源、现代药理学实验和现代技术手段,遵循传统中医药理论,对中药治疗骨质疏松症的有效成分进行更加深入的研究。     

中药组方原则“君臣佐使”的模糊数学量化描述

探讨中药“君臣佐使”的微观意义以及模糊数学量化描述方法; 根据“君臣佐使”的分子生物学表达和最大隶属度原则, 对应于证候模型各靶点和功能群提出“君臣佐使”模糊子集和隶属度函数的计算方法; 以四物汤为例, 根据四物汤各单药对辐射小鼠骨髓造血的调节作用试验, 依据最大隶属度原则, 得出地黄和当归属于“君臣药”模糊子集, 白芍属于“反佐”模糊子集, 川芎属于“使药”模糊子集; 讨论模糊数学是“君臣佐使”更为本质的数学表达。     

基于药物靶标识别中药活性成分的研究方法及应用

中药小分子与生物体内靶标蛋白的相互作用是中药发挥药理作用的基础，现代科学技术的发展和药物作用靶标的揭示为中药活性成分的研究提供了新的技术和手段。基于已知的药物作用靶标，阐明中药的有效成分及其作用机制已成为中药学研究和发展的重要方向。基于化学和生物技术与计算机虚拟筛选技术两大视角，总结了亲和超滤质谱技术、分子生物色谱技术、磁珠富集技术、等离子共振技术、生物膜干涉技术、分子对接技术、药效团模型和机器学习8种基于药物靶标识别中药活性成分的研究方法与应用现状，以期补充传统药物发现的方法，为该领域研究提供借鉴与参考。     

靶向Human ACE2的抗新型冠状病毒中药小分子化合物虚拟筛选

目的：基于分子对接技术,初步筛选出具有靶向作用Human ACE2的抗新型冠状病毒中药小分子化合物。方法：应用TCMSP数据库以及分子对接技术,对《传染性非典型肺炎（SARS）诊疗方案（2004版）》与《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》中10味高频中药进行靶向Human ACE2小分子化合物虚拟筛选。结果：10味高频中药分子对接成功的共有1 045个中药小分子;分子对接打分值前100位化合物所归属中药最多的是金银花、连翘和甘草,三者共占60%;药材主要是归肺经、心经、脾经、胃经;药材功效主要归类于清热药,10味中药有一半属于清热药,主要发挥清热解毒、清热燥湿、清热泻火及清热凉血的作用;优选化合物主要作用于ACE2蛋白的ASP30、ASN33、HIS34、GLU37、ALA386等。结论：基于分子对接技术虚拟筛选出具有潜在靶向作用Human ACE2的抗新型冠状病毒中药小分子化合物为中药治疗COVID-19提供了参考依据。     

Huanglian, A chinese herbal extract, inhibits cell growth by suppressing the expression of cyclin B1 and inhibiting CDC2 kinase activity in human cancer cells

Huanglian is an herb that is widely used in China for the treatment of gastroenteritis. We elected to determine whether huanglian could inhibit tumor cell growth by modulating molecular events directly associated with the cell cycle. Huanglian inhibited tumor growth and colony formation of gastric, colon, and breast cancer cell lines in a time- and dose-dependent manner. Cell growth was completely inhibited after 3 days of continuous drug exposure to 10 microg/ml of herb. This degree of growth inhibition was significantly greater than that observed with berberine, the major constituent of the herb. The inhibition of cell growth by huanglian was associated with up to 8-fold suppression of cyclin B1 protein. This resulted in complete inhibition of cdc2 kinase activity and accumulation of cells in G(2). The mRNA expression of cyclin B1 was not changed after huanglian treatment. There was no change in the protein expression of cyclins A or E. Therefore, the effect of huanglian on inhibiting tumor growth seems to be mediated by the selective suppression of cyclin B1, which results in the inhibition of cdc2 kinase activity. Inhibition of cyclin dependent kinase (cdk) activity is emerging as an attractive target for cancer chemotherapy. Huanglian represents a class of agents that can inhibit tumor cell growth by directly suppressing the expression of a cyclin subunit that is critical for cell cycle progression. These results indicate that traditional Chinese herbs may represent a new source of agents designed for selective inhibition of cyclin dependent kinases in cancer therapy.     

中药新药研发的立题依据及评价思路

立题依据是中药新药研发的一项重要内容,本文分析了当前注册申请的中药新药不同的立题依据,介绍了源于古方、依据临床应用经验、依据中医药理论组方、依据现代药理研究结果等不同的立题依据在新药研发中的风险和优势,分析了申报资料应注意哪些问题,如何开展相关的研究工作,如何才能提高新药研发的成功率。并从审评角度分析了非临床药效学试验的必要性,药效学试验应重点关注的内容,以及其结果对支持中药新药进行临床试验在立题依据方面的作用。