吉非替尼在小鼠肺照射后不同时段给药对肺损伤影响

摘 要：［目的］ 观察不同时段给予吉非替尼对C57BL 小鼠放射性肺损伤的影响。［方法］ 将128只C57BL雌性小鼠随机分组分为8组：（1）照射+早期予生理盐水组（A组）16只,全肺单次照射13Gy,在照射后立即第一次给生理盐水,以后每天均灌胃给药至第15d;(2)照射+晚期予生理盐水组（B组）16只,全肺单次照射13Gy,在照射后第15d第一次给生理盐水,以后每天均灌胃给药至第30d;（3）早期给予生理盐水组（C组）16只,在照射组照射后立即第一次给生理盐水,以后每天均灌胃给药至第15d;（4）晚期给予生理盐水组（D组）16只,在照射组照射后第15d第一次给生理盐水,以后每天均灌胃给药至第30d;（5）早期给药组（E组）16只,在照射组照射后立即第一次给药,以后每天均灌胃给药至第15d,给药剂量200mg/kg·d;（6）晚期给药组（F组）16只,在照射组照射后第15d第一次给药,以后每天均灌胃给药至第30d,给药剂量200mg/kg·d;（7）照射+早期给药组（G组）16只,全肺单次照射13Gy后立即第一次给药,以后每天均灌胃给药至第15d,给药剂量200mg/kg·d;（8）照射+晚期给药组（H组）16只,全肺单次照射13Gy后第15d第一次给药,以后每天均灌胃给药至第30d,给药剂量200mg/kg·d。在照射后30d、60d处死小鼠后取部分肺组织HE染色,检测血清转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）水平、以及部分肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）水平。［结果］ 病理学检查显示,照射+晚期给药组（H组）在照射后60d时较其他照射组肺部损伤反应较轻。统计分析提示,各组之间TGF-β1和HYP水平比较有统计学差异（P均＜0.01）。照射、给药、时间因素对小鼠血清中TGF-β1和HYP水平有统计学差异（P＜0.05）。［结论］200mg/kg·d给药剂量情况下吉非替尼未显示明显的与照射累加的肺损伤,照射后晚期给予吉非替尼具有减轻放射性肺损伤作用。     

双氢青蒿素对早期放射性肺损伤大鼠TNF-α表达的影响

目的:探讨双氢青篙素对早期放射性肺损伤大鼠肺组织及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的动态影响.方法:采用γ射线单次全肺照射15 Gy,建立SD大鼠放射性肺损伤模型.108只同体质量雄性SD大鼠,随机分为1)正常对照组:灌服等体积溶媒;2)单纯照射组:灌服等体积溶媒+全肺单次照射15 Gy;3)照射用药组:灌服双氢青蒿素+全肺单次照射15 Gy.双氢青蒿素和溶媒皆于照前3 d开始灌服持续至照射后15 d.ELSIA法及免疫组化方法检测照射后60 d内血清及肺组织TNF-α表达情况.结果:单纯照射组肺组织炎症渗出及纤维化征象严重.照射15 d,单纯照射组、照射用药组肺组织及血清TNF-α表达依次递增,单纯照射组肺组织TNF-α表达最强,照射用药组介于正常对照组和单纯照射组之间(P＜0.05),照射后30 d,两组差异无统计学意义(P＞0.05).血清TNF-α两组表现为从照射后3 d开始增加,到15 d达到高峰,30 d与正常对照组无差别,照射用药组较单纯照射组明显减少(P＜0.05).结论:双氢青蒿素具有降低早期放射性肺损伤大鼠血清、肺组织TNF-α表达的作用.     

益气活血养阴解毒方对大鼠放射性肺损伤的治疗作用

目的 探讨益气活血养阴解毒方对放射性肺损伤的治疗作用以及对血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响.方法 采用随机数字法,将90只大鼠分为A组(空白对照)、B组(照射)、C组(激素+照射)、D组(中药低剂量+激素+照射组)、E组(中药正常剂量+激素+照射组)、F组(中药高剂量+激素+照射组)六组,B~F组大鼠双肺均采用6MV X线照射,建立放射性肺炎模型.分别于放射双肺后的第7 d、14 d、21 d、28 d、60 d随机断颈处死5只大鼠,获得右中肺进行肺部病理学评分,并采血采用ELISA法检测各时期大鼠血清TNF-α和TGF-β1含量.结果 B组各时期肺部损伤评分、血清TGF-β1和TNF-α含量均显著高于其他五组,E组和F组各时期肺部损伤评分、血清TGF-β1和TNF-α含量均显著低于C组;随着中药给药剂量的上升,肺部损伤评分、血清TGF-β1和TNF-α含量呈现下降趋势.结论 与激素相比,加用益气活血养阴解毒方可有效降低大鼠放射性肺损伤、血清TGF-β1和TNF-α含量.     

痰热清注射液对早期急性放射性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白1表达的影响

 目的　观察痰热清注射液对急性放射性肺损伤大鼠水通道蛋白1（AQP1）表达的影响,探讨痰热清注射液对大鼠急性放射性肺损伤的作用机制。方法　将20只SD大鼠随机分为地塞米松组（5 mg／kg）、痰热清组（0.67 ml／kg）、单纯照射组（0.9 % NaCl溶液0.2 ml）、正常对照组（0.9 % NaCl溶液0.2 ml）,每组5只;肺照射剂量为17 Gy,照射后1 d开始腹腔注射,7 d后处死大鼠。对肺组织行HE染色观察病理变化,行免疫组织化学及反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）观察AQP1的表达。结果　地塞米松组、痰热清组炎症改变较单纯放疗组有所减轻。免疫组织化学显示放疗后AQP1表达减低（P＜0.05）,而地塞米松及痰热清治疗之后AQP1表达升高,与放疗后相比P＜0.05。RT-PCR显示正常对照组AQP1呈高表达（0.8006±0.05846）,放疗后表达降低（0.4938±0.03477）,地塞米松组、痰热清组照射后7 d AQP1表达较单纯放疗组增加（0.6492±0.03477、0.6664±0.03251）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　痰热清注射液对放射性肺损伤有一定的治疗作用,其作用机制可能与调节AQP1的表达有关。     

替普瑞酮诱导热休克蛋白70表达对小鼠放射性肺损伤的保护作用

目的:探讨替普瑞酮(geranylgeranylacetone,GGA)诱导肺组织表达热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)是否对小鼠放射性肺损伤具有保护作用及其可能的相关机制。方法:104只昆明小鼠随机分为空白对照组、GGA组、照射组及GGA联合照射组。照射前,GGA组和联合组小鼠给予GGA600mg·kg-1·d-1灌胃3d,空白组及照射组则给予等量的0.9%氯化钠溶液预处理。照射组和联合组小鼠给予6MVX线全肺单次20Gy照射,空白组及GGA组仅予伪装照射,照射后各组小鼠处理同前,直至相应检测时间点。RT-PCR分别检测照射后d1和d3的肺组织HSP70和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)mRNA的表达水平;免疫组织化学法评估d1肺组织HSP70阳性细胞水平及分布;苏木精-伊红染色观察d3和d60肺组织形态学改变;Masson三相染色及检测羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量以评估d60肺纤维化程度;ELISA法检测各检测点的血清转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)水平。结果:照射组小鼠可观察到典型的放射性肺炎及晚期肺纤维化;GGA联合照射组小鼠的肺组织HSP70表达水平较空白组及照射组明显升高,其TNF-αmRNA表达水平、血清TGF-β1总体水平、放射性肺炎、肺纤维化程度及羟脯氨酸含量均低于照射组(P<0.05),GGA组与空白组各项指标间差异无统计学意义。结论:重复GGA灌胃诱导小鼠肺组织表达HSP70对放射性肺损伤具有保护作用,其机制可能与抑制重要的炎性反应因子TNF-α及纤维化相关因子TGF-β1的表达有关。     

维甲酸及氟伐他汀对放射性肺损伤防治作用的实验研究

目的:观察维甲酸(RA)和氟伐他汀(Flu)对放射性肺损伤的防治作用.方法:雌性SD大鼠80只随机分为正常对照组、单纯照射组、治疗组和预防组.后3组麻醉后,行直线加速器全胸部照射.预防组于照射前7 d以RA、Flu各10 rag/(kg·d)灌胃;治疗组于照射后次日灌服RA、Flu各10 mg/(kg·d);另两组灌服等量生理盐水直至实验结束.分别于照射后5、15、30和60 d每组各取5只大鼠,观察肺组织标本HE染色和胶原纤维染色;肺组织TGF-β1免疫组化检测以计算机图像分析系统测定.结果:治疗组和预防组大鼠肺炎和肺水肿比单纯照射组明显减轻,胶原纤维含量也明显减少.单照组在照射后5、15、30和60 d肺组织TGF-γ1阳性面积与正常对照组比较逐渐增大,P<0.01;而治疗组和预防组与同期单照组比较明显减小,P<0.05;预防组在15和30 d与同期治疗组比较明显减小,P<0.01.结论:RA联合Flu能有效地减轻放射性肺炎,抑制胶原纤维增生.预防组较治疗组能更好地减轻放射性肺损伤.     

阿米福汀对单次肺照射的保护作用及TGF-β1活性的影响

目的用大鼠放射性肺损伤模式评价阿米福汀对单次肺照射的放射性肺损伤保护作用和对TGFβ1活性变化的影响。方法34只150～160g的Fish344雌性大鼠随机进入照射加药(11只)、单纯照射(11只)、单用药(6只)和正常对照(6只)实验组。用4MVX射线单次28Gy照射右全肺,照射前30min腹腔内注射阿米福汀150mg/kg。每2周观测呼吸频率和血浆转化生长因子(TGFβ1)水平,在6个月后终止观察。肺组织进行羟脯胺酸、胶原蛋白含量、总TGFβ1与活性TGFβ1水平、TGFβ1蛋白表达和巨噬细胞量等检测。结果单纯照射组呼吸频率于第8周发生改变、达(185±13)次/min,3只因呼吸困难终止观察,7只有胸腔积液;照射加药组于第14周开始增加,仅为(125±5)次/min,无呼吸困难和胸腔积液发生。单纯照射组的肺组织结构消失纤维化,照射加药组也有纤维化,但保持大部分肺泡结构。血浆TGFβ1水平呈双峰改变,单纯照射组12周时为(3.2±0.5)ng/ml,较照射加药组(1.3±0.3)ng/ml明显增高(P=0.004);肺组织活性TGFβ1与总TGFβ1含量之比分别为3.9%±0.2%与3.1%±0.2%,单纯照射明显高于照射加药组(P<0.05)。结论阿米福汀不仅能增加肺组织对放射性损伤的耐受,同时也能减少TGFβ1的含量与表达,也许同时能减少TGFβ1的活性表达。     

α1胸腺肽减轻放射性肺损伤

背景与目的放射性肺损伤是限制肺癌放疗疗效提高的主要因素之一,胸腺肽与放疗同时使用是否会加重放射性肺损伤尚不明确。本研究旨在用小鼠的放射性肺损伤模式评价α1胸腺肽对放射性肺损伤的影响。方法 33只雌性C57BL/6J鼠,体重19g左右,分为正常空白对照(C)组、单纯照射(RT)组、α1胸腺肽加照射(T+RT)组。用小鼠死亡比例、体重、胸水、肺系数、肺泡灌洗液蛋白含量和细胞计数、肺泡壁肿胀和细胞浸润及肺纤维化积分作为观察指标来评价三组间的差异。结果 T+RT组与RT组小鼠死亡比例分别为3/14、2/10,死亡时间均为23周-24周。第24周时解剖发现RT组有一侧大量胸腔积液,一侧中等量积液,T+RT组未见明显胸腔积液。T+RT组肺系数、肺泡灌洗液蛋白含量和细胞总数、中性粒细胞计数均在第8周低于RT组,但巨噬细胞数第8周时T+RT组高于RT组。第24周T+RT组肺系数、肺泡灌洗液蛋白含量和细胞总数、中性粒细胞数、肺泡壁肿胀和细胞浸润及肺纤维化积分均明显低于RT组。C组肺泡灌洗液蛋白含量和细胞总数、肺泡壁肿胀与炎性细胞浸润均较低,未发生明显肺纤维化。结论α1胸腺肽可能具有一定的防治放射性肺损伤的作用。     

热疗对放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的:研究热疗对新西兰白兔放射性肺损伤的保护作用.方法:16只雄性实验兔随机分为单纯照射组(对照组)和热疗+照射组(实验组),所有实验兔右肺照射40 GY,实验组照射后1周行热疗,每周2次,共4次热疗.照射后6周和12周分别行胸部CT和SPECT肺灌注显像,12周后进行放射性肺损伤的病理学比较.结果:两组6周和12周时胸部CT比较差异无统计学意义,P>0.05;6周时肺灌注显像两组均未见放射性稀疏;12周时肺灌注显像,两组均见右肺放射性稀疏缺损,实验组右肺与全肺放射性计数比值较对照组高,差异有统计学意义,P<0.05;两组病理学改变差异无统计学意义.结论:热疗可减轻放射性肺损伤的发生程度.     

吉西他滨增加放射性肺损伤作用的实验研究

目的观察吉西他滨不同给药方式对鼠放射性肺损伤的影响,并对其分子机制进行探讨.方法雄性BALB/C鼠,体重25g左右,随机分为空白对照(C)组、单纯照射(R)组、单纯给药(G)组、先给药后照射(PG+R)组、照射与同期给药(R+CG)组,每组80只.实验观察共8个月.采用6MVX线照射,照射面积2.O cm×2.5 cm,照射剂量25Gy分5次.吉西他滨药量80mg/(kg·d),第1、5天腹腔给药.G组给药后第1个月始,每周镜下计数炎细胞总数及分类.每月取左肺组织进行羟脯氨酸含量与病理学检测,右肺用于TGF-βl、EGF和ICAM-1免疫组织化学分析.每月从处死小鼠心脏取血浆100μl用于TGF-β1、EGF和ICAM-1的检测.结果吉西他滨对肺损伤早期主要是炎性细胞渗出(中性粒细胞＞90%),实验后1、3、6个月分别以渗出、增生和纤维化为主.R+CG组羟脯氨酸含量第5个月开始明显高于其他组(P＜0.01),并持续到最后.R+CG组血浆ICAM-1含量照射后第1个月明显高于其他组(P＜0.01),第2个月以后开始下降.R+CG组血浆EGF含量在照射后第2、3个月明显高于其他组(P＜0.01),第4个月后开始下降;TGF-β1含量在照射后第3个月明显高于其他组(P＜0.01),以后含量相对稳定.R+CG组ICAM-1表达在第1个月时明显高于其他组(P＜0.01),第2个月后开始下调;EGF表达在第2、3个月时明显高于其他组(P＜0.01),第4个月后开始下调;TGF-β1表达第3个月开始明显高于其他组(P＜0.01),以后表达相似.结论经病理组织学及羟脯氨酸、TGF-β1、EGF、ICAM-1含量和免疫组织化学分析,照射与吉西他滨同期给药可明显增加放射性肺损伤的发生.     

四氢卟啉锰的放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的用大鼠放射性肺损伤模型评价仿SOD化合物四氢卟啉锰(MnTE-2-PyP)的放射性肺损伤保护作用.方法 150～160 g Fish-344雌性大鼠随机进入实验组,用4 MV X射线、单次照射右全肺28 Gy,照射前15～30 min腹腔内注射MnTE-2-PyP 6 mg/kg.治疗后每两周观测呼吸频率和转化生长因子(TGF-β1)水平,在出现明显呼吸困难伴有明显体重下降时终止观察,否则6个月后终止观察.肺组织进行羟脯胺酸含量、TGF-β1蛋白表达和肺纤维化评分等检测.结果在加MnTE-2-PyP者能明显延迟呼吸频率发生改变的时间(延迟3周)和降低呼吸频率改变的幅度(低30%)(P<0.01).在单纯照射组,有3只大鼠在第12～14周出现明显呼吸困难给予终止观察,而在放射加MnTE-2-PyP者仅为1只(14周以后).单纯照射组较之照射加MnTE-2-PyP组,每克湿肺和干肺的羟脯胺酸含量分别为(6.76±0.38) mg/g与(5.20±0.55) mg/g(t=2.35,P<0.05)和(28.80±2.04) mg/g与(24.12±2.40) mg/g(t=2.26,P<0.05);肺组织纤维化评分分别为5.82±0.34与3.60±0.15(P<0.05);在12周的血浆TGF-β1相对含量分别为(3.10±0.50) ng/ml和(1.34±0.63) ng/ml(t=2.41,P=0.029).另外,放射加MnTE-2-PyP组的肺组织TGF-β1蛋白表达也比单纯照射组明显减少.结论 MnTE-2-PyP能增加肺组织对放射性损伤的耐受,可能是一潜在的放射性损伤保护剂.     

地塞米松不同给药方式治疗大鼠放射性直肠炎疗效观察

目的:比较地塞米松分别采用腹腔注射及灌肠方式治疗大鼠放射性直肠炎的疗效.方法:32只SD大鼠随机分为4组:未放疗+生理盐水灌肠组(A组);放疗+生理盐水灌肠组 (B组);放疗+地塞米松灌肠组(C组);放疗+地塞米松腹腔注射组(D组).每组8只大鼠,除A组外所有大鼠盆腔均接受16.5Gy剂量的放疗.放疗10天后处死所有大鼠.直肠标本进行HE染色病理检查,并行肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的RT-PCR检测,处死大鼠前抽大鼠静脉血行血清TNF-α的ELISA检测.结果:地塞米松灌肠并没有显示出治疗大鼠放射性直肠炎的作用,而地塞米松腹腔注射可以明显减轻大鼠直肠放射性炎症,并可以减少直肠局部TNF-α及血清TNF-α的表达.结论:地塞米松全身给药治疗放射性直肠炎是正确的给药方式.     

青蒿琥酯对小鼠肝癌及S180实体瘤的抑制作用

目的研究青蒿琥酯的抗肿瘤作用.方法用移植性肝癌和S18011肿瘤组织生理盐水混悬液,每只小鼠腋窝皮下接种0.2 ml,24 h后,肌肉注射青蒿琥脂,连续10天.结果青蒿琥酯60mg/(kg·d)、30 mg/(kg·d)和15 mg/(kg·d)对小鼠肝癌的抑瘤率分别为39.79%～54.49%、37.79%～49.96%和40.38%～53.96%.青蒿琥酯100mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)和25mg/(kg·d)对小鼠S180的抑瘤率分别为48.53%～49.60%、47.78%～57.96%和58.87%～68.57%.对2种瘤株经重复实验,均有抑瘤作用.结论青蒿琥酯对小鼠肝癌和S180均有抑瘤作用.     

视黄酸对急性放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的:探讨急性放射性肺损伤大鼠不同时段病理、肺泡灌洗液的变化及视黄酸对其调节作用.方法:健康雄性Wistar大鼠80只随机分为4组:正常对照组(A组)、单纯给药组(B组)、单纯照射组(C组)和照射加给药组(D组),每组20只.C、D两组大鼠行6MV-X线15Gy全胸野照射,B、D两组大鼠给予20mg/(kg*d)视黄酸制剂灌服,于照射后第1、2、4、8周取肺组织作HE和Masson染色、肺泡灌洗液进行细胞计数.结果:HE和Masson染色提示照射后的第1周始肺泡腔有炎性细胞渗出,继之间质水肿,第4及8周出现肺泡腔变小甚至结构破坏,局部实变,肺间质出现胶原纤维.B 组与A组各时间段的病理无明显差别,但D组与C组相比大鼠肺炎和肺水肿减轻,肺组织胶原纤维量减少;肺泡灌洗液的细胞总数C组与A组比各时间段都明显增高(P<0.01),D组与C组比,肺泡灌洗液总数降低,第4、8周差别显著(P<0.05).结论: 大鼠全胸单次15Gy照射后可以建立急性放射性肺损伤动物模型.视黄酸通过减轻放射引起的肺炎、肺水肿及减少胶原纤维而对放射性肺损伤有保护作用,为临床应用其防治放射性肺损伤提供了理论基础.     

参芎注射液防治胸部肿瘤放疗导致放射性肺损伤的实验研究

  目的   本文利用慢病毒介导的RNA干扰，在结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型中研究信号素4D（Sema4D）对血管新生的影响。   方法   选取体重200±14g成年雄性大鼠105只，分为7组，即正常对照组（N），单独给药组（D），单独照射组（Z），照射10 Gy+给药组（Z10），照射15 Gy+给药组（Z15），照射20 Gy+晚期给药组（照射后4周给药，Z20a），照射20 Gy+早期给药组（照射同时给药，Z20b）。所有药物均经腹腔注射。分别于照射后2、4、6、8、10 W处死大鼠，取血清，应用ELISA法检测TNF-α和TGF-β1，取肺组织制成石蜡切片，HE染色观察病理变化。   结果   单纯照射组血清TNF-α和TGF-β1值明显高于其他各组（P＜0.01），照射加给药组血浆TNF-α和TGF-β1值高于对照组及单独给药组（P>0.05）；各照射加给药组之间TNF-α和TGF-β 1值差异无统计学意义（P>0.05）；大鼠单独照射组，照射2 W后，可见肺脏体积增大，充血水肿，照射后4周，肉眼见肺表面较多点状出血；而给药组肺表面出血点明显减少；参芎组肺组织炎症变化明显好于单独照射组；照射20 Gy大鼠4周后开始给药略好于单独照射组，但差异无统计学意义（P>0.05）；照射4~6周时单纯照射组有大鼠死亡；照射8~10周部分大鼠出现胸腔积液。   结论   参芎注射液能预防放射性肺损伤的发生，机理可能与该药物能降低血浆TNF-α和TGF-β1值有关；发生放射性肺炎后给药能减缓症状，但不能逆转放射性肺炎的病理变化。      

MnTBAP对大鼠急性放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的:观察锰四(4-苯甲酸)卟啉[MnTBAP]对大鼠急性放射性肺损伤的保护作用。方法:200～230g SD雄性大鼠分为正常对照组、照射损伤组和MnTBAP治疗组。用6 MV X射线、单次照射全肺28Gy,建立大鼠肺损伤模型。损伤组腹腔注射生理盐水(1.5mL/kg),MnTBAP组腹腔注射MnTBAP(10mg/kg)。经1、4、8和12周,采用ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平;肺组织作病理检查和生化检测超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)、抗超氧阴离子自由基(ASAR)。结果:病理检查显示,MnTBAP组肺组织损伤程度较损伤组明显减轻;生化检测结果显示,经1～12周,与照射损伤组相比较,MnTBAP治疗后SOD含量显著增加(P值均<0.001),ASAR含量显著增加(P值均<0.001),MDA含量显著减少(1周,P<0.001;4～12周,P值均<0.05),TGF-β1含量显著减少(P值均<0.001),Hyp含量1～4周没有变化,8～12周明显降低(8周,P<0.05;12周,P<0.01)。结论:MnTBAP具有抗氧化清除自由基功能,对放射性肺损伤具有保护作用,可能是潜在的放射性损伤保护剂。     

大鼠放射性肺损伤进程中PAI-1、P21WAF1/CIP1、α-SMA和PCNA表达的变化及意义

目的探讨I型组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、P21WAF1/CIP1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及细胞增殖核抗原(PCNA)在大鼠放射性肺损伤中表达的变化及意义。方法采用25Gy60Coγ射线全胸照射二级雄性Wistar大鼠60只,复制大鼠放射性肺损伤动物模型,分别于照射后1d,1w,1m和3m活杀取材,采用免疫组化SP法检测PAI-1、P21WAF1/CIP1、α-SMA和PCNA在该病进展过程中表达的变化并对前三者的积分光密度和PCNA胞核阳性细胞数定量分析。结果 PAI-1表达于支气管上皮细胞和平滑肌细胞、血管壁平滑肌细胞、成纤维/纤维细胞等间质细胞胞浆,照射后1m和3m表达显著增强,除上述部位外,还见于渗出区巨噬细胞胞浆。P21WAF1/CIP1表达于支气管上皮细胞和平滑肌细胞、血管平滑肌细胞、成纤维/纤维细胞等间质细胞、巨噬细胞胞浆,照射后1w、1m和3m阳性细胞减少,表达减弱。正常肺组织中α-SMA表达于支气管壁和血管壁平滑肌细胞胞浆,照射后1w和3m,除上述表达部位外,肺间隔内可见大量强阳性细胞。PCNA阳性细胞数(主要为成纤维细胞、巨噬细胞等)于照射后1m显著增加,照后3m增加至正常的6倍。结论 PAI-1、PCNA和α-SMA的表达随着放射性肺损伤病变进展而增强,表明成纤维细胞等细胞成分的增殖和活化在放射性肺损伤过程中发挥重要作用,提示上述指标有可能作为放射性肺损伤进程的标志物。     

西黄胶囊对大鼠放射性口腔黏膜炎的防护作用

目的:探讨西黄胶囊对大鼠放射性口腔黏膜炎的防护作用及相关机制。方法:将54只雌性Wistar大鼠随机分为给药组、单纯照射组和空白对照组。除空白对照组,其他两组均以6 MV X射线左侧颊黏膜单次30 Gy照射制作大鼠放射性口腔黏膜炎模型。从第1天开始至照射后第28天连续灌胃,给药组灌西黄混悬液,单纯照射组和空白对照组灌生理盐水。照射后观察大鼠颊黏膜的变化情况,照射后第3、14、28天处死大鼠观察颊黏膜病理切片,用ELISA法检测血清中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,RT-PCR法检测颊黏膜组织中IL-1β和TNF-α mRNA的表达。结果:与单纯照射组比较,给药组大鼠口腔黏膜炎明显减轻;给药组血清中IL-1β和TNF-α水平及颊黏膜组织中IL-1β和TNF-α mRNA表达均较单纯照射组低(P<0.05)。结论:西黄胶囊能够减轻照射大鼠口腔黏膜的炎性反应,其机制可能与抑制炎性因子IL-1β和TNF-α的释放、下调相关基因的表达有关。     

卡托普利通过抑制CCL-2表达缓解大鼠急性放射性肺损伤的机制研究

目的 研究卡托普利对大鼠急性放射性肺损伤的抑制作用及可能机制。方法 将64只雌性Wistar大鼠随机分为对照组、照射组和照射+卡托普利低/高剂量组。除对照组外,其余各组均给予右肺单次20 Gy照射建立大鼠急性放射性肺损伤模型。于第1、2、4、8周处死大鼠HE染色观察大鼠肺组织变化,RT-qPCR、蛋白印迹法分别检测肺组织中CCL-2mRNA水平及蛋白含量,免疫组化检测各组大鼠肺组织中巨噬细胞(CD₆₈)数量。采用单因素方差分析。结果 卡托普利能够减轻急性放射性肺损伤大鼠肺组织炎症反应(P<0.05),抑制单核细胞在损伤肺组织中聚集(P<0.05),降低CCL-2在大鼠肺组织中的含量(P<0.05)。结论 卡托普利可能通过降低CCL-2的表达,从而抑制单核细胞在急性放射性肺损伤大鼠肺组织中的聚集,进而减轻炎症反应。     

PDTC通过抑制NF-κB及下游通路减轻大鼠急性RIHD

目的 探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)能否通过抑制NF-κB及下游通路减轻大鼠急性RIHD。方法 将21只成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、单纯照射组和PDTC+照射组3组各7只。单纯照射组及PDTC+照射组大鼠接受心前区局部6 MV X线20 Gy单次照射。PDTC+照射组在照射前30 min腹腔注射PDTC,120 mg/kg,1 次/d,第1—14天。照射后第14天取心脏组织观察病理学变化,通过Masson染色计算心肌CVF,蛋白印迹法及实时荧光定量qPCR分别检测3组大鼠心肌组织的NF-κB家族成员p50、p65、HIF-1α、CTGF、COL-1蛋白及mRNA表达量变化。采用t检验差异。结果 HE染色结果显示PDTC+照射组与单纯照射组比较,大鼠心肌细胞水肿减轻,炎症细胞浸润得到改善,成纤维细胞减少。Masson染色结果显示PDTC干预可减轻照射后大鼠心肌细胞间质胶原沉积,半定量分析结果显示PDTC+照射组大鼠的CVF为(9.99±0.32)%,与单纯照射组的(22.05±0.21)%下降(P<0.05)。蛋白印迹和qPCR结果显示PDTC+照射组大鼠心肌组织p50、p65、HIF-1α蛋白表达及mRNA水平较单纯照射组均明显下降(P均<0.05);CTGF蛋白表达水平及mRNA水平较单纯照射组有下降趋势(P均>0.05);COL-1蛋白表水平达较单纯照射组下降(P<0.05);mRNA水平较单纯照射组有下降趋势(P>0.05)。结论 PDTC可通过抑制NF-κB的激活及其下游HIF-1α的转录减轻大鼠急性RIHD。