化纤方对肺纤维化模型大鼠的肺系数及炎症因子MCP-1、IL-1β的影响

目的:探讨化纤方对博莱霉素造模的肺纤维化模型大鼠肺系数及血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响。方法:SD大鼠雌雄各半,随机分成空白对照组,模型组,阳性对照泼尼松组,化纤方组。除空白对照组外,其余3组均予博莱霉素制作肺纤维化大鼠模型,造模第2天起泼尼松组和化纤方组给予每日灌胃给药,分别于给药后7、11、23 d取材,分离肺组织并计算肺指数。ELISA法测定肺组织中炎症因子IL-1β及MCP-1的含量。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠肺系数明显增加(P0.05);与模型组比较,各给药组大鼠肺系数有不同程度的下降(P0.01);化纤方与泼尼松比较,有统计学意义(P0.05);模型组、泼尼松组和化纤方组血清中IL-1β含量较空白对照组明显升高(P0.05),化纤方组血清中IL-1β含量较模型组明显降低(P0.01);模型组和化纤方组血清中MCP-1含量较空白对照组明显增高(P0.01或P0.05),化纤方组血清MCP-1含量与模型组相比显著下降(P0.01),但与泼尼松组比较明显增高(P0.05)。结论:化纤方能够较好地控制模型大鼠肺系数的增长,并通过降低血清中IL-1β和MCP-1的含量抑制肺纤维化,对博莱霉素致大鼠肺损伤具有一定的保护作用。     

丹贝益肺汤对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺纤维化及肺血管重塑的影响

目的：研究丹贝益肺汤对博来霉素（bleomycin,BLM）诱导的特发性肺纤维化及肺血管重塑的影响。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组（甲泼尼龙,4.2 mg/kg）和丹贝益肺汤高（15.2 g/kg）、中（7.6 g/kg）、低剂量（3.8 g/kg）组,每组20只。除正常组外,其余各组均采用雾化吸入BLM诱导肺纤维化,成模后连续灌胃给药20 d。取各组大鼠肺组织行HE、Masson染色,光镜观察肺组织炎性改变及纤维化程度;ELISA检测血清内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、内皮素-1(ET-1)和血管性血友病因子（vWF）水平。结果：与模型组比较,各给药组大鼠肺组织炎性改变和纤维化程度明显减轻,丹贝益肺汤高剂量组肺组织炎性改变和纤维化程度与阳性组接近。ELISA检测结果显示各给药组eNOS水平明显增高,血管增生指标ET-1、vWF水平均明显下降（P均<0.05）;其中高剂量组上述指标变化显著于阳性组（P均<0.05）。结论：丹贝益肺汤可剂量依赖性减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化程度,提高血清eNOS水平,抑制ET-1、vWF表达,调节肺血管重塑是其部分作用机...     

丹贝益肺方治疗痰瘀阻络、气阴两虚型特发性肺纤维化50例疗效观察

目的:观察丹贝益肺方治疗痰瘀阻络、气阴两虚型特发性肺纤维化(IPF)的临床疗效。方法:将符合标准的50例患者,采用随机数字表法分为治疗组与对照组各25例,分别给予口服丹贝益肺方和强的松。治疗2个月后,分别观察两组治疗前后临床症状、肺弥散功能变化情况及胸部HRCT积分变化情况。结果:观察组患者呼吸困难、胸闷、咳嗽、活动后体力受限及肺弥散功能好转率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:丹贝益肺方治疗痰瘀阻络、气阴两虚型肺纤维化疗效优于强的松。     

益肺化纤方治疗特发性肺纤维化临床观察

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是间质性肺病中治疗最为棘手的一种临床难治病,迄今尚无有效疗法。目前虽然缺乏准确的统计资料,但可以肯定其发病率有明显上升的趋势。要求运用中医药治疗本病日渐受到重视。近年来我们用自拟益肺化纤方治疗IPF26例,取得满意疗效,现报告如下。     

补肾益肺消癥方对肺纤维化大鼠MMPs基因表达及病理改变的影响

目的探讨补肾益肺消癥方治疗特发性肺纤维化的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、阴性对照组、阳性对照组、中药小剂量组、中药中剂量组、中药大剂量组,以博莱霉素致大鼠肺纤维化模型。阳性对照组给予地塞米松灌胃,空白组、阴性对照组分别给予等量生理盐水,中药小、中、大剂量组分别按成人剂量组5,10,20倍灌胃。通过Real-time PCR检测各组肺组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9基因表达情况,HE染色观察大鼠肺组织病理的改变。结果模型组大鼠肺组织中MMP-2基因表达量相比其他各组明显升高,中药治疗组表达量与空白组相近;中药治疗组大鼠肺组织中MMP-9明显高于模型组(P<0.01);肺组织切片HE染色分析结果显示,阳性对照组和中药治疗组肺泡壁轻度增厚,肺泡结构破坏程度较轻,存在成纤维细胞增生,纤维化程度较模型组明显改善。结论补肾益肺消癥方可以缓解免疫应答所导致的炎症反应及细胞外基质蛋白和胶原的沉积,从而抑制肺组织纤维化的进程,达到治疗效果。     

甘草对大鼠肺纤维化PDGF和TNF-α影响的研究

目的通过检测大鼠肺泡灌洗液中TNF-α和PDGF的浓度来探讨甘草在治疗肺纤维化过程中的效果。方法健康雄性SD大鼠100只,随机分为正常对照组、模型组、甘草干预组、地塞米松组。每组25只。除过正常对照组外,其他各组以腹腔注射博莱霉索的方法制作肺纤维化大鼠动物模型,造模后第2天给与相应的药物进行干预,灌胃给药,给药后第3天、第7天、第14天、第28天、第42天取材。采用ELISA法检测肺泡灌洗液中PDGF和TNF-α的含量。结果给药后与正常对照组比较,模型组TNF-α含量显著增高(P<0.05);与模型组比较,甘草干预组PDGF、TNF-α含量显著降低(P<0.05);地塞米松组PDGF、TNF-α浓度低于治疗组(P<0.05)。结论甘草能够下调肺泡灌洗液中TNF-α和PDGF水平,所以能抑制或延缓博莱霉素导致大鼠肺纤维化的发生和发展进程。     

益肺方佐治肺纤维化并发肺气肿41例

<正>临床将细胞外基质聚集,同时合并成纤维细胞增殖、炎症和(或)组织结构破坏的肺疾病称为肺纤维化^[1];将终末细支气管远端气道弹性异常降低、充气并膨胀、肺容积增大,且合并气道壁破坏的情况称为肺气肿,临床可见肺气肿与肺纤维化同时存在者^[2],这类患者病情更加复杂,治疗难度也加大^[3],目前尚无特效根治手段。     

贝丹益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织TGFβ-Smads 表达的影响

目的：观察贝丹益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β（TGF -β1）信号通路分子 mR-NA 表达的影响,探讨其防治肺纤维化的作用及机制。方法：气管内滴入博来霉素（5mg/kg）建立大鼠肺纤维化模型。将40只 Wistar 大鼠随机分为四组（每组10只）：对照组、肺纤维化模型组、强的松组和贝丹益肺胶囊组。 HE 染色检测肺组织病理改变,原位杂交技术检测肺组织 Smad4 mRNA 表达,实时荧光定量 RT -PCR 技术检测 TGF -β1mRNA 表达。结果：胶原纤维染色显示模型组大鼠肺内胶原纤维表达显著高于对照组和贝丹益肺胶囊治疗组（P ＜0．05）。大鼠肺内 TGF -β1及 Smad4 mRNA 表达在模型组显著高于对照组（P ＜0．01）,在贝丹益肺胶囊治疗组显著低于模型组（P ＜0．05）。结论：贝丹益肺胶囊能有效地减轻肺纤维化大鼠肺组织的纤维化程度,其作用机制主要是通过抑制 TGF -β1及 Smad4 mRNA 表达上调,从而干扰 TGF -β1/Smad4信号通路对靶基因的激活来实现的。     

虎杖对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液TNF-α和PDGF影响的研究

目的：动态观察虎杖对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血小板衍化生长因子（PDGF）两种细胞因子表达及肺组织病理变化的影响。方法：雄性SD大鼠,随机分成4组：正常对照组、模型组、地塞米松组、虎杖预防组。除正常对照组外,其余3组均采用博莱霉素（BLM）制作肺纤维化大鼠模型,每日灌胃给药,造模后3、7、14、28、42天取材。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测BALF中TNF-α和PDGF的含量,采用光学显微镜观察肺组织病理变化。结果：与模型组相比,地塞米松、虎杖预防组肺泡炎与肺纤维化病理程度显著降低;与模型组比较,地塞米松、虎杖预防组BALF中TNF-α和PDGF水平在早期明显下降。结论：虎杖能够降低肺组织肺泡炎和肺纤维化病理程度,下调BALF中TNF-α和PDGF水平,从而抑制或延缓博莱霉素致大鼠肺纤维化的发生和发展。     

补肾益肺消癥方对肺纤维化大鼠IL-4信号通路关键分子表达的影响

目的:探讨补肾益肺消癥方治疗特发性肺纤维化疗效的作用机制。方法:以博莱霉素致大鼠肺纤维化(IPF)为动物模型,补肾益肺消癥方(当归、熟地黄、陈皮、法半夏、浙贝母、水蛭、炙甘草)进行干预;通过ELISA检测外周血血清中IL-4含量的差异,Real-time PCR检测肺组织中IL-4受体基因表达的改变,WesternBlot检测肺组织中信号传导子及转录激活子6(STAT6)蛋白含量的差异。结果:补肾益肺消癥方显著下调IPF大鼠外周血血清中IL-4的含量,尤以低剂量组明显(P<0.01);高、低剂量组可显著性增加IL-4受体基因的表达(P<0.05),对STAT6蛋白表达无影响。结论:补肾益肺消癥方可以通过下调IL-4的含量,干预IL-4信号传导通路关键分子的表达,缓解炎症反应,抑制肺组织纤维化进程,达到治疗效果,这可能是该方疗效的作用机制之一。     

补肾益肺化纤方治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期合并肺纤维化疗效及对患者肺功能及生活质量的影响

目的:探讨补肾益肺化纤方对慢性阻塞性肺疾病稳定期(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)患者肺功能及生活质量的影响。方法:2014年5月至2016年7月河北省中医院共收治146例COPD-PF患者,以该批患者为研究对象,随机数字表法分为治疗组与对照组,各73例。对照组患者给予沙美特罗替卡松粉吸入剂,治疗组在此基础上加用补肾益肺化纤方,连续治疗3个月后,比较对两组患者的临床疗效,肺功能,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平及生活质量。结果:治疗组患者总有效率为93.15%,对照组为82.19%,治疗组优于对照组(χ2=16.412,P0.05);与本组治疗前比较,治疗后两组COPD-PF患者血清中TNF-α,IL-6水平明显降低;治疗组明显低于对照组(P0.05);经治疗,两组COPD-PF患者第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1),用力肺活量(forced vital capacity,FVC)水平均明显升高,治疗组明显高于对照组(P0.05);经治疗,治疗组患者在症状、活动能力及疾病影响、总积分均明显优于对照组(P0.05)。结论:补肾益肺化纤方治疗COPD-PF疗效显著,可以明显降低COPD-PF患者血清TNF-α,IL-6的水平,改善患者肺功能及生活质量。     

扶正祛邪方对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1的影响

目的:观察扶正祛邪方对糖尿病肾病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨扶正祛邪方对糖尿病肾病的保护作用及机制。方法:将80只SD大鼠随机分为正常组10只,造模组70只。造模组大鼠予腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)进行造模,最后成功建立糖尿病肾病模型大鼠48只,按随机数字表进一步分为模型组、扶正祛邪方组、厄贝沙坦组,每组16只。扶正祛邪方组按16.38 g/(kg·d)的剂量灌胃,厄贝沙坦组按13.5 mg/(kg·d)的剂量灌胃,正常组及模型组灌服等量蒸馏水。给药8周后腹主动脉采血测空腹血糖,收集24 h尿液测尿蛋白,HE染色观察肾组织病理学改变,Western blot检测各组肾组织中MCP-1的表达。结果:治疗前,与正常组比较,模型组的空腹血糖、24 h尿蛋白、MCP-1蛋白显著升高,差异均有统计学意义(P0.01),说明模型成立。治疗后,与模型组比较,扶正祛邪方组空腹血糖、24 h尿蛋白、MCP-1蛋白显著降低;厄贝沙坦组24 h尿蛋白、MCP-1显著降低,差异均有统计学意义(P0.01)。治疗后,与治疗前比较,扶正祛邪方组空腹血糖、24 h尿蛋白显著降低;厄贝沙坦组24 h尿蛋白显著降低,差异均有统计学意义(P0.01)。治疗后,与厄贝沙坦组比较,扶正祛邪方组空腹血糖降低的更明显,差异有统计学意义(P0.01)。HE染色显示模型组大鼠肾小球体积增大,部分肾小球基底膜增厚,系膜基质增生,肾小管上皮细胞可见空泡样变性,扶正祛邪方组及厄贝沙坦组上述病理改变均明显轻于模型组。结论:扶正祛邪方能降低血糖,改善糖尿病肾病的病理学改变,能下调肾脏MCP-1的表达,起到减少尿蛋白排出,延缓DN进展的作用。     

补肾益肺消癥方对肺纤维化大鼠内质网应激及CHOP信号通路关键分子表达的影响

目的:探讨补肾益肺消癥方治疗特发性肺纤维化疗效的作用机制。方法:以博莱霉素致大鼠肺纤维化为动物模型,以吡非尼酮为阳性对照药物,补肾益肺消癥方干预,以透射电镜观察AECⅡ超微结构的变化,Real-time PCR和Western blot检测CHOP信号通路关键分子的基因及蛋白在病变肺组织中含量的变化。结果:透射电镜下与模型组比较,阳性对照组及中药各组弹性纤维、胶原纤维沉积及电子致密物减少,内质网扩张现象减轻。补肾益肺消癥方干预下,PERK、CHOP在蛋白水平和mRAN水平的表达呈下调趋势。结论:补肾益肺消癥方可以干预CHOP凋亡通路关键分子表达,调控肺纤维化大鼠细胞内质网应激,抑制AECⅡ细胞凋亡,阻滞和减缓肺组织的纤维化进程。     

复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-1的影响

研究表明转化生长因子-β1（TGF-β1）在肺纤维化的发生和发展过程中起重要的作用.肺纤维化在发病过程中,炎症和损伤可以诱导TGF-β1的活化和高表达.活化的TGF-β1通过其受体和Smad途径增加细胞外基质的形成,从而进一步诱发肺纤维化.本实验室研究表明复方鳖甲软肝方具有抗博莱霉素诱发的肺纤维化作用.为了深入探讨其作用机制,本实验利用Western blotting和免疫组化方法,观察复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1表达的影响,以进一步揭示其抗肺纤维化作用机制.     

抗纤益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织病理变化及纤维4项的影响

目的:观察抗纤益肺胶囊对博莱霉素致大鼠肺纤维化的病理学影响。方法:选用60只健康Wistar大鼠,随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组、抗纤益肺胶囊高剂量组、抗纤益肺胶囊中剂量组、抗纤益肺胶囊低剂量组,每组各10只。正常组一次性气管滴注等量生理盐水,其余各组均采用经气管滴注博来霉素溶液建立肺纤维化大鼠模型。在造模48 h后,各组分别予生理盐水、生理盐水、强的松混悬液、抗纤益肺胶囊高、中、低剂量药,每日1次,共28天。光镜下观察大鼠肺组织病理形态学变化,并测定肺组织羟脯氨酸(HYP),以及纤维4项,即III型胶原(PCⅢ)、IV型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)的含量。结果:与正常组比较,模型组、阳性对照组HYP明显升高,有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,抗纤益肺胶囊低、中、高剂量组HYP均有明显降低,有统计学意义(P<0.05);PCⅢ、IV-C、LN、HA均明显降低,有统计学意义(P<0.05)。与阳性对照组比较,高剂量组HYP有明显降低,有统计学意义(P<0.05);抗纤益肺胶囊高、中、低剂量组血清层粘连蛋白和透明质酸酶有所降低,但没有统计学意义(P>0.05)。结论:抗纤益肺胶囊抗肺纤维化作用的机制之一,可能是抑制肺组织中纤维4项的表达,以及抑制胶原蛋白合成。     

清金益肺汤对痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠发挥抗氧化作用的实验研究

目的:通过检测痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠应用清金益肺汤后血清超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)的活性及光镜下大鼠肺组织的病理变化,探讨清金益肺汤对于痰热蕴肺型特发性肺纤维化病程中氧化/抗氧化失衡的调节作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组:空白对照组(K组)、痰热蕴肺型特发性肺纤维化模型组(M组)、中药治疗组(Z组)、激素治疗组(J组)、中药加激素治疗组(H组)。采用气管内滴博来霉素的方法建立肺纤维化模型,造模结束后第二天滴加脂多糖建立痰热蕴肺证模型。光镜下观察各组大鼠肺组织的病理改变;化学荧光法检测各组大鼠腹主动脉血清SOD、GSH的活性。结果:M组、Z组、J组、H组在光镜下均有肺纤维化的特征性病理改变,但程度有所不同。与K组相比,M、Z、J、H组SOD、GSH的活性明显降低,有显著统计学意义(P<0.01)。与M组相比,Z、J、H组SOD、GSH活性显著升高(P<0.01);且H组明显高于Z组和J组。J组SOD活性明显低于Z组(P<0.01),而J组和Z组的GSH活性相较没有统计学意义(P>0.05)。结论:痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠肺内存在氧化应激,清金益肺汤可明显增加肺内SOD、GSH的含量,使其在抗氧化机制中发挥重要作用,从而说明清金益肺汤可纠正痰热蕴肺型肺纤维化的氧化/抗氧化失衡。     

清金益肺汤对痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠病理及免疫功能的影响

目的:通过检测痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠应用清金益肺汤后肺组织IL-8、TGF-β1的表达水平及光镜下的病理变化,探讨清金益肺汤对痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠病理及免疫功能的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组:空白对照组、痰热蕴肺型特发性肺纤维化模型组(模型组)、中药治疗组(中药组)、激素治疗组(激素组)、中药加激素治疗组(综合治疗组)。采用气管内滴入博来霉素的方法建立肺纤维化模型。造模结束后第2天气管内滴加脂多糖建立痰热蕴肺证模型。ELISA法检测各组大鼠肺组织IL-8、TGF-β1的表达水平,光镜下观察各组大鼠肺组织的病理改变。结果:模型组、中药组、激素组、综合治疗组大鼠肺组织在光镜下均有肺纤维化的特征性病理改变,但程度有所不同。与空白对照组相比,其余各组大鼠IL-8及TGF-β1的表达水平均明显增高;模型组表达水平明显高于中药组、激素组和综合治疗组;综合治疗组明显低于中药组和激素组;中药组和激素组IL-8的表达水平差异无统计学意义;激素组TGF-β1水平明显高于中药组。结论:清金益肺汤可改善痰热蕴肺型特发性肺纤维化大鼠的呼吸功能、结构改变,并能调节免疫,与激素联合可增强抗纤维化力度。     

肺纤方干预博莱霉素致肺纤维化大鼠的实验研究

目的:观察肺纤方对博来霉素所致肺纤维化大鼠的影响。方法:144只健康Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、阳性组、肺纤方高、中、低剂量组,每组各24只,按Szapiel法建立模型,次日ig给药,肺纤方高、中、低剂量组(3.2,1.6,0.8g.kg-1)均为10 mL.kg-1药液ig给药,阳性对照组用醋酸泼尼松混悬液(6 mg.kg-1)ig给药,空白组与模型组ig给予等量生理盐水,1次/d,给药周期21 d。分别在造模7,14,21 d后分3次取材,前、后期各随机杀检10只,中期杀检4只对照验证。腹主动脉取血检测细胞因子;解剖肺脏,右肺称重计算脏器指数后匀浆、离心、取上清液检测抗氧化酶系。结果:与模型对照组相比,肺纤方高剂量组在改善肺系数、升高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)、降低丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、转化生长因子(TGF-β1)、血小板衍生生长因子(PDGF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等方面差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);中、低剂量组在不同方面几乎与醋酸泼尼松组作用相当;醋酸泼尼松组先期作用好于治疗组,但中、后期,肺纤方高剂量组的疗效明显好于醋酸泼尼松组,呈现明显的量效关系。结论:肺纤方是防治肺纤维化的一种有效方剂,对博莱霉素致大鼠肺损伤具有一定的保护作用,对博莱霉素所致的大鼠肺纤维化具有干预作用,且呈现一定的量效关系。     

理肺化纤方对肺纤维化大鼠的防治作用和对肺功能及血清、组织羟脯氨酸含量的影响

目的:以经方升降散为基础,加味组成理肺化纤方,研究理肺化纤方对肺纤维化的防治作用以及对肺纤维化大鼠肺功能及血清和组织羟脯氨酸含量的影响。方法:Wistar大鼠100只,体重(200±20)g,雌雄各半,随机分为5组,每组20只。模型组与各治疗组实验大鼠气管内注入博莱霉素A5复制肺纤维化模型,正常对照组和模型组给等容积生理盐水ig、理肺化纤方治疗组给药剂量为4.41 g.kg-1.d-1、强的松对照组给药剂量为1.05 mg.kg-1.d-1、强的松合理肺化纤方治疗组给等量的强的松和理肺化纤方水煎液ig,实验分两批,分别于7,28 d末次给药后,采用Anires2005动物肺功能分析系统测试肺功能和样本碱水解法检测实验大鼠的血清和组织羟脯氨酸(Hyp)的含量。结果:肺组织病理学方法观察苏木精-伊红及Masson染色切片,观察显示造模成功,检测实验大鼠的肺功能用力肺活量(FVC)、最大呼出量(PEF)和第0.25 s用力呼出容积占用力肺活量百分比(FEV 0.25/FVC%)、最大通气量(MVV)等指标表明各治疗组与模型组对比肺功能和血清及组织Hyp含量均有显著改善,以中西药结合组效果更为明显。结论:理肺化纤方能明显改善肺纤维化大鼠的肺功能和降低血清及组织Hyp含量,尤其在加用激素强的松治疗时能明显减轻肺纤维化大鼠的肺纤维化程度。