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1.
目的:探索DNA损伤基因XRCC1G28152A(Arg399G1n)多态性与接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案治疗晚期胃肠癌患者药物有效率、中位TTP和不良反应间的关系。方法:48例(其中可观察有效率组22例)胃肠癌患者抽取外周血并提取DNA,以PCR-RFLP等方法检测XRCC1G28152A(Arg399G1n)位点多态性,观察化疗期间患者不良反应,有效率及中位TTP。比较不同基因型与有效率、中位TTP、不良反应间的关系。 结果:XRCC1G28152A(Arg399G1n)在22例可观察有效率组患者中,G/G、G/A基因频度分别为50%(11例)、50%(11例),有效率分别为72.7%、27.3%,差异有显著性(P=0.033)。48例患者中G/G、G/A、A/A基因频度分别为52.1%(25例)、45.8%(22例)、2.1%(1例),G/G、G/A+A/A的中位TTP分别为9.0个月、5.0个月,差异有显著性(P=0.01)。48例患者中,G/G、G/A+A/A基因型恶心呕吐分别为44%、79.2%,差异有显著性(P=0.015)。G/G、G/A+A/A间骨髓抑制、静脉炎、外周神经毒性、肝毒性、腹泻差异无显著性(P〉0.05)。结论:XRCC1G28152A(Arg399G1n)多态位点与晚期胃肠癌接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案一线治疗的有效率、中位进展期及恶心呕吐发生率有关。  相似文献   

2.
梁军  吕红英  张克  梁华 《中国肿瘤临床》2008,35(18):1068-1072
目的: 探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系。 方法: 99例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与患者生存期的关系。 结果: ERCC1 Asn118Asn基因位点在所研究的中国大肠癌患者中的突变频率为:C/C50.51%、C/T41.41%、T/T8.08%;XRCC1 Arg399Gln基因突变频率为:G/G52.53%、G/A38.38%、A/A9.09%。99例晚期大肠癌患者中位TTP为7个月。ERCC1C/C基因型患者中位TTP10个月,C/T+T/T型患者中位TTP5个月,二者有显著统计学差异(P<0.01);XRCC1G/G基因型中位TTP10个月,G/A+A/A基因型中位TTP5个月,二者比较差异有显著性(P<0.01)。两个基因联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型、ERCC1C/C和XRCC1G/A+A/A基因型、ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/G基因型、以及ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/A+A/A基因型的患者中位TTP分别为11个月、6个月、5个月和5个月,4组比较差异有显著性(P<0.01)。 结论: ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的生存期有关。  相似文献   

3.
目的:探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系。方法:99例晚期大肠癌患者化疗前柚取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与患者生存期的关系。结果:ERCC1 Asn118Asn基因位点在所研究的中国大肠癌患者中的突变频率为:C/C50.51%、C/T41.41%、T/T 8.08%;XRCC1 Arg399Gln基因突变频率为:G/G52.53%、G/A38.38%、A/A9.09%。99例晚期大肠癌患者中位TTP为7个月。ERCC1C/C基因型患者中位TTP 10个月,C/T+T/T型患者中位TTP 5个月,二者有显著统计学差异(P〈0.01);XRCC1G/G基因型中位TTP 10个月,G/A+A/A基因型中位TTP 5个月,二者比较差异有显著性(P〈0.01)。两个基因联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型、ERCC1C/C和XRCClG/A+A/A基因型、ERCC1C/T+唧和XRCC1G/G基因型、以及ERCC1 C/T+T/T和XRCC1G/A+A/A基因型的患者中位TTP分别为11个月、6个月、5个月和5个月,4组比较差异有显著性(/9〈0.01)。结论:ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的生存期有关。  相似文献   

4.
目的研究MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因多态性与接受FOLFOX方案的胃肠癌患者化疗敏感性与毒副反应的关系。方法经FOLFOX方案化疗的进展期胃肠癌48例(22例有临床可观察肿瘤病灶),化疗前抽外周静脉血2 mL,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因型。化疗两周期后全面评价疗效及毒副反应,并随访观察进展情况。结果 (1)48例胃肠癌患者,MTHFR 677 C/C、C/T、T/T基因型分别为39.6%、37.5%及22.9%。XRCC1 28152 G/G、G/A、A/A基因型分别为52.1%、45.8%及2.1%。22例可观察肿瘤病灶者MTHFR 677 C/C、C/T、T/T基因型疾病控制率分别为14.2%、66.6%和100.0%,T/T基因型明显高于C/C型(P〈0.05);XRCC1 28152 G/G、G/A+A/A基因型疾病控制率分别为90.9%、36.4%,差异有统计学意义(P〈0.05)。(2)48例患者带有MTHFR677 C/C、C/T、T/T基因型的2年无复发生存率分别为21.1%、36.8%和72.7%,T/T基因型明显高于C/C型(P〈0.05);XRCC1 28152 G/G、G/A+A/A基因型2年无复发生存率分别为52.0%和21.7%,差异有统计学意义(P〈0.05)。(3)患者接受FOLFOX方案化疗后带有MTHFR 677 C/T、T/T患者恶心/呕吐的发生率(77.8%、81.8%)明显高于C/C基因型患者(26.3%)。XRCC1 28152 G/G、G/A+A/A基因型恶心/呕吐分别为44.0%,78.3%,差异有统计学意义(P〈0.05),其余毒副反应与基因型之间差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论 MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因多态对胃肠癌接受FOLFOX方案化疗疗效与毒性有良好的提示作用。  相似文献   

5.
目的:探讨XRCC1Arg399Gln(G+A)基因多态性与晚期食管癌对以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系。方法:晚期食管癌患者87例(Ⅲ期41例,Ⅳ期46例),采用改良FOLFOX方案化疗,46例Ⅳ期患者3个周期后进行临床疗效评价,87例患者统计至疾病进展时间(TTP)。应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行基因分型。结果:54.2%为A/A,34.5%为A/G,11.5%为G/G。Ⅳ期46例患者化疗后临床获益率(CR+PR+SD)为52.17%,A/A、G/A+G/G在化疗敏感组与不敏感组中的分布具有统计学意义(χ2=6.213,P=0.023)。87例患者中位TTP 8个月,A/A基因型11个月,G/A+G/G基因型4个月,两者比较差异有统计学意义(χ2=27.781,P<0.01)。结论:XRCCl Arg399Gln基因多态性与晚期食管癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性与生存时间相关。  相似文献   

6.
目的:探讨XRCC1Arg399Gln(G→)基因多态性与晚期大肠癌对以臭沙利铂为主的化疗敏感性的关系.方法:晚期大肠癌患者99例(Ⅲ期37例,Ⅳ期62例),以奥沙利铂为主的方案化疗,62例Ⅳ期患者2~3个周期后进行临床疗效评价,99例患者统计至疾病进展时间(TTP).应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行基因分型.结果:52.53%为G/G,9.09%为A/A,38.38%为G/A.Ⅳ期62例患者化疗后临床获益率(CR PR SD)为54.84%,G/G、G/A A/A在化疗敏感组与不敏感组中的分布具有统计学意义(x2=6.513,P=0.21;OR=3.870,95%CI=1.341~11.172,P=0.012).99例患者中位TTP 7个月,G/G基因型10个月,G/A A/A基因型5个月,两者比较差异有统计学意义,x2=29.20,P<0.01.结论:XRCC1 Arg399Gin基因多态性可能与晚期大肠癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性与生存时间相关.  相似文献   

7.
目的:探讨XRCC1Arg399Gln(G+A)基因多态性与晚期食管癌对以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系。方法:晚期食管癌患者87例(Ⅲ期41例,Ⅳ期46例),采用改良FOLFOX方案化疗,46例Ⅳ期患者3个周期后进行临床疗效评价,87例患者统计至疾病进展时间(TTP)。应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行基因分型。结果:54.2%为A/A,34.5%为A/G,11.5%为G/G。Ⅳ期46例患者化疗后临床获益率(CR+PR+SD)为52.17%,A/A、G/A+G/G在化疗敏感组与不敏感组中的分布具有统计学意义(χ2=6.213,P=0.023)。87例患者中位TTP 8个月,A/A基因型11个月,G/A+G/G基因型4个月,两者比较差异有统计学意义(χ2=27.781,P〈0.01)。结论:XRCCl Arg399Gln基因多态性与晚期食管癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性与生存时间相关。  相似文献   

8.
目的:探讨ERCC1Asn118Asn和XRCC1Arg399Gln多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)一线化疗临床效果的关系。方法:62例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以RT-PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果:ERCC1Asn118Asn基因突变频率为:C/C53.23%(33/62),C/T37.10%(23/62),T/T9.67%(6/62);XRCC1Arg399Gln基因突变频率为:G/G50.00%(31/62),G/A37.10%(23/62),A/A12.90%(8/62)。62例患者化疗2~3个周期后评价临床获益率为54.84%。ER-CC1基因Asn118Asn基因型C/C与C/T T/T在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异有统计学意义,χ2=6.289,P=0.021。XRCC1基因Arg399Gln基因型G/G与G/A A/A在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异也有统计学意义,χ2=6.513,P=0.021。两者联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型患者化疗敏感性是同时携带ERCC1C/T T/T和XRCC1G/A A/A基因型患者的11.333倍,P=0.002。结论:ERCC1Asn118Asn、XRCC1Arg399Gln基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。  相似文献   

9.
目的 研究DNA修复酶XRCC1基因Codon 194和Codon 399多态与非小细胞肺癌(NSCLC)患者对吉西他滨/顺铂(GP)方案化疗敏感性的关系.方法 收集经病理学确诊的NSCLC 57例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测XRCC1 194和399基因型.所有患者均经PDD/GEM化疗方案治疗.结果 ①NSCLC患者中,XRCC1 194 Arg/Arg、 Arg/Trp 、Trp/Trp基因型者分别为30例(52.6%)、23例(40.4%)和4例(7.0%);XRCC1 399 Arg/Arg、 Arg/Gln、Gln/Gln基因型者分别为31例(54.4%)、23例(40.3%)和3例(5.3%).经化疗后,19例患者有效,总有效率33.3%.②XRCC1 194 Trp/Trp、Tp/Arg和Arg/Arg基因型者的化疗有效率分别为50.0%、52.2%和16.7%.携带Trp等位基因者的化疗有效率(51.9%)显著高于Arg/Arg基因型者(χ^2=6.41,P=0.0113);XRCC1 399 Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型者的化疗有效率分别为35.5%、34.8%和0,各组间的差异无显著性.XRCC1 194与XRCC1 399多态之间在化疗敏感性方面存在明显的交互作用,同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率仅为7.7%(1/13),而同时携带XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为58.8%(10/17),2组之间差异显著(Fisher's双侧检验:P=0.0067).结论 DNA修复酶基因XRCC1多态与NSCLC对GP方案化疗的敏感性有关,患者的基因型检测有可能作为预测NSCLC 对GP方案化疗敏感性的指标.  相似文献   

10.
目的 探讨X射线交错互补修复基因1(XRCC1) Arg399Gln基因多态性对结肠癌患者术后FOLFOX4方案化疗疗效的影响.方法 113例结肠癌患者均接受根治术治疗.术后采用焦磷酸测序法检测肿瘤组织中的XRCC1Arg399Gln基因多态性,并给予FOLFOX4方案化疗6个周期.治疗结束后对患者进行随访.结果 (1)113例结肠癌患者的XRCC1 Arg399Gln位点包括Gln/Gln、Gln/Arg、Arg/Arg等3种等位基因型,其频率分别为66.4%(75/113)、27.4%(31/113)、6.2%(7/113).(2)Gln/Gln基因型组与非Gln/Gln基因型组之间性别、年龄、病理类型、癌肿部位、肿瘤形态、TNM分期、T分期、癌胚抗原(CEA)相比差异无统计学意义(P>0.05).(3)随访期内,Gln/Gln基因型组复发转移率显著低于非Gln/Gln基因型组,3年生存率显著高于非Gln/Gln基因型组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 XRCC1Arg399Gln基因多态性可以影响结肠癌患者术后FOLFOX4辅助化疗的远期疗效.  相似文献   

11.
Liu L  Zhou C  Zhou L  Peng L  Li D  Zhang X  Zhou M  Kuang P  Yuan Q  Song X  Yang M 《Carcinogenesis》2012,33(1):119-123
As a DNA repair protein, Flap endonuclease 1 (FEN1) plays crucial parts in preventing carcinogenesis. Two functional germ line variants (-69G > A and 4150G > T) in the FEN1 gene have been associated with DNA damage levels in coke oven workers and lung cancer risk in general populations. However, the role of these genetic variants on gastrointestinal cancer susceptibility is unknown. Therefore, we evaluated the association between these polymorphisms and gastrointestinal cancer risk in two independent case-control cohorts consisted of a total of 1850 gastrointestinal cancer (hepatocellular carcinoma, esophageal cancer, gastric cancer and colorectal cancer) patients and 2222 healthy controls. The impact of these variations on FEN1 expression was also examined using liver, esophagus, stomach and colon normal tissues. It was found that the FEN1 -69GG genotypes were significantly correlated to increased risk for developing gastrointestinal cancer compared with the -69AA genotype in both cohorts [Jinan cohort: odds ratios (OR) = 2.14, 95% confidence interval (CI) = 1.47-2.80, P = 1.0 × 10(-)(6); Huaian cohort: OR = 1.93, 95% CI = 1.37-2.50, P = 0.5 × 10(-6)]. Similar results were observed for 4150G > T polymorphism. In the combined meta-analyses, OR for -69GG or 4150GG genotype was 2.02 (95% CI = 1.59-2.45) or 1.86 (95% CI = 1.45-2.28) compared with -69AA or 4150TT genotype. In vivo FEN1 messenger RNA expression analyses showed that the -69G or 4150G allele carriers had ~2-fold decreased FEN1 expression in gastrointestinal tissues compared with -69A or 4150T carriers, indicating that lower FEN1 expression may lead to higher risk for malignant transformation of gastrointestinal cells. Our results highlight FEN1 as an important gene in human gastrointestinal oncogenesis and genetic polymorphisms in FEN1 confer susceptibility to gastrointestinal cancers.  相似文献   

12.
 目的 观察谷氨酰胺在消化道肿瘤化疗过程中对化疗疗效、毒副反应的影响. 方法 将60例消化道肿瘤患者随机分为谷氨酰胺+化疗(G+C)组30例和化疗(C)组30例,观察两组的疗效、毒副反应. 结果 结果 G +C和C组化疗有效率分别为46%和40%(P〉0.05),无显著统计差异;而两组间口腔黏膜炎发生率分别为50%和68%,腹泻发生率分别为40%和72%,有显著差异(P〈0.05). 结论 在化疗过程中加用谷氨酰胺可减少化疗所致的口腔黏膜炎、腹泻发生率,缩短住院天数,减少病人经济负担,临床可选用.  相似文献   

13.
目的:评价国产长春瑞滨(盖诺,NVB)联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效和毒副反应。方法:39例晚期乳腺癌患者采用长春瑞滨联合顺铂化疗,NVB 25mg/m2静脉滴注第1、8天,顺铂30mg/m2静脉滴注第1~3天,21天~28天为1周期,3周期以上评价疗效。结果:CR 4例,PR 16例,NC 13例,PD 6例,有效率(CR PR)为51.3%(20/39),主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。结论:长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效确切,可望成为晚期乳腺癌的二线解救方案。  相似文献   

14.
目的 :探讨紫杉醇联合化疗方案对恶性肿瘤的临床疗效。方法 :以紫杉醇为主的联合方案治疗51例恶性肿瘤。结果 :完全缓解 4例 ,部分缓解 13例 ,有效率 33.3% ( 17/ 51) ;小细胞肺癌有效率37 5% ,乳腺癌有效率 4 4 %。毒副反应主要为消化道反应、骨髓抑制、脱发及轻度关节肌肉疼痛。结论 :紫杉醇联合化疗对恶性肿瘤有较好疗效。  相似文献   

15.
目的:本研究旨在观察X 线交错互补修复基因(XRCC1399)多态性与以DDP 为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效间的关系。方法:收集经病理确诊的晚期胃癌59例。所有晚期胃癌病例化疗前抽取外周血,提取脱氧核糖核酸(DNA),用连接酶检测反应技术检测研究对象的XRCC1399基因型。所有患者经多西他赛(Docetaxel )+ 5- 氟尿嘧啶(5-FU )+ 顺铂(DDP )联合方案化疗,化疗后观察疗效及其与XRCC1399基因多态性之间的关系。结果:59例晚期胃癌患者中,16例(27.12%)为A/A 基因型,18例(30.51%)为G/A 基因型,25例(42.37%)为G/G 基因型。其中,4 例完全缓解(CR),14例为部分缓解(PR),19例稳定(SD),22例进展(PD),总化疗有效率为30.51% 。XRCC1399A/A 基因型患者的化疗有效率(68.75%)明显高于G/A 基因型患者(22.23%),P<0.01,明显高于G/G 基因型患者(12.0%),P<0.01。G/A 基因型患者的化疗有效率与G/G 基因型患者之间无显著性差异,P>0.05。结论:XRCC1399基因型对预测以DDP 为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效具有较好的临床意义,XRCC1399A/A 基因型的晚期胃癌患者对以DDP 为主的化疗方案较为敏感。   相似文献   

16.
目的:观察贝伐珠单抗联合mFOLFOX6对比mFOLFOX6治疗晚期转移性结直肠癌的疗效及不良反应,并探索性地分析了左右半结肠癌的疗效差异性。方法:选取2017年1月至2018年8月在江门市中心医院肿瘤科确诊的72例晚期转移性结直肠癌患者,贝伐珠单抗+mFOLFOX6组33例,mFOLFOX6组39例,分析两组的治疗效果、中位PFS、不良反应,并分析不同治疗方案对左右半结肠癌疗效的影响。 结果:贝伐珠单抗+mFOLFOX6组ORR为45.5%,DCR为84.8%;mFOLFOX6组ORR为38.5%,DCR为79.5%。Kaplan-Meier分析显示mFOLFOX6组与贝伐珠单抗+mFOLFOX6组的中位PFS分别为6.2个月和7.7个月(P=0.06)。COX多因素分析结果显示贝伐珠单抗+mFOLFOX6组及mFOLFOX6组的PFS差异有统计学意义(P=0.024),治疗线数对PFS的影响未达统计学差异(P=0.059)。Kaplan-Meier分析显示贝伐珠单抗+mFOLFOX6组中右半结肠癌的PFS为6.9个月,左半结肠癌的PFS为8.1个月(P=0.538);mFOLFOX6组中右半结肠癌的PFS为6.37个月,左半结肠癌的PFS为6.2个月(P=0.209)。两组的不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制及神经毒性。与贝伐珠单抗相关的不良反应主要为高血压、蛋白尿及血栓形成,除1例高血压为Ⅲ级外,其余均为Ⅰ-Ⅱ级。结论:贝伐珠单抗+mFOLFOX6治疗晚期转移性结直肠癌患者疗效好,不良反应可耐受,对左半结肠癌的PFS有获益的趋势。  相似文献   

17.
目的:观察DC-CIK联合化疗加靶向治疗治疗晚期结肠癌的疗效及安全性。方法:选取晚期结肠癌患者,DC-CIK联合化疗加靶向治疗(奥沙利铂+卡培他滨+贝伐单抗)为联合治疗组(30例),同期进行化疗加靶向治疗(奥沙利铂+卡培他滨+贝伐单抗)的晚期结肠癌患者为化疗加靶向治疗组(30例),比较两组患者治疗后的免疫功能、近期疗效、1年生存率、生活质量,并观察DC-CIK细胞治疗的安全性。结果:成功培养患者的DC-CIK细胞,其中CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例较培养前显著提高(P<0.05)。与化疗加靶向治疗组相比,联合治疗组患者治疗后外周血细胞CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例明显升高(P<0.05)。与治疗前相比,联合治疗组患者治疗后T细胞分泌IFN-γ、IL-2水平显著升高(P<0.05)。化疗加靶向治疗组患者治疗后外周血各T细胞亚群比例和T细胞分泌IFN-γ、IL-2水平较治疗前降低,但均无统计学差异(P>0.05)。联合治疗组患者的疾病控制率显著高于化疗加靶向治疗组(86% vs 60%,P<0.01)。联合治疗组患者1年生存率与化疗加靶向治疗组比较无统计学差异(62% vs 56%,P>0.05)。治疗后毒副反应(包括骨髓抑制、恶心呕吐、周围神经毒性)联合治疗组明显轻于化疗加靶向治疗组(P<0.05),治疗后体力食欲改善明显(P<0.05)。结论:与化疗加靶向治疗组相比,DC-CIK联合化疗加靶向治疗治疗晚期结肠癌安全有效,可以提高缓解率,延长生存期,改善患者的生活质量。  相似文献   

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