辛伐他汀的调脂及抗动脉粥样硬化作用

采用食饵性兔动脉粥样硬化为模型 ,以舒降之为阳性对照药 ,研究辛伐他汀的调脂及抗动脉粥样硬化作用。将 5 6只雄性新西兰兔 (体重 1.96± 0 .16kg)随机分为对照组 (颗粒饲料 12 0～ 15 0g d ,n =14 )、动脉粥样硬化模型组 [颗粒饲料 +胆固醇 0 .5g (kg·d) ,n =14 ]、舒降之组 [颗粒饲料 +胆固醇 +舒降之片 5mg (kg·d) ,n =14 ]和辛伐他汀组 [颗粒饲料 +胆固醇 +辛伐他汀片 5mg (kg·d) ,n =14 ]。在实验前、实验第 8、12周末分别测定血清总胆固醇和甘油三酯 ,并分别处死 7只兔取主动脉染色测定主动脉粥样硬化斑块面积。结果发现 ,与对照组相比 ,第8、12周末时动脉粥样硬化模型组血清总胆固醇和甘油三酯均显著增高 ,总胆固醇第 8周末为 14 .86± 4 .15mmol L ,第 12周末时为 18.8± 7.6 8mmol L ;甘油三酯第 8周末为 1.83± 0 .4 9mmol L ,第 12周末时为 2 .5 9± 0 .6 3mmol L。第8、12周末时对照组主动脉粥样硬化斑块面积均为零 ,而动脉粥样硬化模型组主动脉粥样硬化斑块面积分别为 35 .2 9%± 9.4 1%和 4 2 %± 9.6 9% ;辛伐他汀组和舒降之组血清总胆固醇和甘油三酯及主动脉粥样硬化斑块面积均显著低于同期动脉粥样硬化模型组 (P <0 .0 1) ,且该两组同期总胆固醇和甘油三酯及主动脉粥样硬化斑块面     

脂肪分化相关蛋白在兔动脉粥样硬化模型中的表达

研究脂肪分化相关蛋白与动脉粥样硬化发生和发展的关系。使用高胆固醇饲料喂养新西兰白兔 12周 ,复制动脉粥样硬化模型。用生物化学法测定血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及动脉壁胆固醇含量 ;苏丹Ⅳ染色观察主动脉斑块面积 ;HE染色观察主动脉及肝脏的病变 ;免疫组织化学法观察脂肪分化相关蛋白在主动脉病变区及肝脏中的表达。结果发现 ,喂高胆固醇饲料的动物血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及动脉壁胆固醇含量显著升高 ,主动脉病变面积为 4 0 .1%± 7.3% ,脂肪分化相关蛋白在主动脉动脉粥样硬化病变区免疫组织化学染色呈强阳性 ,在肝脏中染色呈阴性。喂高胆固醇饲料能成功复制出兔动脉粥样硬化模型。脂肪分化相关蛋白在兔动脉粥样硬化病变中表达明显增高 ,提示脂肪分化相关蛋白与动脉粥样硬化的发生发展密切相关     

高胆固醇血症对离体兔主动脉血管内皮依赖性舒张反应的影响

目的 :探讨高胆固醇血症对血管内皮依赖性舒张反应的影响。　　方法 :2 0只新西兰雄性兔随机分为两组 :正常对照组 (10只 )及高胆固醇血症组 (10只 )。4周后取出每只兔的降主动脉 ,5 mm宽的动脉环放置于含有 2 5 ml Kreb液的组织—器官水浴系统中。分别测量游离血管对乙酰胆碱 (10 - 1 0 ～ 10 - 5mol/ L )和腺苷 (10 - 1 0 ～ 10 - 4 mol/ L )的舒张反应变化 (% )。　　结果 :两组血胆固醇水平有显著差异 (正常对照组 0 .78± 0 .2 9mmol/ L ,高胆固醇血症组 2 5 .6 7± 2 .86 mmol/ L ,P<0 .0 1) ;高胆固醇血症组血管对乙酰胆碱舒张反应〔最大 (5 8.2± 6 .1) %〕与正常对照组〔最大 (10 3.2± 6 .9) %〕比较明显减弱 (P<0 .0 1) ;高胆固醇血症组血管对腺苷舒张反应〔最大 (4 5 .2± 13.0 ) %〕也较正常对照组〔最大 (10 3.2± 9.9) %〕减弱 (P<0 .0 1)。两组动脉组织学检查无动脉硬化的改变。　　结论 :高胆固醇血症降低血管内皮依赖性舒张反应 ;高胆固醇血症时血管内皮功能改变早于动脉粥样硬化的结构改变。     

甘薯的抗家兔主动脉粥样硬化形成作用

为观察甘薯糖蛋白对家兔实验性动脉粥样硬化形成的影响并探讨其可能的发病机制。将 4 0只新西兰白兔随机分为正常组 (饲以普通饲料 )、高脂组 (饲以胆固醇饲料 )、低剂量甘薯糖蛋白 (简称低剂量 )组 [饲以胆固醇饲料 +糖蛋白 0 .0 6g/ (kg·d) ]和高剂量甘薯糖蛋白 (简称高剂量 )组 [饲以胆固醇饲料 +糖蛋白 0 .1g/ (kg·d) ]。在实验开始时和 12周时分别检测血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶和丙二醛含量。第 12周末处死动物 ,行主动脉病理形态学观察。结果发现 ,实验前各组血清检测指标无明显差异。实验 12周 ,高脂组、低剂量组和高剂量组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度和高密度脂蛋白胆固醇以及丙二醛含量均高于或明显高于正常组 (正常组、高脂组、低剂量组和高剂量组的总胆固醇分别为 1.2 7± 0 .73、2 0 .2 6± 0 .13、15 .2 7± 0 .83和 11.2 8± 1.6 2mmol/L ;甘油三酯分别为 0 .85± 0 .18、1.85± 0 .35、1.71± 0 .2 8和 1.5 1± 0 .11mmol/L ;低密度脂蛋白胆固醇分别为 0 .5 0± 0 .0 7、18.99± 2 .6 5、14 .2 7± 3.0 4和 12 .13± 3.5 6mmol/L ;高密度脂蛋白胆固醇分别为 0 .5 4± 0 .11、0 .75± 0 .10、0 .81± 0 .0 6和 0 .94± 0 .0     

人血高密度脂蛋白注射液对高胆固醇饲料所致新西兰白兔动脉粥样硬化病变的作用及与洛伐他汀的比较

目的研究人血高密度脂蛋白(HDL)注射液对喂高胆固醇饲料家兔主动脉粥样指纹病变的影响.方法实验家兔给与1%胆固醇饲料8周.在此期间,HDL组每只家兔每周静脉注射50 mg人血HDL;洛伐他汀组每只家兔每天皮下注射10mg洛伐他汀;安慰剂组每只家兔每天静脉注射20mL生理盐水.人血HDL注射液由清华紫光古汉生物制药集团有限公司生产并提供.结果在试验期间,各组实验动物喂高胆固醇饲料后血脂水平均有升高.第八周后,实验动物主动脉内膜表面富脂粥样病变面积比分别为安慰剂组32.6%±21.7%(x±s,下同);HDL组9.16%±7.87%;洛伐他汀组20.8%±13.1%.血清总胆固醇水平分别为安慰剂组10.0±2.30g/L;HDL组2.92±1.41g/L;洛伐他汀组3.74±1.73g/L.血清HDL胆固醇水平分别为安慰剂组0.43±0.12g/LHDL组 0.62±0.23g/L;洛伐他汀组0.23±0.14g/L.HDL组血管壁胆固醇含量比安慰剂组和洛伐他汀组都明显降低,说明人血HDL具有比洛伐他汀更有效的抗动脉粥样硬化病变作用.结论人血HDL能够有效地抑制喂胆固醇饲料家兔主动脉粥样病变的作用,并能够调节血脂,减少动脉壁脂质沉积.     

胆固醇脂质体对兔胆道口平滑肌收缩性的影响

目的研究兔胆道口括约肌(sphincter of Oddi,SO)平滑肌细胞在胆固醇脂质体作用后收缩性的变化,探讨高胆固醇血症兔SO动力异常的机制.方法取纯种新西兰兔SO段,用Ⅱ型胶原酶消化获得单个平滑肌细胞,与胆固醇/卵磷脂摩尔比为21和0.51的胆固醇脂质体(1 g/L)分别孵育2 h后,用不同浓度KCl(9-24)mmol/L,乙酰胆碱(10-12～10-6)mol/L作用于平滑肌细胞,激动剂作用后30s,加入丙烯醛固定,分别测量各组细胞的收缩百分比.结果兔SO平滑肌细胞平均长度为(143.7±12.3)μm,经胆固醇脂质体作用后平均长度无明显变化,对KCl和乙酰胆碱呈浓度依赖性收缩.KCl(18 mmol/L)诱导最大收缩比为22.2%±0.7%,而21的胆固醇脂质体作用后收缩比为16.5%±0.6%(P<0.01);乙酰胆碱(10-7mol/L)诱导最大收缩比为20.3%±1.4%,21的胆固醇脂质体作用后收缩比为16.5%±1.3%(P<0.05).摩尔比为0.51胆固醇脂质体作用后最大收缩比分别为21.3%±1.4%和19.2%±1.1%,同对照组相比无显著下降.结论兔SO平滑肌细胞经摩尔比21的胆固醇脂质体后起收缩性下降,推测这是高胆固醇血症可以导致兔SO的动力异常的机制.     

血管内皮生长因子165对实验性兔动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的观察血管内皮生长因子165对动脉粥样硬化斑块形成与发展的影响。方法利用高胆固醇饲料复制动脉粥样硬化兔模型。15只兔随机分为正常对照组、高胆固醇组和血管内皮生长因子组。42天时处死动物,截取胸主动脉进行计量组织学及免疫组织化学分析。结果正常对照组、高胆固醇组和血管内皮生长因子组的斑块面积(0%比1.81%±0.61%比24.12%±3.58%)、斑块周径(0比6.05%±1.62%比25.71%±1.97%)以及斑块最大厚度(0比0.06mm±0.002mm比0.16mm±0.007mm)均存在显著差异(P<0.05)。3组CD34阳性细胞数(cellsmm2)分别为0、12.35±2.02和61.15±7.55(P<0.05)。电镜显示新生血管与动脉粥样斑块相邻,新生血管腔内可见淋巴细胞。血管内皮生长因子组CD34阳性细胞数与斑块面积之间呈正相关(r=0.989,P<0.001)。结论血管内皮生长因子165能促进兔动脉粥样硬化斑块的形成与发展。     

蛋氨酸对兔同型半胱氨酸水平及动脉粥样硬化的影响

目的　观察高蛋氨酸摄入对实验动物同型半胱氨酸 (Homocysteine Hcy)水平及动脉组织的影响。方法　雄性新西兰兔 2 0只随机分成 2组 :对照组和蛋氨酸组 ,每组 10只 ,分别喂以普通兔饲料及普通兔饲料中添加 0 .5 %的蛋氨酸 ,喂养 6个月后 ,测定血浆 Hcy、血栓烷 B2 (TXB2 )、6 -酮 -前列腺素 F1α(6 - Keto- PGF1α)水平 ,光镜检测主动脉组织学改变。结果　实验后 ,蛋氨酸组断食 2 h和 7h的血浆 Hcy浓度 (分别为 2 36 .5± 5 9.75μmol/ L ,6 7.83± 2 2 .17μm ol/ L )均明显高于对照组 (分别为 10 .6 2± 1.4 2μm ol/ L ,11.0 6± 1.2 3μmol/ L ) ,(P<0 .0 0 1) ;蛋氨酸组主动脉出现典型的动脉粥样硬化损伤 ;血浆 TXB2 水平和 TXB2 / 6 - Keto- PGF1α升高。结论　过量蛋氨酸摄入可引发高 Hcy血症 ,并造成主动脉粥样硬化损伤     

泰脂安对高胆固醇血症兔血脂和主动脉内膜中巨噬细胞的影响

目的 观察泰脂安对高胆固醇血症兔血脂和主动脉内膜中巨噬细胞的影响,以探讨泰脂安在调脂和抗动脉粥样硬化中的作用.方法 给16只新西兰健康雄兔高胆固醇饮食,8周后随机给予泰脂安1.0 g·kg-1·d-1,8只为泰脂安组;淀粉干预25.0 mg·kg-1,8只为对照组;另8只兔每天分别进食普通饲料120 g(正常饮食组).6周后测定血清血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDI-C),采用免疫组织化学法测定主动脉内膜中巨噬细胞阳性数.结果 与正常饮食组比较,对照组和泰脂安组TC[分别为(1.8±0.7)mmol/L与(27.8±1.0)mmol/L和(26.5±2.5)mmol/L]、LDL-C[(0.6±0.2)mmol/L与(14.5±3.3)mmol/L和(13.7±4.1)mmol/L]升高,均为P<0.05.经泰脂安干预后,主动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞表达下降[(71.8±15.5)%与(53.8±12.7)%,P<0.05];TC[(19.0±4.3)mmol/L]和LDL-C[(11.6±2.2)mmol/L]水平下降(P<0.05).结论 泰脂安能有效地调节血脂和降低动脉粥样硬化程度.     

银杏叶提取物对饲高胆固醇兔动脉粥样硬化和低密度脂蛋白体外氧化的作用

目的 :观察银杏叶提取物对饲高胆固醇兔动脉粥样硬化斑块形成和低密度脂蛋白体外氧化的拮抗作用。方法 :采用饲高胆固醇兔动脉粥样硬化模型 ,观察银杏叶提取物对兔主动脉动脉粥样硬化斑块形成的影响 ;采用铜离子 (10× 10 -6mol/L)体外氧化低密度脂蛋白模型 ,观察银杏叶提取物对低密度脂蛋白脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)含量和维生素E水平的影响。结果 :银杏叶提取物 (0 5 g/kg/天 )明显减少饲高胆固醇兔主动脉动脉粥样硬化斑块面积百分比 (19 0 %± 8 2 %vs 44 9%±17 6 % ,P <0 0 1) ;银杏叶提取物明显抑制铜离子氧化低密度脂蛋白致MDA增加和维生素E减少 (P<0 0 5 ) ,且呈剂量依赖性和时间依赖性。结论 :银杏叶提取物有延缓饲高胆固醇兔动脉粥样硬化斑块形成的作用和抗低密度脂蛋白体外氧化修饰的作用。     

四氯化碳联合高脂饮食对肝硬化家兔动脉粥样硬化的影响

目的：在动物实验观察肝硬化对高脂饮食诱导的动脉硬化的影响。方法40只雄性新西兰大白兔被分为对照组（n=6）、高脂组（n=8）、四氯化碳（CCl4）组（n=12）和高脂联合 CCl4组（n=14）,采用 CCl4诱导肝硬化,观察高脂饮食诱导脂肪性肝损伤及动脉硬化,在10周末处死动物,比较血清转氨酶、血脂、空腹血糖以及肝脏和升主动脉形态学变化。结果高脂饮食组和复合模型组动物均成功复制出动脉硬化和脂肪性肝损伤模型;CCl4组动物血清 ALT（87.42±57.92） IU/L 和 AST（137.33±114.54） IU/L 均显著高于对照组[（21.33±17.76） U/L 和（63.67±29.06） IU/L,P〈0.05],伴明显的肝脏脂肪变、炎症及纤维化,而动脉内膜/中膜（I/M）比值及内-中膜厚度（IMT）无显著改变;与对照组比,高脂组和复合模型组动物血清转氨酶、血脂和血糖水平均显著升高（P〈0.05）,肝脏脂肪变、炎症及纤维化程度明显,并且 I/M 比值及 IMT 显著升高;与高脂组比,复合模型组血清 ALT[（169.63±88.08） IU/L 对（51.00±46.23） IU/L,P〈0.05）]和肝纤维化半定量计分[（8.80±4.87）对（5.71±3.15）,P〈0.05）]升高,而 I/M 比值则显著降低[（0.52±0.23）对（1.13±0.32）,P〈0.01],但 IMT 仅略有下降[（226.01±51.38）μm 对（256.60±54.27）μm,P〉0.05]。结论 CCl4与高脂饮食联合作用将加重家兔肝脏炎症损伤程度,但动脉硬化程度较单纯高脂饮食干预反而有所减轻。     

C-反应蛋白与动脉粥样硬化形成有关

为探讨C -反应蛋白与动脉粥样硬化及其它心血管病危险因素的关系 ,以高分辨率B型超声法测定91例受检者的颈动脉内膜 -中膜厚度 ,作为动脉粥样硬化的指标 ;以生物化学方法测定血清C -反应蛋白、血脂水平和血浆凝血纤溶活性。结果发现 ,颈动脉内膜 -中膜厚度≥ 0 .8mm组的血清C -反应蛋白水平高于内膜 -中膜厚度 <0 .8mm组 (4 .4± 4.3mg L比 2 .7± 1.3mg L) ,但差异的显著性无统计学意义 (P =0 .0 71)。 6例血清C -反应蛋白水平≥ 8.0mg L者颈动脉内膜 -中膜厚度明显高于其余 85例血清C -反应蛋白 <8.0mg L者 (1.0 33± 0 .2 94mm比 0 .812± 0 .2 2 2mm ,P <0 .0 5 )。多因素逐步回归分析显示血清C -反应蛋白水平与血清甘油三酯水平 (β=0 .5 33,P =0 .0 0 2 ) ,及血浆凝血因子VII (β =0 .40 6 ,P =0 .0 17)和纤溶酶原激活物抑制剂 - 1(β =0 .312 ,P =0 .0 5 )活性呈显著正相关。因此 ,C -反应蛋白作为某些炎症的反应蛋白 ,与颈动脉内膜 -中膜厚度及其某些心血管病危险因素有关 ,提示炎症因素可能在动脉粥样硬化发病中起作用。     

心肌梗死患者同型半胱氨酸与冠心病传统危险因素的比较

为了比较包括同型半胱氨酸在内的冠心病危险因素对心肌梗死的作用,应用荧光偏振检测技术测定104名心肌梗死患者及104名对照组患者的同型半胱氨酸值,同时测定冠心病的传统危险因素,包括性别,家族史,吸烟史,高血压,糖尿病,高胆固醇血症,高甘油三酯血症,年龄,尿酸,肌苷和体重指数等。结果发现心肌梗死患者血浆同型半胱氨酸浓度显著高于对照组（P＜0．01）,经多因素Logistic回归分析,吸烟史（OR＝1．066）,高血压（OR＝1．128）,高胆固醇血症（OR＝6．511）和同型半胱氨酸（OR＝2．875）等因素与心肌梗死的OR值有显著性,提示同型半胱氨酸与冠心病的传统危险因素相比对心肌梗死的影响较大,与心肌梗死呈较强联系。     

白藜芦醇对兔动脉粥样硬化血脂及反映斑块稳定性的MMP-9/TIMP-1比值的影响

目的:观察白藜芦醇对动脉粥样硬化兔血脂代谢、主动脉过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:将70只雄性新西兰白兔随机分为5组:A组喂普通饲料,B组喂高脂饲料,C、D、E组喂高脂饲料的同时分别给予白藜芦醇4mg/kg.d、8mg/kg.d、16mg/kg.d进行干预。于12周末取血测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清MMP-9、TIMP-1水平。取完整胸主动脉,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察主动脉PPARγ、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果:病理对照组(B组)TG[(2.46±0.32)mmol/L∶(0.42±0.23)mmol/L]、TC[(30.19±3.98)mmol/L∶(1.07±0.22)mmol/L]、HDL-C[(1.74±0.50)mmol/L∶(0.63±0.30)mmol/L]、LDL-C[(16.82±1.95)mmol/L∶(0.53±0.15)mmol/L]、PPARγ[(0.78±0.07)∶(0.59±0.05)]、TIMP-1[(91.80±9.23)ng/ml∶(68.49±9.04)ng/ml]、MMP-9[(341.96±9.94)ng/ml∶(164.04±7.08)ng/ml]水平均明显高于正常对照组(A组)(P均0.01);随着白藜芦醇剂量的增大,血清TG、TC、LDL-C水平,MMP-9及其mRNA表达,和MMP-9/TIMP-1比值显著降低,HDL-C、TIMP-1及其mRNA表达显著升高,在中、高剂量组(D、E组)更为明显(P0.05～0.01),呈一定的剂量依赖性。结论:白藜芦醇可改善兔动脉粥样硬化血脂代谢紊乱,通过降低MMP-9/TIMP-1比值稳定粥样硬化斑块。     

436例糖尿病足截肢相关因素分析

目的 研究与糖尿病足溃疡截肢相关的重要因素.方法 回顾性分析436例糖尿病足溃疡患者的人口学资料、糖尿病及相关疾病治疗、足溃疡严重程度、溃疡大小、是否合并感染和血生化结果.根据是否截肢将436例患者分为未截肢组和截肢组.结果 436例患者中有97例患者被截肢,截肢率为22.2%.与未截肢组患者相比,截肢组患者的年龄、性别、足病病程和血糖水平差异无统计学意义.但截肢组的外周血管疾病发病率更高(94.8%vs 86.1%,P<0.05),血白细胞计数[(10.80±6.03 vs 8.09±3.59)×10~9/L,P<0.01]、超敏C反应蛋白[(10.2+6.2 vs 6.9+6.1)mmol/L,P<0.01]明显增高,血浆白蛋白[(35.0±5.1 vs 36.8±5.0)g/L,P<0.01]、血红蛋白[(104.3±18.9 vs 114.1±21.0)g/L,P<0.01]、血清总胆固醇[(4.2±0.9 vs 4.7±1.3)mmol/L,P<0.01]、甘油=三酯[(1.2±0.5 vs 1.6±1.3)mmol/L,P<0.01]、高密度脂蛋白胆固醇[(1.1±0.5 vs 1.2±0.3)mmo/L,P<0.01]、低密度脂蛋白胆固醇[(2.7±0.8 vs 3.0±1.0)mmol/L,P<0.05]明显降低.多因素逐步logistic回归分析显示,外周血管病变、血白细胞计数、血清总胆同醇、超敏C反应蛋白为截肢的独立危险因素.结论 足溃疡严重程度、外周血管病变、炎症因素和营养不良可能是截肢相关的重要因素.     

大黄酸改善糖尿病大鼠空腹血糖、胰岛素敏感性并增强肝脏PPARγ和GLUT-2的表达

目的 探讨大黄酸改善高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠血糖及肝脏胰岛素敏感性的作用及其可能机制.方法 (1)55只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC,n=15)和糖尿病组(DM,n=40).NC组以基础饲料喂养,DM组以高脂饲料喂养5周后给予一次性腹腔注射STZ(30ms/kg),其中30只成模大鼠再分为糖尿病模型组(DM-C)和糖尿病大黄酸治疗组(DM-T),后者即开始大黄酸灌胃(100 mg·kg-1·d-1),灌胃11周后处死动物,收集标本,记录体重、肝重,测定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆同醇(TC)、HbA1C、糖化血清蛋白(GSP)等生化指标,放射免疫法测定血清胰岛素浓度(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).(2)免疫组化法检测肝脏组织中PPARγ的表达,Western印迹法检测肝脏组织中葡萄糖转运蛋白2(GLUT-2)表达.结果 实验结束时,测得DM-C组FBG[(22.57±3.23 vs 7.11±1.44)mmoL/L,P<0.01]、TG[(0.89±0.29 vs 0.58±0.17)mmoL/L,P<0.01]、HbA1C[(12.49±1.96 138 8.36±0.84)%,P<0.01]、GSP[(57.29±4.14 vs13.43±2.70)μmol/L,P<0.01]和肿瘤坏死因子α[TNF-α,(1.365±0.133 vs 1.233±0.159)μg/L,P<0.05]较NC组均显著升高.DM-C组肝重指数亦明显高于NC组(0.032±0.004 vs 0.024±0.002,P<0.01),FINS与NC组无明显差别,ISI较NC组下降明显[In(ISI),-5.46±0.61 vs -4.81±0.75,P<0.05],HOMA-IR较NC组升高[In(HOMA-IR),2.34±0.64 vs 1.70±0.78,P<0.05].DM-C组肝脏PPARγ [11 131.7(5 723.1-18 979.4) vs 48 782.1(21 576.7-108 829.5),P<0.01]和GLUT-2(0.98±0.35vs 1.29±0.27,P<0.05)表达较NC组有明显下降趋势.而DM-T组大鼠的FBG[(15.94±3.16)mmol/L]、HbA1C[(10.51±1.74)%]和GSP[(47.31±6.09)μmol/L]、In(HOMA-IR)(1.86±0.30)等较DM-C组均显著降低(P<0.05或P<0.01),In(ISI)(-4.97±0.29)较DM-C组升高明显(P<0.05).肝脏PPARγ/[35 156.3(24 554.3-86 660.9)],GLUT-2(1.55±0.55)蛋白表达水平较DM-C组明显增强(P<0.05或P<0.01).结论 大黄酸可降低糖尿病大鼠血糖、HbA1C及GSP、改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性,其机制可能与增强PPARγ、GLUT-2蛋白表达有关.     

实验性颈动脉粥样硬化模型中血栓素B2和6-酮-前列腺素F1α与抗凝血酶Ⅲ和纤溶酶原活性的改变

为研究高脂饲料加空气干燥术制作的家兔颈动脉粥样硬化模型中血栓素B2和6-酮-前列腺素F1α(简称为前列腺素F)与抗凝血酶Ⅲ和纤溶酶原活性改变的关系。采用54只日本大耳白兔分为3组,分别给予高脂饲料加空气干燥术（n=24）、单纯高脂饲料（n=24）和正常饲料（n=6）喂养。在实施空气干燥术后的第3天、第1周、第2周和第4周分别处死动物,观察颈动脉病理改变和血液中血栓素B2和前列腺素F与抗凝血酶Ⅲ和纤溶酶原活性改变的关系。结果发现,高脂饲料加空气干燥术组动物第4周时抗凝血酶Ⅲ活性明显降低,而纤溶酶原活性明显升高。高脂饲料加空气干燥术组与单纯高脂饲料组的血栓素B2和血栓素B2/前列腺素F比值均较正常饲料组升高,差异有显著性。结果提示,高脂饲料加空气干燥术法可以形成典型的颈动脉粥样硬化病变,病变与内皮细胞损害后血栓素和前列腺素改变及抗凝血酶Ⅲ和纤溶酶原活性改变密切相关。     

苯扎贝特对兔动脉粥样硬化单核细胞趋化因子的影响

目的探讨苯扎贝特对兔动脉粥样硬化（AS）时单核细胞趋化因子（MCP-1）的影响。方法 24只新西兰大白兔随机分为高脂组、苯扎贝特组和正常对照组,每组8只。对照组饲以常规颗粒饲料,高脂组饲以高胆固醇饲料（1%胆固醇＋5%猪油的颗粒饲料）,苯扎贝特组饲以高胆固醇饲料加苯扎贝特[5mg/（kg·d）],共饲养4个月。HE染色检测免胸主动脉AS程度,并用免疫组化检测AS斑块的MCP-1蛋白及RT-PCR检测MCP-1 mRNA的转录水平,同时检测血胆固醇和甘油三酯的浓度。结果与高脂组比较,苯扎贝特显著降低了甘油三酯的浓度[（0.71±0.11）vs（1.72±0.96）mmol/L,P〈0.05]。在苯扎贝特组动脉粥样硬化的程度明显减轻,动脉内膜面积减少[（2.92±0.54）vs（4.16±0.98）mm~2,P〈0.05]。苯扎贝特治疗组斑块内的MCP-1蛋白表达减少[（19.8±2.2）%vs（26.2±3.1）%,P〈0.01],RT-PCR结果显示,苯扎贝特组MCP-1 mRNA的水平亦明显减少[（0.61±0.06）vs（1.06±0.06）,P〈0.05]。结论使用苯扎贝特明显减轻了动脉粥样硬化程度,其中MCP-1基因及蛋白表达的下降具有重要的作用。     

孟鲁司特对兔动脉粥样硬化的作用及其对单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的 探讨选择性半胱胺酰白三烯受体1拮抗剂孟鲁司特对兔动脉粥样硬化的作用及其相关机制.方法 34只雄性新西兰大白兔随机分成4组:空白对照组(n=6)、安慰剂对照组(n=8)、阿托伐他汀组(n=10)和孟鲁司特组(n=10).空白对照组给予普通饮食,其余3组均给予高脂饮食.8周后,阿托伐他汀组和孟鲁司特组分别给予阿托伐他汀(1.5 mg·kg·d)和孟鲁司特(1 mg·kg·d),继续高脂饮食4周.饮食干预前和干预后8、12周测血脂.12周后,检测升主动脉内/中膜比,分析内膜中巨噬细胞和平滑肌细胞(SMC)面积百分比以及斑块中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达.结果 安慰剂对照组内膜明显增生,内膜中含有大量巨噬细胞和少量SMC,MCP-1 mRNA表达增加.与安慰剂组比较,阿托伐他汀和孟鲁司特组的内/中膜比(0.32±0.12和0.34±0.10比1.12±0.36,均P<0.05)和内膜中巨噬细胞[(9.8±4.6)%和(11.2±3.7)%比(34.6±8.8)%,均P<0.05]较低,SMC的含量[(18.6±6.9)%和(19.2±8.6)%比(5.2±2.3)%,均P<0.05]较高,MCP-1 mRNA表达(0.42±0.08和0.40±0.06比2.36±0.48,均P<0.01)较低.孟鲁司特具有和阿托伐他汀相似的抗动脉粥样硬化作用,但阿托伐他汀可以降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,而孟鲁司特对血脂无影响.结论 孟鲁司特具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能在于抑制动脉粥样硬化的炎症反应.     

老年高血压病并发非酒精性脂肪肝的相关影响因素

目的:探讨老年原发性高血压(EH)并发非酒精性脂肪肝(NAFLD)的相关影响因素。方法:将90例老年高血压病患者分成2组,NAFLD组40例,非NAFLD组50例,比较两组间体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、C反应蛋白(CRP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(Cr)和空腹血糖(FPG)的差异,并进行Logistic回归分析。结果:NAFLD组与非NAFLD组在BMI(26.8±2.3与22.6±2.4,P0.01)、WHR(0.96±0.03与0.91±0.04,P0.01)、TG[(2.6±0.4)mmol/L与(2.0±0.5)mmol/L,P0.01]、HDL-C[(1.5±0.3)mmol/L与(1.7±0.4)mmol/L,P0.01]、ALT[(31±8)mmol/L与(26±7)mmol/L,P0.05]、AST[(28±7)mmol/L与(24±7)mmol/L,P0.05]、FPG[(5.2±0.8)mmol/L与(4.8±0.7)mmol/L,P0.01]的差异有统计学意义,Logistic回归分析显示BMI(P0.01)、WHR(P0.01)和TG(P0.01)是高血压病并发NAFLD的独立影响因素。结论:BMI、WHR和TG是高血压并发NAFLD的独立危险因素。