脑胶质瘤中p33ING1蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖关系的研究

目的检测p33 ING1蛋白在脑胶质瘤中的表达,探讨其与肿瘤细胞增殖、凋亡及肿瘤恶性程度的关系。方法应用免疫组化S-P法分别检测p33 ING1和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达,并用TUNEL法做原位细胞凋亡检测,实验数据进行统计分析。结果50例脑胶质瘤中p33ING1蛋白表达的总阳性率为90%（28/50）,随着胶质瘤恶性度的增高其表达水平下降,而且表达水平与细胞凋亡指数（AI）呈正相关与细胞增殖指数（PI）呈负相关（P〈0.01）。结论胶质瘤细胞中抑癌基因p33ING1的表达可促进细胞凋亡,抑制细胞过度增殖,与胶质瘤恶性程度密切相关。检测其表达水平的变化对胶质瘤的诊断、治疗及判断预后均有重要指导意义。     

脑胶质瘤中P33ING1和PINCH蛋白的表达及意义

目的 检测P33ING1及PINCH蛋白在脑胶质瘤中的表达,探讨其在胶质瘤发生、发展中的作用.方法 选取行脑胶质瘤手术切除的新鲜胶质瘤标本50例,应用S -P免疫组织化学方法检测P33ING1和PINCH在瘤组织及正常组织中的表达.结果 50例胶质瘤标本中P33ING1阳性表达率为90%(45/50),正常组织中全部表达阳性(100%);随着肿瘤级别的增高,P33ING1表达水平下降,2者呈负相关(P ＜0.01).PINCH蛋白的阳性表达率为76%(38/50),正常组织中有3例表达,阳性率为37. 5%(3/8);随着肿瘤级别的增高,PINCH表达水平越高,2者呈正相关(P＜0.01).P33 ING1与PINCH在胶质瘤中的蛋白表达水平(LI)呈明显的负相关(r=-0.5422,P＜ 0.01).结论 抑癌基因P33ING1的表达对脑胶质瘤细胞增殖起抑制作用,而作为信号连接蛋白PINCH的表达则对胶质瘤的侵袭与转移起促进作用.P33ING1 与PINCH的表达存在相关性,是影响脑胶质瘤发生发展的重要因素.     

p33ING1在结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤中的表达

目的探讨抑癌基因p33ING1任结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（下称ENKL）中的表达情况,研究ENKL的发病机制,寻找有助于判断预后的分子标志物。方法用免疫组化方法检测p33ING1蛋白在37例ENKL和37例良性淋巴组织增生中的表达,统计各蛋白表达与临床特点及生存期的关系。结果37例良性淋巴组织增生p33ING1呈强阳性表达,在ENKL中的表达率约分别为67．57％（25／37）,显著低于良性淋巴组织增生组（P〈0．01）,p33ING1表达与LDH水平有关（P〈0．05）。结论p33ING1蛋白表达低下可促进ENKL的发生和发展。     

ING1蛋白在宫颈癌组织中的表达

目的探讨ING1蛋白在宫颈癌中表达的临床意义及其相互关系。方法应用Envision免疫组化法检测69例宫颈癌,21例原位癌,18例不典型增生,组织中P^33ING1、p53基因蛋白的表达,并与正常宫颈组织10例对照。结果对照组中P^33ING1均阳性表达100％(10／10)而宫颈原位癌和宫颈浸润癌组织中表达分别为57．1％(11／21)和59．4%(41／69),明显下降,与对照组之间差异显著P^33ING1和R53的表达有相关性。结论P^33ING1是抑癌基因,在宫颈癌中表达下降,对宫颈癌发生、发展可能起重要作用,P^33ING1和R53在宫颈癌中表达有相关性。     

p33^ING1蛋白在食管鳞状细胞癌中异位表达的临床病理意义

目的探讨p33ING1蛋白在食管鳞状细胞癌中异常表达的临床病理意义。方法采用免疫组化的方法检测20例正常食管黏膜组织和64例食管鳞状细胞癌组织中p33^ING1蛋白的表达并分析其临床病理意义。结果p33^ING1蛋白在食管鳞状细胞癌中的阳性表达部位主要在细胞核和细胞质中,其阳性表达率为35.94%（23/64）,而在正常食管黏膜组织中主要表达在细胞核中,阳性表达率为95.00（19/20）,二者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。食管鳞状细胞癌中淋巴结转移阳性表达率为15.00%,淋巴结无转移阳性表达率为45.45%,二者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。p33^ING1蛋白的表达与患者性别、年龄及肿瘤大小、位置和组织学分级均无相关性（P〉0.05）。结论p33ING1蛋白在食管鳞状细胞癌的发生发展中可能有重要的作用,其表达部位由细胞核转移到细胞质可能是其抑瘤功能丧失而促使肿瘤发生的主要机制之一。     

p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学法检测10例正常脑组织及208例人脑胶质瘤组织中p53和Ki67的表达。结果p53和Ki67在正常脑组织中均无表达。p53在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为52．8％和74．1％,Ki67在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为17．8％和67．1％。p53在Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=22．004,P=0．000;x^2=9．610,P=0．002）。p53在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织中的表达（x^2=10．336,P=0．001）。Ki67在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=16．765,P=0．000;x^2=51．596,P=0．000）。而Ki67在正常脑组织中及Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组织中的表达差异无统计学意义（x^2=2．143,P=0．143）。结论p53和Ki67在脑胶质瘤的发生中可能起重要作用,二者与胶质瘤的恶性程度相关。     

Caveolin-1、PCNA在胶质瘤中的表达及意义

目的研究Caveolin-1、增殖细胞核抗原（PCNA）在胶质瘤的表达,探讨其与肿瘤恶性程度及预后的关系。方法用SP免疫组化技术检测60例胶质瘤标本及8例正常脑组织中Caveolin-1、PCNA的表达,分析其在胶质瘤中表达的关系及与肿瘤病理级别之间的关系。结果Caveolin-1随胶质瘤病理级别的增高阳性表达率下降,在正常脑组织、低级别和高级别胶质瘤各组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。PCNA随着病理级别的增高阳性表达率升高,在正常脑组织、低级别和高级别胶质瘤各组间比较差异亦有统计学意义（P〈0.05）,PCNA与Caveolin-1在胶质细胞瘤中的表达呈负相关性（r=-0.604,P〈0.05）。结论Caveolin-1的表达对胶质瘤细胞增殖起抑制作用,而PCNA的表达与肿瘤组织分化、恶性程度及预后相关。Caveolin-1与PCNA的表达存在负相关性,Caveolin-1是影响胶质瘤发生发展的重要因素。     

ERK1/2在胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤的发生发展的关系.方法 收集具有明确病理分级的胶质瘤标本48例,WHO I～Ⅱ级15例,Ⅲ级21例,Ⅳ级12例;另取8例正常脑组织作正常对照.用免疫组织化学染色检测ERK1/2和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平.结果 在胶质瘤组织中,ERK1/2和p-ERK1/2表达均增高,且与胶质瘤恶性程度呈正相关;在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中,ERK1/2和p-ERK1/2表达水平显著强于I、Ⅱ级胶质瘤.结论 ERK1/2在胶质瘤组织中表达水平与胶质瘤的恶性程度有关.     

胶质瘤IDH1和TP53突变与LOH1p/19q的表达及意义

目的探讨胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变、TP53突变和1p/19q联合性缺失(LOH 1p/19q)的表达及其意义。方法病理组织学证实的Ⅱ-Ⅲ级胶质瘤136例,采用基因片段测序检测IDH1突变,免疫组织化学检测TP53突变,荧光原位杂交法检测LOH 1p/19q的表达。结果 136例中,IDH1突变107例,TP53突变59例,LOH 1p/19q 36例。其中,同时存在IDH1突变和TP53突变共有55例(弥漫性细胞瘤24例,间变性星形细胞瘤26例,少突星形细胞瘤3例,间变性少突星形细胞瘤2例)。同时存在IDH1突变和LOH 1p/19q共有26例(少突胶质细胞瘤13例,间变性少突胶质细胞瘤9例,少突星形细胞瘤2例,间变性少突星形细胞瘤2例)。无一例同时存在TP53突变和LOH 1p/19q。结论联合检测IDH1突变、TP53突变和LOH 1p/19q能有利于明确肿瘤分子病理分型和预后判断,可能成为未来胶质瘤基因治疗的新靶点。     

p15、p16与p53在人脑胶质瘤中的表达及相关性的研究

目的研究p15、p16与p53基因在人脑胶质瘤中的表达及与胶质瘤恶性表型的关系.方法应用免疫组织化学技术检测73例脑胶质瘤中p15、p16与p53基因的表达.结果随着胶质瘤恶性程度的增高,p15、p16基因的表达阳性例数减少,p53基因则相反.结论提示p15、p16与p53抑癌基因在胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用.     

p21WAF1和p53在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p21WAF1和p53蛋白在宫颈鳞癌发生发展中的表达以及相互关系。方法采用免疫组化方法研究50例宫颈鳞癌和30例正常子宫颈组织p21WAF1和p53蛋白的表达。结果宫颈鳞癌组织中p21WAF1蛋白阳性表达率42.0%,明显低于正常对照组73.33%(P<0.05);p53蛋白的阳性表达率为54%,明显高于正常对照组6.67%(P<0.05)。p21WAF1与p53表达存在明显负相关。结论 p21WAF1蛋白的低表达和p53蛋白的高表达与宫颈鳞癌的发生发展相关。     

皮肤鳞状细胞癌组织中p33~(ING1)蛋白的表达

目的研究p33ING1基因表达与皮肤鳞状细胞癌的发生、发展的关系。方法应用免疫组化检测我科在1999年²004年35例皮肤鳞状细胞癌及25例原位鳞癌(Bowen病)组织中的p33ING1表达情况。结果皮肤鳞状细胞癌p33ING1蛋白表达阳性率为42.9%(15/35),明显低于正常组的82.9%(29/35),二者比较有明显差异性,χ2=11.99,P<0.05。其原位鳞癌中阳性表达为14(56%),同样明显低于正常组织的阳性率82.9%(29/35),二者比较有明显差异性,χ2=5.18,P<0.05。结论 p33ING1蛋白在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达下降,提示p33ING1蛋白在皮肤鳞状细胞癌的发生、进展有重要意义,并有可能成为肿瘤检测蛋白之一。     

CyclinD1、p73和 p27在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：考察 cyclinD1、p73和 p27在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法选取60例结直肠癌患者肿瘤组织和30例正常组织中 cyclinD1、p73和 p27的表达水平及与临床指标的相关性。结果 cyclinD1蛋白在结直肠癌组织中的表达率为68.3℅（41/60）显著高于正常组织中的23.3℅（7/30）（ P ﹤0.05）,其阳性率与侵润深度、淋巴转移和 dukes 分期相关（ P ﹤0.01）。p73蛋白在结直肠癌组织中的表达率为58.3℅（35/60）显著高于正常组织中的3.3℅（1/30）（ P ﹤0.01）,其阳性率与分化程度、淋巴转移和 dukes 分期相关（ P ﹤0.05）。p27蛋白在结直肠癌组织中表达率为53.3℅（32/60）,显著低于正常组织中的80.0℅（24/30）（ P ﹤0.05）,其阳性率与分化程度、淋巴转移和 dukes 分期相关（ P ﹤0.01）。结论 cyclinD1、p73和 p27蛋白在结直肠癌组织中的表达具有特异性,对三者进行检测有助于预后判断。     

TKTL1在星形胶质细胞瘤中的表达及其意义

目的:探讨转酮醇酶样基因1(Transketolase-like gene1,TKTL1)在胶质瘤中的表达及意义.方法:收集54例手术切除的胶质瘤标本,6例正常脑组织,通过Realtime-PCR、Western blot及免疫组化方法,从mRNA和蛋白水平检测TKTL1在54例胶质瘤、6例正常垂体组织的表达.结果:Realtime-PCR、Western blot及免疫组化发现TKTL1在胶质瘤组织其表达显著高于正常脑组织(P＜0.01),在高级别胶质瘤中和低级别胶质瘤中的蛋白及mRNA表达量两者之间差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:TKTL1的表达与肿瘤恶性程度密切相关,表明TKTL1的表达与肿瘤的发生、发展密切相关,提示TKTL1有可能是预测胶质瘤预后的重要指标.