海人酸致痫大鼠血清S100β与IL10的含量及左乙拉西坦对其含量的影响

目的:建立大鼠海人酸致痫模型,检测大鼠血清中S100β和白细胞介素(i-nterleukin,IL)-10的含量,以探讨LEV与神经保护之间的关系。方法:将96只28d龄Wistar大鼠随机分为正常对照组32只、KA组32只、左乙拉西坦(leve-tiracetamLEV)治疗组(LEV组)32只。在立体定位仪的精确定位下向右侧海马CA3区注射海人酸点燃大鼠,并观察癫痫行为分级,治疗组在KA注射前12h给予左乙拉西坦200mg/kg灌胃治疗每日一次,并分别于6h,12h,24h,72h处死各组大鼠,以免疫酶联吸附反应方法检测各组大鼠血清S100β和IL-10的含量。结果:①KA组与LEV组在KA注射后1～2h内出现痫性发作。②KA组与LEV组血清S100β含量与对照组比较,6h无明显变化(P>0.05),12h开始升高(P<0.05),24h达高峰(P<0.01),72h接近正常(P>0.05)。LEV组与KA组比较血清S100β含量在各时间点无显著差异(P>0.05)。③KA组与LEV组血清IL-10含量比较,6h开始升高(P>0.05),12h达高峰(P<0.01),24h开始下降(P<0.05),72h接近正常(P>0.05)。LEV组与KA组比较血清IL-10含量在各时间点无显著差异(P>0.05)。结论:KA致痫大鼠血清中S100β含量显著增高,其升高可能与癫痫所致的脑损伤有关,血清IL-10含量显著增高,提示IL-10与癫痫的病理生理之间存在着密切的关系,LEV对癫痫大鼠血清中S100β和IL-10的含量无影响,提示LEV不会导致脑损伤但亦不能减轻癫痫所致的脑损伤程度。     

拉莫三嗪对海人酸致癫大鼠血清S100β含量的影响

目的：建立海人酸致痫模型,用ELISA法检测致痫大鼠血清S100β含量的变化及拉莫三嗪对其含量的影响。方法：将72只28d龄的Wistar大鼠随机分为3组,生理盐水组24只,KA组24只,LTG组24只,KA组及LTG组大鼠分别在脑立体定位仪下于海马CA3区注射海人酸建立KA模型。LTG组在建立模型前12h进行LTG灌胃治疗2次,各组模型点燃成功后分别于6h、12h、24h、72h于右心室采血,ELISA法测定血清S100β含量值。结果：与生理盐水组比较KA组及LTG组血清S100β含量明显升高（P〈0.05）,但LTG组与KA组比较血清S100β含量无显著变化（P〉0.05）。结论：提示S100β与癫痫发作存在着密切的关系,LTG可能并不是通过降低致痫大鼠血清S100β含量而发挥抗癫痫作用。     

左乙拉西坦对癫痫大鼠认知功能及海马组织中NPY和NCAM-mRNA表达的影响

目的:研究左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中NPY和NCAM-mRNA的表达及左乙拉西坦对癫痫大鼠认知功能的影响.方法:将96只Wistar大鼠随机分为盐水组(NS)24只、模型组(Li-PILO) 24只、模型组十左乙拉西坦组(Li-PILO+LEV) 24只和左乙拉西坦组(LEV)24只,将Li-PILO+ LEV组和LEV组予以LEV200mg/kg每日一次灌胃,连续4周.应用PCR方法分别在1周、2周和4周动态检测4组大鼠海马组织中NPY和NCAM-mRNA的表达,Morris水迷宫检测大鼠的认知功能.结果:与盐水组相比,造模组大鼠海马组织中NPY和NCAM-mRNA表达水平显著升高(P＜0.05),Li-PILO+LEV组显著低于造模组;水迷宫中造模组大鼠逃避潜伏期延长(P＜0.05),穿越平台数减少(P＜0.05),与造模组相比Li-PILO+ LEV组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05);大鼠穿越平台次数显著增加(P＜0.05).结论:癫痫发作时大鼠海马组织中NPY和NCAM-mRNA的表达水平明显升高,左乙拉西坦能抑制癫痫大鼠海马组织中NPY和NCAM-mRNA的表达并在治疗癫痫的同时,还会改善癫痫大鼠的认知功能.     

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中突出后致密物PSD-95表达的影响

目的：探讨左乙拉西坦对氯化锂-匹罗卡品（Li-pilo）致痫的大鼠海马组织中突触后致密物（PSD95）表达的影响。方法：随机将清结级Wistar雄性4周龄幼鼠96只,分为生理盐水对照组（NS组）,左乙拉西坦对照组（LEV组）,模型组（Lipilo组）,治疗组（Li-pilo＋LEV组）,共4组,每组24只。建模成功后,将LEV组和Li-PILO＋LEV组予以LEV200mg/kg每日灌胃给药一次,连续4周。采用RT-PCR方法动态检测第1周、第2周和第4周四组大鼠海马组织中PSD95mRNA的表达水平。结果：模型组和治疗组在给药后均出现痫性发作。左乙拉西坦对照组组与生理盐水对照组相比,PSD95mRNA表达量的差异无统计学意义;模型组和治疗组的PSD95mRNA的表达量明显降低,与生理盐水对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组与模型组相比,PSD95-mRNA的表达量明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：氯化锂-匹罗卡品致痫的大鼠海马组织中PSD95一mRNA的表达水平明显下降,左乙拉西坦能增强癫痫大鼠海马组织中PSD95一mRNA的表达。     

左乙拉西坦对青霉素点燃癫痫幼鼠海马钙调素依赖蛋白激酶Ⅱα的影响

目的:比较新型抗癫痫药物左乙拉西坦(LEV)和传统抗癫痫药物苯巴比妥(PB)对青霉素点燃癫痫幼鼠海马CA3区神经元形态及钙调素依赖蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)的影响。方法:选出生后20 d健康的SD大鼠(雌雄不限)50只,随机分为青霉素致痫组40只和空白对照组10只,将存活的造模成功大鼠随机分为癫痫对照组(用生理盐水灌胃)、LEV组[300 mg/(kg.d)灌胃]和PB组[30 mg/(kg.d)灌胃]。在用药5周后,HE染色观察海马CA3区神经元形态,免疫组化检测CaMKⅡα的表达。结果:空白对照组大鼠海马CA3区神经元排列密集、规则,而致痫组海马神经元排列紊乱、疏松;癫痫对照组、PB组、LEV组与空白对照组比较CaMKⅡα的表达明显减少,差异有统计学意义。PB组与癫痫对照组比较CaMKⅡα的表达稍减少,但差异无统计学意义。LEV组与PB组比较CaMKⅡα的表达增加,差异有统计学意义。结论:发育期反复惊厥可导致大鼠成年后海马神经细胞损伤,造成海马CA3区CaMKⅡα表达下降,故可推测CaMKⅡα的表达下降可能是反复癫痫发作致认知损害的机制之一;长期使用苯巴比妥可使海马CA3区CaMKⅡα表达下降,而长期使用左乙拉西坦对海马CA3区CaMKⅡα表达的影响较小。     

左乙拉西坦对致痫大鼠海马组织中BMP4表达的影响

目的：建立氯化锂－匹罗卡品幼年大鼠癫痫模型,观察左乙拉西坦对癫痫海马组织中骨形成蛋白（BMP4）表达的影响,以探讨左乙拉西坦的抗癫痫作用机制。方法：将116只21d龄Wistar雄性大鼠随机分为4组,其中空白对照组（NS组）24只、左乙拉西坦对照组（LEV对照组）24只、氯化锂一匹罗卡品模型组（PILO组）34只、氧化锂一匹罗卡品模型＋左乙拉西坦治疗组（LEV治疗组）34只。PILO组和LEV治疗组大鼠首先给予腹腔注射氯化锂（125mg／kg）进行诱导,16h后腹腔注射硫酸阿托品（1mg／kg）,30min后再以匹罗卡品（60mg／kg）腹腔注射,如果没有癫痫发作,可在半小时后,再次腹腔注射匹罗卡品15rag／kg,直至充分点燃建立癫痫模型。其中,LEV治疗组,每日给予左乙拉西坦200mg／kg,连续3周进行灌胃治疗,并分别于1周,2周,3周,处死各组大鼠,并通RT--PCR的方法分别检测及观察海马组织中BMP4表达的变化。结果：PILO组与NS对照组相比,BMP4的表达增加,第1周达高峰（P〈0．01）,第2周、第3周BMP4表达逐渐下降,但较NS对照组仍高表达（P〈0．05）,LEV治疗组与PILO对照组相比,BMP4表达逐渐降低（P〈0．05）,LEV对照组与NS对照组无统计学意义（P〉0．05）。结论：癫痫发作后BMP4表达增加,提示BMP4与癫痫形成密切相关,左乙拉西坦可能通过抑制海马组织中BMP4表达而发挥抗癫痫发作。     

癫痫大鼠血清和脑脊液中S100B水平及其在海马组织的表达

目的探讨S100B与癫痫的关系。方法采用侧脑室注射红藻氨酸建立SD大鼠颞叶癫痫动物模型(癫痫组,40只),在痫性发作后6、12、24、72h和1周,用ELISA方法测定血清和脑脊液中S100B的含量,用免疫组化染色法观察各组大鼠海马组织中S100B蛋白的表达。其结果与正常SD大鼠(对照组,8只)比较。结果血清和脑脊液中S100B含量在癫痫发作后6h逐渐增加,24h达高峰;海马CA3和齿状回区S100B免疫阳性胶质细胞致痫后24、72h显著增高。结论 S100B蛋白在癫痫后的海马组织中大量表达,提示S100B蛋白参与了癫痫早期的病理过程;血清和脑脊液中S100B水平可作为判断癫痫所致脑损伤的早期生化指标。     

Levels of S100B in serum and cerebrospinal fluid and its expression in hippocampal tissues of epileptic rats

目的 探讨S100B与癫痫的关系.方法 采用侧脑室注射红藻氨酸建立SD大鼠颞叶癫痫动物模型(癫痫组,40只),在痫性发作后6、12、24、72 h和1周,用ELISA方法测定血清和脑脊液中S100B的含量,用免疫组化染色法观察各组大鼠海马组织中S100B蛋白的表达.其结果与正常SD大鼠(对照组,8只)比较.结果 血清和脑脊液中S100B含量在癫痫发作后6h逐渐增加,24 h达高峰;海马CA3和齿状回区S100B免疫阳性胶质细胞致痫后24、72 h显著增高.结论 S100B蛋白在癫痫后的海马组织中大量表达,提示S100B蛋白参与了癫痫早期的病理过程;血清和脑脊液中S100B水平可作为判断癫痫所致脑损伤的早期生化指标.     

左乙拉西坦对幼年癫痫大鼠空间学习记忆及海马胶质原纤维酸性蛋白的影响

目的:探讨左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)对幼年癫痫大鼠空间学习记忆及海马胶质原纤维酸性蛋白(Glia fibrillary acidic protein,GFAP)的影响.方法:生后2周幼鼠共32只,分为4组:(1)正常对照组(NS),正常大鼠每日1次腹腔注射生理盐水(NS)2周;(2)阴性对照组(N...     

神经肽Y对海人酸致痫大鼠中GABAB受体的影响

目的 探讨重组腺相关病毒载体神经肽Y(rAAV2/1-NPY-EGF-P)干预前后海人酸致痫大鼠海马中GABABR表达的变化.方法 将36只雄性Wistar大鼠随机分为三组:KA组(海人酸致痫大鼠组)、NPY组(神经肽Y干预组)及NS组(对照组).KA组大鼠海马CA3区注射海人酸,完成慢性模型,造模成功后不注射病毒;NPY组大鼠海马CA3区注射海人酸,完成慢性模型,造模成功后向脑室注射10μL滴度为5×10u vg/mL的神经肽Y进行基因转染;NS组海马CA3区注射等量的0.9％NaCl.三组大鼠各12只,在基因转染后2周、4周分别取6只观察其发作行为学变化,并采用RT-PCR检测GABABR的表达,以GAPDH为标准参照基因,以之定量分析基因表达的RQ值(相对定量值).结果 通过RT-PCR发现,KA组、NPY组及NS组、海马组织均有GABABR表达.KA组GABABR的基因表达较NS组呈下降趋势(P＜0.05),NPY组GABABR的基因表达呈上升趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 KA组中GABABR的表达明显下降,NPY组中GABABR的表达呈上升趋势.说明GABABR基因表达的降低可能是导致癫痫发生、发展的重要因素.NPY可能通过改变抑制性神经递质的GAB-ABR的表达来达到调控癫痫发作的目的.     

左乙拉西坦和奥卡西平单药治疗新诊断儿童部分性癫痫的疗效及安全性分析

目的：观察左乙拉西坦（Levetiracetam,LEV）与奥卡西平（Oxcarbazepine,OXC）单药治疗新诊断部分性发作癫痫患儿的疗效和安全性。方法将68例新诊断部分性发作癫痫患儿随机分为两组,OXC组和LEV组各34例。观察两组的临床疗效、脑电图改变及不良反应。结果OXC组完成治疗32例,LEV组完成治疗34例。临床疗效比较OXC组总有效率为87．5％,LEV组总有效率为85．3％。两组总有效率比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。脑电图改善情况比较OXC组有效率为50．0％,LEV组有效率为76．5％,LEV组有效率高于 OXC组,差异有统计学意义（P＜0．05）。 LEV组不良反应发生率低于OXC组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论奥卡西平与左乙拉西坦治疗儿童部分性发作癫痫临床疗效相当,但左乙拉西坦对脑电图改善优于奥卡西平,且不良反应少,安全性更高。     

左乙拉西坦对癫痫患儿骨代谢影响的临床观察

目的:探讨抗癫痫药左乙拉西坦(LEV)对癫痫患儿骨代谢的影响。方法:选择2008年1月—2010年2月期间在唐山市妇幼保健院首发初诊的原发性癫痫患儿30例,予口服LEV治疗。于治疗前和治疗后6个月、12个月分别测定骨密度(BMD)、骨碱性磷酸酶(BAP)、血钙(Ca2+)、血磷(P)、血中碱性磷酸酶(ALP)。对照组为30例未治疗的原发性癫痫患儿,同期检测上述指标。对上述骨代谢指标进行评价。结果:左乙拉西坦治疗前后骨代谢指标差异无显著性(P>0.05)。左乙拉西坦治疗前、治疗后6个月、12个月BMD、BAP、Ca、P、ALP与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论:短期服用左乙拉西坦(LEV)对癫痫患儿骨代谢无明显影响。     

七叶皂苷钠对颅脑创伤患者血清NSE和S-100β的影响

目的：观察七叶皂苷钠对重型颅脑创伤患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S-100β蛋白含量的影响。方法：48例入选患者随机分为对照组和治疗组各24例。治疗组在常规治疗基础上给予七叶皂苷钠10mg,ivd,qd,连用7d。对照组除七叶皂苷钠外其他治疗完全相同。分别在治疗前后不同时间点检测患者血清NSE和S-100β含量,3个月后行GOS评分,然后对所得资料进行统计学分析。结果：治疗后治疗组血清NSE和S-100β含量明显低于对照组（P〈0．05）。治疗组GOS评分显著好于对照组（P〈0．05）。结论：七叶皂苷钠能降低重型颅脑创伤患者血清NSE和S-100β含量,有改善预后的可能。     

托吡酯与左乙拉西坦单药治疗癫痫患儿的疗效及安全性分析

目的评价托吡酯(TPM)与左乙拉西坦(LEV)在临床上单药治疗儿童癫痫的疗效及安全性。方法 2009年2月至2013年6月于该院就诊的90例癫痫患儿随机分为两组,每组45例,分别予TPM、LEV治疗,并定期随访,观察两组18个月后的治疗情况。结果 18个月后,TPM组的总有效率为84.4%,LEV组的总有效率为82.2%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。副反应:TPM组有7例(15.6%),以体重减轻和低热为主,其次为脑力受损、食欲不振;而LEV组有8例(17.8%),主要以食欲不振和易怒为主,其次为低热和无力,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TPM与LEV单药治疗儿童癫痫疗效及安全性无明显差异。     

阿托伐他汀对高血压脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶和S100B蛋白水平的影响及疗效观察

目的：探讨阿托伐他汀对高血压脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S100B蛋白水平的影响及疗效观察.方法：选取高血压脑出血患者84例,随机分为观察组42例和对照组42例.两组患者均予以监控生命体征、控制颅压和血压、止血等常规治疗.观察组患者加用口服阿托伐他汀钙20 mg,qd,连用14d.评定两组患者治疗后的临床疗效及不良反应,并比较两组治疗前后血清NSE和S100B蛋白水平的变化.结果：治疗14 d后,两组患者血清NSE和S100B蛋白水平均有明显下降（P＜0.05或0.01）,且观察组下降幅度较对照组更明显（P＜0.05）;同时观察组患者的临床总有效率为92.86％,明显高于对照组的76.19％（P＜0.05）,两组患者治疗中均未发生明显药品不良反应.结论：阿托伐他汀治疗高血压脑出血的具有肯定的疗效,安全性较优,作用可能与其降低血清NSE和S100B水平,保护大脑神经元细胞密切相关.     

丁苯酞对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇酶影响的研究

目的：观察丁苯酞对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇酶含量的影响。方法：将80例患者随机分为对照组和丁苯酞治疗组,测定患者治疗前后血清神经元特异性烯醇酶含量以及神经功能缺损评分,观察其临床疗效。结果：经丁苯酞治疗后第11天,患者血清神经元特异性烯醇酶含量为（11.73±3.72）ng/ml,神经功能缺损评分为（13.25±3.27）。与对照组比较,治疗组血清神经元特异性烯醇酶含量明显降低（P〈0.05）,临床神经功能缺损程度评分亦明显减低（P〈0.05）。结论：血清NSE水平较好地反映了急性脑梗死的脑损伤程度。丁苯酞治疗可有效降低急性脑梗死患者血清NSE含量和神经功能缺损评分,促进临床神经功能的恢复。     

痰热清注射液在无创正压通气治疗急性肺损伤中的作用

目的:观察痰热清注射液在无创正压通气(NIPPV)治疗急性肺损伤中的作用。方法:将162例急性肺损伤病例随机分为治疗组(痰热清注射液联合NIPPV)和对照组(NIPPV治疗)。在使用NIPPV后8、24、48h监测患者自觉症状、生命体征、血气分析、PaO2/Fi O2、NIPPV使用时间等指标。结果:治疗组NIPPV平均使用时间明显缩短(P<0.05)。治疗组8、24、48h呼吸困难持续改善(P<0.05),24、48h心率持续改善(P<0.05);接受治疗8、24、48h后PaO2/Fi O2持续上升(P<0.05)。结论:痰热清能减轻肺损伤的进一步加重,阻断向急性呼吸窘迫综合征进展,有效缩短NIPPV时间。     

鼠神经生长因子早期干预治疗外伤性癫痫观察

目的：探讨鼠神经生长因子早期干预治疗外伤性癫痫的临床疗效。方法： 100例外伤性癫痫患者随机分为两组,对照组50例患者常规给予口服丙戊酸钠片0.2～0.4 g,tid,连续1年;观察组在对照组治疗基础上加用鼠神经生长因子肌注,30 μg·d^-1,连续治疗3周。两组均观察及随访1年后评价疗效,比较两组癫痫发作次数和发作时间。结果：观察组总有效率90％,对照组总有效率72％。两组差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,观察组及对照组癫痫发作次数及持续时间均明显减少（P＜0.01）,而观察组癫痫发作次数及持续时间较对照组减少更为显著（P＜0.05）。结论：早期应用鼠神经生长因子干预治疗外伤性癫痫,能显著减少癫痫发作次数,疗效可靠。