尼莫地平胶囊健康人体生物等效性研究

目的　研究尼莫地平在健康人体的药动学和相对生物利用度。方法　 8名健康受试者单剂量随机交叉口服尼莫地平标准参比制剂和被测制剂 12 0mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果两种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,AUC分别为 (190 4 1± 2 6 5 0 ) μg·h·L-1和 (186 2 4± 2 7 80 ) μg·h·L-1,Cmax分别为 (5 7 15± 7 4 1) μg·L-1和 (5 4 94± 10 0 0 ) μg·L-1,Tmax分别为 (0 97± 0 14 )h和 (1 0 1± 0 18)h。被测制剂的相对生物利用度为 (98 0 1± 9 5 1) %。结论　用NDST软件对两种制剂的AUC、Cmax、Tmax等进行双向单侧t检验 ,表明两种制剂具有生物等效性     

阿德福韦酯胶囊人体生物等效性研究

目的：评价国产阿德福韦酯胶囊与进口阿德福韦酯片（贺维力）的生物等效性。方法：20位健康男性志愿者随机交叉口服单剂量受试制剂（阿德福韦酯胶囊）和参比制剂（贺维力）;用LC-MS/MS法,分别测定药物血浆浓度,DAS2.0计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数,AUC0-t分别为（207.92±45.80）ng.h-1.mL-1和（221.25±54.18）ng.h-1.mL-1,AUC0-∞分别为（217.16±45.93）ng.h-1.mL-1和（230.63±53.80）ng.h-1.mL-1,Cmax分别为（17.61±3.21）ng.mL-1和（19.76±4.64）ng.mL-1,Tmax分别为（1.70±0.64）h和（1.33±0.61）h,t1/2分别为（8.10±1.12）h和（8.11±1.34）h。AUC0-t、AUC0-∞和Cmax90%可信区间分别为89.8%～99.2%、90.2%～98.9%和82.4%～98.0%;相对生物利用度为（95.1±11.9）%（以AUC0-t计）、（95.1±11.1）%（以AUC0-∞计）。结论：2种制剂具有生物等效性。     

盐酸特比萘芬片的人体生物等效性研究

目的:评价盐酸特比萘芬片人体生物等效性.方法:18例健康志愿者随机交叉口服单剂量(0.25 g)盐酸特比萘芬片试验制剂与参比制剂,采用LC-MS/MS法测定血浆中特比萘芬的血药浓度.结果:试验制剂与参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(941.6±196.5)和(917.1±264.8)μg·L-1,Tmax分别为(1.38±0.39)和(1.38±0.61)h,AUC0～72h分别为(4 696.4±1 192.8)和(4 596.9±1 189.8)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(4 838.7±1 188.1)和(4 755.9±1 183.2)μg·h·L-1.试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F(以AUC0～72h作为评价依据)为(98±9)%.结论:盐酸特比萘芬片试验制剂与参比制剂生物等效.     

盐酸二甲双胍缓释片的人体生物等效性研究

目的 评价中国健康受试者空腹和餐后状态下单次口服盐酸二甲双胍缓释片的生物等效性。方法 采用单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、交叉对照的试验设计,健康受试者每周期在空腹或餐后状态下口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂500 mg。采用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定二甲双胍的血浆浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.0计算药动学参数并用SAS9.4软件进行生物等效性评价。结果 空腹状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_max分别为（733.00±178.25）、（665.80±146.58） ng·mL^-1,AUC_0～t分别为（4 848.60±1 204.80）、（4 743.00±1 104.34） h·ng·mL^-1,AUC_{0 ～ ∞}分别为（4 940.70±1 219.48）、（4 832.58±1 093.55） h·ng·mL^-1。餐后状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_max分别为（519.10±92.55）、（475.50±65.88） ng·mL^-1,AUC_0～t分别为（5 989.20±1 112.01）、（5 946.50±1 094.81） h·ng·mL^-1,AUC_{0 ～ ∞}分别为（6 052.20±1 118.35）、（6 049.80±1 062.28） h·ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂二甲双胍C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%的生物等效性范围内。结论 盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

苯磺酸氨氯地平片人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的研究2种苯磺酸氨氯地平片在中国健康志愿者体内的相对生物利用度和生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计,22例受试者单次口服苯磺酸氨氯地平片试验制剂(浙江京新药业股份有限公司)或参比制剂(辉瑞制药公司)10 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果氨氯地平血药浓度在0.1~10.0 ng.mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.997 8),最低定量浓度为0.1 ng.mL-1,日内及日间RSD<15%;22名受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中氨氯地平的Cmax分别为(5.14±3.30)和(5.34±3.09)ng.mL-1;tmax分别为(6.73±2.35)和(7.64±4.35)h;t1/2分别为(48.65±10.35)和(47.87±12.67)h;AUC0-∞分别为(301.37±214.33)和(294.82±216.98)ng.h.mL-1;AUC0-tn分别为(242.72±158.44)和(242.97±175.86)ng.h.mL-1;试验制剂与参比制剂比较,相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(111.13±42.01)%和(114.05±46.02)%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊的人体生物等效性

目的:研究双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊在健康人体的药动学参数,评价其生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,40名健康男性受试者单剂量和多剂量口服双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊受试与参比制剂,用高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中双氯芬酸的血药浓度。结果:单剂量口服受试和参比制剂的主要药动学参数如下:C_max分别为(708.9±306.8)、(704.7±383.3) ng·ml^-1,t_1/2分别为 (5.86±1.81),(6.20±1.73)h,t_max分别为(1.81±1.58),(1.81±1.58) h,AUC_0-24分别为(2 500.0±577.3),(2 355.4±607.4) ng·h·ml^-1;多剂量口服受试和参比制剂的主要药动学参数如下:C_ssmax分别为 (594.4±228.4),(622.9±326.7) ng·ml^-1,C_ssmin分别为(30.1±14.9),(35.7±19.4) ng·ml^-1,C_av分别为 (96.3±18.2),(92.8±19.9) ng·ml^-1,t_1/2分别为(6.32±1.40),(6.62±1.50) h,t_max分别为(1.67±1.24),(1.66±1.54)h,AUC_ss分别为(2 310.3±436.3)、(2 227.5±476.4) ng·h·ml^-1,DF值分别为(623.7±325.4)%、(666.2±377.0)%。受试对参比制剂的单剂量和多剂量相对生物利用度F分别为为(108.4±21.3)%和(105.2±15.1)%。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中双氯芬酸钠浓度快速、灵敏、专属性高,受试与参比制剂生物等效。     

非那雄胺胶囊的人体生物等效性研究

目的 研究国产非那雄胺胶囊与进口非那雄胺片(保列治)的人体生物等效性。方法 采用LC-MS法测定18例健康男性单次交叉口服试验制剂及对照制剂各5 mg后血浆中不同时间点的浓度,经SPSS软件统计拟合,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果非那雄胺胶囊试验制剂和对照制剂的AUC0→24分别为（355.7±63.7）和(363.1±65.6 ) ng·h·mL^-1, C_max分别为(51.2±7.4)和（56.3±5.5 ） ng·mL^-1,t_max分别为（2.1±0.9）和（1.9±0.4） h。试验制剂相对于对照制剂的人体生物利用度为（98.6±11.8）%,AUC_0→24,Cmax经对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC_0→24,C_max的90%可信区间分别在80%～125%,70%～143%。结论 实验表明两种制剂具有生物等效性.     

国产尼莫地平胶囊和片剂生物等效性评价

目的评价尼莫地平胶囊和片剂的生物等效性。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量100mg 国产尼莫地平胶囊或片剂 ,2wk后进行第2次试验 ,交叉服用同剂量的对照品或供试品 ,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果血药浓度_时间曲线拟合表明 ,该药物符合体内一级吸收的一室开放模型。其Cmax 为 (56.4±16.9) μg·L -1 ,t1/2ke为 (2.08±0.42)h ,tpeak 为(1.27±0.52)h ,AUC0～9 为 (197.2±46.5) μg·h·L-1,与对照品的主要药代动力学参数比较 ,经方差分析和双单侧t检验 ,无显著性差异 (P>0.05)。供试品相对于对照品的生物利用度为(99.3±13.1) %。结论两制剂体内过程相仿 ,具有生物等效性。     

盐酸托莫西汀胶囊的人体生物等效性

目的:研究国产盐酸托莫西汀胶囊的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各20mg,并采集24h内动态血标本;用HPLC-MS-MS法测定血浆中托莫西汀浓度,计算药动学参数,并判定2种制剂的生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(257.1±57.8)μg.L-1和(260.6±51.6)μg.L-1,tmax分别为(1.6±0.9)h和(1.5±1.0)h,t1/2分别为(3.5±1.3)h和(3.3±1.2)h,AUC0-24分别为(939.8±179.2)μg.L-1.h和(983.6±177.3)μg.L-1.h,AUC0-∞分别为(965.2±174.8)μg.L-1.h和(993.8±170.5)μg.L-1.h,2种制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(95.6±16.9)%。结论:2种制剂生物等效。     

氢溴酸西酞普兰咀嚼片人体生物利用度和生物等效性研究

目的比较国产氢溴酸西酞普兰咀嚼片与进口氢溴酸西酞普兰片的人体药动学参数及生物利用度,评价二者的生物等效性。方法 24名健康男性受试者随机交叉单剂量服用20 mg受试制剂和参比制剂,受试制剂空腹咀嚼30～60 s后直接吞咽,参比制剂空腹用200 mL温开水送服。血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法检测。结果受试制剂及参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(16.56±4.12)、(18.30±4.72)μg/L;Tmax分别为(4.42±2.41)、(5.00±2.87)h;t1/2分别为(47.44±7.74)、(48.43±14.56)h;AUC0-tn分别为(819.74±261.18)、(885.38±216.22)μg.h/L;AUC0-∞分别为(939.00±336.16)、(1 016.04±315.32)μg.h/L;受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为91.92%±15.10%、92.09%±15.52%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

氨麻美敏分散片的人体相对生物利用度和生物等效性

目的：研究氨麻美敏分散片受试制剂与参比制剂中盐酸伪黄碱、马来酸氯苯那敏、氢溴酸右美沙芬、对乙酰氨基酚的人体相对生物利用度及生物等效性。方法：18名健康受试者采用随机分组自身交叉对照实验设计，口服氨麻美敏分散片受试制剂和参比制剂各2片（相当于对乙酰氨基酚650mg，盐酸伪麻黄碱60mg，氢溴酸右美沙芬30mg，马来酸氯苯那敏4mg），定时取血，用LC-MS／MS法测定血药浓度，以DAS软件计算人体相对生物利用度，评价生物等效性。结果：口服氨麻美敏分散片受试制剂和参比制剂，盐酸伪麻黄碱的消除半衰期分别为（4．3&#177;1．6）h和（4．0&#177;1．5）h，达峰时间分别为（1．8&#177;1．3）h和（1．9&#177;1．0）h，达峰浓度分别为（463．3&#177;149．7）和（462．6&#177;193．6）μg&#183;L^-1。，相对生物利用度为（105．7&#177;44．6）％；马来酸氯苯那敏的消除半衰期分别为（20．0&#177;8．2）h和（18．2&#177;8．5）h，达峰时间分别为（3．0&#177;1．3）h和（3．2&#177;1．6）h，达峰浓度分别为（8．8&#177;3．8）μg&#183;L^-1和（9．3&#177;4．5）μg&#183;L^-1相对生物利用度为（104．0&#177;38．3）％；氢溴酸右美沙芬的消除半衰期分别为（4．0&#177;1．4）h和（3．8&#177;1．7）h，达峰时间分别为（2．6&#177;1．2）h和（2．9&#177;2．1）h，达峰浓度分别为（5．8&#177;6．8）μg&#183;L^-1。和（5．8&#177;6．8）μg&#183;L^-1，相对生物利用度为（93．7&#177;25．3）％；对乙酰氨基酚的消除半衰期分别为（3．1&#177;1．4）h和（3．2&#177;1．6）h，达峰时间分别为（1．2&#177;0．8）h和（1．2&#177;0．6）h，达峰浓度分别为（9924．5&#177;4419．6）μg&#183;L^-1和（10131．1&#177;5320．3）μg&#183;L^-1，相对生物利用度为（112．3&#177;57．9）％。结论：受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定人体氟桂利嗪浓度及生物等效性评价应用

目的:建立LC-MS/MS法测定人体血浆氟桂利嗪的浓度,并研究由扬子江药业集团有限公司生产的盐酸氟桂利嗪滴丸的相对生物利用度。方法:色谱柱为Thermo Hypurity C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸)(65∶35,V/V);流速:0.3 mL/min;进样量:10μL;柱温:40℃,样品室温度为15℃。采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者试验制剂或参比制剂氟桂利嗪20 mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果:氟桂利嗪线性范围为0.38~196 ng/mL,氟桂利嗪最低检测限为0.1 ng/mL,方法灵敏、稳定、特异性高。试验制剂与参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、tmax、AUC0-24和AUC0-∞分别为:(86±36)和(82±34)ng/mL、2.5 h(1~3 h)和3 h(2~5 h)、(725±338)和(709±320)ng.mL-1.h、(811±375)和(780±330)ng.mL-1.h。氟桂利嗪受试制剂与参比制剂具有生物等效性。结论:该方法简便、准确、重复性好,并成功地应用到人体盐酸氟桂利嗪生物等效性评价。     

国产盐酸舍曲林胶囊和片剂的人体药物动力学及生物等效性

目的研究国产盐酸舍曲林胶囊及片剂的相对生物利用度、药物动力学特征及生物等效性.方法采用随机、开放、3×3拉丁方设计实验,18名男性健康受试者分别单剂量口服含舍曲林50 mg的试验片剂、胶囊及参比制剂.采用HPLC-MS/MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度,计算3者的药物动力学参数及评价其生物等效性.结果 18例健康志愿者口服参比制剂和试验制剂舍曲林胶囊及片剂后,参比制剂中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.14±3.43)μg·L-1;tmax为(4.44±1.10)h;AUC0～96为(262.82±100.66)μg·h·L-1;t1/2为(29.19±4.91)h.试验制剂片剂中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.16±3.22)μg·L-1;tmax为(4.33±1.85)h;AUC0～96为(269.71±107.47)μg·h·L-1;t1/2为(30.99±6.49)h.试验制剂胶囊中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.39±3.59)μg·L-1;tmax为(4.94±1.30)h;AUC0～96为(264.45±112.57)μg·h·L-1;t1/2为(29.68±5.25)h.试验制剂片剂和胶囊分别对参比制剂的相对生物利用度F为(103.4%±18.2%)、(99.8%±13.6%).结论经统计学分析,国产试验制剂胶囊剂和片剂与参比制剂具有生物等效性.     

盐酸氟桂利嗪胶囊在健康人体中的药动学和生物等效性研究

目的建立HPLCMS／MS法测定人血浆中氟桂利嗪的浓度,研究其在人体内的药物动力学行为,并评价其生物等效性。方法采用随机双周期交叉对照试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服含20mg氟桂利嗪的受试制剂和参比制剂后,用HPLGMS／MS法测定血浆中药物浓度,并利用DAS软件进行药动学参数计算和2种制剂的生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数：tmax分别为（2．43±0．75）和（2．40±0．77）h,Cmax分别为（56．9±18．5）和（54．8±18．9）μg·L^-1,t1／2分别为（6．68±1．74）和（5．99±1．77）h,采用梯形法计算,AUC0-t分别为（382±134）和（405±151）μg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（417±149）和（436±167）μg·h·L^-1,以AUG0-t计算,氟桂利嗪的相对生物利用度平均为（96．9±16．9）％。结论建立的分析方法快速准确、专属性强,测得的数据可靠,2种制剂在体内生物等效。     

复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片在健康志愿者的生物等效性

目的:评价2种复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利制剂生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利受试制剂和参比制剂,采用LC-MS/MS法测定血清中氨氯地平、贝那普利及其代谢产物贝那普利拉浓度,DAS2.0软件计算药动学参数与生物等效性。结果:单剂口服受试和参比制剂后的苯磺酸氨氯地平主要药动学参数Cmax分别为(6.6±1.9)μg.L-1和(7.5±2.3)μg.L-1,tmax分别为(6.2±1.4)h和(5.7±1.2)h,AUC0-t分别为(264.2±90.5)μg.h.L-1和(271.3±94.9)μg.h.L-1,受试制剂的苯磺酸氨氯地平相对生物利用度为(97.41±6.04)%;单剂口服受试和参比制剂后的贝那普利主要药动学参数Cmax分别为(136.6±66.1)μg.L-1和(143.3±50.9)μg.L-1,tmax分别为(0.6±0.2)h和(0.6±0.2)h,AUC0-t分别为(139.3±54.0)μg.h.L-1和(137.8±47.2)μg.h.L-1,受试制剂的贝那普利相对生物利用度为(100.8±7.55)%;单剂口服受试和参比...     

奥美沙坦酯胶囊的人体药动学及生物等效性

目的：研究奥美沙坦酯胶囊与片剂的人体药动学及相对生物利用度.方法：18名健康志愿受试者采用随机交叉试验设计,分别口服受试制剂（奥美沙坦酯胶囊）和参比制剂（奥美沙坦酯片）20 mg,服药后0.5～36 h内间隔采血,采用固相萃取结合HPLC-MS/MS法,比较两者的生物利用度.结果：奥美沙坦酯胶囊与片剂的主要药动学参数：Cmax分别为（530±180）μg·L^-1和（660±240）μg·L^-1;tmax分别为（3.1±0.8）h和（2.4±0.7）h;AUC0-36h分别为（4 200±1 700）h·μg·L^-1和（4 400±1 400）h·μg·L^-1;t1/2分别为（6.7±1.1）h和（6.7±0.9）h;以AUC0-36 h计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度为（95.6±22.4）%.结论：奥美沙坦酯胶囊与片剂具有生物等效性.     

西尼地平的健康人药动学研究

目的:建立西尼地平血药浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定法,研究中国健康男性受试者口服西尼地平胶囊后的血浆药动学特点.方法:20名健康男性受试者单剂量口服10 mg西尼地平胶囊,以尼莫地平为内标,采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)正离子选择性反应检测测定血浆中的西尼地平浓度,使用DAS软件计算药动学参数.结果:西尼地平在0.1～20μg·L-1范围内线性关系良好(r0.996 7),最低定量限为0.10μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均<15%,绝对回收率80%.口服10 mg西尼地平胶囊后的主要药动学参数分别为:Cmax为(14.6±5.0)μg·L-1,Tmax为(4±1.1)h,t1/2为(11.3±5.8)h,AUC0～48 h为(77.5±31.3)h·wg·L-1,AUC0～∞为(82.2±35.8)h·μg·L-1,MRT为(12.3±5.0)h,CL/F为(144.9±64.6)L·h-1,V/F为(2 253±1 592)L.结论:建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度高,可用于西尼地平血药浓度分析及药动学研究.     

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

目的：研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL08—0011的药动学特征。方法：共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18mg3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药12mg,共给药6d。另外12例受试者参加24mg剂量单次给药药动学研究。采用LC—MS／MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08—00Il浓度,应用Win—Nonlin6．1软件计算药动学参数。结果：阿维莫泮在0．192～75肛g／L范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24mg单次给药的主要药动学参数如下：Cmax（8．79±6．10）、（18．30±9．92）、（31．48±13．68）、（32．91±17．95）／ug／L;tmax（1．4±0．6）、（1．8±0．6）、（1．8±0．6）、（2．1±0．6）h;AUClast（33．2±23．0）、（60．3±28．9）、（94．1±42．2）、（112．0±57．5）ug·h·L-1t1/2（8．4±4．9）、（8．4±5．3）、（7．9±4．8）、（10．0±4．3）h（218．1±111．8）、（234．7±135．7）、（295．3）、（256．9±132．5）L／h。多次给药CL／F7．6±12mgbid）的主要药动学参数如下：Cmax（16．57±10．15）ug／L,tmax（1．6±1．0）h,AUCl。。。（64．4±32．0）ug·h·L-1,t1/2（12．0±3．3）h,CL／F（258．4±109．4）L／h。结论：该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6～18mg剂量范围内的单次给药以及12mgbid的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而24mg剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力晕过程．