湿法研磨结合液相层积技术制备呋喃妥因缓释微丸

目的制备呋喃妥因缓释微丸,研究药物的晶型稳定性并评价微丸的缓释作用。方法通过湿法研磨技术制备呋喃妥因纳米混悬液;以差示扫描量热法(differential scanning calorimeter,DSC)及粉末X射线衍射法(powder X-ray diffraction,PXRD)研究药物晶型变化;采用液相层积技术制备呋喃妥因缓释微丸;通过体外释放度筛选处方;采用UPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆样品。结果药物经湿法研磨后,粒径由约40μm降至455 nm,晶型稳定。体外释放试验结果表明,在模拟体内胃肠道消化液环境的溶出介质中该制剂在释放前期符合零级释放,后期则符合一级释放。体内试验结果表明,呋喃妥因缓释微丸相对于市售肠溶包衣片的生物利度为143.8%;前者的消除半衰期(t1/2)及平均滞留时间(mean residence time,MRT)均较后者有所延长。结论湿法研磨技术可显著降低药物粒径,提高溶出速率,药物体外释放符合要求,该微丸具有一定缓释效果。     

盐酸坦洛新肠溶缓释微丸的制备及其体内外评价

目的:制备盐酸坦洛新肠溶缓释微丸,并与参比制剂进行体内外一致性评价。方法:分别以乙基纤维素和羟丙甲纤维素为缓释包衣材料,以聚丙烯酸树脂为肠溶性包衣材料,采用流化床底喷包衣技术对载药微丸包衣,制备肠溶缓释微丸;考察释放度主要影响因素;采用多条释放曲线对比考察受试制剂与参比制剂体外一致性;双周期交叉试验设计,考察Beagle犬口服单剂量受试制剂与参比制剂后血浆中的药物浓度,评价受试制剂与参比制剂的体内一致性;考察受试制剂的体内外相关性。结果:确定了影响盐酸坦洛新释放的主要处方工艺因素;多条释放曲线测定结果表明,所制备的微丸与参比制剂体外一致性较好;Beagle犬体内药动学研究结果表明,受试制剂与参比制剂生物等效且体内外相关性良好。结论:成功制备了盐酸坦洛新肠溶缓释微丸,且与参比制剂体内外一致性良好。     

食物对呋喃妥因不同剂型吸收的影响

目的 :考察食物对呋喃妥因肠溶包衣片 (NF TA)和呋喃妥因缓释微丸 (NF PE) 2种不同剂型吸收的影响。方法 :在空腹和进食条件下分别给 4名健康志愿者单剂量交叉口服NF PE和NF TA。采用尿药法研究食物对呋喃妥因不同剂型吸收的影响。结果 :进食条件下 ,NF TA平均累积尿药排泄百分率由空腹时 31 34 %提高至 41 46 % (P <0 0 5 ) ,而在空腹和进食条件下 ,NF PE无明显变化。NF PE和NF TA在进食条件下给药较空腹给药有效尿药浓度的持续时间延长。结论 :NF TA的吸收受食物的影响大 ,而NF PE的吸收受食物影响变化不明显     

高生物利用度的奥美拉唑缓释微丸在大鼠体内的药代动力学

目的:建立一种测定大鼠体内奥美拉唑的HPLC方法,进行奥美拉唑缓释微丸大鼠体内药代动力学研究.方法:采用粉末层积法制备载药丸芯,以苏丽丝 E-7-19040为包衣材料,用流化床制备奥美拉唑缓释微丸.通过在微丸中加入P-糖蛋白抑制剂(聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯,简称TPGS)和首次加服碳酸氢钠提高奥美拉唑的生物利用度.以奥西康(市售奥美拉唑注射液)和舒而通(市售奥美拉唑肠溶胶囊)为参比制剂进行大鼠体内药代动力学研究.采用DAS ver2.0程序计算药代动力学参数.结果:大鼠口服奥美拉唑缓释微丸后,与市售奥美拉唑注射液和奥美拉唑肠溶制剂相比,达峰时间分别延长约4h和3h(P<0.01),药物半衰期都延长约11h(P<0.01),药物浓度-时间曲线下面积分别提高了2倍和6倍(P<0.01).结论:奥美拉唑缓释微丸口服缓释效果明显,且显著提高药物AUC.     

尼美舒利缓释微丸在家兔体内吸收与体外溶出相关性研究

目的:研究尼美舒利微丸在家兔体内释药行为及其与体外溶出的相关性.方法:建立检测体内尼美舒利血药浓度的高效液相色谱法,研究家兔灌服微丸后的血药浓度经时变化情况,采用3p87药代动力学程序计算药动学参数.结果:缓释微丸的主要药动学参数Cmax(12.24±0.21)μg·ml-1;tpeak(3.78±0.02)h;ti/2a(2.04±0.15)h;AUC(130.74±4.08)μg·h·ml-1.溶出度结果体外累积溶出百分率与体内吸收分数的相关方程F=2.0104 0.6339X,r=0.993 8.结论:微丸在体外累积溶出百分率与体内吸收分数有显著相关性,且体内有良好的缓释作用.     

乌拉地尔肠溶膜控片的制备及药动学初步研究

通过均匀设计优化了乌拉地尔肠溶膜控片的包衣液处方 ,采用旋转锅包衣技术制备乌拉地尔肠溶膜控片并与德国产缓释胶囊进行了体内药动学比较 .该制剂的体外释放符合零级动力学方程 ,其药物的释放主要受包衣厚度、包衣液中致孔剂和增塑剂的用量的影响 .体内动态过程符合单室模型 ,主要药动学参数为Tmax =3h ,Cmax =6 37 6 7ng·mL-1,T1/ 2Ke =3 5 5h ,AUC =3 5 6 3 9ng·mL-1·h .乌拉地尔肠溶膜控片体内外测定数据具有相关性 .     

医药论文英文摘要中的常见错误与评改

1 .中文文题、摘要 (见 2 0 0 2年第 2 1卷第 1 2期 80 9～ 81 0页 )胃肠分溶型补脾益肠丸包衣工艺与崩解时限的研究[摘　要 ]　目的 :通过对不同包衣材料及配比生产的胃肠分溶型补脾益肠丸崩解时限的考察 ,找出该双层丸的崩解时限与包衣工艺的相关性。方法 :应用喷雾包衣工艺 ,经处方、工艺筛选改变肠溶丸粒径、包衣厚度、膜材料种类及配比。结果 :用改进后适当配比肠溶丙烯酸树脂Ⅱ作肠溶包衣材料的包衣工艺 ,能克服按传统工艺生产的肠溶丸在肠液中不易崩解的缺点 ,提高了工艺技术 ,使崩解时限由 (5 9.5± 2 .6)min缩短到 (2 0 .5± 2 .1)…     

丹参素缓释微丸的制备及家兔体内药动学研究

目的:制备丹参素24 h缓释微丸并研究其在家兔体内的药动学行为。方法:采用挤出滚圆法制备丹参素含药丸芯,以尤特奇水分散体为缓释包衣材料进行流化床包衣制备缓释微丸,研究制剂在家兔体内药动学行为。结果:所得丹参素缓释微丸圆整度好,包衣均匀,体外达到24 h缓慢释放。家兔口服相同剂量的丹参素速释微丸和缓释微丸后,Cmax分别为(1.45±0.24)μg·mL-1和(0.67±0.13)μg·mL-1,Tmax分别为(2.00±0.30)h和(8.00±0.50)h,MRT分别为(3.50±0.25)h和(10.93±0.26)h。与丹参素速释微丸相比缓释微丸的相对生物利用度为111.28%±1.28%。结论:丹参素缓释微丸可以达到24 h缓释,以AUC为评价指标时,与丹参素速释微丸生物等效。     

尼美舒利缓释微丸胶囊的制备及体外溶出度测定

制备尼美舒利缓释微丸胶囊及测定体外溶出度.采用正交试验法研究缓释微丸的包衣处方,以成分溶出百分率为考察指标,20%的乙基纤维素(EC)为包衣材料,8%的聚乙二醇(PEG1000)醇溶液为致孔剂,枸橼酸三乙酯(TES)为增塑剂,包衣液的用量使微丸增重2%.本品平均累积溶出度与时间在1～8小时内呈良好的线性关系Q=13.14t-7.57(r=0.9905),可持续释药8h.本处方工艺合理,所制剂型达到缓释目的.     

盐酸强力霉素缓释微丸的制备及药物动力学研究

本文采用膜控法制备盐酸强力霉素缓释微丸。实验表明,本品的体外溶出符合零级动力学过程(K_r~0=20.5 mg/h);贮存期为两年,胃刺激性明显低于普通片剂(p<0.001),体内动力学过程符合表观零级吸收与一级消除的单室模型。体内数据经NONLIN计算机程序处理,求得各项参数如下:K_a=58.08 mg/h,K=0.032 h-1,V_d=82.211,t_(max)=3.94 h,c_(max)=2.30μg/ml。按强力霉素的常规用药方案给药,本品与市售普通片生物等效。本品的体内外数据具有显著的相关性(p<0.001)。     

克拉霉素分散片的相对生物利用度

目的 :比较国产克拉霉素分散片与进口克拉霉素片 (克拉仙 )的相对生物利用度。方法 :采用微生物法测定8名健康男性志愿者随机单剂量口服两种片剂500mg后 ,药物在体内的经时过程。结果 :药 -时曲线符合一级吸收二室模型 ,国产分散片与进口片AUC分别为 (18 58±5 46) μg/(h·ml)和 (19 05±5 75) μg/(h·ml) ;Cmax 分别为 (2 88±0 74) μg/ml和 (2 74±0 65) μg/ml;Tmax 分别为 (1 28±0 41)h和 (1 47±0 51)h ,分散片的相对生物利用度为 (98 49±16 00) %。结论 :国产克拉霉素分散片与进口克拉霉素普通片生物等效。     

布洛芬片剂生物利用度的研究

本文试制出新处方布洛芬片剂,选择山东新华制药厂三种片剂:市售处方A、新处方片剂B和C,以及英国Boots公司的片剂D,进行体外溶出速率和人体生物利用度试验,并测定了生产A,B(和C),D片剂的布洛芬原料A′,B′,D′的粒度,比较了A′,D′的晶型。实验表明,国内外原料晶型相同,A′,B′,D′平均粒径分别为130.0,36.6,56.6μm。A与D生物不等效,B和C与D生物等效。提高国产片剂生物利用度的因素主要与原料粒度、处方组成和制备工艺有关。     

每日1次美斯地浓缓释片体内药代动力学与生物等效性研究

目的研究美斯地浓缓释片在兔体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性,为临床研究提供参考和依据。方法 6只兔采用自身交叉给药方案,分别单剂量及多剂量口服美斯地浓缓释片和普通片后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中美斯地浓浓度。结果单次口服缓释片和普通片后主要药动学参数为:Tmax分别为(6±0)和(2±0)h;Cmax分别为(14.446±0.279)和(17.944±0.919)μg.L-1;T 12分别为(5.449±2.779)和(2.733±0.652)h;AUC0-t分别为(231.076±4.408)和(196.127±4.009)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(254.644±6.49)和(198.385±3.934)μg.h.L-1,相对生物利用度F为(117.3±11.0)%。多次口服缓释片和普通片达稳态后主要药动学参数:Cmax分别为(18.391±0.16)和(25.477±0.177)μg.L-1;Cmin分别为(3.421±0.186)和(6.612±0.254)μg.L-1;Cav分别为(12.99±0.055)和(16.088±0.132)μg.L-1;AUCss分别为(155.881±0.655)和(193.057±1.591)μg.h.L-1;DF分别为(1.152±0.012)和(1.173±0.019),相对生物利用度F为(106.7±6.4)%。结论美斯地浓缓释片与普通片两种制剂生物等效,且美斯地浓缓释片具有明显的缓释特征。     

尼莫地平口腔崩解片的药动学及相对生物利用度研究

目的研究尼莫地平口腔崩解片在人体内的药动学,比较其与市售尼莫地平片人体内药物动力学及相对生物利用度。方法将6名健康志愿者随机分成两组,交叉单剂量口服尼莫地平口腔崩解片A和市售片B各60 mg,采用HPLC法测定血浆中尼莫地平的浓度。结果口服尼莫地平口腔崩解片A和市售片B后,主要药代动力学参数分别为Cmax(256.23±54.64)g/ml、(102.415±36.96)g/ml;Tmax分别为(0.7049±0.035)h、(1.3317±0.123)h;T1/2分别为(0.2734±0.031)h、(1.1958±0.141)h;AUC0-t分别为(622.77±98.03)g/(ml.h)、(354.63±96.24)g/(ml.h)。尼莫地平口腔崩解片A相对于市售片B的人体生物利用度为177.27%。结论自制尼莫地平口崩片速释效果明显,并能提高生物利用度。     

Bioavailability of hydrochlorothiazide from isomalt-based moulded tablets

The bioavailability of hydrochlorothiazide (HCT) from moulded isomalt-based tablets was evaluated after oral administration of 50 mg HCT to healthy volunteers as an oral moulded tablet and as a lozenge, in comparison with a conventional tablet formulation (Dichlotride 50 mg). Moulded tablets had a high relative bioavailability (F(rel)) as the pharmacokinetic parameters (C(max), t(max), t(1/2), AUC(0-->24 h)) determined from HCT plasma concentration versus time profiles were not significantly different (P>0.05; two-way ANOVA) in comparison with the conventional tablet. The relative bioavailability of the moulded tablet administered as a lozenge and as an oral tablet was 106.2+/-30.9% and 89.4+/-25.9%, respectively, in relation to the conventional tablet formulation. Direct moulding of isomalt tablets proved to be a suitable technique to administer a poorly soluble drug either as a conventional tablet or as a lozenge.     

茴拉西坦自乳化给药系统与片剂的药代动力学及体内外相关性的研究

目的：研究茴拉西坦自乳化制剂和普通片剂的体内外相关关系;评价其大鼠口服给药的体内药代动力学。方法：通过测定自乳化制剂和普通片剂的体外溶出度考察其释药特性,采用RP-HPLC法测定活性代谢产物对氨基甲氧基丁酸的浓度血浆中,通过Wagner-Nelson法计算体内吸收分数（f）,研究两制剂的吸收分数（f）与体外累积溶出度（Q%）的相关性。结果：自乳化微乳体外15min的溶出度为（80±4）%,比片剂的溶出度（50%）明显提高;体内代谢产物的回收率为90%,日内日间精密度分别小于4%和6%,该方法灵敏度高、准确可靠。自乳化微乳的AUC0-∞为（11168±2395）ng·mL^-1·h,是普通片剂的3倍。自乳化微乳和片剂的MRT0-∞分别为（2.7±0.6）h和（1.7±0.5）h,具有统计学差异（P〈0.05）。体内外相关性结果表明,片剂的体内吸收与体外溶出度呈线性相关,线性方程的斜率为0.7765,截距为-2.9527;自乳化微乳的体内外相关性符合二次模型,其拟合系数为0.972。结论：茴拉西坦自乳化给药系统可显著提高药物体内的生物利用度。自乳化制剂处方中含有促吸收的复合表面活性剂和油相,其体外药物呈快速释放的特性,而体内自发与胃肠液形成o/w型微乳后可通过淋巴转运的吸收途径。     

舒他西林2种片剂的人体生物等效性

目的：研究2种舒他西林片剂的药动学及相对生物利用度,并评价其生物等效性。方法：采用随机交叉试验设计,18名受试者单剂量口服750 mg受试制剂和参比制剂,以高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度。结果：受试制剂和参比制剂中的氨苄西林主要药动学参数t_(max),c_(max),t_(1/2)和AUC_(0-8)分别为：(1．1±s0．3)和(1．2±0．4)h；(10±5)和(11±6)mg·L~(-1)；(1．8±0．5)和(1．6±0．4)h；(22±15)和(22±15)mg·h·L~(-1)。受试制剂中氨苄西林对参比制剂氨苄西林的相对生物利用度F为(100±10)%。受试制剂和参比制剂中的舒巴坦主要药动学参数t_(max),c_(max),t_(1/2)和AUC_(0-8)分别为：(1．2±0．3)和(1．3±0．4)h；(5．5±1．2)和(5．6±1．1)mg·L~(-1)；(1．5±0．3)和(1．46±0．28)h；(10．6±2．1)和(10．2±1．6)mg·h·L~(-1)。受试制剂中舒巴坦对参比制剂舒巴坦的相对生物利用度F为(102±11)%。结论：2种舒他西林制剂具有生物等效性。     

盐酸普罗帕酮缓释胶囊在家犬体内的药物动力学考察

目的考察家犬口服盐酸普罗帕酮缓释胶囊的药物动力学,分析AUC0-t数据,比较普通片与缓释胶囊的生物利用度。方法家犬6只采用两制剂双周期交叉试验,HPLC法测定盐酸普罗帕酮在家犬血浆内的质量浓度,通过3P87药物动力学程序对两种制剂在家犬体内的动态过程进行拟和。药-时曲线下面积AUC0-t由梯形法求得,ρmax、tmax为实测值。结果盐酸普罗帕酮缓释胶囊和市售普通片在家犬体内过程均符合单隔室模型,其主要的药物动力学参数ρmax、tmax和AUC0-t分别为(1.41±0.13)、(1.92±0.05)mg.L-1,(6.00±1.55)、(1.50±0.45)h,(8.45±0.84)(、7.88±0.98)mg.h.L-1。以普通片为参比制剂,缓释胶囊的生物利用度为(96.4±15.0)%。结论盐酸普罗帕酮缓释胶囊具有明显的缓释特征,主要药物动力学参数发生了变化,生物利用度与市售普通片等效。     

In Vitro and in Vivo Evaluation in Dogs and Pigs of a Hydrophilic Matrix Containing Propylthiouracil

A hydrophilic matrix tablet containing 300 mg of propylthiouracil was formulated with several types of hydroxypropylmethylcellulose. The influence of polymer and drug granule particle size, polymer concentration, crystallinity and geometry of the polymer particles, the polymer incorporation outside or inside the granule, addition of a filler and tablet hardness were studied. Polymer concentration, polymer particle size and geometry, filler addition and type of the filler used had a major influence on in vitro drug dissolution profiles. The bioavailability of propylthiouracil in dogs from the hydrophilic matrices investigated was low, because of the short gastro-intestinal transit times of the matrix tablets in the dogs. The matrix tablets reached the colon in fasted dogs within 2–3 hours after administration. The results indicated the poor predictability of bioavailability experiments in dogs with hydrophilic matrices. Although the bioavailability data in pigs seemed promising, a transit time study revealed a long stomach residence time of the matrix tablets in pigs. These data suggested that pigs are an inappropriate animal model for bioavailability studies of erodible matrix tablets.