探究DLC1与RhoA-ROCK通路对乳腺癌淋巴道转移的影响

【立项依据】 转移是恶性肿瘤的基本特征,且癌细胞转移与细胞运动密切相关,而RhoA-ROCK通路可作用于肌球蛋白,参与细胞骨架重组,影响细胞运动。那么RhoA-ROCK通路与癌细胞转移是否有一定相关性呢?查阅相关资料得知,RhoA-ROCK通路确实能影响癌细胞转移,并可受DLC1调控抑制肝癌、胃癌、前列腺癌等恶性肿瘤的生长,另有文献报道,用real-time PCR方法分析DLC1的mRNA表达量在乳腺癌非转移细胞系中比高转移细胞系中多。由此我们猜想DLC1与RhoA-ROCK通路对乳腺癌转移可能产生一定影响。于是我们拟选择DLC1、RhoA作为测定指标,探究DLC1与RhoA-ROCK通路对乳腺癌淋巴道转移的影响。 【实验内容】 分别选取已发生淋巴结转移和未发生转移的乳腺癌病变组织标本各25例,应用免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测DLC1、RhoA在两组标本中的表达,对实验结果进行分析。 【材料】 已发生淋巴结转移和未发生转移的乳腺癌病变组织标本,DLC1抗体,RhoA抗体,相关试剂盒。 【可行性】 (1)应用免疫组织化学法预实验结果显示,发生转移与未发生转移的乳腺癌病变组织比较:DLC1表达较少,RhoA表达较多,二者间差异有统计学意义,用spearman等级相关分析显示DLC1与RhoA间存在相关性,由此提示乳腺癌淋巴道转移与DLC1、RhoA-ROCK通路可能存在一定联系。(2)已有文献报道从理论上支持我们通过检测两组标本中DLC1、RhoA的表达来探究其与乳腺癌淋巴道转移的关系。 【创新性】 (1)学习《病理生理学》,获知RhoA-ROCK通路可影响细胞运动,而学习《病理学》,我们知道癌细胞转移是恶性肿瘤的基本特征,本课题将病理生理学与病理学知识相联系,由RhoA-ROCK通路影响细胞运动联想到乳腺癌淋巴道转移。(2)大量文献报道DLC1能通过抑制RhoA-ROCK通路发挥抑癌作用,但其是否会影响乳腺癌淋巴道转移的文献却未见发表。(3)经实验探究,初步认识到DLC1能通过抑制RhoA-ROCK通路而抑制乳腺癌淋巴道转移,若进一步探究DLC1抑制RhoA-ROCK通路的机制,将为临床上抑制乳腺癌淋巴道转移提供新的治疗靶点和理论依据。     

VEGF-D及Ki-67在乳腺癌淋巴道转移中的作用

目的探讨VEGF-D及Ki-67在乳腺癌淋巴道转移中的作用和意义。方法采用免疫组化二步法检测90例乳腺癌组织中VEGF-D和Ki-67的表达。结果1）VEGF-D阳性率在淋巴结转移组为82％（41／50）显著高于未转移淋巴组37．5％（15／40）（P〈0．01）。Ki-67阳性率在淋巴道转移组为84％（42／50）显著高于未转移淋巴组42．5％（17／40）（P〈0．05），且VEGF-D与Ki-67的表达显著相关（P〈0．05）。2）VEGF-D的表达与年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、ER、PR无关，与CerbB-2表达显著相关（P〈0．05）。Ki-67的表达与年龄、肿瘤大小无显著性相关（P〉0．05），而与肿瘤组织分级、淋巴结转移有显著相关性（P〈0．05）。结论VEGF-D和Ki-67的表达与乳腺癌淋巴道转移有关，可能促进了乳腺癌淋巴管的生成和增殖。     

乳腺良性恶病变组织MCP-1mRNA,MIP-1αmRNA表达及其临床病理意义

目的研究乳腺癌及其良性病变组织中MCP-1mRNA,MIP-1αmRNA表达并探讨其临床病理意义。方法40例乳腺癌和30例乳腺良性病例手术切除标本常规石蜡包埋切片,MCP-1mRNA和MIP-1αmRNA染色方法均为原位杂交法。结果40例乳腺癌MCP-1mRNA、MIP-1αmRNA阳性病例分别为25例（62．5％）和24例（60．0％）。明显高于30例乳腺癌良性病例（均为4例,13．3％）,均有高度显著差异（MCP-1：χ^2=17．08,P〈0．01,MIP-1α：χ^2=12．56,P〈0．01）。组织学分级Ⅰ＋Ⅱ级、肿块最大径≤2cm和区域淋巴结未转移乳腺癌MCP-1mRNA,MIP-1αmRNA表达阳性率明显低于组织分级Ⅲ级、肿块最大径〉2cm和区域淋巴结转移病例,均有显著或高度显著差异（P〈0．05或P〈0．01）。两者表达与乳腺癌患者年龄、月经状况、ER状态等临床特征无明显关系。两者在乳腺癌组织中表达阳性率之间存在密切正向关系（χ^2=11．1,P〈0．05）。结论MCP-1mRNA和MIP-1αmRNA表达可能是反映乳腺癌发生、进展及预后的重要生物学标志物,且两者可能具有相互协调作用。     

肺腺癌人转录辅助因子4过表达与淋巴转移的相关性

目的：探讨肺腺癌组织中人转录辅助因子4（PC4）过表达对淋巴转移的促进作用。方法选取96份肺腺癌组织标本,采用免疫组织化学法和荧光定量PCR法检测PC4蛋白和mRNA的表达水平,并分析其与淋巴转移和肿瘤分期的相关性。结果肺腺癌组织PC4蛋白和mRNA表达明显正相关（r＝0．63,P＜0．01）;PC4蛋白表达与淋巴转移正相关（χ2＝8．29,P＜0．01）,与TNM分期正相关（χ2＝4．71,P＜0．05）;PC4mRNA与淋巴转移正相关（χ2＝8．40,P＜0．01）,与TNM分期正相关（χ2＝5．10,P＜0．05）。结论PC4过表达与肺腺癌患者的淋巴转移、TNM分期密切相关,PC4可能促进肺腺癌的淋巴转移。     

金属蛋白酶2组织抑制剂在乳腺癌组织中的表达

目的：探讨金属蛋白酶2组织抑制剂（TIMP-2）在乳腺癌组织中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,检测62例乳腺癌组织中TIMP-2的表达情况。结果：乳腺癌组织中TIMP-2阳性表达率为64．52％。TIMP-2阳性表达率在≤50岁年龄组（51．52％）比〉50岁患者年龄组阳性率（79．31％）明显偏低（P〈0．05）。浸润性导管癌的阳性表达率（71．15％）明显高于导管内癌局部浸润的阳性表达率（30．00％）（P〈0．05）。无淋巴结转移组阳性率（78．38％）明显高于有淋巴结转移组（44．00％）（P〈0．05）。TIMP-2阳性表达与癌的左右乳分布及临床分期没有显著性差异（P〉0．05）。结论：在乳腺癌组织中TIMP-2表达降低,可能促进了乳腺癌的浸润进展及转移,金属蛋白酶抑制剂的研治将为乳腺癌的临床治疗开辟新途径。     

紧密连接蛋白1和血管内皮生长因子C蛋白与大肠癌的关系研究

目的：探讨紧密连接蛋白1（Claudin‐1）与血管内皮生长因子C（VEGF‐C）在大肠癌组织中的表达情况及二者间的相互关系。方法对该院病理科收集的50例大肠癌组织、癌旁组织及50例正常大肠组织采用免疫组织化学S P法检测,根据患者的年龄、性别、是否发生淋巴结转移、浸润深度、临床分期进行综合比较,分析Claudin‐1和VEGF‐C蛋白在大肠癌组织中表达的相关性。结果大肠癌组织的Claudin‐1、VEGF‐C阳性率显著高于癌旁组织和正常大肠组织（χ2＝32．270,P＝0．000;χ2＝41．209,P＝0．000）;癌旁组织的 Claudin‐1、VEGF‐C阳性率显著高于正常大肠组织（χ2＝7．294,P＝0．007;χ2＝5．741,P＝0．017）。大肠癌组织Claudin‐1的表达与分化程度、浸润程度、TNM 分期、淋巴结转移具有密切关系（P＜0．05）,大肠癌组织VEGF‐C的表达与浸润程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小具有密切关系（P＜0．05）。大肠癌Claudin‐1、VEGF‐C表达具有显著的正相关关系（χ2＝10．953,P＝0．001,r＝0．468）。结论大肠癌组织的Claudin‐1、VEGF‐C表达显著高于癌旁组织和正常大肠组织,大肠癌组织的Claudin‐1、VEGF‐C表达与临床分期等因素具有一定的关系。     

乳腺癌和非癌组织中DLC1基因及蛋白表达与Ki-67的关系

目的：探讨乳腺癌和非癌组织中DLC1表达及其与Ki-67的相互关系。方法：应用原位杂交技术和免疫组织化学EnVision两步法,检测52例乳腺浸润性导管癌和42例非癌组织（包括癌旁乳腺组织20例和乳腺纤维腺瘤22例）中DLC1-mRNA、DLC1和Ki-67的表达。结果：DLC1-mRNA和蛋白在乳腺癌中的阳性率（50％和57．7％）低于非癌乳腺组织（90．5％和92．9％）,差异有统计学意义（X2=17．518和10．729,P〈0．01）。DLC1-mRNA与蛋白的表达呈正相关（L=0．379,P〈0．01）。Ki-67在乳腺癌中的阳性率为61．5％,而在非癌组织中均呈阴性表达,两者差异有显著统计学意义（x=39．186,P〈0．01）。乳腺癌中DLC1与Ki-67的表达呈负相关（rs=-0．507,P〈0．01）。结论：DLCI—mRNA和蛋白在乳腺癌中呈低表达或缺失,提示其与乳腺癌的发生、发展有关,DLC1有抑制乳腺癌细胞增殖的功能,可作为乳腺癌新的分子标记物。联合检测DLC1和Ki-67在乳腺癌中的表达,有望成为估价乳腺癌生物学行为的参考指标。     

乳腺癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移及骨髓微转移的相关性的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其与淋巴结转移和骨髓微转移的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法,检测59例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中VEGF-C的表达情况;同时抽取相应的骨髓血标本,应用实时定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测标本中细胞角蛋白19（CK19） mRNA 的表达水平,并进行相关性分析。【结果】乳腺癌组织中 VEGF-C 阳性表达率62．71％（37/59）及表达程度均明显高于乳腺良性病变组（0％）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C表达阳性率及表达水平均高于淋巴结转移阴性组（ P ＜0．05）。VEGF-C表达水平与发病年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、雌激素受体（ER ）水平、孕激素受体（PR ）水平无关,但其表达水平与人类表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平显著相关（ P ＜0．05）。CK19 mRNA在乳腺纤维腺瘤患者骨髓标本中未见表达,在乳腺癌患者骨髓血中有34例57．6％（25/59）阳性表达,乳腺癌骨髓微转移阳性组VEGF-C阳性表达率及表达水平均高于骨髓阴性表达组（ P ＜0．05）。骨髓CK19 mRNA表达水平与VEGF-C蛋白表达水平呈正相关（ P ＜0．05）。【结论】乳腺癌患者VEGF-C表达水平与淋巴结转移及骨髓微转移密切相关,提示V EG F-C可能参与了乳腺癌细胞的侵袭和播散。     

非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α和 p-糖蛋白的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的相关性

目的：缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α）、p-糖蛋白（p-glycoprotein, p-gp）的表达,HPV感染在非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer , NSCLC）发生发展中的作用及三者的相互关系尚不清楚。文中研究NSCLC中HIF-1α和p-gp的相关性,探讨HIF-1α和p-gp在NSCLC发生发展及多药耐药（ multidrug resistance , MDR）中的作用,并初步分析HIF-1α和p-gp与人乳头状瘤病毒（ human papillomavirus , HPV）感染的相关性。方法收集秦皇岛市第一医院2012年1-5月NSCLC新鲜标本60例作为NSCLC组,20例肺良性病变组织作为肺良性病变组,应用PCR方法选用HPV16、18型特异性引物检测2组中HPV DNA的表达,应用免疫组化法检测HIF-1α、p-gp的表达。结果 NSCLC 中HIF-1α阳性率为48．3％（29/60）,肺良性病变未见阳性表达（χ2＝15．163,P＜0．05）;p-gp的阳性率为60．0％（36/60）,肺良性病变未见阳性表达（χ2＝21．818,P＜0．05）;HIF-1α阳性者中p-gp的表达率明显高于HIF-1α阴性者,两者呈正相关（ r＝0．313,P＜0．05）;NSCLC组中HIF-1α表达与组织分化程度及淋巴结转移相关;p-gp表达与组织学分型相关,肺腺癌p-gp阳性表达率（83．3％）高于肺鳞癌（50．0％）,差异有统计学意义（P ＜0．05）。 NSCLC 高分化型 HPV DNA 检出率（8．3％）低于中、低分化型（50．0％）,差异有统计学意义（P＜0．05）。淋巴结转移者HPV DNA检出率（60．6％）高于无淋巴结转移者（23．3％）,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 HIF-1α与p-gp参与了NSCLC的发生发展及MDR;HPV感染可能是NSCLC发生的病因学因素之一,但NSCLC中HIF-1α、p-gp表达与HPV感染均无协同作用。     

CK 及 CD68在胃肠道淋巴结微小转移癌中的表达及意义

目的：旨在研究CK及CD68对胃肠道淋巴结微转移的诊断价值。方法：采用免疫组化PV-9000法检测41例胃肠癌淋巴结微小转移癌（实验组）和28例正常淋巴结（对照组）中的CK及CD68蛋白的表达。结果：CK在实验组的阳性率为85．37％（35/41）,显著高于对照组14．29％（4/28）（ P＝0．000）;CD68在实验组的阳性率为19．51％（8/41）,显著低于对照组67．86％（19/28）（P＝0．000）。Spearman分析提示在胃肠癌淋巴结微小转移组织中CK表达与CD68表达呈高度负相关（ r＝-0．841,P＝0．000）。结论：免疫组化法检测淋巴结微转移可以作为肿瘤细胞淋巴播散的指标。CK及CD68两者联合检测可应用于胃肠道淋巴结微小转移癌的检测。     

缺氧诱导因子-1α及血管生长因子-C在直肠癌组织中的表达及其意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管生长因子-C(VEGF-C)在直肠癌中的表达,分析其与直肠癌临床病理参数的关系,探讨其在直肠癌的发生和淋巴转移过程中的作用。方法:采用免疫组织化学EliVsion plus法检测72例直肠癌组织中HIF-1α、VEGF-C的表达及VEGFR-3染色的微淋巴管密度。结果:HIF-1α、VEGF-C在直肠癌及癌旁组织中阳性率分别为77.8%、83.0%和44.4%、42.0%,差异均有统计学意义(P<0.01);直肠癌淋巴结转移者中HIF-1α阳性率为90.0%,无转移者为63.5%,两者差异有统计学意义(χ2=7.78,P<0.01);直肠癌淋巴结转移者中VEGF-C阳性率为95.0%,无转移者为68.8%,两者差异有统计学意义(χ2=8.82,P<0.01)。在直肠癌高、中分化组和低、未分化组HIF-1α阳性率分别为12%和44%,差异有统计学意义(P<0.01);VEGF-C阳性率分别为14%和46%,差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1α与VEGF-C在直肠癌组织中的表达呈相关关系(r=0.105,P<0.01)。结论:HIF-1α、VEGF-C在直肠癌患者癌组织中高表达,在癌旁组织中低表达,且其阳性表达与直肠癌淋巴结转移及癌组织分化程度有关,与年龄、性别无关。HIF-1α、VEGF-C在直肠癌组织中表达具有相关性,两者在直肠癌浸润转移过程中可存在协同效应。     

解整合素-金属蛋白酶在乳腺癌中的表达下调及负性调节作用

目的探讨解整合素一金属蛋白酶8（adisintegrin-like and metalloproteinase8,ADAM8）在乳腺癌组织中的表达及其在乳腺癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化（IHC）,实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）,蛋白质印迹（Westernblot）等测定ADAM8在乳腺癌组织、乳腺正常组织的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理因素的关系。结果ADAM8在乳腺癌组织和乳腺正常组织中均有表达,AD-AM8mRNA及蛋白水平在乳腺癌组织中的表达明显低于正常乳腺组织（qRT-PCR：P=0．015,IHC：P=0．044,Westernblot：P=0．000）。ADAM8表达率的高低与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小相关,但差异无统计学意义。免疫组化中Ⅲ＋Ⅳ期的阳性表达低于Ⅰ＋Ⅱ期（P=0．574）;qRT-PCR中Ⅱb＋Ⅲ期表达低于Ⅰ＋Ⅱa期（P=0．247）;有淋巴结转移的乳腺癌组织ADAM8表达低于无淋巴结转移组（IHC：P=0．560,qRT-PCR：P=0．592）。肿瘤〉2cm的ADAM8表达低于肿瘤≤2cm者,但差异无统计学意义。结论ADAM8在乳腺癌组织中表达下调,其程度与乳腺癌侵袭和转移性有关。ADAM8的负性表达可能在乳腺癌的发生发展中起调节作用。     

乳腺癌组织HIF-1α和Sema 4D表达及其与淋巴管密度和各临床病理指标的关系

目的通过检测HIF-1α和Sema 4D在乳腺癌组织表达,探讨其与淋巴管密度（LVD）和临床病理指标的关系。方法采用免疫组化SP法检测110例乳腺癌组织标本HIF-1α和Sema 4D表达,检测微淋巴管密度（LVD）,依据不同临床病理特征分组并进行组间比较,并与乳腺纤维腺瘤组织标本对照。结果乳腺癌组织HIF-1α和Sema 4D阳性表达率分别为72.72%（80/110）和77.27%（85/110）;HIF-1α与Sema 4D表达呈正相关性（r=0.691,P〈0.01）。乳腺癌组织LVD显著高于纤维腺瘤组（P〈0.01）,淋巴结转移组LVD显著高于无淋巴结转移组（P〈0.01）;p TNMⅠ~Ⅱ期组、淋巴结无转移组癌组织HIF-1α和Sema 4D表达阳性率明显低于p TNMⅢ期组、有淋巴结转移组（P〈0.05,P〈0.01）,不同年龄、组织学分级、肿块大小组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论乳腺癌组织HIF-1α、Sema 4D高表达,可能与淋巴管的增生、转移侵袭有密切关系。     

VEGF-C和p38MAKP在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨VEGF—C和p38MAKP在乳腺癌中的表达与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测40例乳腺浸润性导管癌、10例乳腺纤维腺瘤、10例正常乳腺组织VEGF-C和p38MAKP的表达。结果VEGF—C在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌中的阳性表达率分别为0％（0／10）,30．0％（3／10）,77．5％（31／40）;p38MAKP在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌中的阳性表达率分别为10％（1／10）,10．0％（1／10）,62．5％（25／40）。VEGF．C表达与肿瘤直径、组织学分级无显著相关（P=0．900;P=0．850）,与淋巴结转移呈显著相关（P=0．025）;p38MAKP表达与肿瘤直径无显著相关（P=0．586）,与组织学分级、淋巴结转移呈显著相关（P=0．014;P=0．001）;VEGF—C与p38MAKP间差异有统计学意义（P=0．04）。结论VEGF—C和p38MAKP参与了乳腺癌发生发展和癌细胞的淋巴道浸润、转移,二者可作为乳腺癌治疗的靶目标。     

胰岛素样生长因子1受体及环氧化酶一2在乳腺癌中表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子受体1（IGF-IR）、环氧化酶-2（COx-2）在乳腺癌组织中的表达情况及其相互关系。方法应用免疫组织化学Eenvision两步法对50例乳腺癌组织、20例乳腺良性疾病组织中IGF-IR和C0Ⅺ2的表达进行检测及分析。结果（1）IGF—IR在乳腺癌和乳腺良性疾病表达率分别为80．00％、50．00％,乳腺癌组织中IGF-IR的表达率高于乳腺良性疾病组织,表达差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）IGF-IR的表达与,临床病理特征的关系：有淋巴结转移组IGF-IR的表达率为92．59％（25／27）,无淋巴结转移组IGF-IR的表达率为65．22％（15／23）,表达差异有统计学意义（P〈O．05）。IGF_IR的表达与患者的病理类型、临床分期、肿块大小和ER、PR、HER-2间,均差异无统计学意义（P〉O．05）。（3）COX-2在乳腺癌和乳腺良性疾病表达率分别为98．OO％、65．00％,表达差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）IGF-IR、COx-2在乳腺癌中的表达成正相关。结论IGF—IR、COx-2的高表达可能与乳腺癌的发生、发展有关。IGF—IR、cox_2表达呈正相关,可能在乳腺癌发生发展过程中起到协同作用。IGF-IR可能参与了乳腺癌的转移过程。     

盐诱导激酶2与结直肠癌伴慢性血吸虫病淋巴结转移的相关性研究

目的：探究慢性血吸虫病影响结直肠癌的发生发展是否与盐诱导激酶2（SIK2）相关。方法：标本来自于2015年6月至2020年6月在芜湖市第二人民医院就诊并经临床和病理检查诊断为结直肠癌的363例手术患者,其中结直肠癌伴慢性血吸虫病（CRC-S）患者56例,结直肠癌不伴慢性血吸虫病（CRC-NS）患者307例。对患者临床资料和病理诊断结果进行统计,分析慢性血吸虫病与结直肠癌的相关性。利用免疫组化和蛋白质印迹法检测SIK2在各组结直肠癌标本中的分布和表达情况,分析SIK2与CRC-S患者肿瘤淋巴结转移的相关性。结果：CRC-S组淋巴结转移率（62.5%）高于CRC-NS组（47.2%）（P<0.05）。CRC-S伴淋巴结转移患者血吸虫卵主要分布在肿瘤组织（25/35,71.4%）,CRC-S不伴淋巴结转移患者血吸虫卵主要分布在癌旁组织（17/21,81.0%）,差异有统计学意义（χ²=14.243,P<0.01）。SIK2主要位于胞质溶胶,其在肿瘤组织中的表达高于癌旁组织。与CRC-NS组比较,CRC-S组SIK2表达显著增加,且伴淋巴结转移的患者SIK2表达水平高于不伴淋巴结转移的患者,虫卵位于肿瘤组织的患者SIK2表达水平高于虫卵位于癌旁组织的患者（均P<0.01）。结论：CRC-S患者淋巴结转移率更高,且虫卵位于肿瘤组织时,更容易发生淋巴结转移。SIK2的表达水平与是否伴发慢性血吸虫病、虫卵分布部位以及淋巴转移具有相关性。     

muc-1基因在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨muc-1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及其与淋巴结转移的相关性和临床意义。方法：应用RT-PCR方法检测36例NSCLC组织和10例正常肺组织中muc-1基因的表达情况。结果：36例NSCLC组织中有19例muc-1基因阳性表达,阳性表达率为52.7%,正常肺组织无muc-1表达。muc-1 mRNA在NSCLC组织中的阳性表达与患者的年龄、性别、组织学类型、病理分级、TNM分期及肿瘤大小无关（P>0.05）,与淋巴结转移有关(χ² =6.733,P<0.05)。有淋巴结转移的NSCLC组织中muc-1基因阳性表达率高（N₀　10%,N₁　58.82%,N₂　88.9%）。结论：muc-1基因阳性表达的NSCLC患者淋巴结转移率高,检测muc-1基因表达对NSCLC患者的预后和术后综合治疗具有指导性作用。     

RhoA 蛋白及驱动蛋白 Kif2A 与卵巢癌临床病理特征的相关性研究

目的??探讨 RhoA 蛋白和驱动蛋白 Kif2A 在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法??采用免疫组织 化学法检测正常卵巢组织 20 例、卵巢上皮良性肿瘤 25 例以及卵巢癌 45 例中的 Kif2A、RhoA 蛋白表达,观察 RhoA、Kif2A 在 3 组中的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系及两者间的相关性。结果??与卵巢上皮 良性肿瘤、正常卵巢组织比较,卵巢癌组织中 Kif2A、RhoA 蛋白的阳性表达率更高（ P <0.05） ; 正常卵巢组织 与卵巢上皮良性肿瘤间的表达比较差异无统计学意义（ P >0.05） 。卵巢癌分期、淋巴结转移与 Kif2A 蛋白的表 达密切相关（ P <0.05） ; 与组织学分级、病理类型以及年龄无关（ P >0.05） 。淋巴结转移、组织学分级与 RhoA 蛋白表达密切相关（ P <0.05） ; 与病理类型、临床分期以及年龄无关（ P >0.05） 。Kif2A、RhoA 在卵巢癌中 的表达呈正相关（ r =0.801, P <0.05） 。结论??Kif2A、RhoA 蛋白在卵巢癌组织中高表达 ; 两者可能共同参与 卵巢癌的发生、发展过程, 为临床靶向治疗卵巢癌提供新思路。     

乳腺癌组织中Survivin的表达及其与患者病理学特征和预后的关系

目的探讨乳腺癌组织中Survivin的表达及其与患者病理学特征和预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测70例女性乳腺疾病蜡块标本(乳腺良性增生26例和乳腺癌44例)和15例正常女性乳腺组织中Survivin的表达,并探讨乳腺癌组织中Survivin的表达与患者年龄、组织学分级、临床分期和淋巴结转移等病理学特征和预后的关系。结果 Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中阳性率分别为0(0/15)、26.92%(7/26)和70.45%(31/44),呈逐渐上升趋势(χ2=27.25,P<0.01)。乳腺癌组织中Survivin的表达与患者的临床分期和淋巴结转移密切相关(χ2=6.73、7.74,P<0.01)。Survivin蛋白阳性表达组的3年生存率明显低于Survivin蛋白阴性表达组(χ2=5.81,P<0.05)。结论 Survivin表达在乳腺癌发生和发展不同阶段呈进行性上升趋势,且Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和预后密切相关,在乳腺癌细胞的侵袭、发展、浸润和转移等活动中可起促进作用。