瘦素与临床相关疾病的研究进展

近年来对瘦素的认识已超越了肥胖与消瘦的范畴。一方面，瘦素作用于瘦素受体，对体脂的代谢进行调节：另一方面，瘦素受体分布广泛，是一种作用于多靶器官多功能的激素。研究发现瘦素有广泛的生物学效应，涉及糖脂代谢、心血管、生殖内分泌、消化、免疫、骨代谢等诸多领域。     

瘦素抵抗发生机制的研究进展

瘦素是肥胖基因(ob)表达的蛋白质产物，由脂肪组织分泌，具有抑制摄食、增加能量消耗和降低体重的作用。研究发现，人类肥胖患者血中并不缺乏瘦素，可能存在瘦素抵抗。瘦素抵抗的发生可能与年龄、瘦素受体突变、瘦素的转运缺陷和胞内信号传递异常有关。本文对近年来这一领域的研究进展进行了综述。     

胰岛素和瘦素抵抗与青少年减肥的影响研究

[目的]探讨胰岛素和瘦素与肥胖的关系及试验减肥对肥胖青少年学生胰岛素和瘦素抵抗的作用。[方法]120名肥胖青少年学生，采用有氧运动、合理饮食、行为矫正等疗法进行为期10个月的减肥活动．用放射免疫方法测定试验前、后血瘦素、胰岛素的变化。[结果]肥胖青少年学生胰岛素和瘦素水平明显高于正常同龄人，胰岛素和瘦素的水平与肥胖的程度呈正相关，减肥后胰岛素和瘦素水平明显回降。[结论]肥胖青少年学生体内存在胰岛素和瘦素抵抗作用，试验减肥能改善肥胖青少年学生体内胰岛素和瘦素抵抗作用，从而起到调节异常内分泌代谢的作用。     

瘦素与女性不孕

瘦素(leptin)最初是作为“能量代谢信号”呈现于人们面前，而随着对其研究的深入，人们发现瘦素对生殖功能也有重要的调节作用。研究发现，在女性的各类不孕状态中，如肥胖、极瘦(厌食症)、运动员、青春期前、绝经后、多囊卵巢综合症，均伴有瘦素水平的异常变化，说明瘦素与女性不孕密切相关。瘦素可以通过调节体重而调节生殖功能。在下丘脑，瘦素作为一种代谢信号可以调节下丘脑-垂体-性腺轴。在卵巢组织中，瘦素与其受体结合可以直接调节卵巢功能。此外，瘦素亦可影响着床。体内一定水平的瘦素是生殖功能正常的前提，过高或过低破坏这种平衡．都可能破坏生殖功能。     

产科领域瘦素的研究进展

瘦素是肥胖基因的蛋白产物，由167个氨基酸组成，分子量为16kDa。在人体主要由脂肪组织合成和分泌。后来人们又发现胎盘及胎儿也可产生瘦素。研究者通过放射免疫法(RIA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、逆转录一聚合酶链反应(RT—PCR)等方法测定血清、脐血、羊水的瘦素浓度及胎盘瘦素mRNA的表达水平。瘦素水平与孕妇体重、体重指数、脂肪积累，胎儿的生长发育、脂肪沉积等均有关。近几年来人们研究发现，瘦素与妊娠高血压综合征、胎儿宫内生长发育异常、妊娠期糖尿病等一些产科疾病有关。瘦素浓度的变化对这些疾病的早期诊断、及时治疗及预后判断均起一定的作用。也许在不久的将来，瘦素就可作为一种药物应用于临床。     

血清瘦素在男生青春发育期的动态观察

目的 探讨血清瘦素在男生青春期发育中的作用。方法 健康男生170名，调查首次遗精时间，测定血清瘦素、睾酮、促卵泡成熟激素、黄体生成激素水平，采用多元Logistic回归模型分析男生青春期发育的影响因素；同时，连续两年观察，分析血清瘦素在青春期的动态变化。结果 末次研究已遗精组血清瘦素、睾酮、促卵泡成熟激素、黄体生成激素水平均明显高于未遗精组。多因素分析显示血清瘦素、睾酮、促卵泡成熟激素、体重为男生青春期发育的独立影响因素。初次资料分析，遗精前组血清瘦素、睾酮明显高于未遗精组。结论 血清瘦素、睾酮、促卵泡成熟激素、体重为男生青春期发育的独立影响因素，男生遗精前期血清瘦素、睾酮已有明显改变。     

子痫孕妇胎盘瘦素水平测定及其意义

目的 检测子痫各期孕妇胎盘瘦素的水平，探讨瘦素在子痫发病中的作用。方法 用免疫组织化学检测49例子痫各期孕妇（其中轻度子痫前期17例，重度子痫前期18例，子痫14例）及40例正常妊娠孕妇胎盘瘦素的水平；同时观察子痫各期孕妇胎盘瘦素水平与血压之间的相关关系。结果 子痫孕妇胎盘瘦素水平明显高于正常妊娠妇女，差异有统计学意义（P〈0．01），而子痫孕妇组中子痫期孕妇胎盘瘦素水平又显著高于轻、重度子痫前期妇女，差异有统计学意义（P〈0．05）；子痫孕妇组胎盘瘦素水平与收缩压、舒张压、平均动脉压呈正相关性，相关系数分别为0．313，0．412，0．402（P〈0．05）。结论 胎盘瘦素水平在子痫孕妇组明显升高，胎盘瘦素水平的升高可能成为子痫发病的重要机制。     

高脂喂养肥胖大鼠下丘脑及肝脏内细胞因子信号转导抑制物-3 mRNA表达的研究

目的瘦素抵抗被认为是儿童肥胖症的主要发病机制。细胞因子信号转导抑制物-3（suppressors—of—cytokine—signaling3，SOCS3）作为瘦素受体后Janus蛋白激酶一信号转导及转录激活蛋白（JAK—STAT）信号传导通路的主要负性调节因子，可能参与瘦素抵抗的发生。本研究从瘦素受体基因表达和瘦素受体后Janus蛋白激酶-信号转录及转录激活蛋白传导通路水平，研究瘦素抵抗的可能发生机制。方法以高脂饮食制备幼年、雄性肥胖大鼠模型，利用半定量RT—PCR法检测肥胖大鼠下丘脑及肝脏组织内中细胞因子信号转导抑制物-3mRNA、瘦素长型受体（OB—Rb）mRNA表达的改变，探讨细胞因子信号转导抑制物-3mRNA表达与高瘦素血症及与瘦素长型受体mRNA表达的关系。结果与对照组相比，肥胖大鼠下丘脑及肝脏内，细胞因子信号转导抑制物-3表达升高（P〈0.01），并与血清瘦素水平呈正相关（r＝0.666，r＝0．790，P〈0．01）。肥胖组大鼠下丘脑及肝脏内，细胞因子信号转导抑制物-3mRNA（相对灰度值）与瘦素长型受体mRNA水平呈显著负相关（r=-0．526，r=-0.585，P〈0.05）。结论肥胖大鼠中枢及外周组织的细胞因子信号转导抑制物-3表达上调，使瘦素受体后JAK—STAT信号转导通路抑制，可能参与了瘦素抵抗的发生机制。     

减肥对单纯性肥胖女生胰岛素和瘦素的影响

目的探讨减肥对单纯性肥胖女学生胰岛素和瘦素抵抗的作用。方法抽取单纯性肥胖女学生120名，采用有氧运动、合理饮食、心理矫正等措施进行为期10个月的试验，用放射免疫方法测定试验前后血瘦素、胰岛素的变化。结果单纯性肥胖女学生胰岛素和瘦素水平明显高于正常同龄人，减肥后胰岛素和瘦素水平明显下降。结论肥胖女学生体内存在胰岛素和瘦素抵抗作用，试验减肥能改善肥胖女学生内体胰岛素和瘦素抵抗，从而起到调节异常内分泌代谢的作用。     

严重烧伤患者血清瘦素水平的改变

目的 分析不同烧伤面积的严重烧伤患者血清瘦素水平改变规律并初步探讨其意义。方法 20例男性严重烧伤患者根据烧伤面积分为30％-50％（n=11）及〉70％总体表面积（n=9）二组，分别于烧伤后第1、3、5、7、14、21、28天采集空腹静脉血，采用放射免疫法检测患者血清瘦素水平。并在入院时记录身高、体重，计算体重指数（BMI）。8例男性健康体检者作为正常对照组。结果 严重烧伤患者血清瘦素水平在烧伤后呈不同程度的降低，烧伤面积〉70％组瘦素水平下降幅度最大（P〈0．01）；死亡患者瘦素水平下降最显著；对照组的血清瘦素水平与BMI呈正相关（r=0．7568，P=0．049），烧伤患者血清瘦素水平与BMI无相关性。结论 大面积烧伤后血清瘦素水平下降，测定烧伤患者血清瘦素水平对判断患者伤情和预后有重要意义。     

鸢尾素/FNDC5对儿童青少年身体代谢影响研究进展

儿童青少年身体代谢水平在儿童青少年的健康成长发育方面具有重要意义。鸢尾素(Irisin)作为一种肌肉因子,于2012年被首次发现并命名,早期研究结果显示其可以参与身体代谢,抑制肥胖的发生,随后又发现Irisin具有改善2型糖尿病、代谢综合征、骨质疏松症等疾病症状的作用。同时,Irisin对儿童青少年糖脂代谢和骨代谢具有促进作用,但其作用机制还存在争议。本研究综述Irisin在国内外儿童青少年身体代谢方面的相关报道,为研究儿童青少年身体代谢提供理论参考依据。     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠脂、骨代谢的影响

目的 利用去卵巢大鼠作为绝经后动物模型，探讨大豆异黄酮对脂代谢、骨代谢的影响。方法 将成年雌性大鼠腹部手术切除双侧卵巢后，给予不同剂量的大豆异黄酮，喂养4个月后，分离血清进行分析指标测定。结果 大豆异黄酮可提高血清中的HDL和骨形成指标AKT、BGP的浓度；降低血清中的TC和骨吸收指标抗酒石酸酸性磷酸酶(STrACP)的浓度；对体内雌激素水平的影响较低。结论 大豆异黄酮对实验大鼠的脂代谢、骨代谢有一定的调节作用。     

Dietary variation of protein-carbohydrate: effect on hypothalamic and hippocampal GABA-glutamate in relation to aging

Dietary protein variation has been found to alter brain regional neurochemistry with aging. In the present investigation, we studied the effect of short-term treatment of protein-carbohydrate variable diet to rat on hypothalamic and hippocampal gamma-amino butyric acid (GABA)-glutamate metabolism with increase of age. Exposure of male albino rats with diet containing normal protein (20%)-normal carbohydrate (68%) increased GABA metabolism and decreased glutamate metabolism in both hypothalamus and hippocampus with the increase of age. GABA-glutamate metabolism of rats having low protein (8%)-high carbohydrate (80%) diet for short-term period (STP), was activated in young age (3 months) and decreased in old age (18 months) in both the brain regions. On the contrary, intake of high protein (50%)-low carbohydrate (38%) diet under similar condition decreased GABA-glutamate metabolism in both hypothalamus and hippocampus of young brain and increased only in hypothalamus of aged brain. In hippocampus of aged brain the same diet decreased glutamate metabolism without changing its GABA metabolism. These results suggest that an age-associated change in GABA-glutamate metabolism depends on the amount of dietary protein and carbohydrate and also on the brain region.     

睡眠剥夺小鼠肝脏代谢稳态变化的代谢组学分析

目的 探讨睡眠剥夺对小鼠肝脏中不同代谢物代谢稳态的影响及其关联的代谢通路,阐释睡眠不足对健康影响的代谢相关机制。方法 2月龄C57BL/6J小鼠随机分为睡眠剥夺组和正常对照组,每组4只,普通饲料喂养。睡眠剥夺组利用小鼠睡眠剥夺仪,每日剥夺睡眠20 h,连续10 d;对照组小鼠同样设备条件下自由睡眠10 d。采集动物肝脏,制取上清液,以液相色谱-质谱联用（LC - MS）法检测两组小鼠的肝脏代谢物谱,对差异代谢物进行主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法 - 判别分析(OPLS - DA),并通过MetPA数据库分析差异代谢物的代谢通路。结果 相较于对照组,睡眠剥夺组小鼠共检出11种差异代谢物。代谢通路的权重分析表明,睡眠剥夺对小鼠肝脏物质代谢通路影响较大的主要有嘧啶代谢、氨基酸代谢、谷胱甘肽代谢及花生四烯酸代谢。其关键差异代谢物依次为尿苷、谷氨酸、5’ - 甲基硫代腺苷(MTA)、谷胱甘肽和花生四烯酸。结论 短期睡眠剥夺即可引起机体谷胱甘肽代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢及花生四烯酸代谢等多重代谢紊乱,有损代谢健康。     

Dietary variation of protein–carbohydrate: Effect on hypothalamic and hippocampal GABA–glutamate in relation to aging

Abstract

Dietary protein variation has been found to alter brain regional neurochemistry with aging. In the present investigation, we studied the effect of short-term treatment of protein–carbohydrate variable diet to rat on hypothalamic and hippocampal γ-amino butyric acid (GABA)–glutamate metabolism with increase of age. Exposure of male albino rats with diet containing normal protein (20%)–normal carbohydrate (68%) increased GABA metabolism and decreased glutamate metabolism in both hypothalamus and hippocampus with the increase of age. GABA–glutamate metabolism of rats having low protein (8%)–high carbohydrate (80%) diet for short-term period (STP), was activated in young age (3 months) and decreased in old age (18 months) in both the brain regions. On the contrary, intake of high protein (50%)–low carbohydrate (38%) diet under similar condition decreased GABA–glutamate metabolism in both hypothalamus and hippocampus of young brain and increased only in hypothalamus of aged brain. In hippocampus of aged brain the same diet decreased glutamate metabolism without changing its GABA metabolism. These results suggest that an age-associated change in GABA–glutamate metabolism depends on the amount of dietary protein and carbohydrate and also on the brain region.     

镉对钙代谢的影响及相关机制研究进展

镉作用于机体的肾脏、骨骼等部位可产生一系列毒性作用。钙代谢紊乱是镉毒性的一个重要方面,主要表现为肠钙吸收减少,尿钙排泄增加,机体处于负钙平衡,骨软化和骨质疏松。镉影响钙代谢有两种可能机制：一是直接机制,即镉通过与钙竞争直接抑制细胞对钙的主动转运;二是问接机制,镉通过损伤肾脏功能导致1,25(OH)2D3合成下降而间接影响钙代谢。进一步揭示镉如何直接抑制钙离子进入细胞和钙结合蛋白对钙的转运,明确低水平镉暴露人群肾脏1,25(OH)2D3的合成是否受影响。从分子生物学水平阐明镉影响钙代谢的机制,应是今后的研究方向。     

维生素K与儿童骨健康的研究进展

维生素K与骨代谢的积极作用在成人中已经得到了证实,但对儿童骨代谢的影响尚未深入研究。因此,本文根据现有的文献对维生素K的生物学特征、功能、维生素K调节骨代谢的作用机制及目前开展的与儿童骨健康相关的研究作一综述,为维生素K的进一步研究及应用于儿童骨健康提供依据。     

Caffeine metabolism, genetics, and perinatal outcomes: a review of exposure assessment considerations during pregnancy

PURPOSE: To review the methodologic issues complicating caffeine exposure assessment during pregnancy; to discuss maternal and fetal caffeine metabolism, including genetic polymorphisms affecting caffeine metabolism; and to discuss the endogenous and exogenous risk factors known to influence caffeine metabolism. METHODS: A review of the relevant literature. RESULTS: There is wide inter-individual variation in caffeine metabolism, primarily due to variations in CYP1A2 enzyme activity. Some variability in CYP1A2 activity is due to genetic polymorphisms in the CYP1A2 gene which can cause increased or decreased inducibility of the enzyme. Considerable evidence exists that maternal caffeine metabolism is influenced by a variety of endogenous and exogenous factors and studying the genetic polymorphisms may improve understanding of the potential effects of caffeine and its metabolites on perinatal outcomes. There is substantial evidence that measurement of maternal, fetal, and neonatal caffeine metabolites may allow for a more precise measure of fetal caffeine exposure. CONCLUSIONS: Research on the genetic polymorphisms affecting caffeine metabolism may further explain the potential effects of caffeine and its metabolites on perinatal outcomes.     

使用不同脂肪乳剂对人体内脂肪酸代谢的影响

肠外营养支持（PN）的广泛开展，特别是葡萄糖－脂肪观能源的普遍使用，有关脂肪酸的测定方法以及脂肪酸代谢的研究显得愈来愈重要。现对正常人、病人使用不同脂肪乳剂时体内脂肪酸代谢的改变进行综述。     

线粒体能量代谢在低氧诱导相关疾病中的研究进展

线粒体作为氧化代谢的主要场所,在低氧损伤中首当其冲。低氧诱导的线粒体能量代谢障碍与多种疾病相关,如心肌缺血/再灌注损伤、癌症等,探究线粒体能量代谢在低氧诱导的有关疾病中的作用对于临床疾病的治疗及特殊环境医学、航空航天医学等的发展都具有重要意义。本文将从线粒体结构及功能、低氧诱导线粒体能量代谢障碍及其与疾病发生发展的关系三个方面进行阐述。