药物对映体含量测定的核磁共振法研究Ⅰ．非洛地平

本文报道了在位移试剂Ｅｕ（ＦＯＤ）３、Ｅｕ（ＴＦＣ）３和Ｅｕ（ＨＦＣ）３存在下非洛地平质子信号的镧诱导位移（ＬＩＳ）值，非洛地平的芳氢质子信号得到简化并解析；在手性位移试剂Ｅｕ（ＨＦＣ）３存在下，观察到甲酯的甲基明显的对映体位移差值（△△δ），据此，可对非洛地平直接进行对映体的含量分析。当Ｅｕ（ＨＦＣ）３：非洛地平为０．６２０（摩尔比）时，甲酯甲基的Ｒ和Ｓ对映体两峰的峰谷高度为峰高的３．８％，即当对映体之一的含量不低于３．８％时，可对非洛地平的对映体含量进行精确的直接测定。     

药物对映体含量测定的核磁共振法研究Ⅱ.3,4—环氧—3,4—二氢—2…

报道了位移试剂Ｅｕ（ＦＯＤ）３、Ｅｕ（ＨＦＣ）３存在于３，４－环氧－３，４二氢－２，２－二甲基－６－乙酰胺基－７－硝基二氢－１－苯骈吡喃（Ｉ）的镧诱导位移（ＬＩＳ）值；在手性位移试剂Ｅｕ（ＨＦＣ）３存在下，观察到５－Ｈ和和８－Ｈ明显的对映体位移差值（△△δ），据此，可对化全物直接进行对映体的定量分析。当Ｅｕ（ＨＦＣ）３，为０．９５５（０．７０５）（摩尔比）时，８－Ｈ（５－Ｈ）的（＋）和（－）对映体     

药物对映体含量测定的核磁共振法研究I.非洛地平

本文报道了在位移试剂Ｅｕ（ＦＯＤ）３、Ｅｕ（ＴＦＣ）３和Ｅｕ（ＨＦＣ）３存在下非洛地平质子信号的镧诱导位移（ＬＩＳ）值，非洛地平的芳氢质子信号得到简化并解析，在手怀位移试剂Ｅｕ（ＨＦＣ）３存在下，观察到甲酯的甲基明显的对映闰移差值，据此，可对非洛地平直接进行对映体的含量分析。当Ｅｕ（ＨＦＣ）３；非洛地平为０．６２（摩尔比）时，甲酯甲基的Ｒ和Ｓ对映体两峰的峰谷高度为峰高的３．８％，即当对映体之一的含     

1－（α－萘甲基）－2甲基－6，7－二甲氧基－1，2，3，4－四氢异喹啉盐酸盐的HPLC手性拆分法及半制备

１－（α－萘甲基）－２甲基－６，７－二甲氧基－１，２，３，４－四氢异喹啉盐酸盐的ＨＰＬＣ手性拆分法及半制备王义明，罗国安，彭健斌，詹少卿，刘子列，林炳承（清华大学化学系，北京１０００８４）目前已知药物中约有３０～４０％是手性对映体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅ...     

抗肿瘤药物2，3－二乙酰氧基－5－烷氧羰基－1－（3′，5′－二酮－N（4′）－取代哌嗪甲基）苯的合成研究（Ⅲ）

在寻找新型抗肿瘤药物过程中，作者设计并合成了十四个３．５－哌嗪二酮类化合物。经过对肿瘤细胞Ｐ３８８体外试验结果表明，化合物（Ⅲ１，Ⅲ５，Ⅲ７）活性较高，其他化合物也只有一定的生物活性．（Ⅲ１：剂量：１γ／ｍＬ，抑制率：５０％：Ⅲ５：剂量：１γ／ｍＬ，抑制率：７３％；Ⅲ７：剂量：１γ／ｍＬ，抑制率：７２％）     

双（2，6－哌嗪二酮）类抗肿瘤药物的研究：2，3－二乙酰氧基－1，4－二（3′，5′－二酮－N4′－取代哌嗪甲基）苯的合成

双（２，６－哌嗪二酮）类抗肿瘤药物的研究：２，３－二乙酰氧基－１，４－二（３′，５′－二酮－Ｎ４′－取代哌嗪甲基）苯的合成李全，沈旭，邵华武，谢毓元（中国科学院上海药物研究所２０００３１）１９６９年Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ等人试图用ＥＤＴＡ与甲酰胺反应合成...     

Inhibitory effects of α-methyl-4-(3-oxo-2H-1,2-benzoisoselenazol-2-yl)benzeneacetic acid on Cu~(2+) and Fe~(2+) induced oxidative modification of human low density lipoprotein

为观察α－甲基－４－（３－氧－２Ｈ－１，２－苯并异硒唑－２－基）苯乙酸（ＭＢＢＡ）对Ｃｕ２＋及Ｆｅ２＋氧化修饰低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的保护作用及其作用机理，采用分光光度法测定ＬＤＬ中丙二醛（ＭＤＡ）和共轭双烯（ＣＤ）的产生量．ＭＢＢＡ（０．２－２μｍｏｌ·Ｌ－１）能以剂量依赖性抑制Ｃｕ２＋及Ｆｅ２＋诱导的ＭＤＡ和ＣＤ生成．２μｍｏｌ·Ｌ－１的ＭＢＢＡ对Ｃｕ２＋诱导ＬＤＬ产生ＭＤＡ和ＣＤ的抑制率分别为８９．７％和６０．３％．０．５ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＧＳＨ对ＬＤＬ产生ＭＤＡ无影响，但能显著增强ＭＢＢＡ对ＭＤＡ生成的抑制作用．上述结果表明ＭＢＢＡ对ＬＤＬ氧化修饰的抑制作用可能依赖于其ＧＳＨ－Ｐｘ样活性的作用和（或）直接还原脂质氢过氧化物的作用．     

3H－1，2－二氢－2－（4－甲基苯胺基）甲基－1－吡咯里嗪酮在家兔体内主要代谢产物的研究

用高效液相色谱法对家兔单剂量ｉｇ７５０ｍｇ新抗炎镇痛剂３Ｈ－１，２二氢－２－（４－甲基苯胺基）－甲基－１－吡咯里嗪酮（Ｚ－４７）后尿中的代谢物进行了分离、检测。根据代谢物的色谱行为及与Ｚ－４７结构有关的其它药物的代谢途径，推测Ｚ－４７羧基衍生物［４－（３Ｈ－１，２－二氢－１－吡咯里嗪酮－２－甲基胺基）苯甲酸］是一可能的代谢产物，遂用化学方法合成了该衍生物。利用色谱保留值、紫外双波长吸收比值等对代谢物和标准品进行比较，并对尿样的酶水解产物进行色谱分析，证实Ｚ－４７羧基衍生物及其酯型β－Ｄ－葡糖苷酸结合物是Ｚ－４７在家兔体内的主要代谢产物。     

（2E）－3，7－二甲基－2，6－辛二烯基苯基砜的合成

以香叶醇（２）及芳樟醇（４）为原料合成（２Ｅ）－３，７－二甲基－２，６－辛二烯基苯基砜（１）。用改进的砜合成法由２合成１产率可达９０％以上。     

盐酸二氢埃托啡和美沙酮联合治疗海洛因瘾

年龄，病程近似的海洛因依赖者８０例，随机分为３组，Ａ组２０例，口服美沙酮７－８ｄ，总剂量１３０－１６０ｍｇ。Ｂ组２０例，静脉滴注二氢埃托啡（ＤＨＥ）３ｄ，ｄ４改舌含入，总剂量２．６－３．０ｍｇ。Ｃ组４０例，静脉滴注ＤＨＥ３ｄ，总剂量１．２－１．６ｍｇ，ｄ４口服美沙酮３－５ｄ，总剂量６０－１００ｍｇ。结果Ｃ组优于前２组，戒断症状缓解决，用药量少。     

2,6-二甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二甲酯对大鼠野百合碱性肺动脉高压的防治作用

用野百合碱（ＭＣＴ）复制大鼠慢性肺动脉高压（ＰＨ）病理模型，探讨钙拮抗剂２，６－二甲基－４－（２－氯苯基）－１，４－二氢－３，５－吡啶二羧酸二甲酯（ＤＣＤＤＰ）对ＰＨ的防治作用．ＤＣＤＤＰ５，５０，５００μｇ·ｋｇ－１ｉｐ，每日１次，连续２８ｄ；ＭＣＴ６０ｍｇ·ｋｇ－１在第１次给ＤＣＤＤＰ后３０ｍｉｎｓｃ．观察肺血流动力学指标变化，血浆和肺匀浆中内皮素样免疫反应物（ｉｒ－ＥＴ），一氧化氮（ＮＯ）含量，超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量的改变．三种不同剂量的ＤＣＤＤＰ分别使平均肺动脉压从４．５±０．９ｋＰａ（ＭＣＴ组）降至３．２±０．２，３．５±０．６和３．８±０．９ｋＰａ，肺血管阻力从１１８±１７ｋＰａ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１（ＭＣＴ组）降至６５±１６，６８±１８和７６±１８ｋＰａ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１），提示在本实验剂量范围内，中，低剂量ＤＣＤＤＰ防治效果似较好．ＤＣＤＤＰ不影响ＭＣＴ性ＰＨ时血浆和肺匀浆中ｉｒ－ＥＴ的改变，但可显著升高肺匀浆中ＮＯ的含量和ＳＯＤ活性，使肺匀浆中ＭＤＡ含量降至正常，这可能是其降低肺动脉压的机理之一．     

盐酸二氢埃托啡和美沙酮联合治疗海洛因瘾

年龄、病程近似的海洛因依赖者８０例，随机分为３组。Ａ组２０例，口服美沙酮７－８ｄ，总剂量１３０－１６０ｍｇ。Ｂ组２０例，静脉滴注二氢埃托啡（ＤＨＥ）３ｄ，ｄ４改舌下含入，总剂量２．６－３．０ｍｇ。Ｃ组４０例，静脉滴注ＤＨＥ３ｄ，总剂量１．２－１．６ｍｇ，ｄ４口服美沙酮３－５ｄ，总剂量６０－１００ｍｇ。结果Ｃ组优于前２组，戒断症状缓解快，用药量少。     

盐酸二氢埃托啡滥用的流行病学研究

采用《盐酸二氢埃托啡（ＤＨＥ）滥用情况调查表》、《药物依赖性诊断量表》（ＳＣＩＤ－ＤＤ）和《阿片戒断症状评价量表》（ＯＷＳ）对云南等五省（区）２９７例ＤＨＥ成瘾者进行的流行病学研究表明，该群体人均ＤＨＥ滥用剂量为６１．４１　ｓ４５．０５片（１２２８．２　ｇ　ｓ９０１　ｇ），日滥用频率为９．９３　ｓ１３．８１次。ＤＨＥ主要滥用特点是：（１）产生耐受性快，７５．７％的人在使用１０次以内即对ＤＨＥ产生耐受；（２）作用时间短，分别有４２．２％和２８．９％的人在停用ＤＨＥ１ｈ和１－２ｈ之间出现戒断症状；（３）药物依赖性强，据ＳＣＩＤ－ＤＤ诊断标准，综合ＤＨＥ精神依赖性、身体依赖性，以及由此导致的社会功能损害后果，属轻度药物依赖者占１．０％．中度药物依赖者占５．０％，重度药物依赖者占９２．６％。ＤＨＥ滥用时间与剂量分别同ＯＷＳ、ＳＣＩＤ—ＤＤ分值进行相关分析，显示滥用时间同该两量表分值无相关性，而同滥用剂量有显著正相关性。本研究表明ＤＨＥ在人群中具有较强的滥用潜力．滥用造成的后果是严重的和多方面的。     

6-取代苯基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮衍生物的合成及其抑制血小板聚集活性

共合成了１４个６取代苯基４，５二氢３（２Ｈ）哒嗪酮衍生物（Ⅱ１～１４），除化合物（Ⅱ１０）外均未见文献报道．对这些化合物及中间体（Ｅ１～３）进行了ＡＤＰ诱导的家兔体外抑制血小板聚集实验，结果表明：（Ｅ１～３），（Ⅱ４），（Ⅱ９），（Ⅱ１１）及（Ⅱ１４）有较强的活性     

4－（2′－乙氧羰基乙基）－1，7－庚二酸二乙酯的新合成方法

本文报道４－（２′－乙氧羰基乙基）－１，７－庚二酸二乙酯的新合成方法。关键反应步骤采用三正丁基锡氢通过游离基还原反应脱除叔碳硝基，总收率以硝基甲烷计算为６５．４％。     

2－甲基－5－巯基－1，3，4－噻二唑的合成

２－甲基－５－巯基－１，３，４－噻二唑的合成李敬芬，王旭，黄剑（佳木斯医学院药学系黑龙江１５４００２）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２－ＭＥＴＨＹＬ－５－ＭＥＲＣＡＰＴＯ－１，３，４－ＴＨＩＡＤＩＡＺＯＬＥ￥ＬＩＪｉｎｇ－Ｆｅｎ；ＷＡＮＧＸｕ；ＨＵＡＮＧＪｉ...     

二氢埃托啡使用情况的调查分析

本文调查了二氢埃托啡（ＤＨＥ）１９９２年８月－１９９４年４月的消耗量，结果表明ＤＨＥ在１９９３年２月及１９９３年３月的消耗量骤增，出现巨大高峰，说明ＤＨＥ在管理前有明显社会流失。１９９３年４月对ＤＨＥ进行管理后月消耗量迅速下降到最低值，随后稳定在低水平，社会流失得到控制。对ＤＨＥ管理后全年病房处方（１９９年４月－１９９４年３月，共２２３张）进行调查分析，中老年（５１－７０ａ）内科患者使用最多，男性患者为女性患者的２．３倍。单次剂量２０－４０ｇ的处方频率最高（９８．７％）；日剂量平均为３５．９６ｇ±ｓ２５．２５ｇ（２０－１８０ｇ），用量适当；但用药天数偏多，日数＞７ｄ的处方占６３．７％，应进一步加强管理。ＤＨＥ的药物使用指数（ＤＵＩ＝０．５６）小于１，说明未超量使用。     

三氯乙醇对5－HT和ICS_（205－930）与［~3H］BRL_（46470

用放射配体受体结合分析法，观察了三氯乙醇（ＴＣＥｔ）对５－ＨＴ３受体激动剂５－ＨＴ和５－ＨＴ３受体拮抗剂ＩＣＳ２０５－９３０与［３Ｈ］ＢＲＬ１６１７０竞争大鼠脑皮质５－ＨＴ３受体能力的影响。结果证实，ＴＣＥｔ（４ｍｍｏｌ·Ｌ－１）能使５－ＨＴ竞争受体的浓度－反应曲线左移，半数抑制结合浓度降低（Ｐ＜０．０１），斜率无显著改变；而对ＩＣＳ２０５－９３Ｏ未见明显影响。表明ＴＣＥｔ能增强５－ＨＴ与５－ＨＴ３受体结合的能力，提示它可能通过这一机制促进５－ＨＴ３配体闸门离子通道开放而发挥作用。     

新化合物3－异丙基－6－（1－甲基－1－乙酰胺基乙基）－9－甲基－2－氧代－1－氧杂螺〔4，4〕壬烷化学结构的研究

由莪术醇的Ｒｉｔｔｅｒ反应，获得了一种新的生理活性化合物（Ⅲ）。应用二维核磁共振技术（１Ｈ－１ＨＣＯＳＹ，１Ｈ－１３ＣＣＯＳＹ和远程１Ｈ－１３ＣＣＯＳＹ）等光谱学方法，结合莪术醇的绝对构型，提出了标题化合物的立体构型。     

（^3H）二氢埃托啡与大鼠脑膜阿片受体的结合

目的：观察二氢埃托啡（ＤＨＥ）与阿片受体的结合情况。方法：采用放射配体受体结合实验，观察了（＾３Ｈ）ＤＨＥ与大鼠脑膜阿片受体的结合，结果：饱和实验显示（＾３Ｈ）ＤＨＥ的结合呈高亲和力单一位点，Ｋｄ＝０．１９±０．０５ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１，Ｂｍａｘ＝１１５±２１ｐｍｏｌ／ｇｐｒｏｔｅｉｎ，动力学实验表明（＾３Ｈ）ＤＨＥ与阿片受体结合极快，解离很慢，ＮａＣｌ１００ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１＋鸟苷三磷酸（ＧＴＰ）