己酮可可碱对大鼠全脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 研究己酮可可碱(PTX)对大鼠全脑缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用.方法 36只雄性SD大鼠随机均分为3组:A组假手术对照,B组和C组分别于再灌注时腹腔注射生理盐水10 ml/kg和PTX 100 mg/kg,24 h后检测脑皮层核因子-κB(NF-κB)活性、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达以及细胞凋亡情况.结果 B组和C组中脑皮层NF-κB的活性比A组增强[(7.95±0.69)、(3.89±0.35)vs.(1.12±0.17)]、Caspase-3蛋白表达增加[(1.387士0.129)、(0.786±0.062)vs.(0.416士0.052)]、TUNEL阳性细胞数增加[(34.87±3.68)、(17.85士2.71)vs.(6.13士1. 54)](P<0.05).C组上述各项观察指标均较B组显著降低(P<0.05).结论 PTX能够有效减轻全脑I-R后大鼠脑的细胞凋亡和炎症反应,进而减轻冉灌注损伤.     

电针对脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织SOD和IL-1β含量的影响

目的观察电针对脑缺血-再灌注(I-R)损伤后大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和白细胞介素(IL)1β含量的影响。方法雄性SD大鼠40只,随机分为五组:水合氯醛+脑I-R组(A组)、水合氯醛+脑I-R+电针组(B组)、丙泊酚+脑I-R组(C组)、丙泊酚+脑I-R+电针组(D组)、假手术组(E组),每组8只。采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血模型,于再灌注开始后,B组和D组电针百会命门和足三里穴20 min。在缺血后24 h,测定脑组织中的SOD和IL-1β含量变化。结果 I-R 24 h后,与A组比较,B组和D组大鼠脑组织中的SOD含量明显增加(P<0.05),C组IL-1β含量明显降低(P<0.05);与B组比较,C组IL-1β含量明显降低(P<0.01),D组IL-1β含量亦明显降低(P<0.05);与C组比较,D组大鼠脑组织中的SOD含量明显增加(P<0.05);与E组比较,A组大鼠脑组织匀浆中的SOD含量明显降低(P<0.05)。结论电针能使脑I-R损伤大鼠脑组织中的SOD含量明显增加,而丙泊酚可以显著降低IL-1β含量。丙泊酚麻醉下电针可通过影响SODI、L-1β明显减轻大鼠脑I-R损伤。     

紫杉醇对脑缺血-再灌注诱导海马神经元损伤的保护作用

目的研究紫杉醇对脑缺血-再灌注(I-R)后海马神经元损伤的保护作用及分子机制。方法 SD大鼠随机分为假手术对照组(A组)、I-R对照组(B组)、1%DMSO溶剂处理组(C组)、紫杉醇8μg/kg组(D组,缺血前30min脑室注射),每组各10只。采用大鼠四动脉结扎全脑缺血模型,应用免疫印迹法检测紫杉醇对B细胞淋巴瘤-白血病2(Bcl-2)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达的影响。结果与A组相比,B、C组Bcl-2及Caspase-3磷酸化表达增加(P<0.05),而D组Bcl-2及Caspase-3磷酸化表达较B组明显减少(P<0.05)。结论紫杉醇可能对脑I-R诱导海马神经元的损伤有保护作用;这种保护作用可能与Bcl-2、Caspase-3蛋白活性密切相关。     

Protective effect of paclitaxel on injury of hippocampal neurons induced by cerebral ischemia-reperfusion

目的 研究紫杉醇对脑缺血-再灌注(I-R)后海马神经元损伤的保护作用及分子机制.方法 SD大鼠随机分为假手术对照组(A组)、I-R对照组(B组)、1％ DMSO溶剂处理组(C组)、紫杉醇8 μg/kg组(D组,缺血前30 min脑室注射),每组各10只.采用大鼠四动脉结扎全脑缺血模型,应用免疫印迹法检测紫杉醇对B细胞淋巴瘤-白血病2(Bcl-2)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达的影响.结果 与A组相比,B、C组Bcl-2及Caspase-3磷酸化表达增加(P＜0.05),而D组Bcl-2及Caspase-3磷酸化表达较B组明显减少(P＜0.05).结论 紫杉醇可能对脑I-R诱导海马神经元的损伤有保护作用;这种保护作用可能与Bcl-2、Caspase-3蛋白活性密切相关.     

二氮嗪预处理对幼龄大鼠深低温脑缺血/再灌注损伤的影响

目的 探讨二氮嗪预处理对幼龄大鼠深低温脑缺血/再灌注损伤脑保护作用.方法 将3周龄SD大鼠90只随机分为假手术组、模型组及二氮嗪组,缺血/再灌注后1、6、24、72 h和7 d,建立深低温脑缺血/再灌注模型,采用免疫组织化学检测不同时点脑组织细胞色素C的蛋白表达,并观察脑组织病理变化.结果 与假手术组比较,模型组于再灌注后6和24 h显示明显的病理变化,其脑组织胞浆细胞色素C于灌注后6 h后即明显升高(P＜0.05),24 h达到高峰(P＜0.01).二氮嗪组病理改变较轻,细胞色素C含量于再灌注后24和72 h显著低于模型组(P＜0.05). 结论 二氮嗪预处理可抑制线粒体细胞色素C的释放,对幼龄大鼠深低温脑缺血/再灌注损伤具有一定脑保护作用.     

曲美他嗪对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨曲美他嗪(TMZ)对缺血-再灌注(I-R)后大鼠心肌细胞凋亡的保护作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组(A组)I、-R组(B组)、低浓度TMZ(1 ml/100 g)组(C组)和高浓度TMZ(3 ml/100 g)组(D组),每组6只。制备大鼠心肌I-R模型,采用流式细胞仪(FCM)、原位末端标记(TUNEL)技术、免疫组化检测心肌组织细胞凋亡情况,并观察细胞形态变化。结果 B组细胞凋亡指数、TUNEL阳性细胞数、Bcl-2、Bax较A组增高[(0.2416±0.0263)vs.(0.0469±0.0136),(3.213±0.14)vs.(0.44±0.133),(2.057±0.187)vs.(0.47±0.082),(4.257±0.135)vs.(0.52±0.058)(P<0.05)],而C、D组细胞凋亡指数、TUNEL阳性细胞数、Bax明显下降(P<0.05),D组减低更明显。结论 TMZ可抑制心肌I-R损伤中的细胞凋亡。     

甲钴胺对脑缺血-再灌注大鼠皮层神经细胞凋亡的预防作用

目的 探讨甲钴胺对缺血-再灌注(I-R )大鼠大脑皮层神经细胞凋亡的影响.方法Wistar大鼠135只随机均分为五组 :A组为空白对照 ;B、C、D和 E组分别用0.9% 氯化钠20 ml · kg-1 ·d-1 、尼莫地平1mg·kg-1 ·d-1 、甲钴胺50μg·kg-1 ·d-1和100μg·kg-1 ·d-1灌胃1周后建立脑I-R模型.观察再灌注24 h后神经功能缺损评分.再灌注6、12和24 h ,用T U N EL法检测大脑皮层细胞凋亡 ,Western blot检测大脑皮层半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase-3)蛋白表达.结果 再灌注24 h后 ,C、E组神经功能评分低于B、D组( P＜0 .05或P＜0 .01 ).C、D和E组神经细胞凋亡数均少于B组 ,E组少于D组(P＜0 .01).C、D和E组大脑皮层Caspase-3表达均低于B组 ,D组高于C组(P＜0 .01).结论 预用甲钴胺对大鼠脑I-R损伤有保护作用 ,可能与抑制大脑组织Caspase-3蛋白表达有关.     

重组人促红细胞生成素对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨重组人促红细胞生成素(rHuEPO)对大鼠肝脏缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用。方法将30只大鼠随机均分为假手术组(A组)、I-R模型组(B组)和rHuEPO 5000IU/kg处理组(C组)。建立70%大鼠肝脏I-R损伤模型,检测各组血清ALT、AST水平,HE染色观察组织学变化,Western blot及RT-PCR检测肝脏诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达。结果与B组相比,C组iNOS mRNA和蛋白表达、ALT和AST水平均明显减少(P<0.05或P<0.01),肝细胞水肿、坏死减轻;而B组和C组间eNOS mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rHuEPO可能通过抑制iNOS表达,减轻大鼠肝脏I-R损伤。     

淫羊藿苷对小鼠缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨淫羊藿苷的脑保护作用.方法 采用大脑中动脉线柃法建立小鼠腩缺血-再灌注(I-R)损伤模型,随机分为假手术组、模型组和淫羊藿苷治疗(治疗组),分别于1、3、7、14 d行神经功能缺损评分,并分别于再灌注后3、7、14 d取新鲜缺血侧脑皮层组织行脑超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含最检测.结果 与假手术组相比,模型组及治疗组均出现神经功能缺损症状.与模型组相比,治疗组7和14 d时症状改善明显(P<0.05和P<0.01).模型组SOD值7 d和14 d下降比治疗组明显(P<0.05和P<0.01),MDA值持续上升.结论 淫羊藿苷可能通过抑制氧化应激而对小鼠脑I-R损伤起保护作用.     

腺苷对大鼠肺缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨腺苷对大鼠肺缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用。方法健康SD大鼠60只,随机均分为假手术(A)组、肺I-R(B)组、腺苷预处理(C)组。建立在体肺I-R模型,检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活力、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)含量,并通过HE染色及透射电镜观察肺组织结构的变化。结果 C组MPO活力、MDA含量明显较B组低,而SOD含量明显高于B组(P<0.05)。HE染色可见B组明显毛细血管淤血、肺泡间质水肿、肺泡压缩;而C组仅见轻度肺泡间质水肿。透射电镜显示B组II型肺泡上皮细胞微绒毛数量减少,核固缩,板层体减少;而C组细胞器完整。结论腺苷对肺I-R损伤有保护作用,可能与抑制中性粒细胞聚集与激活,减轻肺组织水肿,减少氧自由基损害有关。     

葡萄籽原花青素对兔动脉粥样硬化血管病理形态的影响

目的：通过建立新西兰兔的高脂血症模型,观察葡萄籽原花青素（GSPE）对兔动脉粥样硬化（AS）血管病理形态的影响。方法选用新西兰大白兔,随机分为空白对照组、高脂模型组、GSPE 小剂量组、中剂量组、大剂量组、洛伐他汀阳性对照组,复制高脂食饵性兔 AS 模型,每组7只。空白对照组喂饲基础饲料;其余各组给予高脂饲料（80％普通饲料＋14％蛋黄粉＋1％胆固醇＋5％猪油）喂饲,实验共8周。给予高脂饲料第1天起开始给药,GSPE 组每兔每天每公斤体重给予0.1 g、0.2 g、0.4 g,洛伐他汀阳性对照组每公斤体重给予洛伐他汀1 mg,以上药物均胶囊给药,模型组、空白对照组给以空胶囊。观察原花青素预防性用药后对兔主动脉内皮损伤的病理形态影响。结果GSPE 大、中剂量组与高脂模型组比较,从大体形态、组织学、扫描电镜三方面显示内皮细胞损伤均有一定的改善,斑块/内膜面积比分别减少29.5％,27.2％,差异有统计学意义（ P ＜0.05）,内/中膜厚度比分别减少72.5％,60.2％,差异有统计学意义（ P ＜0.05）。对主动脉内膜超微结构也有良好的修复和保护作用。但小剂量 GSPE 与高脂模型组比较,差异无统计学意义（ P ＞0.05）。结论大、中剂量 GSPE 对于减轻 AS 兔主动脉内膜损伤病变有一定作用。     

葡萄籽原花青素提取物对大鼠乙酸性结肠炎的保护作用

目的:研究葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对大鼠乙酸性结肠炎的治疗作用。方法:制备大鼠乙酸性结肠炎模型,分别设正常对照组、模型对照组、阳性对照组和GSPE低、中、高剂量组,共6组。每天给药1次,共7d。于给药d8时进行大鼠病变结肠大体及组织学评分;用邻联茴香胺法检测结肠组织中MPO活性以考察中性白细胞浸润程度。结果:实验1周时,模型对照组大鼠体重明显下降,结肠湿重明显增加,和模型对照组比较,GSPE低、中剂量组体重下降程度减轻(P<0.05),GSPE高剂量组体重呈增加趋势(P<0.01)。GSPE各剂量组结肠湿重增加幅度较模型对照组明显降低(P<0.05)。大体观察,模型对照组结肠粘膜大面积溃疡、坏死,和模型对照组比较,GSPE各剂量组结肠粘膜溃疡面积缩小,粘膜修复明显。光镜下观察,模型对照组结肠粘膜组织内可见大量炎性渗出物和组织坏死;GSPE各剂量组溃疡面可见多量再生上皮和新生腺体。模型对照组结肠粘膜组织内MPO含量较正常对照组明显升高(P<0.01),GSPE各剂量组MPO活性较模型对照组明显降低(P<0.05)。结论:GSPE对大鼠乙酸性结肠炎有明显的治疗作用,且呈剂量依赖性。     

Grape seed proanthocyanidin extract attenuates airway inflammation and hyperresponsiveness in a murine model of asthma by downregulating inducible nitric oxide synthase

Allergic asthma is characterized by hyperresponsiveness and inflammation of the airway with increased expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and overproduction of nitric oxide (NO). Grape seed proanthocyanidin extract (GSPE) has been proved to have antioxidant, antitumor, anti-inflammatory, and other pharmacological effects. The purpose of this study was to examine the role of GSPE on airway inflammation and hyperresponsiveness in a mouse model of allergic asthma. BALB/c mice, sensitized and challenged with ovalbumin (OVA), were intraperitoneally injected with GSPE. Administration of GSPE remarkably suppressed airway resistance and reduced the total inflammatory cell and eosinophil counts in BALF. Treatment with GSPE significantly enhanced the interferon (IFN)- γ level and decreased interleukin (IL)-4 and IL-13 levels in BALF and total IgE levels in serum. GSPE also attenuated allergen-induced lung eosinophilic inflammation and mucus-producing goblet cells in the airway. The elevated iNOS expression observed in the OVA mice was significantly inhibited by GSPE. In conclusion, GSPE decreases the progression of airway inflammation and hyperresponsiveness by downregulating the iNOS expression, promising to have a potential in the treatment of allergic asthma.     

胰高血糖素样肽-2对幼鼠肠缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 研究胰高血糖素样肽2(GLP-2)对肠缺血-再灌注(I-R)幼鼠肠屏障功能的保护作用.方法 采用肠I-R模型,将24只雄性Wistar幼鼠随机均分为假手术(C组)、肠I-R损伤(B组)和肠I-R损伤+GLP-2保护(A组)三组.光镜下观察小肠黏膜形态学改变,检测肠系膜淋巴结的细菌菌落情况、肠黏膜丙二醛(MDA)、血清D-乳酸、内毒素和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的变化.结果 B组肠黏膜损伤最明显,Chiu's评分、肠系膜淋巴结细菌菌落计数、肠黏膜MDA、血清D-乳酸、内毒素和TNF-α水平均显著高于C组(P<0.01);与B组相比,A组肠黏膜损伤明显减轻,且Chiu's评分、肠系膜淋巴结细菌菌落计数、肠黏膜MDA、血清乳酸、内毒素和TNF-α水平显著降低(P<0.05).结论 GLP-2能够减轻幼鼠肠I-R损伤、保护肠黏膜屏障、减轻细菌/内毒素易位、减少氧自由基和炎性介质的产生和释放.     

丹红注射液对大鼠心肌缺血-再灌注损伤中细胞凋亡的影响

目的观察丹红注射液对大鼠心肌缺血-再灌注(I-R)损伤中细胞凋亡的作用及其可能机制。方法 56只SD大鼠随机分为四组:假手术组(SH组,8只)、I-R组(16只)、丹红注射液组(DH组,16只)和丹红注射液+LY294002组(DH+LY组,16只)。图像分析系统计算梗死区面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Western blot法测定磷酸化Akt(p-Akt)表达。结果与I-R组相比,DH组梗死面积、细胞凋亡指数减少,p-Akt表达增加(P<0.01),而DH+LY组能逆转这些抗凋亡作用。结论丹红注射液减少大鼠I-R损伤中心肌细胞的凋亡,这可能与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt信号通路的活化有关。     

葡萄籽原花青素对复发性结肠炎大鼠结肠组织中c-Jun、c-Fos表达的影响

目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对复发性结肠炎大鼠结肠组织中c-Jun、c-Fos表达的影响,探讨GSPE治疗复发性结肠炎的分子作用机制。方法:雄性Wistar大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶(SASP)组和GSPE低(100 mg/kg)、中(200 mg/kg)、高(400 mg/kg)剂量组。用TNBS-50%乙醇二次致炎法建立大鼠溃疡性结肠炎(UC)复发的模型,于第2次致炎24 h后灌胃对其进行治疗,连续给药7 d后处死大鼠。取结肠标本进行大体与组织病理学损伤评分;用邻联茴香胺法检测结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)活力以考察中性粒细胞浸润程度;应用酶联免疫法检测大鼠结肠组织中c-Jun与c-Fos的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠大体和组织病理学损伤评分及组织中MPO活力显著增加,结肠组织中c-Jun与c-Fos表达明显升高。给予不同剂量的GSPE治疗7 d后,明显减轻复发性结肠炎大鼠大体和组织病理学损伤评分,减轻肠黏膜中性粒细胞的浸润程度,抑制结肠组织c-Jun与c-Fos的高表达。而柳氮磺吡啶组大鼠肠组织中c-Jun与c-Fos含量与模型对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论:GSPE可以抑制复发性结肠炎大鼠结肠组织中c-Jun与c-Fos蛋白的高表达。     

肢体缺血预处理对大鼠肝缺血-再灌注损伤的延迟性保护作用

目的观察肢体缺血预处理(LIPC)对大鼠肝缺血-再灌注(I-R)损伤的延迟性保护作用。方法雄性SD大鼠36只,随机分为对照组(S组),I-R组,LIPC组,每组12只。S组仅行开腹,不作其他处理;I-R组行肝缺血1h,再灌注3h;LIPC组先行双后肢缺血5min,反复3次24h后行肝缺血1h,再灌注3h。手术完毕,腹主动脉采血用于检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、血清ALT与AST;切取肝组织,测定肝脏的湿干比(W/D),免疫组化检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达,同时光电镜观察肝组织显微、超微结构的变化。结果与I-R组比较,LIPC组T-SOD活性增加(P<0.01),MDA水平、ALT、AST、W/D值及TNF-α的阳性表达均明显降低(P<0.01),肝脏的显微及超微结构损伤减轻。结论 LIPC对大鼠肝脏I-R损伤有明显的延迟性保护作用。其机制可能与增加机体抗氧化能力、抑制肝脏炎症反应、减轻肝脏水肿、抑制TNF-α的表达和改善肝组织微循环有关。     

nmhaFGF对大鼠肾脏缺血-再灌注ET-1和NO的影响

目的 探讨不同浓度非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(nmhaFGF)对肾脏缺血-再灌注(I-R)损伤后内皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)含量的影响.方法 成年SD大鼠35只随机分为假手术(切除左肾,暴露右肾)(SA)组和4个模型组(切除左肾,右肾动静脉夹闭60 min).建模后5 min经舌静脉注射nmhaFGF 10 μg/kg(A组)、20μg/kg(B组)、40μg/kg(C组)或生理盐水1.5 ml(D组).术后24 h处死,放射免疫及生化方法检测肾组织和血浆ET-1和NO含量.结果 B组皮质和外髓ET-1含量明显低于D组(P<0.05),C组肾皮质、外髓、内髓和血清中ET-1含量都明显低于D组(P<0.01);B、C组肾组织中NO含量明显高于D组(P<0.05).结论 nmhaFGF可以通过降低ET-1和升高NO水平减轻大鼠肾脏I-R损伤.