PPARγ激动剂干预对激活星形胶质细胞Jaggedl的影响

目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动荆眦格列酮干预对激活星形胶质细胞产生Jaggedl的影响.方法 采用脂多糖(LPS)刺激纯化的星形胶质细胞,将不同梯度浓度毗格列酮(0.01,0.1,1.0,10.0μm)和转化生长因子β1(10 ng/ml)共刺激星形胶质细胞6h,提取细胞RNA.结果 吡格列酮呈浓度依存性抑制LPS激活星形胶质细胞中Jaggedl的mRNA表达(P<0.05).结论 吡格列酮抑制星形胶质细胞Jaggedl的产生,Jaggedl/Notch通路的激活可能随之减弱,有利于多发性硬化的髓鞘修复.     

PPARγ激动剂干预对激活星形胶质细胞Jagged1的影响

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮干预对激活星形胶质细胞产生Jagged1的影响。方法采用脂多糖(LPS)刺激纯化的星形胶质细胞,将不同梯度浓度吡格列酮(0.01,0.1,1.0,10.0μm)和转化生长因子β1(10 ng/ml)共刺激星形胶质细胞6 h,提取细胞RNA。结果吡格列酮呈浓度依存性抑制LPS激活星形胶质细胞中Jagged1的mRNA表达(P<0.05)。结论吡格列酮抑制星形胶质细胞Jagged1的产生,Jagged1/Notch通路的激活可能随之减弱,有利于多发性硬化的髓鞘修复。     

TGF-β1-Samd3信号转导在星形胶质细胞增殖中的作用

目的探讨TGF-β1对体外培养的星形胶质细胞增殖的影响及其Smad3信号转导机制。方法体外培养的原代星形胶质细胞,传代接种后采用SiRNA基因沉默技术,干扰Smad3基因的表达,RT-PCR验证沉默效果,应用免疫荧光技术观察干扰TGF-β1-Smad3通路后对星形胶质细胞增殖的影响。结果 TGF-β1对星形胶质细胞增殖有明显促进作用,并呈现一定的剂量依赖性;成功沉默Smad3基因后,星形胶质细胞的增殖率明显减低;成功沉默Smad3基因能干扰TGF-β1对星形胶质细胞增殖的促进作用。结论 TGF-β1-Smad3信号转导通路对星形胶质细胞增殖起调节作用。     

甲基苯丙胺中毒大鼠纹状体TNF-α、IL-1β及星形胶质细胞与小胶质细胞的变化

目的:研究甲基苯丙胺(Methamphetamine,MA)对大鼠纹状体中炎性因子肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleu-kin-1β,IL-1β),以及星型胶质细胞(Astrocyte,AST)和小胶质细胞(Microglia,MG)的影响。方法:通过腹腔注射MA(15 mg·kg~(-1),共3次,每次间隔24 h)和对照组(给药方式相同,每次注射1 ml生理盐水),分别于首次给药后4 h、12 h、1 d、2 d、3 d进行取材及各项检查。每次给药后,各组结合刻板行为观察并评分;应用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测TNF-α与IL-1β的表达含量;应用免疫荧光检测其纹状体内星形胶质细胞与小胶质细胞的变化。结果:与对照组大鼠比较,给药组TNF-α与IL-1β的含量呈递增趋势,且3 d组显著升高(P<0.01);与对照组大鼠比较,1 d、2 d、3 d组大鼠纹状体内MG激活增加(P<0.01);而AS激活无差异。结论:随着MA给药时间延长,可使大鼠纹状体中TNF-α、IL-1β炎性因子表达增加且小胶质细胞激活逐渐增强,这一变化可能与MA诱导的纹状体炎性损伤有关。     

体外培养新生大鼠星形胶质细胞在缺氧缺血损伤时β1整合素的表达变化

目的 了解缺氧缺血损伤时星形胶质细胞分泌β1整合素的变化.方法 采用免疫激光共聚集的方法检测体外培养的星形胶质细胞在缺氧缺血不同时段β1整合素的表达.结果 星形胶质细胞缺氧缺血12h、24h β1整合素表迭减少,细胞逐渐凋亡.结论 缺氧缺血损伤时星形胶质细胞合成β1整合素减少,可破坏细胞正常结构形态.     

脑缺血大鼠小胶质细胞转化生长因子β_1的表达

目的观察脑缺血时细胞转化因子TGF-β1的表达及其对脑缺血的影响。方法选择成年健康雄性Wistar大鼠64只,体重为250～400g。随机分为8组(正常对照组,假手术组,脑缺血5min后24、48、72、120、168、336h处死组,每组8只。采用四血管短暂前脑动脉缺血模型(four-vesselmodeloftransientforebrainischemia,FV-TFI),观察大鼠脑缺血后1～14dTGF-β1在不同部位的动态表达情况。结果正常对照组及假手术组,脑中有极少量的TGF-β1表达,海马区所有锥体细胞均可见很微弱的TGF-β1表达,无显著性差异(P>0.05);TGF-β在FV-TFI后的表达集中在皮质及皮质下的白质内,主要是小胶质细胞和极少数巨噬细胞,脑皮质缺血区锥体细胞亦有表达;TGF-β1的表达呈现一动态变化过程,且不同部位的表达存在差异,缺血后24h最高,14d后接近正常水平。结论TGF-β1与脑缺血损伤的整个过程密切相关,并在其中起着一定的作用。     

转化生长因子β1

转化生长因子β1作为一种细胞生长和肿瘤恶化的潜在抑制剂,失去这一负向调节能刺激肿瘤发展。文章重点介绍了转化生长因子β1在结肠癌患者中作为肿瘤标记物的潜能,其表达水平与该病复发率、患者生存率的关系,并简述了转化生长因子β1在肝硬化、膀胱癌诊断中的应用价值。     

转化生长因子β1与癫痫

TGFβ1是一种多功能细胞因子,通过细胞表面的受体信号转导途径调控着细胞的增殖、分化、黏附、转移和凋亡;与神经系统的许多生理、病理过程有关,并发挥着神经保护作用。癫痫是一种常见的中枢神经系统疾病,TGF-β1可能通过作用于神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞等,以及经由多种信号转导途径影响癫痫的形成和发展。本文就TGF-β1在癫痫发病中的作用、涉及的可能的机制及相关的信号转导途径进行综述。     

星形胶质细胞的研究

近年来星形胶质细胞应用研究是神经科学研究的热点,该文综述了星形胶质细胞的形态、调节机制、功能、与疾病的联系等,星形胶质细胞在神经系统的生长及修复中起重要作用。     

孕酮抑制Aβ诱导星形胶质细胞活化所致神经元损伤

目的探究孕酮抑制Aβ诱导的星形胶质细胞活化,发挥神经元保护作用及其机制,为孕酮在阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)防治中的应用提供实验依据。方法将原代培养的星形胶质细胞随机分为对照组、Aβ组及Aβ加3个浓度孕酮组,分别处理24 h后,与神经元共培养。MTT法检测神经元的存活率;ELISA检测条件培养液中炎症因子IL-1β和TNF-α的水平;免疫荧光法和Western blot检测星形胶质细胞NF-κB的活性。结果孕酮浓度依赖地抑制Aβ诱导的星形胶质细胞活化引起的神经元存活率下降;抑制Aβ诱导的星形胶质细胞IL-1β和TNF-α释放的升高;抑制Aβ诱导星形胶质细胞NF-κB的活性增加。结论孕酮通过抑制Aβ诱导的星形胶质细胞活化,发挥神经元保护作用,其作用机制可能与NF-κB信号通路有关。     

星形胶质细胞可转化为功能性神经细胞

德国慕尼黑大学、亥姆霍兹慕尼黑中心组成的一个研究小组18日宣布在脑细胞再生研究方面取得新进展：使用特殊的转录因子可使大脑皮层的星形胶质细胞转化为功能性神经细胞。这一成果将有助于老年痴呆症或中风等疾病的新疗法研究。     

肾细胞癌血清转化生长因子-β_1水平及其意义

目的　探讨血清转化生长因子 β1(TGF β1)对肾细胞癌侵袭性的作用。方法　应用酶联免疫吸附试验 (ELISA)方法对 17例肾细胞癌患者根治术前后血清TGF β1浓度和 17例行体外冲击波碎石患者 ,17例前列腺增生患者及 17例正常人血清TGF β1浓度进行测定。结果　所有肾细胞癌根治术前患者血清TGF β1水平明显高于正常对照组 (P <0 0 0 1) ,根治术后患者TGF β1浓度明显下降 (P <0 0 1)。结论　血清TGF β1浓度有可能成为一种判断肾细胞癌预后的瘤标。     

转化生长因子β1诱发人肝癌细胞凋亡的形态学研究

为了进一步研究ｒｈＴＧＦ－β１抑制人肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１增殖的作用机理,应用光镜、电镜观察ｒｈＴＧＦ－β１抑制人肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１增殖的形态学改变。结果显示：经ｒｈＴＧＦ－β１１０ｎｇ／ｍｌ作用９６小时后,ＳＭＭＣ－７７２１细胞出现曲型的凋亡形态。相差显微镜下表现为细胞变圆、体积缩小;ＨＥ染色可见核固缩;荧光显微镜观察凋亡细胞多为核亮染呈致密斑块;电镜下可见由膜包裹内容物的凋亡小体。结果证实：ｒｈＴＧＦ－β１具有诱发肝癌人细胞ＳＭＭＣ－７７２１凋亡的作用     

抑制星形胶质细胞Hsp90-GLT1的抗癫痫机制研究

大脑内的兴奋性神经递质"谷氨酸"的异常累积是导致癫痫发作的主要原因。星形胶质细胞可以通过谷氨酸转运蛋白1(GLT-1/EAAT2)来清除胞外谷氨酸,终止神经兴奋性传导。病理证据表明,GLT-1的"缺失"是导致谷氨酸异常累积的重要原因,但原因尚不清楚。本课题组近期的研究发现,致癫灶的星形胶质细胞中过量表达的Hsp90β通过将GLT-1募集到20S蛋白酶体的方式促进GLT-1的蛋白降解。Hsp90抑制剂能够阻止GLT-1的过度降解,显著提高GLT-1的蛋白水平,并增强星形胶质细胞对体外谷氨酸的清除能力。我们对颞叶癫痫模型小鼠开展的治疗性研究发现,Hsp90抑制剂17AAG具有显著的抗癫痫效果,长期用药可大幅降低自发性癫痫发作频率(平均抑制效果73.4%),提高无癫痫发作天数,同时能够缓解星形胶质细胞增生的病理现象。本工作拓展了癫痫发病的分子病理机制,也为颞叶癫痫等难治性癫痫的治疗提供了新的思路。     

人参皂苷对人肺腺癌细胞转化生长因子β1表达的影响

目的 探讨人参皂苷对人肺腺癌A549细胞及其对转化生长因子β1( TGF-β1)表达的影响。方法 将人肺腺癌标准细胞株A549培养后完全随机分为人参皂苷组、对照组,采用四氮唑蓝法检测各组细胞增殖率;用酶联免疫吸附法测定各组细胞TGF-β1的表达水平,并分析TGF-β1的表达与A549细胞凋亡的相关性。结果 当人参皂苷浓度为0.1、1、10、100μmol/L时,A549细胞内TGF-β1表达水平逐渐降低,其吸光度(A)值分别为2.712±0.285、1.436±0.285、0.543±0.280、0.125±0.022,不同浓度的人参皂苷组间比较及其与对照组（A值为3.737±0.234）比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。当人参皂苷浓度为1、10、100 μmol/L时,A549细胞半数抑制浓度(IC50)分别为0.26±0.09、0.54±0.04和0.74±0.10,与阴性对照组(0.01±0.01)相比,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 人参皂苷可以抑制肿瘤细胞TGF-β1的分泌,从而诱导肿瘤细胞凋亡。     

转化生长因子-β1基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）基因多态性与冠心病的相关性。方法采用聚和酶链反应一限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术,检测300例冠心病患者（冠心病组）及300例健康人（对照组）-509C／T位点的TGF-β1的基因多态性,同时检测血清血脂和超敏C反应蛋白（hsCRP）水平。结果冠心病组血清超敏C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平和C、T等位基因频率明显大于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。结论TGF-β1基因-509C／T基因多态性与冠心病的发病有相关性;C等位基因可能是冠心病发病的易感基因。     

雌二醇对CCl4诱导的肝纤维化大鼠转化生长因子β1及其受体的影响

目的：通过雌二醇对CCl4诱导的肝纤维化大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）及其Ⅰ型受体（Tβ3R Ⅰ）影响,探讨雌二醇对肝纤维化的抑制作用机理。方法：应用放免和免疫组化方法。以CCl4诱导大鼠肝纤维化动物模型,观察雌二醇对大鼠肝纤维化形成过程中TGF—β1、TβRⅠ型受体影响。结果：雌二醇可以明显降低TGF—β1的表达（P〈0．05）,对TβRⅠ型受体无明显影响（P〉0．05）。结论：雌二醇通过下调TGF—β1的表达,抑制肝纤维化形成;雌二醇可以作为一种预防肝纤维化的药物。     

非小细胞性肺癌中转化生长因子β1的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞性肺癌(NSCLC)患者转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及临床意义.方法 对36例NSCLC患者手术切除的标本采用S-P免疫组化法检测其TGF-β1的水平,并观察其与肺癌的发生、组织学分型、病理分期及肺癌转移的关系.结果 NSCLC患者TGF-β1的水平高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)TGF-β1的水平与不同组织学分型无关,差异无统计学意义(P>0.05),TGF-β1的水平与不同TNM病理分期有关,差异具有统计学意义(P<0.05).肺癌转移的患者TGF-β1水平高于无转移的患者,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 TGF-β1参与了NSCLC的发生和转移过程,TGF-β1水平的检测对NSCLC的诊断及预后的判断具有指导意义.